โรคเผือก (Albinism)

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

โรคเผือก (Albinism) เป็นกลุ่มโรคทางพันธุกรรมที่มีลักษณะขาดหรือลดลงของเมลานิน ร่วมกับภาวะโฟเวียเจริญไม่เต็มที่ (foveal hypoplasia) อาตา (nystagmus) และการไขว้ของเส้นทางเดินภาพผิดปกติ
การจำแนกหลักมี 3 ประเภท: โรคเผือกชนิดผิวหนังและตา (OCA) โรคเผือกชนิดตา (OA) และโรคเผือกที่เป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มอาการ (เช่น กลุ่มอาการเฮอร์แมนสกี-พุดลัก)
ภาวะโฟเวียเจริญไม่เต็มที่เป็นปัจจัยสำคัญที่สุดที่ทำให้การมองเห็นไม่ดี ไม่มีการรักษาให้หายขาด และการทำงานของการมองเห็นคงที่
การตรวจพบการไขว้ของเส้นทางเดินภาพผิดปกติด้วย VEP มีความสำคัญอย่างยิ่งในการวินิจฉัย
ในญี่ปุ่น โรคนี้ถูกกำหนดให้เป็นโรคหายากเฉพาะ และการรักษามุ่งเน้นที่การดูแลการมองเห็นเลือนรางเฉพาะทางและการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
ในชนิดที่เป็นกลุ่มอาการ (HPS และ CHS) มีภาวะแทรกซ้อนทั่วร่างกายที่ปอด ระบบทางเดินอาหาร และเลือด จำเป็นต้องทำงานร่วมกันหลายสาขา

1. โรคเผือกคืออะไร

โรคเผือก (Albinism) เป็นกลุ่มโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์หรือการขนส่งเม็ดสีเมลานิน ส่งผลให้ขาดหรือลดลงของเม็ดสีที่ผิวหนัง ผม และดวงตา นอกจากภาวะขาดเม็ดสีแล้ว โรคนี้ยังมีลักษณะความผิดปกติของตาและเส้นทางเดินภาพที่จำเพาะ เช่น ภาวะโฟเวียเจริญไม่เต็มที่ อาตา และการไขว้ของเส้นทางเดินภาพผิดปกติ

ไม่มีการรักษาให้หายขาด และความบกพร่องทางการมองเห็นไม่ดำเนินไป (คงที่) ในญี่ปุ่น โรคนี้ถูกกำหนดให้เป็นโรคหายากเฉพาะ (ตามกฎหมายโรคหายาก)

การจำแนกประเภท

โรคเผือกแบ่งออกเป็น 3 กลุ่มหลัก

โรคเผือกชนิดผิวหนังและตา (OCA)

ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยบนออโตโซม: กลุ่มที่พบบ่อยที่สุด ทำให้เกิดการขาดเม็ดสีที่ผิวหนัง ผม และดวงตา

8 ยีนและ 8 ชนิดย่อย: OCA1 (TYR), OCA2 (ยีน OCA2/P), OCA3 (TYRP1), OCA4 (SLC45A2), OCA8 (DCT) และอื่นๆ

ความชุก: ประมาณ 1/17,000 ทั่วโลก ในคนผิวขาว OCA1 คิดเป็นประมาณ 50% ในคนแอฟริกัน OCA2 พบมากที่สุด (1/10,000)¹⁾ ในชาวจีนฮั่น OCA1 คิดเป็น 70.1% และ OCA2 คิดเป็น 10.2%¹⁾

โรคเผือกชนิดตา (OA)

ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยบนโครโมโซม X: เกิดในเพศชาย เม็ดสีที่ผิวหนังและผมปกติหรือลดลงเล็กน้อย โดยมีอาการทางตาเป็นหลัก

การกลายพันธุ์ของยีน GPR143: เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณการสร้างเมลาโนโซม มีรายงานการกลายพันธุ์ 192 ชนิด³⁾

หญิงที่เป็นพาหะ: แสดงรูปแบบเม็ดสีต่ำแบบโมเสกคล้ายรอยเปื้อนโคลนที่จอตา ประมาณ 80% มีความผิดปกติของเม็ดสีจอประสาทตา³⁾

โรคเผือกแบบกลุ่มอาการ

กลุ่มอาการเฮอร์แมนสกี-พัดลัก (HPS): OCA + ความผิดปกติของเกล็ดเลือด (แนวโน้มเลือดออก) + ความผิดปกติของการสร้าง LRO มี 11 ชนิดย่อย^{4, 5)} อาจมีภาวะพังผืดในปอดและโรคลำไส้อักเสบร่วมด้วย

กลุ่มอาการเชเดียก-ฮิงาชิ (CHS): OCA + ภูมิคุ้มกันบกพร่อง + ความผิดปกติทางระบบประสาท การกลายพันธุ์ของยีน LYST

12 ยีน: มีการระบุยีน 12 ชนิดสำหรับโรคเผือกแบบกลุ่มอาการ²⁾

ความชุกทั่วโลกประมาณ 1/17,000¹⁾ และในยุโรปรายงานประมาณ 1/12,000²⁾ ในคนญี่ปุ่น การกระจายที่ทราบคือ OCA1 34%, OCA4 27%, HPS1 10%

Q โรคเผือกเป็นกรรมพันธุ์หรือไม่? สามารถเกิดโรคได้แม้ว่าไม่มีใครในครอบครัวเป็นโรคเผือกหรือไม่?

OCA เป็นโรคถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมด้อย โดยหากพ่อและแม่เป็นพาหะมียีนกลายพันธุ์คนละ 1 อัลลีล โอกาสที่ลูกจะเป็นโรคคือ 25% โรคนี้สามารถเกิดขึ้นได้แม้พ่อแม่มีลักษณะปกติ ดังนั้นจึงไม่ใช่เรื่องแปลกแม้ไม่มีประวัติครอบครัว OA เป็นโรคถ่ายทอดแบบ X-linked ด้อย ซึ่งส่วนใหญ่เกิดในเพศชาย โดยมารดาเป็นพาหะ การตรวจทางพันธุกรรมและการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมมีความสำคัญ

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

Guilherme Vieira Peixoto; Gabriela Tomaz Martinho; Caio Cezar Toledo de Conti; Eduardo Villaça Filho; Renato Klingelfus Pinheiro. Cataract surgery and artificial iris implantation in patient with oculocutaneous albinism: a case report. Arq Bras Oftalmol.; 87(4):e2022-0286 Figure 4. PMCID: PMC11620172. License: CC BY.

ภาพถ่ายด้วยหลอดกรีดตาซ้าย 30 วันหลังผ่าตัด แสดงม่านตาเทียมบนซัลคัสซิลิอารีผ่านการส่องสว่างย้อนกลับและหลังการขยายม่านตาด้วยยา OCT จอประสาทตาแสดงการไม่มีหลุมฟอเวียและการคงอยู่ของชั้นในจอประสาทตาบริเวณที่คาดว่าเป็นฟอเวีย (ภาวะ macular hypoplasia)

อาการที่ผู้ป่วยรับรู้

ด้านล่างนี้คือค่าประมาณการมองเห็นตามชนิดย่อยหลัก

ชนิดย่อย	ช่วงการมองเห็นโดยประมาณ
OCA1	มัก ≤ 0.1
OCA2/OCA4	0.1 ถึง 0.3
OCA8	0.1 ถึง 0.4 (LogMAR) ²⁾
OA1	0.1 ถึง 0.4
HPS-11	ประมาณ 20/200 ⁵⁾

การมองเห็นไม่ดี: ภาวะโฟเวียเจริญไม่เต็มที่เป็นปัจจัยสำคัญที่สุด รุนแรงที่สุดใน OCA1
กลัวแสง (อาการเคืองตา): การขาดเม็ดสีในม่านตาทำให้แสงกระจาย เกิดอาการกลัวแสงรุนแรง
ความผิดปกติของการหักเหแสง: มักพบความผิดปกติของการหักเหแสงระดับรุนแรง (สายตาสั้น สายตายาว สายตาเอียง)
อาตา (ตากระตุก): ลักษณะเฉพาะคืออาตาแบบลูกตุ้มที่ปรากฏเมื่ออายุ 2-3 เดือน

อาการแสดงทางคลินิก

ภาวะโฟเวียเจริญไม่เต็มที่: ปัจจัยสำคัญที่สุดที่ทำให้การมองเห็นไม่ดี การไม่มีรอยบุ๋มโฟเวียยืนยันโดย OCT ในการถ่ายภาพหลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีน มักไม่เห็นบริเวณไร้หลอดเลือดรอบโฟเวีย ใน OCA8 ทุกรายมีระดับ 3 และระดับมีความสัมพันธ์กับความคมชัดของการมองเห็น ²⁾
การส่องผ่านของม่านตา: เนื่องจากการขาดเม็ดสีม่านตา จึงพบการส่องผ่านเพิ่มขึ้นเมื่อตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด ใน OCA8 ทุกรายมีระดับ 3 ²⁾
อาตา (INS): อาตาแบบสลับข้างเป็นระยะไม่สมมาตรพบในประมาณ 10% ของ INS ทั้งหมด และสูงถึง 37% ใน INS จากโรคเผือก ²⁾
การไขว้เส้นทางเดินประสาทตาผิดปกติ (chiasmal misrouting): เส้นใยจอประสาทตาส่วนขมับ ซึ่งปกติควรเดินทางแบบ ipsilateral (ไม่ไขว้) กลับไขว้ไปยังด้านตรงข้ามมากเกินไปที่จุดไขว้ประสาทตา ตรวจพบโดย VEP ใน OCA8 มีรายงานค่าสัมประสิทธิ์จุดไขว้ -0.97/-0.90 แสดงถึงความไม่สมมาตรอย่างรุนแรง ²⁾
ตาเหล่: พบใน 53-90.5% ของกรณี ²⁾
จอตาสีจาง: เนื่องจากการขาดเม็ดสีของเยื่อบุผิวจอตา ทำให้มองเห็นหลอดเลือดคอรอยด์
จอตาของพาหะ OA1: 94% มีการเปลี่ยนแปลงของเม็ดสีเป็นปื้นด้านหน้าหลอดเลือดรูปโค้ง 74% มีการส่องผ่านของม่านตา ³⁾ อาจพบจุดสีจางในจอตาส่วนปลาย (จอตาแบบโมเสก) ซึ่งมีประโยชน์ในการระบุพาหะ

Q ความคมชัดของการมองเห็นในโรคเผือกเปลี่ยนแปลงตลอดชีวิตหรือไม่?

ความบกพร่องทางการมองเห็นจากโรคเผือกเป็นแบบคงที่ (ไม่ลุกลาม) และไม่แย่ลงตามอายุ อย่างไรก็ตาม หากไม่ได้รับการแก้ไขค่าสายตาที่เหมาะสมหรือการรักษาภาวะตาขี้เกียจ การมองเห็นอาจยังคงแย่โดยไม่ดีขึ้น การแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ ด้วยการแก้ไขค่าสายตาและการดูแลผู้มีความบกพร่องทางการเห็นเป็นสิ่งสำคัญ

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

ยีนและกลไกระดับโมเลกุล

ด้านล่างนี้คือยีนก่อโรคหลักและลักษณะเฉพาะของแต่ละชนิดย่อย

ชนิดย่อย	ยีนก่อโรค	ลักษณะสำคัญ
OCA1	TYR	การขาดไทโรซิเนส
OCA2	OCA2 (ยีน P)	การควบคุม pH ของเมลาโนโซม¹⁾
OCA3	TYRP1	การสังเคราะห์ยูเมลานิน
OCA4	SLC45A2	ตัวขนส่งเมลาโนโซม
OCA8	DCT (TYRP2)	การเปลี่ยนโดปาโครม ²⁾
OA1	GPR143	สัญญาณเมลาโนโซม ³⁾
HPS1/HPS4	HPS1/HPS4	คอมเพล็กซ์ BLOC-3 ⁴⁾
HPS11	BLOC1S5	คอมเพล็กซ์ BLOC-1 ⁵⁾

การทำงานของโปรตีน OCA2: อยู่ในตระกูล antiporter Na⁺/H⁺ ที่มีโครงสร้างเกลียว α ผ่านเยื่อหุ้ม 12 ครั้ง ¹⁾ ในฐานะองค์ประกอบของช่องไอออนลบจำเพาะของเมลาโนโซม ควบคุม pH ของเมลาโนโซมระยะ I/II โดยการควบคุมกระแสคลอไรด์ ¹⁾ มีการกลายพันธุ์ที่ก่อโรค 477 รายการที่ลงทะเบียนใน ClinVar ¹⁾

DCT (TYRP2): เร่งปฏิกิริยาการเปลี่ยนโดปาโครมเป็น DHICA (กรด 5,6-ไดไฮดรอกซีอินโดล-2-คาร์บอกซิลิก) ²⁾ เป็นยีนที่ก่อให้เกิด OCA8

GPR143 (OA1): โมเลกุลส่งสัญญาณที่ควบคุมการขนส่งถุงของเมลาโนโซม การกลายพันธุ์ทำให้เกิดเมลาโนโซมขนาดใหญ่ ³⁾

HPS (คอมเพล็กซ์ BLOC): HPS1/HPS4 ทำหน้าที่เป็นคอมเพล็กซ์ BLOC-3 ในฐานะ GEF (ปัจจัยแลกเปลี่ยนนิวคลีโอไทด์กัวนีน) สำหรับ Rab32/38 ⁴⁾ BLOC-1 ประกอบด้วย 8 หน่วยย่อยและเกี่ยวข้องกับการรีไซเคิลเอนโดโซม และการกลายพันธุ์ของยีน BLOC1S5 (BLOS3) ทำให้เกิด HPS-11 (อธิบายครั้งแรกในปี 2020) ⁵⁾

ปัจจัยเสี่ยง

การแต่งงานในเครือญาติ: ความชุกเพิ่มขึ้นในประชากรที่มีอัตราการแต่งงานในเครือญาติสูง เช่น ปากีสถาน ⁴⁾
ความแตกต่างทางเชื้อชาติและภูมิภาค: ความถี่สูงในบางพื้นที่ของแอฟริกา
การกลายพันธุ์แบบ compound heterozygous: มีการระบุการกลายพันธุ์แบบ compound heterozygous ใหม่ใน OCA2 ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดความหลากหลายของฟีโนไทป์ ¹⁾
แบบสามอัลลีล (OCA1): การรวมกันของสามอัลลีลของยีน TYR อาจทำให้เกิด OCA ระดับเล็กน้อย ²⁾

โรคเผือกเป็นโรคทางพันธุกรรมที่ไม่สามารถป้องกันได้ แต่การแก้ไขค่าสายตาตั้งแต่เนิ่นๆ และการรักษาภาวะตาขี้เกียจสามารถช่วยพยากรณ์การมองเห็นได้ดีขึ้น
เนื่องจากผิวมีเม็ดสีน้อย ผู้ป่วยจึงไวต่อความเสียหายจากรังสีอัลตราไวโอเลต ดังนั้นควรป้องกันแสงแดดอย่างเคร่งครัดด้วยครีมกันแดด เสื้อแขนยาว และหมวก
แนะนำให้ตรวจผิวหนังเป็นประจำเพื่อคัดกรองมะเร็งผิวหนัง
สามารถลดอาการกลัวแสงได้โดยใช้แว่นกันแดดที่กรองแสงได้ 80% เมื่ออยู่กลางแจ้ง และ 20% เมื่ออยู่ในร่ม ⁵⁾

Q เหตุใดการรู้ชนิดของโรคเผือกจึงมีความสำคัญ?

เนื่องจากการพยากรณ์การมองเห็น การมีภาวะแทรกซ้อนทางระบบ และรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแตกต่างกันตามชนิด การวินิจฉัยชนิดย่อยที่แม่นยำจึงมีความสำคัญ โดยเฉพาะ HPS มักมีแนวโน้มเลือดออกง่าย พังผืดในปอด และโรคลำไส้อักเสบ จึงต้องระมัดระวังก่อนการผ่าตัดหรือถอนฟัน การระบุชนิดย่อยด้วยการตรวจทางพันธุกรรมเชื่อมโยงโดยตรงกับการวางแผนการจัดการที่เหมาะสม

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การวินิจฉัยทางคลินิก

OCA ทั่วไปสามารถวินิจฉัยทางคลินิกได้จากผมขาว ผิวขาว และอาการทางตา (ม่านตาโปร่งแสง อาตา) อย่างไรก็ตาม ใน OA1 ของญี่ปุ่น เม็ดสียังคงเหลืออยู่ในม่านตา ดังนั้นหากผู้ป่วยมาด้วยอาการทางตาเพียงอย่างเดียว การวินิจฉัยอาจล่าช้า

วิธีการตรวจ

กล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด (Slit-lamp): ยืนยันการโปร่งแสงของม่านตา ประเมินระดับความรุนแรง
OCT (เครื่องตรวจชั้นจอประสาทตา): จำเป็นสำหรับการแบ่งระดับภาวะฟอฟีอาหลุมไม่เจริญ (foveal hypoplasia) สามารถทำได้ในเด็ก ช่วยในการตัดสินใจแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ ⁶⁾
VEP (ศักย์ไฟฟ้าจากการกระตุ้นการมองเห็น): สำคัญที่สุดในการตรวจหาการไขว้ผิดปกติของทางเดินประสาทตา ใช้ VEP 3 ขั้วเพื่อประเมินความไม่สมมาตรของคลื่นระหว่างสมองซีก ²⁾ วัดปริมาณด้วยค่าสัมประสิทธิ์ไคแอสมาทิก (optic chiasm coefficient) (-1 = ไม่สมมาตรสูงสุด, +1 = ปกติ) ²⁾
การวัดมุมแลมบ์ดา: มุมแลมบ์ดามากกว่า 5 องศาเป็นตัวบ่งชี้ทางคลินิกที่ชัดเจนของภาวะเผือก ²⁾
การถ่ายภาพหลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีน (FA): ทำให้เห็นรูปแบบโมเสกของจอประสาทตาในพาหะของ OA1 ชัดเจนขึ้น
กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนของเกล็ดเลือด: ใช้ในการวินิจฉัย HPS ที่แน่นอน การไม่มี dense body เป็นลักษณะเฉพาะ ⁴⁾
การตรวจทางพันธุกรรม: การหาลำดับเอ็กโซมทั้งหมด (WES) ¹⁾ หรือการหาลำดับแบบแพเนล ^{2, 4, 5)} สำคัญเป็นพิเศษเมื่อฟีโนไทป์ไม่รุนแรงหรือผิดปกติ

5. การรักษามาตรฐาน

ไม่มีการรักษาที่หายขาด เป้าหมายของการรักษาคือการเพิ่มประสิทธิภาพการมองเห็นสูงสุดและจัดการภาวะแทรกซ้อน

การจัดการด้านการมองเห็น

การแก้ไขค่าสายตา: แว่นตาตั้งแต่วัยทารกเป็นพื้นฐาน การแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ เพื่อป้องกันภาวะตาขี้เกียจเป็นสิ่งสำคัญ

แว่นตาป้องกันแสง: ใช้เลนส์ที่บังแสงประมาณ 20% ในร่ม และประมาณ 80% กลางแจ้ง ⁵⁾

คอนแทคเลนส์สีม่านตา: สามารถใช้เพื่อปรับปรุงความสวยงามและลดอาการกลัวแสง

การดูแลผู้มีสายตาเลือนราง: ใช้อุปกรณ์ช่วย เช่น แว่นขยาย เครื่องอ่านหนังสือขยาย และแท็บเล็ต

อาตาและตาเหล่

การผ่าตัดตาเหล่: ดำเนินการเพื่อความสวยงาม บางครั้งอาจทำการผ่าตัด Dawson-Trick-Litzkow (DTL) เพื่อลดอาตา

การรักษาอาตา: ไม่มีการรักษาที่หายขาด การผ่าตัดตาเหล่ถูกพิจารณาเพื่อจัดการกับท่าศีรษะที่ผิดปกติ (การรักษา null zone)

การจัดการผิวหนังและระบบร่างกาย

การป้องกันแสงแดด: ครีมกันแดดที่ป้องกันรังสี UVB เสื้อผ้า และหมวกเพื่อปกป้องผิว ควรระวังความเสี่ยงของมะเร็งเซลล์สความัสแม้ในคนญี่ปุ่น

การจัดการ HPS: ยา NSAID (รวมถึงแอสไพริน) โดยหลักการแล้วห้ามใช้เนื่องจากทำให้ความผิดปกติของเกล็ดเลือดแย่ลง แนะนำให้ติดตามการทำงานของปอดเป็นประจำตั้งแต่วัยรุ่น ⁴⁾

การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม: จำเป็นสำหรับการวางแผนครอบครัว การวินิจฉัยพาหะ และการระบุชนิดย่อย

การรักษาด้วยยาสำหรับพังผืดในปอดจาก HPS

สำหรับพังผืดในปอดที่เกิดร่วมกับ HPS จะใช้ยาต้านการเกิดพังผืด

Liu และคณะ (2025) รายงานผู้ป่วย HPS ที่มีการกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัสใหม่ใน HPS4 ซึ่งพังผืดในปอดคงที่เป็นเวลา 18 เดือนหลังการให้ยา nintedanib ⁴⁾ Pirfenidone ก็เป็นทางเลือกในการรักษาที่ใช้ในลักษณะเดียวกัน

ในผู้ป่วย HPS ก่อนการผ่าตัด การคลอดบุตร หรือการถอนฟัน ควรประสานงานกับแผนกโลหิตวิทยาเพื่อประเมินความเสี่ยงต่อการตกเลือด ยา NSAIDs อาจทำให้การทำงานของเกล็ดเลือดแย่ลงและควรใช้ด้วยความระมัดระวัง
แว่นตาป้องกันแสงช่วยลดอาการกลัวแสง แต่ไม่ได้ช่วยให้การมองเห็นดีขึ้น
ความบกพร่องทางการมองเห็นในโรคเผือกเป็นแบบคงที่ และปัจจุบันยังไม่มีการผ่าตัดหรือยาที่พิสูจน์แล้วว่าช่วยปรับปรุงการมองเห็น

Q การบำบัดด้วยยีนสำหรับโรคเผือกได้ถูกนำมาใช้ในทางปฏิบัติหรือยัง?

ปัจจุบัน การบำบัดด้วยยีนสำหรับโรคเผือกยังไม่ได้ถูกนำมาใช้ในทางปฏิบัติ การบำบัดด้วยยีนได้รับการอนุมัติสำหรับโรคจอประสาทตาทางพันธุกรรมอื่นๆ เช่น โรคจอประสาทตาฉีกขาด (retinoschisis) และ LCA (ตัวอย่าง: Luxturna) และกำลังมีการวิจัยเพื่อประยุกต์ใช้กับโรคเผือก ⁶⁾ ปัจจุบัน การแก้ไขค่าสายตาและการดูแลผู้มีความบกพร่องทางการมองเห็นเป็นแกนหลักของการรักษามาตรฐาน

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

วิถีการสังเคราะห์เมลานินและความผิดปกติ

การสังเคราะห์เมลานินเป็นไปตามวิถีต่อไปนี้ภายในเมลาโนโซม:

ไทโรซีน → L-DOPA → DOPA ควิโนน → (ยูเมลานินหรือฟีโอเมลานิน)

การเปลี่ยนโดปาโครมเป็น DHICA (กรด 5,6-ไดไฮดรอกซีอินโดล-2-คาร์บอกซิลิก) ถูกเร่งโดย DCT (TYRP2) ²⁾ ซึ่งเป็นปฏิกิริยาที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ยูเมลานิน

ความผิดปกติของการเจริญเติบโตของเมลาโนโซมใน OCA2: การทำงานของโปรตีน OCA2 ที่ลดลงขัดขวางการเปลี่ยนผ่านของเมลาโนโซมไปยังระยะที่ 4 (เมลาโนโซมที่เจริญเต็มที่) ทำให้เมลาโนโซมที่ยังไม่เจริญเต็มที่ระยะ I/II เพิ่มขึ้น ¹⁾ กลไกหลักคือการควบคุม pH ที่ผิดปกติผ่านการควบคุมกระแสคลอไรด์ ¹⁾

กลไกของภาวะฟอฟีียร์ไม่เจริญ (foveal hypoplasia)

เมื่อการสร้างเม็ดสีของเยื่อบุผิวเม็ดสีจอประสาทตาไม่เหมาะสม ผลการบังแสงในระหว่างการพัฒนาจะสูญเสียไป ขัดขวางการพัฒนาทางสัณฐานวิทยาของฟอฟีียร์ (การสร้างบริเวณไร้หลอดเลือดและการเคลื่อนย้ายเซลล์รูปกรวยอย่างหนาแน่น) นี่คือสาเหตุหลักของการมองเห็นไม่ดีในโรคเผือก

กลไกการไขว้ผิดปกติของวิถีการมองเห็น

ในโรคเผือก เส้นใยจากจอประสาทตาส่วนขมับจะไขว้ไปยังด้านตรงข้ามมากเกินไปที่ออปติกไคแอซึม ส่งผลให้เส้นใยจำนวนมากถูกประมวลผลเป็นเส้นใยส่วนจมูก การ “เดินทางผิด” นี้สามารถตรวจพบได้จากความไม่สมมาตรของสัมประสิทธิ์ไคแอซึมในการตรวจ VEP ²⁾

ในการศึกษา OCA8 โดย Rateaux และคณะ (2025) ได้ใช้แบบจำลองหนูที่มีการกลายพันธุ์ DCT ซึ่งทำให้ L-DOPA ลดลงเหลือ 50% ของชนิดปกติ และพบว่าการเสริม L-DOPA สามารถฟื้นฟูความผิดปกติทางจักษุวิทยาได้ ²⁾ ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทของ L-DOPA ในฐานะสารตัวกลางในการสังเคราะห์เมลานินต่อการสร้างทางเดินภาพ

การกลายพันธุ์ GPR143 (OA1): การสูญเสียการทำงานของโปรตีน GPR143 ทำให้การขนส่งถุงเมลาโนโซมบกพร่อง นำไปสู่การเกิดเมลาโนโซมขนาดใหญ่ ³⁾

HPS (ความผิดปกติของกลุ่ม BLOC): การสูญเสียการทำงานของ BLOC-3 ทำให้การกระตุ้น Rab32/38 บกพร่อง ส่งผลให้การสร้างออร์แกเนลล์ที่เกี่ยวข้องกับเมลาโนโซม (LRO) ล้มเหลวโดยรวม ⁴⁾ ออร์แกเนลล์หนาแน่นในเกล็ดเลือดและตัวลามิลลาในเซลล์เยื่อบุปอดชนิดที่ 2 ได้รับผลกระทบ การสะสมของสารคล้ายซีรอยด์จากตัวลามิลลาที่ผิดปกติเชื่อมโยงกับพังผืดในปอด ⁴⁾

BLOC-1 (HPS-11): ทำหน้าที่เป็นกลุ่มโปรตีน 8 หน่วยย่อยรวมถึง BLOC1S5 (BLOS3) ควบคุมการรีไซเคิลเอนโดโซม ⁵⁾

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานระยะวิจัย)

การบำบัดเสริมด้วยเลโวโดปา (L-DOPA)

L-DOPA เป็นสารตัวกลางในการสังเคราะห์เมลานินและมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาจอประสาทตาและการสร้างทางเดินภาพ

ในแบบจำลองหนู OCA8 ของ Rateaux และคณะ (2025) การลดลงของ L-DOPA เนื่องจากการกลายพันธุ์ DCT เป็นปัจจัยหลักของฟีโนไทป์ทางจักษุวิทยา และการเสริม L-DOPA ช่วยปรับปรุงความผิดปกติ ²⁾ กำลังมีการศึกษาการประยุกต์ใช้ในมนุษย์ ⁶⁾

การประเมินการปรับปรุงการมองเห็นด้วยการให้เลโวโดปาในผู้ป่วยโรคเผือกกำลังดำเนินการอยู่ โดยคาดหวังผลในการกระตุ้นการพัฒนาจอประสาทตา ⁶⁾

นิติซิโนน (nitisinone)

นิติซิโนน ซึ่งเป็นสารยับยั้งเอนไซม์ 4-ไฮดรอกซีฟีนิลไพรูเวตไดออกซิจีเนส (4-HPPD) กำลังถูกศึกษาเกี่ยวกับความสามารถในการเพิ่มเมลานินภายในตาโดยการปรับวิถีเมแทบอลิซึมของไทโรซีน ⁶⁾

การบำบัดด้วยยีน

การวิจัยพื้นฐานเกี่ยวกับการบำบัดด้วยการเติมยีนที่กำหนดเป้าหมายไปที่ยีนที่เกี่ยวข้องกับ OCA (TYR, OCA2 ฯลฯ) กำลังดำเนินไป การอนุมัติ Luxturna (การเติมยีน RPE65) สำหรับ LCA (ภาวะตาบอดแต่กำเนิดชนิด Leber) กำลังเร่งการวิจัยการบำบัดด้วยยีนสำหรับโรคจอประสาทตาทางพันธุกรรมโดยทั่วไป ⁶⁾

สเปกตรัมการกลายพันธุ์ใหม่ของ OCA2

Jiang และคณะ (2024) ระบุการกลายพันธุ์แบบ heterozygous แบบผสมใหม่ (c.635A>G/c.2359+1G>T) ในยีน OCA2 โดยการหาลำดับเอ็กโซมทั้งหมด (WES) ในครอบครัวชาวจีน ¹⁾ การวิเคราะห์เชิงหน้าที่ยืนยันว่าโปรตีนกลายพันธุ์มีการเคลื่อนย้ายไปยังเมลาโนไซต์ที่บกพร่องเมื่อเทียบกับชนิดปกติ

คำอธิบายของ HPS-11 และการวิจัยการรักษา

Boeckelmann และคณะ (2021) ให้รายละเอียดสเปกตรัมทางคลินิกของ HPS-11 จากการกลายพันธุ์ BLOC1S5 ผ่านการศึกษา 5 รายรวมถึงกรณีที่รายงานตั้งแต่ปี 2020 ⁵⁾ มีการให้แนวทางการติดตามอาการทางปอด ตา และระบบประสาท

ประสิทธิภาพของการรักษาด้วยยาต้านการเกิดพังผืดด้วย nintedanib และ pirfenidone สำหรับพังผืดในปอดจาก HPS กำลังได้รับการประเมินอย่างต่อเนื่อง ⁴⁾

การตรวจคัดกรองจอประสาทตาในพาหะ OA1

Flynn และคณะ (2025) รายงานว่าในการตรวจอวัยวะรับภาพของสตรีที่เป็นพาหะของการกลายพันธุ์ GPR143 ที่มี OA1 พบว่า 94% มีการเปลี่ยนแปลงของเม็ดสีแบบแผ่นก่อนแนวโค้ง และ 74% มีการส่องผ่านของม่านตา ³⁾ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าความผิดปกติทางตาเกิดขึ้นบ่อยแม้ในพาหะ

Q ผู้ป่วยโรคเผือกมีความเสี่ยงสูงต่อการเป็นมะเร็งผิวหนังหรือไม่?

ใน OCA เนื่องจากการขาดเม็ดสีผิว ความเสียหายของดีเอ็นเอจากรังสียูวีจึงสะสมได้ง่าย ทำให้ความเสี่ยงของมะเร็งผิวหนัง เช่น มะเร็งเซลล์สความัสเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ เชื่อกันว่าความเสี่ยงสูงเป็นพิเศษในผู้ป่วย OCA ที่มีเชื้อสายแอฟริกัน แนะนำให้พบแพทย์ผิวหนังเป็นประจำและป้องกันแสงแดดอย่างเคร่งครัด (ครีมกันแดด เสื้อผ้าปกปิด)

8. เอกสารอ้างอิง

Jiang B, Zhang H, Kan Y, Gao X, Du Z, Liu Q. Novel compound heterozygous mutations in OCA2 gene were identified in a Chinese family with oculocutaneous albinism. Mol Genet Genomic Med. 2024;12:e2297.
Rateaux M, Hadj-Rabia S, Barrois R, Zambrowski O, Michaud V, Moreno-Artero E, Bremond-Gignac D, Javerzat S, Robert MP. Chiasmal decussation in oculo-cutaneous albinism type 8. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2025;66(2):44.
Flynn E, Cheela I, Kaden TR. Female carrier of ocular albinism linked to Gpr143 gene. J VitreoRetinal Dis. 2025;1-4.
Liu Q, Qing W, Guo S, Wang Y, Chen Y, Liu J. A novel homozygous HPS4 mutation in Hermansky-Pudlak syndrome: case report and literature review. Ther Adv Respir Dis. 2025;19:1-8.
Boeckelmann D, Wolter M, Kasmann-Kellner B, Koehler U, Schieber-Nakamura L, Zieger B. A novel likely pathogenic variant in the BLOC1S5 gene associated with Hermansky-Pudlak syndrome type 11 and an overview of human BLOC-1 deficiencies. Cells. 2021;10:2630.
Gurnani B, et al. Nystagmus review. Clin Ophthalmol. 2025;19:1617-1648.