ภาวะฟอเวียไม่เจริญเต็มที่ (foveal hypoplasia; FH) คือความผิดปกติแต่กำเนิดของจอประสาทตาที่รอยบุ๋มฟอเวีย (foveal pit) ไม่พัฒนาหรือพัฒนาไม่สมบูรณ์ ถูกบรรยายครั้งแรกในช่วงต้นคริสต์ศตวรรษที่ 1900 โดยสัมพันธ์กับอาตา (nystagmus) ทางพันธุกรรม
การพัฒนาฟอเวียตามปกติเริ่มต้นเมื่ออายุครรภ์ 12 สัปดาห์ ตั้งแต่ประมาณอายุครรภ์ 25 สัปดาห์ การเคลื่อนตัวออกจากศูนย์กลางของชั้นจอประสาทตาชั้นในทำให้เกิดรอยบุ๋ม และกระบวนการนี้จะสมบูรณ์เมื่ออายุ 15–45 เดือนหลังคลอด1, 2) ใน FH กระบวนการสร้างรอยบุ๋มนี้ถูกรบกวน ทำให้ชั้นจอประสาทตาชั้นในยังคงอยู่เหนือฟอเวีย
ในทางระบาดวิทยา เด็กปกติสูงถึง 3% อาจมีฟอเวียแบนราบทั้งสองข้าง การศึกษาแบบหลายศูนย์ในผู้ป่วย 907 รายพบสาเหตุทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดคือโรคเผือก (albinism) (67.5%) รองลงมาคือการกลายพันธุ์ของ PAX6 (21.8%), SLC38A8 (6.8%) และ FRMD7 (3.5%)1)
โรคหลักที่เกี่ยวข้องกับ FH แสดงดังต่อไปนี้
เด็กปกติสูงสุด 3% อาจมีภาวะศูนย์กลางรับภาพแบนราบทั้งสองข้าง สาเหตุทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดคือโรคเผือกคิดเป็น 67.5% รองลงมาคือการกลายพันธุ์ของ PAX6 คิดเป็น 21.8% 1)
การตรวจด้วยจักษุแพทย์จะพบการสะสมของเม็ดสีที่รอยบุ๋มจอตา (fovea) และการหายไปของรีเฟล็กซ์ที่รอยบุ๋มจอตา การตรวจ OCT, FA และ OCTA จะใช้ประเมินบริเวณหลอดเลือดฝอยรอบรอยบุ๋มจอตา (FAZ) และการคงอยู่ของชั้นจอตาชั้นใน
การจำแนกความรุนแรงตามผล OCT แสดงดังนี้1)
| ระดับ | ลักษณะทางสัณฐานวิทยา | ค่าสายตา (LogMAR) |
|---|---|---|
| เกรด 1 | รอยบุ๋มแบน + การยืดของ IS + ONL หนาตัว | 0.41–0.65 |
| เกรด 2 | รอยบุ๋มหายไป + การยืดของ IS + ONL หนาตัว | 0.60 |
| เกรด 3 | รอยบุ๋มจอประสาทตาหายไป ไม่มีการยืดของ IS และ ONL หนาตัวขึ้น | 0.74 |
| เกรด 4 | รอยบุ๋มจอประสาทตาหายไป ไม่มีการยืดของ IS และไม่มีการหนาตัวของ ONL | 1.01 |
| ผิดปกติ | รอยบุ๋มตื้น + การทำลายส่วนปลายของเซลล์รูปกรวย | 0.93 |
ใน Grade 1–2 การสร้างส่วนพิเศษของเซลล์รูปกรวยยังคงอยู่บ้างและการมองเห็นค่อนข้างดี ใน Grade 3–4 การสร้างส่วนพิเศษของเซลล์รูปกรวยมีน้อยและการมองเห็นไม่ดี1)
อาการทางคลินิกหลักอื่นๆ แสดงดังต่อไปนี้
การจัดระดับ Leicester แบ่งเป็น Grade 1 (LogMAR 0.41–0.65) ถึง Grade 4 (LogMAR 1.01) โดยการมองเห็นจะลดลงตามลำดับ1) ใน Grade 1–2 เซลล์รูปกรวยยังคงมีความเฉพาะทางและการมองเห็นค่อนข้างดี ส่วน Grade 3–4 เซลล์รูปกรวยมีความเฉพาะทางน้อยและมักทำให้การมองเห็นไม่ดี
โรคเผือก 67.5%
ยีนที่เป็นสาเหตุ : แบ่งเป็น OCA (ถ่ายทอดแบบ autosomal recessive) และ OA (ถ่ายทอดแบบ X-linked) มี 7 ชนิด OCA1–7 และยีนที่รับผิดชอบ 6 ชนิดที่ทราบ
กลไก: การขาดเม็ดสีจอประสาทตาจากความผิดปกติของการสังเคราะห์เมลานินขัดขวางการพัฒนาของรอยบุ๋มจอตา ยีน OCA2 อยู่บนโครโมโซมคู่ที่ 15 ตำแหน่ง q12-q13 1)
การกลายพันธุ์ของ PAX6 21.8%
รูปแบบการถ่ายทอด: ลักษณะเด่นบนออโตโซม
ฟีโนไทป์: ฟีโนไทป์ที่พบบ่อยที่สุดคือภาวะไม่มีม่านตา PAX6 เป็นปัจจัยถอดรหัสหลักในการพัฒนาดวงตา และเกี่ยวข้องกับการสร้างความแตกต่างของจอตาโดยรวม 1)
สาเหตุทางพันธุกรรมอื่นๆ
การกลายพันธุ์ของ SLC38A8 (6.8%) : ถ่ายทอดแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟ เข้ารหัสตัวขนส่งกลูตามีน ซึ่งจำเป็นต่อการพัฒนาจอประสาทตา1)
การกลายพันธุ์ของ FRMD7 (3.5%) : ถ่ายทอดแบบ X-linked เกี่ยวข้องกับอาตาในทารกที่ไม่ทราบสาเหตุ1)
สามารถเกิดขึ้นได้ การติดเชื้อหัดเยอรมันในมารดาในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์สามารถแพร่ผ่านรกไปยังระบบหลอดเลือดของทารกในครรภ์ ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงจากการขาดเลือดและการยับยั้งการแบ่งเซลล์ ซึ่งขัดขวางการพัฒนาของฟอฟีลีียร์2) สามารถป้องกันได้ด้วยการฉีดวัคซีนหัดเยอรมัน
การวินิจฉัย FH ทำได้โดยการตรวจหลายวิธีร่วมกัน ต่อไปนี้เป็นวิธีการตรวจหลักและผลการตรวจที่พบ
| วิธีการตรวจ | ผลการตรวจหลัก |
|---|---|
| จักษุตรวจ | การสะสมของเม็ดสีที่รอยบุ๋มจอตาและการหายไปของแสงสะท้อน |
| OCT | การหายไปของรอยบุ๋มและการคงอยู่ของชั้นจอประสาทตาชั้นใน (การให้เกรด) |
| FA / OCTA | การหายไปหรือการลดลงของ FAZ |
| คลื่นไฟฟ้าจอประสาทตา / VEP | การประเมินความผิดปกติของจอประสาทตาเชิงโครงสร้าง |
| การตรวจทางพันธุกรรม | การระบุสาเหตุ เช่น โรคเผือก, PAX6 |
รายละเอียดของการตรวจแต่ละชนิดแสดงดังต่อไปนี้
การแยกโรคจากภาวะที่ทำให้เกิดอาการตากระตุกเป็นสิ่งสำคัญ
ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาแบบรากฐานสำหรับ FH การรักษามุ่งเน้นไปที่การเพิ่มประสิทธิภาพการมองเห็นสูงสุดและการป้องกันภาวะแทรกซ้อนทุติยภูมิ
ปัจจุบันยังไม่มีวิธีการรักษาที่หายขาด การรักษาหลักคือการแก้ไขค่าสายตา การจัดการภาวะตามัว และการดูแลด้านการมองเห็นต่ำ การวิจัยด้านยีนบำบัดกำลังก้าวหน้า และการระบุยีนที่เป็นสาเหตุ (ดูหัวข้อ “วิธีการวินิจฉัยและการตรวจ”) อาจขยายทางเลือกในการรักษาในอนาคต1)
การพัฒนาของรอยบุ๋มจอตาเริ่มต้นตั้งแต่สัปดาห์ที่ 12 ของการตั้งครรภ์ และดำเนินไปหลายขั้นตอนจนเสร็จสมบูรณ์เมื่ออายุ 15-45 เดือนหลังคลอด1, 2)
ในภาวะ FH การเคลื่อนที่ออกจากศูนย์กลาง การเคลื่อนที่เข้าหาศูนย์กลาง หรือการยืดออกของปลายเซลล์รูปกรวยอย่างใดอย่างหนึ่งจะบกพร่อง ทำให้ชั้นจอประสาทตาชั้นในยังคงอยู่ที่รอยบุ๋ม
มีสมมติฐานที่เรียกว่า “สมมติฐาน FAZ” ซึ่งกล่าวว่าการไม่เกิดโซนไร้หลอดเลือดที่ฟอฟีโอ (FAZ) จะขัดขวางการเกิดร่องบุ๋ม1) หาก FAZ ไม่เกิดขึ้น เซลล์แอสโทรไซต์ที่เหนี่ยวนำเซลล์บุผนังหลอดเลือดจะยังคงอยู่ข้ามฟอฟีโอ ซึ่งเชื่อว่าขัดขวางการเกิดร่องบุ๋ม
อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยตาบอดสีสมบูรณ์ (achromatopsia) ที่มีภาวะฟอฟีโอไฮโปพลาเซีย (FH) แต่ยังคงมี FAZ อยู่ แสดงให้เห็นว่า FAZ เป็นเงื่อนไขจำเป็นแต่ไม่เพียงพอต่อการเกิดร่องบุ๋ม1)
ในโรคเผือก (albinism) การสังเคราะห์เมลานินที่บกพร่องทำให้ขาดเม็ดสีบริเวณจอตา (macula) การขาดเม็ดสีนี้อาจขัดขวางการเหนี่ยวนำตามปกติของการพัฒนาฟอฟีโอ1)
ในโรคหัดเยอรมันแต่กำเนิด ไวรัสแพร่กระจายผ่านรกเข้าสู่ระบบหลอดเลือดของทารกในครรภ์ การตายของเซลล์คอไรออน (chorionic villi) การเหนี่ยวนำอะพอพโทซิส การยับยั้งไมโทซิส และภาวะขาดเลือดจากความเสียหายของบุผนังหลอดเลือดร่วมกันขัดขวางการพัฒนาฟอฟีโอ2)
Viana และคณะ (2022) รายงานผู้ป่วย FH (หญิงอายุ 52 ปี) ที่มีภูมิหลังเป็นโรคหัดเยอรมันแต่กำเนิด2) ตาขวามีลักษณะตาเล็กและไม่มีเลนส์แก้วตา ทำให้ไม่มีการรับรู้แสง ตาซ้ายมี Leicester Grade 3, BCVA 20/63 พบการเปลี่ยนแปลงของ RPE แบบกระจาย แต่คลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาอยู่ในเกณฑ์ปกติ รายงานนี้เป็นกรณีที่ไม่ได้รับการวินิจฉัยจนถึงวัยผู้ใหญ่ และเป็นรายงานใหม่ที่แสดงความเชื่อมโยงระหว่างโรคหัดเยอรมันแต่กำเนิดกับ FH
สำหรับ FH ที่เกี่ยวข้องกับโรคเผือกนั้น การบำบัดด้วยยีนต่อยีนที่เกี่ยวข้องกับ OCA (เช่น TYR, OCA2, TYRP1, SLC45A2) กำลังถูกวิจัยในฐานะทางเลือกในอนาคต การระบุยีนที่เป็นสาเหตุด้วยการตรวจทางพันธุกรรมเป็นข้อกำหนดเบื้องต้น 1)
Kavalaraki และคณะ (2023) รายงานผู้ป่วย FH (เด็กหญิงอายุ 8 ปี, Grade 4) ที่มีภาวะผิวเผือกชนิดไทโรซิเนสบวก (OCA2) และระบุการกลายพันธุ์ของ OCA2 (โครโมโซม 15q12-q13) ด้วยการตรวจทางพันธุกรรม1) ค่าสายตา BCVA ขวา 0.4 ซ้าย 0.5 ได้รับการแก้ไขสายตายาว +6.50DS และการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม พบว่าการจัดระดับ OCT มีความแม่นยำในการทำนายสายตามากกว่าการตรวจการส่องผ่านแสงของม่านตาและการมองเห็นจุดรับภาพ
การจัดระดับ Leicester กำลังถูกกำหนดให้เป็นตัวชี้วัดสำหรับการประเมินการพยากรณ์โรคทางสายตาของ FH อย่างเป็นกลาง มีความแม่นยำในการทำนายการมองเห็นสูงกว่าการประเมินการโปร่งแสงของม่านตาแบบดั้งเดิมหรือการตรวจด้วยจักษุแพทย์ และคาดว่าจะนำไปใช้ในการประเมินผลการรักษาและการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม1)
มีรายงานผู้ป่วยโรคหัดเยอรมันแต่กำเนิดที่เป็นสาเหตุของ FH เพียงไม่กี่ราย และบางรายได้รับการวินิจฉัยในวัยผู้ใหญ่2) ในพื้นที่ที่มีการระบาดของโรคหัดเยอรมัน ควรพิจารณาโรคหัดเยอรมันเป็นสาเหตุของ FH การแพร่หลายของวัคซีนโรคหัดเยอรมันเชื่อมโยงโดยตรงกับการป้องกันปฐมภูมิของโรคนี้
มีการศึกษาว่าแม้จะไม่เกิดรอยบุ๋มจอตา (foveal pit) เซลล์รูปกรวยอาจเปลี่ยนแปลงรูปร่างและเพิ่มความหนาแน่นได้ การทำความเข้าใจกลไกของความยืดหยุ่นนี้คาดว่าจะนำไปสู่กลยุทธ์การแทรกแซงในอนาคต
