O albinismo (Albinism) é um grupo de doenças hereditárias causadas por mutações em genes envolvidos na biossíntese ou transporte do pigmento melanina, resultando em deficiência ou ausência de pigmento na pele, cabelo e olhos. Além da deficiência de pigmento, esta doença é caracterizada por anormalidades oculares e das vias ópticas, como hipoplasia foveal, nistagmo e decussação anormal das vias ópticas.
Não há tratamento curativo, e o comprometimento da função visual é não progressivo (estático). No Japão, foi designada como doença rara específica (de acordo com a Lei de Doenças Raras).
O albinismo é classificado em três grupos principais.
Albinismo Oculocutâneo (OCA)
Herança autossômica recessiva: Grupo mais comum. Ocorre deficiência de pigmento na pele, cabelo e olhos.
8 genes e 8 subtipos: OCA1 (TYR), OCA2 (gene OCA2/P), OCA3 (TYRP1), OCA4 (SLC45A2), OCA8 (DCT), entre outros.
Prevalência: Cerca de 1/17.000 no mundo. Em caucasianos, OCA1 representa cerca de 50%; em africanos, OCA2 é o mais comum (1/10.000)1). Em chineses Han, OCA1 é 70,1% e OCA2 é 10,2%1).
Albinismo Ocular (OA)
Herança recessiva ligada ao X: Acomete homens. A pigmentação da pele e cabelo é normal ou levemente reduzida, com achados oculares predominantes.
Mutação no gene GPR143: Envolvido na transdução de sinal da biossíntese de melanossomos. 192 mutações foram relatadas3).
Mulheres portadoras: Apresentam padrão de hipopigmentação em mosaico tipo respingo de lama no fundo de olho. Cerca de 80% apresentam anormalidade do pigmento retiniano3).
Albinismo Sindrômico
Síndrome de Hermansky-Pudlak (HPS): OCA + disfunção plaquetária (tendência a sangramento) + distúrbio da biossíntese de LRO. Existem 11 subtipos4, 5). Pode estar associada a fibrose pulmonar e doença inflamatória intestinal.
Síndrome de Chediak-Higashi (CHS): OCA + imunodeficiência + distúrbio neurológico. Mutação no gene LYST.
12 genes: 12 genes foram identificados para albinismo sindrômico2).
A prevalência mundial é de cerca de 1/17.0001), e na Europa é relatada como cerca de 1/12.0002). Em japoneses, a distribuição conhecida é OCA1 34%, OCA4 27%, HPS1 10%.
OCA é uma doença autossômica recessiva, onde se ambos os pais são portadores de um alelo mutante cada, a probabilidade de a criança ser afetada é de 25%. Pode ocorrer mesmo que os pais sejam fenotipicamente normais, portanto não é incomum mesmo sem histórico familiar. OA é recessiva ligada ao X, afetando principalmente homens, com a mãe sendo portadora. Testes genéticos e aconselhamento genético são importantes.
Abaixo estão as estimativas de acuidade visual por subtipo principal.
| Subtipo | Faixa aproximada de acuidade visual |
|---|---|
| OCA1 | Frequentemente 0,1 ou menos |
| OCA2/OCA4 | 0,1 a 0,3 |
| OCA8 | 0,1 a 0,4 (LogMAR) 2) |
| OA1 | 0,1 a 0,4 |
| HPS-11 | Cerca de 20/200 5) |
A deficiência visual causada pelo albinismo é estática (não progressiva) e não piora com a idade. No entanto, se a correção refrativa adequada ou o tratamento da ambliopia não forem realizados, a acuidade visual pode permanecer baixa sem melhora. A intervenção precoce com correção refrativa e cuidados de baixa visão é importante.
Abaixo estão os principais genes causadores e características de cada subtipo.
| Subtipo | Gene causador | Características principais |
|---|---|---|
| OCA1 | TYR | Deficiência de tirosinase |
| OCA2 | OCA2 (gene P) | Regulação do pH do melanossomo1) |
| OCA3 | TYRP1 | Síntese de eumelanina |
| OCA4 | SLC45A2 | Transportador de melanossomo |
| OCA8 | DCT (TYRP2) | Conversão de dopacromo 2) |
| OA1 | GPR143 | Sinalização do melanossomo 3) |
| HPS1/HPS4 | HPS1/HPS4 | Complexo BLOC-3 4) |
| HPS11 | BLOC1S5 | Complexo BLOC-1 5) |
Função da proteína OCA2: Pertence à família de antiportadores Na⁺/H⁺ com estrutura de 12 hélices α transmembrana 1). Como componente do canal de ânions específico do melanossomo, regula o pH dos melanossomos estágio I/II através do controle da corrente de cloreto 1). Existem 477 mutações patogênicas registradas no ClinVar 1).
DCT (TYRP2): Catalisa a conversão de dopacromo em DHICA (ácido 5,6-di-hidroxi-indol-2-carboxílico) 2). É o gene causador do OCA8.
GPR143 (OA1): Molécula de sinalização que controla o transporte vesicular do melanossomo. Mutações levam à formação de macromelanossomos 3).
HPS (Complexo BLOC): HPS1/HPS4 funcionam como complexo BLOC-3 como GEF (fator de troca de nucleotídeos guanina) para Rab32/38 4). BLOC-1 consiste em 8 subunidades e está envolvido na reciclagem endossomal, e a mutação do gene BLOC1S5 (BLOS3) causa HPS-11 (descrito pela primeira vez em 2020) 5).
Como o prognóstico visual, a presença de complicações sistêmicas e o padrão de herança diferem conforme o tipo, o diagnóstico preciso do subtipo é importante. Especialmente a HPS está associada a tendência a sangramento, fibrose pulmonar e doença inflamatória intestinal, exigindo cuidado antes de cirurgia ou extração dentária. A identificação do subtipo por teste genético está diretamente ligada ao planejamento de manejo adequado.
OCA típico pode ser diagnosticado clinicamente pela combinação de cabelos brancos, pele branca e achados oculares (transiluminação da íris, nistagmo). No entanto, no OA1 japonês, o pigmento permanece na íris, portanto o diagnóstico pode ser atrasado se o paciente consultar apenas com sintomas oculares.
Não existe tratamento curativo. O objetivo do tratamento é maximizar a função visual e gerenciar complicações.
Manejo Visual
Correção refrativa: Óculos desde a primeira infância são a base. A intervenção precoce para prevenir ambliopia é importante.
Óculos de proteção luminosa: Use lentes que bloqueiem cerca de 20% da luz em ambientes internos e cerca de 80% em ambientes externos 5).
Lentes de contato com íris: Podem ser usadas para melhora estética e redução da fotofobia.
Cuidados com baixa visão: Utilize auxílios como lupas, ampliadores de leitura e tablets.
Nistagmo e Estrabismo
Cirurgia de estrabismo: Realizada para fins estéticos. A cirurgia de Dawson-Trick-Litzkow (DTL) pode ser realizada para redução do nistagmo.
Tratamento do nistagmo: Não há tratamento curativo. A cirurgia de estrabismo é considerada para lidar com a posição anormal da cabeça (garantir a zona nula).
Manejo Cutâneo e Sistêmico
Proteção solar: Protetor solar com bloqueio UVB, roupas e chapéus para proteção da pele. O risco de carcinoma espinocelular deve ser observado mesmo em japoneses.
Manejo da HPS: AINEs (incluindo aspirina) são contraindicados em princípio, pois pioram a disfunção plaquetária. A monitorização regular da função pulmonar a partir da adolescência é recomendada 4).
Aconselhamento genético: Essencial para planejamento familiar, diagnóstico de portadores e determinação do subtipo.
Para fibrose pulmonar associada à HPS, são utilizados medicamentos antifibróticos.
Liu et al. (2025) relataram um caso de HPS com nova mutação homozigótica em HPS4, no qual a fibrose pulmonar estabilizou por 18 meses após administração de nintedanibe 4). A pirfenidona também é uma opção terapêutica utilizada de forma semelhante.
Atualmente, a terapia gênica para albinismo não está disponível na prática. Terapias gênicas foram aprovadas para outras doenças hereditárias da retina, como retinosquise e LCA (exemplo: Luxturna), e pesquisas para aplicação no albinismo estão em andamento 6). Atualmente, a correção refrativa e os cuidados com baixa visão são o centro do tratamento padrão.
A síntese de melanina segue a seguinte via dentro dos melanossomos:
Tirosina → L-DOPA → DOPA quinona → (eumelanina ou feomelanina)
A conversão de dopacromo em DHICA (ácido 5,6-di-hidroxi-indol-2-carboxílico) é catalisada pela DCT (TYRP2) 2), uma reação essencial para a síntese de eumelanina.
Distúrbio de maturação do melanossomo na OCA2: A redução da função da proteína OCA2 prejudica a transição dos melanossomos para o estágio IV (melanossomos maduros), aumentando os melanossomos imaturos dos estágios I/II 1). O mecanismo principal é a desregulação do pH pelo controle do fluxo de cloreto 1).
Quando a pigmentação do epitélio pigmentar da retina é inadequada, o efeito de bloqueio da luz durante o desenvolvimento é perdido, prejudicando o desenvolvimento morfológico da fóvea (formação da zona avascular e migração densa de cones). Esta é a causa raiz da baixa visão no albinismo.
No albinismo, as fibras da retina temporal cruzam excessivamente para o lado contralateral no quiasma óptico, resultando em mais fibras processadas como fibras nasais. Esse “desvio” pode ser detectado como assimetria do coeficiente quiasmático no VEP 2).
No estudo OCA8 de Rateaux et al. (2025), foi utilizado um modelo de camundongo com mutação DCT que reduz a L-DOPA para 50% do tipo selvagem, e a suplementação com L-DOPA reverteu as anormalidades oftalmológicas 2). Isso sugere o papel da L-DOPA como intermediário da síntese de melanina na formação da via óptica.
Mutação GPR143 (OA1): A perda de função da proteína GPR143 prejudica o transporte vesicular dos melanossomas, levando à formação de macromelanossomas 3).
HPS (Distúrbio do complexo BLOC): A perda de função do BLOC-3 prejudica a ativação de Rab32/38, causando falha generalizada na biossíntese de organelas relacionadas aos melanossomas (LRO) 4). Os grânulos densos nas plaquetas e os corpúsculos lamelares nas células epiteliais pulmonares tipo II são afetados. Acredita-se que o acúmulo de substâncias semelhantes a ceroide a partir de corpúsculos lamelares anormais esteja envolvido na fibrose pulmonar 4).
BLOC-1 (HPS-11): Funciona como um complexo de 8 subunidades, incluindo BLOC1S5 (BLOS3), regulando a reciclagem endossomal 5).
A L-DOPA é um intermediário da síntese de melanina e desempenha um papel importante no desenvolvimento da retina e na formação da via óptica.
No modelo de camundongo OCA8 de Rateaux et al. (2025), a redução de L-DOPA devido à mutação DCT foi o principal fator do fenótipo oftalmológico, e a suplementação com L-DOPA melhorou as anormalidades 2). A aplicação em humanos está sendo estudada 6).
A avaliação da melhora da função visual com administração de levodopa em pacientes com albinismo está em andamento, com expectativa de efeito promotor do desenvolvimento retiniano 6).
A nitisinona, um inibidor da 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenase (4-HPPD), está sendo estudada por sua capacidade de aumentar a melanina intraocular ao modular a via do metabolismo da tirosina 6).
A pesquisa básica sobre terapia de reposição gênica direcionada aos genes relacionados à OCA (TYR, OCA2, etc.) está em andamento. A aprovação do Luxturna (reposição do gene RPE65) para LCA (amaurose congênita de Leber) está acelerando a pesquisa de terapia gênica para doenças hereditárias da retina em geral 6).
Jiang et al. (2024) identificaram uma nova mutação heterozigótica composta (c.635A>G/c.2359+1G>T) no gene OCA2 por sequenciamento completo do exoma (WES) em uma família chinesa 1). A análise funcional confirmou que a proteína mutante apresenta translocação prejudicada para os melanócitos em comparação com o tipo selvagem.
Boeckelmann et al. (2021) detalharam o espectro clínico da HPS-11 devido à mutação BLOC1S5 por meio de um estudo de 5 casos, incluindo aqueles relatados desde 2020 5). Diretrizes de monitoramento dos sintomas pulmonares, oculares e neurológicos foram fornecidas.
A eficácia da terapia antifibrótica com nintedanibe e pirfenidona para fibrose pulmonar na HPS continua sendo avaliada 4).
Flynn et al. (2025) relataram que, no exame de fundo de olho de mulheres portadoras da mutação GPR143 com OA1, 94% apresentaram alterações pigmentares em placas pré-arciformes e 74% apresentaram transiluminação da íris 3). Isso demonstra que anormalidades oculares são frequentes mesmo em portadoras.
Na OCA, devido à falta de pigmento cutâneo, o dano ao DNA causado pela radiação UV se acumula facilmente, aumentando significativamente o risco de câncer de pele, como carcinoma de células escamosas. Acredita-se que o risco seja particularmente alto em pacientes com OCA de ascendência africana. Recomendam-se consultas regulares ao dermatologista e proteção solar rigorosa (protetor solar, roupas de proteção).
Jiang B, Zhang H, Kan Y, Gao X, Du Z, Liu Q. Novel compound heterozygous mutations in OCA2 gene were identified in a Chinese family with oculocutaneous albinism. Mol Genet Genomic Med. 2024;12:e2297.
Rateaux M, Hadj-Rabia S, Barrois R, Zambrowski O, Michaud V, Moreno-Artero E, Bremond-Gignac D, Javerzat S, Robert MP. Chiasmal decussation in oculo-cutaneous albinism type 8. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2025;66(2):44.
Flynn E, Cheela I, Kaden TR. Female carrier of ocular albinism linked to Gpr143 gene. J VitreoRetinal Dis. 2025;1-4.
Liu Q, Qing W, Guo S, Wang Y, Chen Y, Liu J. A novel homozygous HPS4 mutation in Hermansky-Pudlak syndrome: case report and literature review. Ther Adv Respir Dis. 2025;19:1-8.
Boeckelmann D, Wolter M, Kasmann-Kellner B, Koehler U, Schieber-Nakamura L, Zieger B. A novel likely pathogenic variant in the BLOC1S5 gene associated with Hermansky-Pudlak syndrome type 11 and an overview of human BLOC-1 deficiencies. Cells. 2021;10:2630.
Gurnani B, et al. Nystagmus review. Clin Ophthalmol. 2025;19:1617-1648.
