Hipoplasia fovea (foveal hypoplasia; FH) adalah kelainan perkembangan retina bawaan di mana cekungan fovea tidak berkembang atau hanya terbentuk tidak sempurna. Pertama kali dideskripsikan pada awal abad ke-20 terkait dengan nistagmus herediter.
Perkembangan normal fovea dimulai pada minggu ke-12 gestasi. Sekitar minggu ke-25 gestasi, pembentukan cekungan berlangsung melalui perpindahan sentrifugal lapisan retina dalam, dan selesai pada usia 15–45 bulan setelah lahir1, 2). Pada FH, proses pembentukan cekungan ini terganggu, sehingga lapisan retina dalam tetap berada di atas fovea.
Secara epidemiologis, hingga 3% anak sehat dilaporkan memiliki fovea yang rata bilateral. Dalam studi multisenter pada 907 subjek, penyebab genetik paling umum adalah albinisme (67,5%), diikuti oleh mutasi PAX6 (21,8%), mutasi SLC38A8 (6,8%), dan mutasi FRMD7 (3,5%)1).
Penyakit utama yang terkait dengan FH tercantum di bawah ini.
Hingga 3% anak sehat dilaporkan memiliki fovea plana bilateral. Pada kasus genetik, albinisme merupakan penyebab terbanyak (67,5%), diikuti mutasi PAX6 (21,8%)1).
Pada oftalmoskopi, ditemukan hilangnya pigmentasi fovea dan refleks fovea. OCT, FA, dan OCTA mengevaluasi zona avaskular fovea (FAZ) dan sisa lapisan retina dalam.
Klasifikasi keparahan berdasarkan temuan OCT ditunjukkan di bawah ini1).
| Derajat | Karakteristik morfologis | Ketajaman penglihatan (LogMAR) |
|---|---|---|
| Grade 1 | Depresi datar + pemanjangan IS + penebalan ONL | 0,41–0,65 |
| Grade 2 | Depresi menghilang + pemanjangan IS + penebalan ONL | 0,60 |
| Grade 3 | Depresi menghilang, tanpa pemanjangan IS + penebalan ONL | 0,74 |
| Grade 4 | Depresi menghilang, tanpa pemanjangan IS, tanpa penebalan ONL | 1,01 |
| Atypical | Depresi dangkal + kerusakan segmen dalam | 0,93 |
Pada Grade 1–2, spesialisasi kerucut masih tersisa sampai batas tertentu dan ketajaman visual relatif baik. Pada Grade 3–4, spesialisasi kerucut buruk dan ketajaman visual menjadi buruk1).
Temuan klinis utama lainnya ditunjukkan di bawah ini.
Pada Leicester grading, ketajaman visual menurun secara bertahap dari Grade 1 (LogMAR 0,41–0,65) ke Grade 4 (LogMAR 1,01)1). Grade 1–2 memiliki spesialisasi kerucut yang tersisa dan ketajaman visual relatif baik, sedangkan Grade 3–4 cenderung memiliki spesialisasi kerucut yang buruk dan ketajaman visual yang buruk.
Albinisme 67,5%
Gen penyebab: Terbagi menjadi OCA (resesif autosomal) dan OA (terkait-X). Dikenal 7 tipe OCA1–7 dengan 6 gen penyebab.
Mekanisme: Defisiensi pigmen makula akibat gangguan sintesis melanin menghambat perkembangan fovea. Gen OCA2 terletak pada kromosom 15 q12-q131).
Mutasi PAX6 21,8%
Pola pewarisan: Dominan autosomal.
Fenotipe: Fenotipe yang paling umum adalah aniridia. PAX6 adalah faktor transkripsi utama dalam perkembangan mata dan terlibat dalam diferensiasi retina secara umum 1).
Penyebab genetik lainnya
Mutasi SLC38A8 (6,8%): Autosomal resesif. Mengkode transporter glutamin yang diperlukan untuk perkembangan retina 1).
Mutasi FRMD7 (3,5%): Terkait kromosom X. Berhubungan dengan nistagmus infantil idiopatik 1).
Ya, dapat terjadi. Infeksi rubella pada ibu trimester pertama menyebar melalui plasenta ke sistem vaskular janin, menyebabkan perubahan iskemik dan inhibisi mitosis yang menghambat perkembangan fovea 2). Dapat dicegah dengan vaksinasi rubella.
Diagnosis FH dilakukan dengan kombinasi beberapa pemeriksaan. Berikut adalah metode pemeriksaan utama dan temuan-temuannya.
| Metode pemeriksaan | Temuan utama |
|---|---|
| Oftalmoskop | Hilangnya pigmentasi fovea dan refleks |
| OCT | Hilangnya cekungan fovea, sisa lapisan retina dalam (grading) |
| FA / OCTA | FAZ menghilang atau mengecil |
| Elektroretinogram / VEP | Evaluasi kelainan retina organik |
| Tes genetik | Identifikasi penyebab seperti albinisme, PAX6, dll. |
Rincian setiap pemeriksaan dijelaskan di bawah ini.
Penting untuk membedakan dari penyakit yang menunjukkan nistagmus.
Saat ini tidak ada terapi kuratif untuk FH itu sendiri. Terapi bertujuan memaksimalkan fungsi visual dan mencegah komplikasi sekunder.
Saat ini belum ada pengobatan kuratif. Fokus pengobatan adalah koreksi refraksi, manajemen ambliopia, dan perawatan low vision. Penelitian terapi gen sedang berlangsung, dan identifikasi gen penyebab (lihat bagian “Diagnosis dan Metode Pemeriksaan”) berpotensi memperluas pilihan pengobatan di masa depan 1).
Perkembangan fovea dimulai pada minggu ke-12 gestasi dan selesai pada usia 15–45 bulan setelah lahir melalui beberapa tahap 1, 2).
Pada FH, salah satu dari perpindahan sentrifugal, migrasi sentripetal, atau pemanjangan segmen luar terganggu, sehingga lapisan retina dalam tetap berada di fovea.
Terdapat “hipotesis FAZ” yang menyatakan bahwa tidak terbentuknya zona avaskular fovea (FAZ) menghambat pembentukan cekungan 1). Jika FAZ tidak terbentuk, sel astrosit yang menginduksi sel endotel vaskular akan terus melintasi fovea, sehingga menghambat pembentukan cekungan.
Namun, pada akromatopsia, terdapat kasus yang menunjukkan FH namun FAZ tetap ada, menunjukkan bahwa FAZ merupakan kondisi yang diperlukan tetapi tidak cukup untuk pembentukan cekungan 1).
Pada albinisme, defek sintesis melanin menyebabkan kekurangan pigmen di makula. Kekurangan pigmen ini diduga menghambat induksi normal perkembangan fovea 1).
Pada rubella kongenital, virus menyebar melalui plasenta ke sistem vaskular janin. Nekrosis vili, induksi apoptosis, inhibisi mitosis, dan iskemia akibat kerusakan endotel vaskular secara kompleks mengganggu perkembangan fovea 2).
Viana dkk. (2022) melaporkan kasus FH dengan latar belakang rubella kongenital (wanita 52 tahun) 2). Mata kanan mikroftalmia dan afakia dengan persepsi cahaya negatif, mata kiri Leicester Grade 3, BCVA 20/63. Terdapat perubahan RPE difus, namun elektroretinogram dalam batas normal. Kasus ini tidak terdiagnosis hingga dewasa dan menjadi laporan baru yang menyoroti hubungan antara rubella kongenital dan FH.
Pada FH terkait albinisme, terapi gen untuk gen terkait OCA (TYR, OCA2, TYRP1, SLC45A2, dll.) sedang diteliti sebagai opsi masa depan. Identifikasi gen penyebab melalui tes genetik merupakan prasyaratnya 1).
Kavalaraki dkk. (2023) melaporkan kasus FH dengan latar belakang albinisme tirosinase-positif (OCA2) (perempuan 8 tahun, Grade 4) dan mengidentifikasi mutasi OCA2 (kromosom 15 q12-q13) melalui tes genetik 1). Visus BCVA kanan 0,4 dan kiri 0,5, dengan koreksi hiperopia +6,50 DS dan konseling genetik. Grading OCT terbukti lebih akurat dalam memprediksi visus dibandingkan transiluminasi iris dan tembus pandang makula.
Grading Leicester semakin mapan sebagai indikator objektif prognosis visus pada FH. Akurasinya dalam memprediksi visus lebih tinggi dibandingkan penilaian transiluminasi iris konvensional atau temuan oftalmoskopi, dan diharapkan dapat diterapkan dalam evaluasi efek terapi serta konseling genetik 1).
Kasus rubella kongenital sebagai penyebab FH jarang dilaporkan, dan beberapa didiagnosis pada usia dewasa 2). Di daerah dengan epidemi rubella yang berkelanjutan, rubella perlu dipertimbangkan sebagai penyebab FH. Vaksinasi rubella yang meluas berhubungan langsung dengan pencegahan primer penyakit ini.
Meskipun fovea tidak terbentuk, ada kemungkinan bahwa sel kerucut dapat berubah bentuk dan meningkatkan kepadatannya. Pemahaman mekanisme plastisitas ini diharapkan dapat mengarah pada strategi intervensi di masa depan.
