Hipoplasia fovea (FH) adalah kelainan perkembangan kongenital retina di mana fovea tidak berkembang atau hanya terbentuk tidak sempurna. Pertama kali dideskripsikan pada awal abad ke-20 terkait dengan nistagmus herediter.
Perkembangan normal fovea dimulai pada minggu ke-12 kehamilan. Sekitar minggu ke-25 kehamilan, pembentukan cekungan dimulai akibat perpindahan sentrifugal lapisan retina dalam, dan selesai pada usia 15–45 bulan setelah lahir 1, 2). Pada FH, proses pembentukan cekungan ini terganggu, dan lapisan retina dalam tetap berada di atas fovea.
Secara epidemiologis, hingga 3% anak sehat memiliki perataan fovea bilateral. Dalam studi multisenter pada 907 orang, penyebab genetik paling umum adalah albinisme (67,5%), diikuti mutasi PAX6 (21,8%), mutasi SLC38A8 (6,8%), dan mutasi FRMD7 (3,5%) 1).
Penyakit utama yang terkait dengan FH ditunjukkan di bawah ini.
Hingga 3% anak sehat diyakini memiliki perataan fovea bilateral. Di antara penyebab genetik, albinisme mencakup 67,5% dan paling umum, diikuti oleh mutasi PAX6 sebesar 21,8% 1).
Oftalmoskopi menunjukkan hilangnya pigmentasi fovea dan refleks fovea. Zona avaskular fovea (FAZ) dan sisa lapisan retina dalam dievaluasi dengan OCT, FA, dan OCTA.
Klasifikasi keparahan berdasarkan temuan OCT ditunjukkan di bawah ini 1).
| Derajat | Ciri morfologis | Ketajaman penglihatan (LogMAR) |
|---|---|---|
| Grade 1 | Depresi datar + pemanjangan segmen dalam + penebalan ONL | 0,41–0,65 |
| Grade 2 | Hilangnya depresi + pemanjangan segmen dalam + penebalan ONL | 0,60 |
| Grade 3 | Hilangnya depresi, tanpa pemanjangan segmen dalam + penebalan ONL | 0,74 |
| Grade 4 | Hilangnya depresi, tanpa pemanjangan segmen dalam, tanpa penebalan ONL | 1,01 |
| Atipikal | Depresi dangkal + destruksi segmen dalam | 0,93 |
Pada Grade 1–2, spesialisasi kerucut masih tersisa sampai batas tertentu dan ketajaman penglihatan relatif baik. Pada Grade 3–4, spesialisasi kerucut buruk dan ketajaman penglihatan menjadi buruk 1).
Temuan klinis utama lainnya ditunjukkan di bawah ini.
Pada Leicester Grading, ketajaman penglihatan menurun secara bertahap dari Grade 1 (LogMAR 0,41–0,65) ke Grade 4 (LogMAR 1,01) 1). Grade 1–2 memiliki spesialisasi kerucut yang tersisa dan ketajaman penglihatan relatif baik, sedangkan Grade 3–4 memiliki spesialisasi kerucut yang buruk dan cenderung memiliki ketajaman penglihatan yang buruk.
Albinisme 67,5%
Gen penyebab: Terbagi menjadi OCA (resesif autosomal) dan OA (terkait-X). Dikenal 7 tipe OCA1–7, dengan 6 gen yang bertanggung jawab.
Mekanisme: Defisiensi pigmen makula akibat gangguan sintesis melanin menghambat perkembangan fovea. Gen OCA2 terletak pada kromosom 15 q12-q13 1).
Mutasi PAX6 21,8%
Pola pewarisan: Dominan autosomal.
Fenotipe: Fenotipe yang paling umum adalah aniridia. PAX6 adalah faktor transkripsi utama perkembangan mata dan terlibat dalam diferensiasi retina secara umum 1).
Penyebab Genetik Lainnya
Mutasi SLC38A8 (6,8%): Autosomal resesif. Mengkode transporter glutamin, yang diperlukan untuk perkembangan retina 1).
Mutasi FRMD7 (3,5%): Terkait kromosom X. Berhubungan dengan nistagmus infantil idiopatik 1).
Ya, dapat terjadi. Infeksi rubella pada ibu di trimester pertama diperkirakan menyebar melalui plasenta ke sistem vaskular janin, menyebabkan perubahan iskemik dan inhibisi mitosis, sehingga menghambat perkembangan fovea 2). Dapat dicegah dengan vaksinasi rubella.
Diagnosis FH dilakukan melalui kombinasi beberapa pemeriksaan. Berikut ringkasan metode pemeriksaan utama dan temuan.
| Metode Pemeriksaan | Temuan Utama |
|---|---|
| Oftalmoskop | Pigmentasi fovea atau hilangnya refleks |
| OCT | Hilangnya cekungan, sisa lapisan retina dalam (grading) |
| FA / OCTA | Hilang atau mengecilnya FAZ |
| Elektroretinogram / VEP | Evaluasi kelainan retina organik |
| Tes genetik | Identifikasi penyebab albinisme, PAX6, dll. |
Rincian setiap pemeriksaan ditunjukkan di bawah ini.
Penting untuk membedakan dari penyakit yang menunjukkan nistagmus.
Saat ini tidak ada terapi kuratif untuk FH itu sendiri. Terapi bertujuan memaksimalkan fungsi visual dan mencegah komplikasi sekunder.
Saat ini belum ada pengobatan kuratif. Fokus pengobatan adalah koreksi refraksi, manajemen ambliopia, dan perawatan low vision. Penelitian terapi gen sedang berkembang, dan identifikasi gen penyebab (lihat bagian Diagnosis dan Metode Pemeriksaan) berpotensi memperluas pilihan pengobatan di masa depan 1).
Perkembangan fovea dimulai pada minggu ke-12 kehamilan dan selesai 15–45 bulan setelah lahir melalui beberapa tahap 1, 2).
Pada FH, salah satu dari proses ini (perpindahan sentrifugal, migrasi sentripetal, atau pemanjangan segmen luar) terganggu, menyebabkan lapisan retina dalam tetap berada di fovea.
Ada hipotesis “FAZ” yang menyatakan bahwa tidak terbentuknya zona avaskular fovea (FAZ) menghambat pembentukan cekungan 1). Jika FAZ tidak terbentuk, sel astrosit yang menginduksi sel endotel vaskular terus melintasi fovea, sehingga menghambat pembentukan cekungan.
Namun, pada akromatopsia, terdapat kasus FH dengan FAZ yang masih ada, menunjukkan bahwa FAZ diperlukan tetapi tidak cukup untuk pembentukan cekungan 1).
Pada albinisme, defek sintesis melanin menyebabkan defisiensi pigmen pada makula. Defisiensi pigmen ini diduga menghambat induksi normal perkembangan fovea 1).
Pada rubella kongenital, virus menyebar melalui plasenta ke sistem vaskular janin. Nekrosis vili, induksi apoptosis, inhibisi mitosis, dan iskemia akibat kerusakan endotel vaskular secara kompleks mengganggu perkembangan fovea 2).
Viana dkk. (2022) melaporkan kasus FH (wanita 52 tahun) dengan latar belakang rubella kongenital 2). Mata kanan mikrofthalmus dan afakia dengan tidak ada persepsi cahaya, mata kiri Leicester Grade 3, BCVA 20/63. Terdapat perubahan RPE difus, namun elektroretinogram dalam batas normal. Kasus ini tidak terdiagnosis hingga dewasa, dan merupakan laporan baru yang menunjukkan hubungan antara rubella kongenital dan FH.
Pada FH terkait albinisme, terapi gen untuk gen terkait OCA (TYR, OCA2, TYRP1, SLC45A2, dll.) sedang diteliti sebagai pilihan masa depan. Identifikasi gen penyebab melalui tes genetik merupakan prasyarat untuk ini 1).
Kavalaraki dkk. (2023) melaporkan kasus FH (perempuan 8 tahun, Grade 4) dengan latar belakang albinisme tirosinase-positif (OCA2), dan mengidentifikasi mutasi OCA2 (kromosom 15 q12-q13) melalui tes genetik 1). Visus BCVA kanan 0,4 dan kiri 0,5, dengan koreksi hiperopia +6,50 DS dan konseling genetik. Grading OCT menunjukkan akurasi prediksi visus yang lebih baik dibandingkan transiluminasi iris dan visibilitas makula.
Grading Leicester semakin mapan sebagai indikator objektif untuk prognosis visus pada FH. Memiliki akurasi prediksi visus yang lebih tinggi dibandingkan penilaian transiluminasi iris konvensional dan temuan oftalmoskopi, dan diharapkan dapat diterapkan dalam evaluasi efek terapi dan konseling genetik 1).
Kasus yang melaporkan rubella kongenital sebagai penyebab FH jarang, dan ada kasus yang didiagnosis pada usia dewasa 2). Di daerah di mana rubella masih endemik, rubella perlu dipertimbangkan sebagai penyebab FH. Penyebaran vaksinasi rubella secara langsung terkait dengan pencegahan primer penyakit ini.
Penelitian sedang dilakukan mengenai kemungkinan perubahan bentuk dan peningkatan kepadatan sel kerucut meskipun fovea tidak terbentuk. Pemahaman mekanisme plastisitas ini diharapkan dapat mengarah pada strategi intervensi di masa depan.
