백색증(Albinism)은 멜라닌 색소의 생합성 또는 수송에 관여하는 유전자 변이로 인해 피부, 모발, 눈의 색소가 결핍 또는 감소하는 유전성 질환군입니다. 색소 결핍에 더하여 중심와 형성부전, 안진, 시각로 이상 교차 등의 특유한 안구 및 시각로 이상을 동반하는 점이 이 질환군의 특징입니다.
근치적 치료는 없으며, 시기능 장애는 비진행성(정지성)입니다. 일본에서는 지정 난치병(난치병법)으로 지정되어 있습니다.
백색증은 크게 세 그룹으로 분류됩니다.
안구피부백색증(OCA)
상염색체 열성 유전: 가장 흔한 그룹입니다. 피부, 모발, 눈 모두에 색소 결핍이 발생합니다.
8개 유전자, 8개 아형: OCA1(TYR), OCA2(OCA2/P 유전자), OCA3(TYRP1), OCA4(SLC45A2), OCA8(DCT) 등이 있습니다.
유병률: 전 세계적으로 약 1/17,000입니다. 백인에서는 OCA1이 약 50%를 차지하고, 아프리카계에서는 OCA2가 가장 흔합니다(1/10,000)1). 중국 한족에서는 OCA1이 70.1%, OCA2가 10.2%입니다1).
안구백색증(OA)
X-연관 열성 유전: 남성에게 발병합니다. 피부와 모발의 색소는 정상이거나 경미하게 감소하며, 안구 소견이 주를 이룹니다.
GPR143 유전자 돌연변이: 멜라노솜 생합성 신호 전달에 관여합니다. 192개의 돌연변이가 보고되었습니다3).
보인자 여성: 안저에 진흙 튄 모자이크 모양의 저색소 패턴을 보입니다. 약 80%에서 망막 색소 이상이 관찰됩니다3).
증후군성 백색증
Hermansky-Pudlak 증후군(HPS): OCA + 혈소판 기능 이상(출혈 경향) + LRO 생합성 장애. 11개의 아형이 있습니다4, 5). 폐섬유증 및 염증성 장 질환이 동반될 수 있습니다.
Chediak-Higashi 증후군(CHS): OCA + 면역 결핍 + 신경 장애. LYST 유전자 돌연변이.
12개 유전자: 증후군성 백색증에 대해 12개의 유전자가 확인되었습니다2).
전 세계 유병률은 약 1/17,000이며1), 유럽에서는 약 1/12,000으로 보고됩니다2). 일본인에서는 OCA1 34%, OCA4 27%, HPS1 10%의 분포가 알려져 있습니다.
OCA는 상염색체 열성 유전으로, 양쪽 부모가 각각 하나의 돌연변이 대립유전자를 보유한 보인자인 경우 자녀에게 25%의 확률로 발병합니다. 부모의 표현형이 정상이더라도 발병할 수 있으므로 가족력이 없어도 드물지 않습니다. OA는 X-연관 열성 유전으로 주로 남성에게 발병하며, 어머니가 보인자입니다. 유전자 검사와 유전 상담이 중요합니다.
주요 아형별 시력 기준은 다음과 같습니다.
| 아형 | 시력 범위 기준 |
|---|---|
| OCA1 | 0.1 이하가 많음 |
| OCA2/OCA4 | 0.1~0.3 |
| OCA8 | 0.1~0.4 (LogMAR) 2) |
| OA1 | 0.1~0.4 |
| HPS-11 | 약 20/2005) |
각 하위 유형의 주요 원인 유전자와 특징은 다음과 같습니다.
| 하위 유형 | 원인 유전자 | 주요 특징 |
|---|---|---|
| OCA1 | TYR | 티로시나아제 결핍 |
| OCA2 | OCA2 (P 유전자) | 멜라노솜 pH 조절1) |
| OCA3 | TYRP1 | 유멜라닌 합성 |
| OCA4 | SLC45A2 | 멜라노솜 수송체 |
| OCA8 | DCT (TYRP2) | 도파크롬 전환2) |
| OA1 | GPR143 | 멜라노솜 신호전달3) |
| HPS1/HPS4 | HPS1/HPS4 | BLOC-3 복합체4) |
| HPS11 | BLOC1S5 | BLOC-1 복합체5) |
OCA2 단백질의 기능: 12회 막관통 α-나선 구조를 가진 Na⁺/H⁺ 역수송체 패밀리에 속함1). 멜라노솜 특이적 음이온 채널의 구성 요소로서, 염소 이온 전류 조절을 통해 I/II기 멜라노솜의 pH를 조절함1). ClinVar에는 477개의 병원성 변이가 등록되어 있음1).
DCT (TYRP2): 도파크롬을 DHICA(5,6-다이하이드록시인돌-2-카복실산)로 전환하는 반응을 촉매함2). OCA8의 원인 유전자임.
GPR143 (OA1): 멜라노솜의 소포 수송을 조절하는 신호 전달 분자. 돌연변이로 인해 거대멜라노솜이 형성됨3).
HPS (BLOC 복합체): HPS1/HPS4는 BLOC-3 복합체로 Rab32/38의 GEF(구아닌 뉴클레오타이드 교환 인자)로 기능함4). BLOC-1은 8개 서브유닛으로 구성되며 엔도솜 재활용에 관여하고, BLOC1S5 (BLOS3) 유전자 변이가 HPS-11(2020년 최초 기술)을 유발함5).
유형에 따라 시력 예후, 전신 합병증 유무, 유전 양식이 다르므로 정확한 아형 진단이 중요합니다. 특히 HPS는 출혈 경향, 폐섬유증, 염증성 장 질환을 동반하므로 수술이나 발치 전 주의가 필요합니다. 유전자 검사를 통한 아형 확인은 적절한 관리 계획 수립에 직접 연결됩니다.
전형적인 OCA는 백발, 백색 피부, 안구 소견(홍채 투과, 안진)의 조합으로 임상적으로 진단할 수 있습니다. 그러나 일본인 OA1에서는 홍채에 색소가 남아 있으므로 안구 증상만으로 내원할 경우 진단이 지연될 수 있습니다.
근치적 치료는 존재하지 않습니다. 치료는 시기능의 극대화와 합병증 관리가 목표입니다.
시각 관리
안진 및 사시
피부 및 전신 관리
자외선 차단: UVB 차단 자외선 차단제, 의복, 모자로 피부를 보호합니다. 일본인에서도 편평세포암 위험에 주의합니다.
HPS 관리: NSAIDs(아스피린 포함)는 혈소판 기능 이상을 악화시키므로 원칙적으로 금기입니다. 10대부터 정기적인 폐 기능 모니터링이 권장됩니다4).
유전 상담: 가족 계획, 보인자 진단, 아형 확정을 위해 필수적입니다.
HPS에 합병된 폐섬유증에 대해 항섬유화제가 사용됩니다.
Liu 등(2025)은 새로운 동형접합 HPS4 돌연변이를 가진 HPS 증례에서 닌테다닙 투여로 폐섬유증이 18개월간 안정화되었음을 보고했습니다4). 피르페니돈도 유사하게 사용되는 치료 선택지입니다.
현재 백색증에 대한 유전자 치료는 실용화되지 않았습니다. 망막분리증이나 LCA와 같은 다른 유전성 망막 질환에서는 유전자 치료가 승인되었으며(예: Luxturna), 백색증에 대한 응용 연구가 진행 중입니다6). 현재는 굴절 교정과 저시력 관리가 표준 치료의 중심입니다.
멜라닌 합성은 멜라노솜 내에서 다음 경로를 따릅니다.
티로신 → L-DOPA → DOPA 퀴논 → (유멜라닌 또는 페오멜라닌)
도파크롬에서 DHICA(5,6-디하이드록시인돌-2-카르복실산)로의 전환은 DCT(TYRP2)가 촉매하며2), 유멜라닌 합성에 필수적인 반응입니다.
OCA2 멜라노솜 성숙 장애: OCA2 단백질의 기능 저하로 멜라노솜이 IV기(성숙 멜라노솜)로 이행하는 것이 손상되어 미성숙한 I/II기 멜라노솜이 증가합니다1). 염소 이온 전류 조절을 통한 pH 조절의 붕괴가 주요 기전입니다1).
망막색소상피의 색소 침착이 부적절할 경우, 발달 과정에서 빛 차단 효과가 상실되어 중심와의 형태적 발달(무혈관대 형성 및 원추세포의 밀집 이동)이 저해됩니다. 이것이 백색증에서 시력 저하의 근본 원인입니다.
백색증에서는 관자쪽 망막에서 나온 섬유가 시교차에서 과도하게 반대쪽으로 교차하여, 평소보다 더 많은 섬유가 코쪽 섬유로 처리됩니다. 이 ‘misrouting’은 VEP에서 시교차 계수의 비대칭으로 포착됩니다2).
Rateaux 등(2025)의 OCA8 연구에서는 DCT 돌연변이로 인해 L-DOPA가 야생형의 50%로 감소하는 마우스 모델을 사용하여 L-DOPA 보충이 안과적 이상을 회복시킴을 보여주었습니다2). L-DOPA가 멜라닌 합성 중간체로서 시각 경로 형성에 역할을 한다는 것이 시사됩니다.
GPR143 돌연변이(OA1) : GPR143 단백질의 기능 상실로 인해 멜라닌소체 소포 수송이 손상되어 거대멜라닌소체가 형성됩니다3).
HPS(BLOC 복합체 장애) : BLOC-3의 기능 상실로 Rab32/38의 활성화가 손상되어 멜라닌소체 관련 세포소기관(LRO: 리소좀 관련 세포소기관)의 생합성이 전반적으로 붕괴됩니다4). 혈소판 내 치밀소체와 폐 II형 상피세포 내 라멜라소체가 영향을 받습니다. 폐섬유증의 배경에는 비정상적인 라멜라소체로부터의 세로이드 유사 물질 축적이 관여하는 것으로 알려져 있습니다4).
BLOC-1(HPS-11) : BLOC1S5(BLOS3)를 포함한 8개 서브유닛 복합체로 기능하며 엔도솜 재활용을 조절합니다5).
L-DOPA는 멜라닌 합성의 중간체일 뿐만 아니라 망막 발달 및 시각 경로 형성에 중요한 역할을 합니다.
Rateaux 등(2025)의 OCA8 마우스 모델에서 DCT 돌연변이로 인한 L-DOPA 감소가 안과적 표현형의 주요 원인이었으며, L-DOPA 보충으로 이상이 개선되었습니다2). 인간에 대한 적용이 연구되고 있습니다6).
백색증 환자를 대상으로 한 레보도파 투여에 의한 시기능 개선 평가가 진행 중이며, 망막 발달 촉진 효과가 기대됩니다6).
4-히드록시페닐피루브산 디옥시게나제(4-HPPD) 억제제인 니티시논은 티로신 대사 경로를 조절하여 안내 멜라닌을 증가시킬 가능성이 연구되고 있습니다6).
OCA 관련 유전자(TYR, OCA2 등)를 표적으로 하는 유전자 보충 요법의 기초 연구가 진행 중입니다. LCA(레버 선천성 흑암시)에 대한 Luxturna(RPE65 유전자 보충) 승인이 유전성 망막 질환 전반의 유전자 치료 연구를 가속화하고 있습니다6).
Jiang 등(2024)은 중국인 가족의 전장 엑솜 시퀀싱(WES)을 통해 OCA2 유전자의 새로운 복합 이형접합 변이(c.635A>G/c.2359+1G>T)를 동정했습니다1). 기능 분석 결과, 변이 단백질은 야생형에 비해 멜라닌세포로의 이동이 손상되는 것으로 확인되었습니다.
Boeckelmann 등(2021)은 BLOC1S5 변이로 인한 HPS-11을 2020년 이후 보고된 사례를 포함한 5예의 검토를 통해 이 증후군의 임상 스펙트럼을 상세히 기술했습니다5). 폐, 눈, 신경 증상의 모니터링 지침이 제시되었습니다.
HPS 폐섬유증에 대한 닌테다닙 및 피르페니돈을 사용한 항섬유화 요법의 유효성이 지속적으로 평가되고 있습니다4).
Flynn 등(2025)은 GPR143 변이를 가진 여성 OA1 보인자의 안저 검사에서 94%에서 궁상 시신경유두전 반점상 색소 변화, 74%에서 홍채 투과조명이 확인되었다고 보고했습니다3). 보인자에서도 안과적 이상이 높은 비율로 관찰되는 것으로 나타났습니다.
OCA에서는 피부 색소가 결여되어 자외선에 의한 DNA 손상이 축적되기 쉬우며, 편평세포암 등의 피부암 위험이 유의하게 증가합니다. 아프리카계 OCA 환자에서 특히 위험이 높은 것으로 알려져 있습니다. 정기적인 피부과 진료와 철저한 자외선 차단(자외선 차단제, 차폐 의복)이 권장됩니다.
Jiang B, Zhang H, Kan Y, Gao X, Du Z, Liu Q. Novel compound heterozygous mutations in OCA2 gene were identified in a Chinese family with oculocutaneous albinism. Mol Genet Genomic Med. 2024;12:e2297.
Rateaux M, Hadj-Rabia S, Barrois R, Zambrowski O, Michaud V, Moreno-Artero E, Bremond-Gignac D, Javerzat S, Robert MP. Chiasmal decussation in oculo-cutaneous albinism type 8. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2025;66(2):44.
Flynn E, Cheela I, Kaden TR. Female carrier of ocular albinism linked to Gpr143 gene. J VitreoRetinal Dis. 2025;1-4.
Liu Q, Qing W, Guo S, Wang Y, Chen Y, Liu J. A novel homozygous HPS4 mutation in Hermansky-Pudlak syndrome: case report and literature review. Ther Adv Respir Dis. 2025;19:1-8.
Boeckelmann D, Wolter M, Kasmann-Kellner B, Koehler U, Schieber-Nakamura L, Zieger B. A novel likely pathogenic variant in the BLOC1S5 gene associated with Hermansky-Pudlak syndrome type 11 and an overview of human BLOC-1 deficiencies. Cells. 2021;10:2630.
Gurnani B, et al. Nystagmus review. Clin Ophthalmol. 2025;19:1617-1648.
