Sindrom Stickler

Poin-poin penting sekilas

Intisari penyakit ini

• Sindrom Stickler adalah penyakit jaringan ikat herediter akibat mutasi gen kolagen (terutama COL2A1).
• Sering menunjukkan miopia tinggi, dengan risiko tinggi ablasi retina onset dini.
• Fotokoagulasi laser 360 derajat profilaksis efektif mengurangi risiko ablasi retina (insidensi 8,3% vs 53,6% tanpa terapi).
• Katarak dan glaukoma juga sering terjadi sebagai komplikasi, memerlukan follow-up oftalmologi jangka panjang.
• Selain gejala mata, terdapat komplikasi sistemik seperti celah langit-langit, sekuens Pierre Robin, dan gangguan pendengaran.
• Genotipe (COL2A1 vs COL11A1 dll.) memengaruhi gambaran klinis dan tingkat keparahan.
• Diagnosis dini dan terapi profilaksis dapat mencegah gangguan penglihatan berat.

1. Apa itu Sindrom Stickler

Sindrom Stickler (Stickler syndrome) adalah penyakit jaringan ikat herediter yang pertama kali dilaporkan oleh Gunnar Stickler pada tahun 1965 ¹⁾. Mutasi gen kolagen menyebabkan kelainan multi-organ pada mata, sendi, wajah, dan pendengaran.

Gen penyebab yang paling representatif adalah COL2A1 ³⁾. Prevalensi diperkirakan 1 per 7500-9000 orang, relatif jarang namun penting secara klinis sebagai penyebab utama ablasi retina onset dini.

Tipe 1 (COL2A1)

Gen penyebab: COL2A1 (kolagen tipe 2)

Pola pewarisan: Autosomal dominan

Ciri: Tipe khas. Fenotip vitreus membranosa. Risiko ablasi retina tinggi.

Tipe 2 (COL11A1)

Gen penyebab: COL11A1 (rantai α1 kolagen tipe 11)

Pola pewarisan: Autosomal dominan

Ciri: Juga disebut sindrom Marshall-Stickler. Perhatikan kelainan struktural lensa dan vitreus.

Tipe 3 (COL11A2)

Gen penyebab: COL11A2 (rantai α2 kolagen tipe 11)

Pola pewarisan: Autosomal dominan

Ciri: Tipe non-okular tanpa gejala mata. Didominasi oleh gangguan pendengaran dan gejala sendi.

Tipe terbatas mata dan resesif

Gen penyebab: COL2A1 (mutasi spesifik), COL9A1-3

Pola pewarisan: COL9A1-3 bersifat autosomal resesif³⁾

Ciri: Tipe dengan gejala mata saja tanpa gejala sistemik, atau tipe resesif.

Q Apakah sindrom Stickler bersifat herediter?

A

Sebagian besar bersifat autosomal dominan, dengan probabilitas 50% diturunkan dari orang tua ke anak. Terdapat juga tipe resesif yang disebabkan oleh COL9A1-3³⁾. Jika ada riwayat ablasi retina atau miopia tinggi dalam keluarga, pertimbangkan pemeriksaan genetik.

2. Gejala Utama dan Temuan Klinis

Gejala Subjektif

• Penurunan penglihatan atau kabur: Penurunan penglihatan akibat miopia tinggi atau katarak terjadi sejak usia dini.
• Floater dan fotopsia: Muncul akibat robekan retina atau degenerasi vitreus. Fotopsia merupakan tanda penting sebelum ablasi retina.
• Defek lapang pandang atau penurunan penglihatan mendadak: Keluhan utama saat terjadi ablasi retina. Memerlukan kunjungan segera.
• Gangguan pendengaran: Dapat disertai tuli sensorineural, dan pasien mungkin merasakan tinnitus.

Temuan Klinis

Temuan utama oftalmologis dan frekuensinya ditunjukkan di bawah ini.

Temuan	Frekuensi
Miopia tinggi (≥ -6 D)	Sangat sering3)
Ablasi retina	Risiko utama seumur hidup3)
Katarak	Dapat menyertai3)
Glaukoma	Dapat terjadi juga pada anak-anak4)

• Kelainan vitreus: Struktur vitreus membranosa atau fibrosa. Tidak adanya kantong vitreus precortical posterior (PPVP) merupakan temuan khas¹⁾. Degenerasi vitreus pada permukaan posterior lensa dapat menjadi petunjuk mutasi gen kolagen tipe II. Vitreus yang mengalami likuifikasi dapat mengental menjadi membran pada permukaan retina (degenerasi seperti kerudung).
• Atrofi koroid retina makula: Pada kasus mutasi COL2A1, ditemukan lesi atrofi makula yang mencerminkan kerusakan membran Bruch²⁾.
• Degenerasi retina perivaskular: Degenerasi retina di sepanjang pembuluh darah dapat terlihat, merupakan salah satu temuan retina yang khas pada sindrom Stickler.
• Degenerasi kisi retina dan robekan: Degenerasi kisi multipel di perifer retina dengan risiko tinggi berkembang menjadi robekan dan ablasi retina. Rerata usia onset ablasi retina adalah awal dekade kedua, namun rentang usia luas dan memerlukan observasi jangka panjang.
• Temuan sistemik: Dapat disertai sekuens Pierre Robin (mikrognatia, celah langit-langit, glossoptosis)³⁾.

Q Mengapa ablasi retina sering terjadi pada sindrom Stickler?

A

Kelainan struktural vitreus (tidak adanya PPVP, degenerasi membranosa) dan multipel degenerasi kisi retina secara signifikan meningkatkan risiko pembentukan robekan retina dan ablasi retina traksional¹⁾. Lihat bagian Patofisiologi untuk mekanisme detail.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Penyebab sindrom Stickler adalah mutasi pada gen yang mengkode kolagen tipe II dan XI.

Ringkasan masing-masing gen dan pola pewarisan:

Gen	Tipe Kolagen	Pola Pewarisan
COL2A1	Tipe II	Autosomal dominan
COL11A1	Rantai α1 tipe XI	Autosomal dominan
COL11A2	Rantai α2 tipe XI	Autosomal dominan
COL9A1-3	Tipe IX	Autosomal resesif3)

• Mutasi COL2A1: Mempengaruhi komponen kolagen tipe V pada membran Bruch, menyebabkan atrofi koroid dan retina makula²⁾.
• Mutasi de novo: Terdapat kasus sporadis tanpa riwayat keluarga, sehingga diagnosis sering terlambat.
• Risiko sistemik: Kadang-kadang terdiagnosis pada masa neonatus dengan adanya Pierre Robin sequence.

Waktu kunjungan ke dokter mata

• Jika didiagnosis sindrom Stickler, pemeriksaan mata secara teratur diperlukan meskipun tidak ada gejala.
• Jika terjadi peningkatan mendadak floaters, fotopsia, atau hilangnya sebagian lapang pandang, segera periksakan ke dokter mata.
• Jika ada anggota keluarga yang menderita ablasi retina atau miopia tinggi, konsultasikan dengan dokter mengenai tes genetik.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Kriteria Diagnosis Klinis

Sistem penilaian Rose digunakan untuk diagnosis ¹⁾. Skor diberikan pada setiap domain: mata, orofasial, pendengaran, sendi, dan kerangka, dan diagnosis ditegakkan berdasarkan skor total. Klasifikasi fenotip vitreus (membranosa, fibrilar, normal) dapat membantu memperkirakan gen yang bermutasi.

Pemeriksaan Mata Utama

• Lampu celah dan oftalmoskop tidak langsung: Evaluasi struktur membran vitreus, degenerasi lattice, dan robekan retina.
• SS-OCT (swept-source OCT): Berguna untuk evaluasi rinci atrofi membran Bruch dan koroid makula ^{1, 3)}. Juga digunakan untuk memeriksa luasnya ablasi retina.
• Pengukuran panjang aksial: Evaluasi kuantitatif miopia tinggi (pemanjangan aksial).
• Pengukuran tekanan intraokular dan pemeriksaan lapang pandang: Penting untuk deteksi dini glaukoma.

Pemeriksaan Genetik

Analisis mutasi COL2A1, COL11A1, COL11A2, COL9A1-3. Digunakan untuk diagnosis pasti dan konseling genetik. Jika fenotip vitreus membranosa, curigai mutasi COL2A1 atau COL11A1.

Diagnosis Banding

• Sindrom Wagner: Degenerasi vitreus yang bukan disebabkan mutasi COL2A1. Tanpa gejala sistemik.
• Sindrom Knobloch: Mutasi COL18A1. Disertai ensefalokel oksipital.
• Sindrom Marfan: Mutasi FBN1. Dislokasi lensa merupakan ciri khas.

5. Terapi Standar

Fotokoagulasi Laser Retina Profilaksis

Ini adalah intervensi profilaksis terpenting pada sindrom Stickler. Pada kasus yang tidak diobati, insiden ablasi retina seumur hidup adalah 53,6%, sedangkan pada kasus yang menjalani laser barrier 360 derajat profilaksis, insidennya menurun signifikan menjadi 8,3%⁵⁾.

Terapi	Insiden Ablasi Retina
Tidak diobati	53,6%5)
Laser 360 derajat profilaksis	8,3%5)

Pedoman Praktik Klinis American Academy of Ophthalmology (AAO) untuk Ablasi Vitreus Posterior (2024) merekomendasikan fotokoagulasi laser 360 derajat profilaksis pada pasien sindrom Stickler⁵⁾.

Terapi Profilaksis

Laser barrier 360 derajat: Fotokoagulasi sirkumferensial yang mengelilingi degenerasi lattice dan robekan.

Sasaran: Semua pasien yang didiagnosis dengan sindrom Stickler (dengan atau tanpa gejala).

Efektivitas: Mengurangi angka kejadian ablasi retina menjadi sekitar 1/6⁵⁾.

Operasi Ablasi Retina

PPV (Vitrektomi): Tingkat reposisi anatomis 84,2%.

SB (Sabuk Sklera): Tingkat reposisi anatomis 66,7%¹⁾.

Pada kasus tanpa PPVP, vitrektomi lebih diunggulkan¹⁾.

Manajemen Glaukoma

Frekuensi: Terjadi pada 10,2% kasus³⁾.

Terapi: Kontrol tekanan intraokular dengan obat tetes mata.

Operasi: Operasi sudut (seperti trabekulotomi) dipilih³⁾.

Operasi Katarak

Katarak dapat terjadi sebagai komplikasi³⁾. Pada sindrom Marshall-Stickler akibat mutasi COL11A1, perencanaan operasi mempertimbangkan kelainan lensa dan vitreus.

Catatan Perawatan

• Setelah operasi ablasi retina, diperlukan follow-up rutin. Risiko ablasi ulang lebih tinggi dibanding populasi umum.
• Glaukoma dapat berkembang tanpa disadari. Jangan abaikan pemeriksaan tekanan intraokular dan lapang pandang secara teratur.
• Pada operasi yang memerlukan anestesi umum, perhatikan pengelolaan jalan napas pada kasus dengan Pierre Robin sequence.

Q Pada usia berapa sebaiknya menjalani operasi pencegahan ablasi retina?

A

Tidak ada konsensus usia yang jelas, tetapi setelah diagnosis ditegakkan, laser profilaksis dapat dipertimbangkan. Dapat dilakukan pada anak-anak, dan intervensi dini dipertimbangkan pada kasus dengan risiko tinggi (misalnya mutasi COL2A1)⁵⁾.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci

Gejala okular pada sindrom Stickler timbul melalui beberapa mekanisme akibat kelainan struktur kolagen.

Kelainan Struktur Vitreus dan Tidak Adanya PPVP

Pada mata normal, terbentuk rongga cairan yang disebut posterior precortical vitreous pocket (PPVP) di dalam korteks vitreus anterior. Pada sindrom Stickler, kelainan kolagen tipe II dan XI menyebabkan tidak adanya struktur ini, dan vitreus tampak seragam seperti membran atau fibrosa¹⁾. Tidak adanya PPVP menyebabkan perlengketan vitreoretina abnormal, mempromosikan degenerasi lattice dan pembentukan robekan.

Nagashima (2024) menganalisis temuan intraoperatif vitreus pada sindrom Stickler dan melaporkan bahwa tingkat keberhasilan anatomis vitrektomi (PPV) (84,2%) lebih unggul dibandingkan buckling sklera (66,7%) pada kasus tanpa PPVP¹⁾. Perbedaan ini menunjukkan bahwa variasi struktur vitreus akibat tidak adanya PPVP secara langsung mempengaruhi pilihan teknik operasi.

Gangguan Membran Bruch dan Atrofi Makula

Mutasi COL2A1 mempengaruhi kolagen tipe V yang terkandung dalam membran Bruch²⁾. Pelemahan struktur membran Bruch menyebabkan perlengketan yang tidak adekuat dengan epitel pigmen retina (RPE), mengakibatkan atrofi korioretinal makula. Studi OCTA mengonfirmasi hilangnya lapisan kapiler koroid pada area atrofi²⁾.

Fungsi Regulasi Diameter Fibril Kolagen Tipe XI

Kolagen tipe XI (produk COL11A1) memiliki fungsi mengatur diameter fibril kolagen tipe II³⁾. Mutasi COL11A1 menyebabkan abnormalitas diameter fibril kolagen, berkontribusi pada kelainan struktur lensa dan vitreus.

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)

Untuk Pasien: Harap Dibaca

Konten berikut masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi bagi para ahli mengenai perkembangan medis di masa depan.

Evaluasi Makula dan Koroid dengan OCT/OCTA

Shah (2025) melakukan evaluasi makula menggunakan OCT/OCTA pada kasus sindrom Stickler dengan mutasi COL2A1, dan mendeskripsikan secara rinci atrofi korioretinal makula disertai hilangnya lapisan kapiler koroid²⁾. Gangguan kolagen tipe V pada membran Bruch diduga sebagai mekanisme atrofi, dan berpotensi menjadi target terapi di masa depan.

Hubungan antara PPVP dan Hasil Operasi Vitrektomi

Dalam laporan Nagashima (2024), ada tidaknya PPVP terbukti menjadi indikator penting dalam pemilihan teknik operasi ablasi retina pada sindrom Stickler¹⁾. Penetapan protokol penilaian PPVP praoperasi menggunakan SS-OCT merupakan tantangan di masa depan¹⁾.

Pemahaman Kondisi Glaukoma Pediatrik

Gocuk (2026) melaporkan bahwa angka komplikasi glaukoma pada kohort anak dengan sindrom Stickler mencapai 10,2%, dan menekankan pentingnya skrining dini³⁾. Diperlukan penelitian jangka panjang lebih lanjut mengenai jenis glaukoma, kecepatan progresi, dan waktu intervensi terapi yang optimal.

Q Apakah ada kemungkinan terapi gen menjadi pilihan di masa depan?

A

Karena sindrom Stickler adalah penyakit monogenik dengan gen penyebab seperti COL2A1 yang telah teridentifikasi, secara teoritis merupakan kandidat untuk terapi gen. Namun saat ini belum ada terapi gen yang tersedia sebagai terapi standar, dan masih dalam tahap penelitian. Saat ini, manajemen komplikasi okular dengan laser profilaksis merupakan strategi paling efektif⁵⁾.

Q Apakah pasien sindrom Stickler memerlukan kolaborasi dengan spesialisasi lain?

A

Ya, diperlukan. Celah langit-langit memerlukan kolaborasi dengan bedah mulut dan bedah plastik, gangguan pendengaran dengan THT, deformitas sendi dan tulang dengan ortopedi, dan manajemen umum dengan pediatri dan penyakit dalam. Manajemen oleh tim multidisiplin adalah pendekatan standar.

---

8. Referensi

1. Nagashima T, et al. Posterior precortical vitreous pocket and surgical outcomes in Stickler syndrome retinal detachment. Retina. 2024.
2. Shah S, Smith SV, Schrantz JS, Bhende M. COL2A1 mutation causing pediatric macular chorioretinal atrophy associated with Stickler syndrome. J Vitreoretin Dis. 2025;9(3):362-366. PMCID: PMC11686495. doi:10.1177/24741264241309682.
3. Snead MP, McNinch AM, Poulson AV, et al. Stickler syndrome, ocular-only variants and a key diagnostic role for the ophthalmologist. Eye (Lond). 2011;25(11):1389-1400. PMID: 21921955. PMCID: PMC3292419. doi:10.1038/eye.2011.201.
4. Gocuk SA, et al. Paediatric glaucoma in Stickler syndromes: a systematic review and cross-sectional survey from the United Kingdom. BMJ Open Ophthalmol. 2025;10:e002138. doi:10.1136/bmjophth-2025-002138.
5. American Academy of Ophthalmology. Posterior Vitreous Detachment, Retinal Breaks, and Lattice Degeneration Preferred Practice Pattern. AAO; 2024.