Albinisme adalah kelompok penyakit genetik yang disebabkan oleh mutasi gen yang terlibat dalam biosintesis atau transportasi pigmen melanin, mengakibatkan kekurangan atau tidak adanya pigmen pada kulit, rambut, dan mata. Selain defisiensi pigmen, penyakit ini ditandai dengan kelainan mata dan jalur penglihatan yang khas seperti hipoplasia fovea, nistagmus, dan dekusasi abnormal jalur penglihatan.
Tidak ada pengobatan kuratif, dan gangguan fungsi penglihatan bersifat non-progresif (statis). Di Jepang, penyakit ini telah ditetapkan sebagai penyakit langka tertentu (berdasarkan Undang-Undang Penyakit Langka).
Albinisme diklasifikasikan menjadi tiga kelompok utama.
Albinisme Okulokutaneus (OCA)
Warisan resesif autosomal: Kelompok yang paling umum. Terjadi defisiensi pigmen pada kulit, rambut, dan mata.
8 gen dan 8 subtipe: OCA1 (TYR), OCA2 (gen OCA2/P), OCA3 (TYRP1), OCA4 (SLC45A2), OCA8 (DCT), dan lainnya.
Prevalensi: Sekitar 1/17.000 di dunia. Pada orang Kaukasia, OCA1 mencakup sekitar 50%, sedangkan pada orang Afrika, OCA2 paling umum (1/10.000)1). Pada etnis Han Tiongkok, OCA1 70,1% dan OCA2 10,2%1).
Albinisme Okular (OA)
Warisan resesif terkait-X: Terjadi pada pria. Pigmen kulit dan rambut normal atau sedikit berkurang, dengan temuan okular dominan.
Mutasi gen GPR143: Terlibat dalam transduksi sinyal biosintesis melanosom. 192 mutasi telah dilaporkan3).
Wanita pembawa: Menunjukkan pola hipopigmentasi mosaik seperti percikan lumpur di fundus. Sekitar 80% memiliki kelainan pigmen retina3).
Albinisme Sindromik
Sindrom Hermansky-Pudlak (HPS): OCA + disfungsi trombosit (kecenderungan perdarahan) + gangguan biosintesis LRO. Terdapat 11 subtipe4, 5). Dapat disertai fibrosis paru dan penyakit radang usus.
Sindrom Chediak-Higashi (CHS): OCA + defisiensi imun + gangguan neurologis. Mutasi gen LYST.
12 gen: 12 gen telah diidentifikasi untuk albinisme sindromik2).
Prevalensi dunia sekitar 1/17.0001), dan di Eropa dilaporkan sekitar 1/12.0002). Pada orang Jepang, distribusi yang diketahui adalah OCA1 34%, OCA4 27%, HPS1 10%.
OCA adalah kelainan resesif autosomal, di mana jika kedua orang tua masing-masing membawa satu alel mutan (karier), maka kemungkinan anak terkena adalah 25%. Karena dapat terjadi meskipun kedua orang tua normal secara fenotip, hal ini tidak jarang terjadi tanpa riwayat keluarga. OA adalah resesif terkait-X yang terutama menyerang laki-laki, dengan ibu sebagai karier. Tes genetik dan konseling genetik penting.
Berikut adalah perkiraan ketajaman visual berdasarkan subtipe utama.
| Subtipe | Perkiraan rentang ketajaman visual |
|---|---|
| OCA1 | Seringkali 0,1 atau kurang |
| OCA2/OCA4 | 0,1 hingga 0,3 |
| OCA8 | 0,1 hingga 0,4 (LogMAR) 2) |
| OA1 | 0,1 hingga 0,4 |
| HPS-11 | Sekitar 20/200 5) |
Gangguan penglihatan akibat albinisme bersifat statis (non-progresif) dan tidak memburuk seiring bertambahnya usia. Namun, jika koreksi refraksi yang tepat atau terapi ambliopia tidak dilakukan, ketajaman penglihatan mungkin tetap buruk tanpa perbaikan. Intervensi dini dengan koreksi refraksi dan perawatan low vision sangat penting.
Berikut adalah gen penyebab utama dan karakteristik setiap subtipe.
| Subtipe | Gen penyebab | Karakteristik utama |
|---|---|---|
| OCA1 | TYR | Defisiensi tirosinase |
| OCA2 | OCA2 (gen P) | Regulasi pH melanosom1) |
| OCA3 | TYRP1 | Sintesis eumelanin |
| OCA4 | SLC45A2 | Transporter melanosom |
| OCA8 | DCT (TYRP2) | Konversi dopakrom 2) |
| OA1 | GPR143 | Sinyal melanosom 3) |
| HPS1/HPS4 | HPS1/HPS4 | Kompleks BLOC-3 4) |
| HPS11 | BLOC1S5 | Kompleks BLOC-1 5) |
Fungsi protein OCA2: Termasuk dalam keluarga antiporter Na⁺/H⁺ dengan struktur heliks α transmembran 12 1). Sebagai komponen saluran anion spesifik melanosom, mengatur pH melanosom tahap I/II melalui kontrol arus klorida 1). Terdapat 477 mutasi patogenik terdaftar di ClinVar 1).
DCT (TYRP2): Mengkatalisis konversi dopakrom menjadi DHICA (asam 5,6-dihidroksiindol-2-karboksilat) 2). Merupakan gen penyebab OCA8.
GPR143 (OA1): Molekul sinyal yang mengontrol transpor vesikel melanosom. Mutasi menyebabkan pembentukan makromelanosom 3).
HPS (Kompleks BLOC): HPS1/HPS4 berfungsi sebagai kompleks BLOC-3 sebagai GEF (faktor pertukaran nukleotida guanin) untuk Rab32/38 4). BLOC-1 terdiri dari 8 subunit dan terlibat dalam daur ulang endosom, dan mutasi gen BLOC1S5 (BLOS3) menyebabkan HPS-11 (pertama kali dijelaskan pada 2020) 5).
Karena prognosis penglihatan, adanya komplikasi sistemik, dan pola pewarisan berbeda tergantung tipe, diagnosis subtipe yang akurat sangat penting. Terutama HPS disertai kecenderungan perdarahan, fibrosis paru, dan penyakit radang usus, sehingga diperlukan kehati-hatian sebelum operasi atau pencabutan gigi. Identifikasi subtipe melalui tes genetik langsung terkait dengan penyusunan rencana tata laksana yang tepat.
OCA tipikal dapat didiagnosis secara klinis dari kombinasi rambut putih, kulit putih, dan temuan okular (transiluminasi iris, nistagmus). Namun, pada OA1 Jepang, pigmen masih tersisa di iris, sehingga diagnosis dapat tertunda jika pasien datang hanya dengan gejala okular.
Tidak ada terapi kuratif. Tujuan terapi adalah memaksimalkan fungsi penglihatan dan mengelola komplikasi.
Manajemen Visual
Koreksi refraksi: Kacamata sejak bayi adalah dasar. Intervensi dini untuk mencegah ambliopia penting.
Kacamata pelindung cahaya: Gunakan lensa yang memblokir sekitar 20% cahaya di dalam ruangan dan sekitar 80% di luar ruangan 5).
Lensa kontak berwarna: Dapat digunakan untuk perbaikan kosmetik dan mengurangi fotofobia.
Perawatan low vision: Gunakan alat bantu seperti kaca pembesar, alat baca pembesar, dan tablet.
Nistagmus dan Strabismus
Operasi strabismus: Dilakukan untuk tujuan kosmetik. Operasi Dawson-Trick-Litzkow (DTL) kadang dilakukan untuk mengurangi nistagmus.
Terapi nistagmus: Tidak ada pengobatan kuratif. Operasi strabismus dipertimbangkan untuk mengatasi posisi kepala abnormal (memastikan null zone).
Manajemen Kulit dan Sistemik
Perlindungan matahari: Tabir surya yang memblokir UVB, pakaian, dan topi untuk melindungi kulit. Risiko karsinoma sel skuamosa perlu diwaspadai bahkan pada orang Jepang.
Manajemen HPS: NSAID (termasuk aspirin) pada prinsipnya kontraindikasi karena memperburuk disfungsi trombosit. Pemantauan fungsi paru secara teratur sejak remaja dianjurkan 4).
Konseling genetik: Penting untuk perencanaan keluarga, diagnosis karier, dan penentuan subtipe.
Untuk fibrosis paru yang terkait dengan HPS, digunakan obat antifibrotik.
Liu dkk. (2025) melaporkan kasus HPS dengan mutasi homozigot baru pada HPS4, di mana fibrosis paru stabil selama 18 bulan setelah pemberian nintedanib 4). Pirfenidone juga merupakan pilihan terapi yang digunakan serupa.
Saat ini, terapi gen untuk albinisme belum tersedia secara praktis. Terapi gen telah disetujui untuk penyakit retina herediter lainnya seperti retinoskisis dan LCA (contoh: Luxturna), dan penelitian untuk aplikasi pada albinisme sedang berlangsung 6). Saat ini, koreksi refraksi dan perawatan low vision adalah inti dari terapi standar.
Sintesis melanin mengikuti jalur berikut di dalam melanosom:
Tirosin → L-DOPA → DOPA kuinon → (eumelanin atau feomelanin)
Konversi dopakrom menjadi DHICA (asam 5,6-dihidroksiindol-2-karboksilat) dikatalisis oleh DCT (TYRP2) 2), reaksi yang penting untuk sintesis eumelanin.
Gangguan pematangan melanosom pada OCA2: Penurunan fungsi protein OCA2 menghambat transisi melanosom ke tahap IV (melanosom matang), meningkatkan jumlah melanosom imatur tahap I/II 1). Mekanisme utamanya adalah gangguan regulasi pH melalui kontrol arus klorida 1).
Jika pigmentasi epitel pigmen retina tidak memadai, efek penghalang cahaya selama perkembangan hilang, menghambat perkembangan morfologis fovea (pembentukan zona avaskular dan migrasi padat sel kerucut). Ini adalah akar penyebab penglihatan buruk pada albinisme.
Pada albinisme, serat dari retina temporal menyilang secara berlebihan ke sisi kontralateral di kiasma optikum, sehingga lebih banyak serat diproses sebagai serat nasal. “Misrouting” ini dapat dideteksi sebagai asimetri koefisien kiasma pada VEP 2).
Dalam studi OCA8 oleh Rateaux dkk. (2025), digunakan model tikus dengan mutasi DCT yang menurunkan L-DOPA hingga 50% dari tipe liar, dan suplementasi L-DOPA terbukti memulihkan kelainan oftalmologis 2). Hal ini menunjukkan peran L-DOPA sebagai prekursor sintesis melanin dalam pembentukan jalur visual.
Mutasi GPR143 (OA1): Kehilangan fungsi protein GPR143 mengganggu transpor vesikel melanosom, menyebabkan pembentukan makromelanosom 3).
HPS (Gangguan kompleks BLOC): Kehilangan fungsi BLOC-3 mengganggu aktivasi Rab32/38, menyebabkan kegagalan biosintesis organel terkait melanosom (LRO) secara umum 4). Badan padat dalam trombosit dan badan lamela dalam sel epitel paru tipe II terpengaruh. Akumulasi zat seperti seroid dari badan lamela abnormal diduga berperan dalam fibrosis paru 4).
BLOC-1 (HPS-11): Berfungsi sebagai kompleks 8 subunit termasuk BLOC1S5 (BLOS3), mengatur daur ulang endosom 5).
L-DOPA adalah prekursor sintesis melanin dan berperan penting dalam perkembangan retina serta pembentukan jalur visual.
Pada model tikus OCA8 oleh Rateaux dkk. (2025), penurunan L-DOPA akibat mutasi DCT merupakan faktor utama fenotip oftalmologis, dan suplementasi L-DOPA memperbaiki kelainan tersebut 2). Aplikasi pada manusia sedang diteliti 6).
Evaluasi perbaikan fungsi visual dengan pemberian levodopa pada pasien albinisme sedang berlangsung, dengan harapan efek stimulasi perkembangan retina 6).
Nitisinone, penghambat 4-hidroksifenilpiruvat dioksigenase (4-HPPD), diteliti kemampuannya untuk meningkatkan melanin intraokular dengan memodulasi jalur metabolisme tirosin 6).
Penelitian dasar terapi penggantian gen yang menargetkan gen terkait OCA (TYR, OCA2, dll.) sedang berlangsung. Persetujuan Luxturna (penggantian gen RPE65) untuk LCA (amaurosis kongenital Leber) mempercepat penelitian terapi gen untuk penyakit retina herediter secara umum 6).
Jiang dkk. (2024) mengidentifikasi mutasi heterozigot majemuk baru (c.635A>G/c.2359+1G>T) pada gen OCA2 melalui sekuensing eksom utuh (WES) pada keluarga Tionghoa 1). Analisis fungsional mengonfirmasi bahwa protein mutan mengalami gangguan translokasi ke melanosit dibandingkan dengan tipe liar.
Boeckelmann dkk. (2021) merinci spektrum klinis HPS-11 akibat mutasi BLOC1S5 melalui studi 5 kasus termasuk yang dilaporkan sejak 2020 5). Pedoman pemantauan gejala paru, mata, dan saraf telah diberikan.
Efektivitas terapi antifibrosis dengan nintedanib dan pirfenidon untuk fibrosis paru HPS terus dievaluasi 4).
Flynn dkk. (2025) melaporkan bahwa pada pemeriksaan fundus wanita pembawa mutasi GPR143 dengan OA1, 94% menunjukkan perubahan pigmen bercak pre-arkuat, dan 74% menunjukkan transiluminasi iris 3). Hal ini menunjukkan bahwa kelainan okular sering terjadi bahkan pada pembawa.
Pada OCA, karena kurangnya pigmen kulit, kerusakan DNA akibat sinar UV mudah terakumulasi, sehingga risiko kanker kulit seperti karsinoma sel skuamosa meningkat secara signifikan. Risiko dianggap lebih tinggi pada pasien OCA keturunan Afrika. Kunjungan rutin ke dokter kulit dan perlindungan matahari yang ketat (tabir surya, pakaian pelindung) dianjurkan.
Jiang B, Zhang H, Kan Y, Gao X, Du Z, Liu Q. Novel compound heterozygous mutations in OCA2 gene were identified in a Chinese family with oculocutaneous albinism. Mol Genet Genomic Med. 2024;12:e2297.
Rateaux M, Hadj-Rabia S, Barrois R, Zambrowski O, Michaud V, Moreno-Artero E, Bremond-Gignac D, Javerzat S, Robert MP. Chiasmal decussation in oculo-cutaneous albinism type 8. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2025;66(2):44.
Flynn E, Cheela I, Kaden TR. Female carrier of ocular albinism linked to Gpr143 gene. J VitreoRetinal Dis. 2025;1-4.
Liu Q, Qing W, Guo S, Wang Y, Chen Y, Liu J. A novel homozygous HPS4 mutation in Hermansky-Pudlak syndrome: case report and literature review. Ther Adv Respir Dis. 2025;19:1-8.
Boeckelmann D, Wolter M, Kasmann-Kellner B, Koehler U, Schieber-Nakamura L, Zieger B. A novel likely pathogenic variant in the BLOC1S5 gene associated with Hermansky-Pudlak syndrome type 11 and an overview of human BLOC-1 deficiencies. Cells. 2021;10:2630.
Gurnani B, et al. Nystagmus review. Clin Ophthalmol. 2025;19:1617-1648.
