Síndrome de Stickler

Puntos clave de un vistazo

Aspectos destacados de esta enfermedad

• El síndrome de Stickler es un trastorno hereditario del tejido conectivo causado por mutaciones en genes de colágeno (principalmente COL2A1).
• A menudo se presenta con miopía alta y un alto riesgo de desprendimiento de retina a una edad temprana.
• La fotocoagulación con láser profiláctica de 360 grados es eficaz para reducir el riesgo de desprendimiento de retina (incidencia 8.3% vs. no tratado 53.6%).
• Las cataratas y el glaucoma también se asocian con frecuencia, requiriendo seguimiento oftalmológico a largo plazo.
• Además de los síntomas oculares, se acompañan de complicaciones sistémicas como paladar hendido, secuencia de Pierre Robin y pérdida auditiva.
• El genotipo (COL2A1 vs. COL11A1, etc.) influye en la presentación clínica y la gravedad.
• El diagnóstico temprano y el tratamiento profiláctico pueden prevenir el deterioro visual grave.

1. ¿Qué es el síndrome de Stickler?

El síndrome de Stickler es un trastorno hereditario del tejido conectivo reportado por primera vez por Gunnar Stickler en 1965 ¹⁾. Las mutaciones en los genes del colágeno causan anomalías en múltiples órganos, incluidos ojos, articulaciones, cara y audición.

El gen causante más representativo es COL2A1 ³⁾. La prevalencia se estima en 1 de cada 7,500 a 9,000 personas, y aunque es una enfermedad relativamente rara, es clínicamente importante como causa principal de desprendimiento de retina a una edad temprana.

Tipo 1 (COL2A1)

Gen causante: COL2A1 (colágeno tipo II)

Patrón de herencia: Autosómico dominante

Características: Tipo típico. Fenotipo de vítreo membranoso. Alto riesgo de desprendimiento de retina.

Tipo 2 (COL11A1)

Gen causante: COL11A1 (cadena alfa 1 del colágeno tipo 11)

Herencia: Autosómica dominante

Características: También llamado síndrome de Marshall-Stickler. Prestar atención a las anomalías estructurales del cristalino y el vítreo.

Tipo 3 (COL11A2)

Gen causante: COL11A2 (cadena alfa 2 del colágeno tipo 11)

Herencia: Autosómica dominante

Características: Tipo no ocular sin síntomas oculares. Principalmente pérdida auditiva y síntomas articulares.

Tipo limitado ocular / Tipo recesivo

Genes causantes: COL2A1 (mutaciones específicas), COL9A1-3

Herencia: COL9A1-3 son autosómicos recesivos³⁾

Características: Tipo con solo síntomas oculares y sin síntomas sistémicos, o tipo de herencia recesiva.

Q ¿El síndrome de Stickler es hereditario?

A

La mayoría son autosómicos dominantes, con un 50% de probabilidad de herencia de padres a hijos. También existen tipos recesivos debidos a COL9A1-3³⁾. Se debe considerar la prueba genética si hay antecedentes familiares de desprendimiento de retina o miopía alta.

2. Síntomas principales y hallazgos clínicos

Síntomas subjetivos

• Disminución de la visión/visión borrosa: La disminución de la visión debida a miopía alta o cataratas ocurre desde la infancia temprana.
• Moscas volantes y fotopsias: Aparecen con desgarros retinianos o degeneración vítrea. Las fotopsias son importantes como precursoras del desprendimiento de retina.
• Defectos del campo visual y pérdida súbita de la visión: Principales quejas al inicio del desprendimiento de retina. Se requiere atención médica inmediata.
• Pérdida auditiva: Puede coexistir hipoacusia neurosensorial, a veces con acúfenos.

Hallazgos clínicos

Los principales hallazgos oftalmológicos y sus frecuencias se muestran a continuación.

Hallazgo	Frecuencia
Miopía alta (≥ -6 D)	Alta frecuencia3)
Desprendimiento de retina	Riesgo principal de por vida3)
Catarata	Puede coexistir3)
Glaucoma	También puede presentarse en casos pediátricos4)

• Anomalías vítreas: Estructuras vítreas membranosas o fibrosas. La ausencia del bolsillo vítreo precortical posterior (PPVP) es un hallazgo característico¹⁾. La degeneración vítrea en la superficie posterior del cristalino puede sugerir una mutación del gen del colágeno tipo II. Con la licuefacción vítrea, el vítreo degenerado puede observarse como tejido membranoso condensado (degeneración en velo) sobre la superficie retiniana.
• Atrofia coriorretiniana macular: En casos con mutación COL2A1 se observan lesiones de atrofia macular que reflejan daño de la membrana de Bruch²⁾.
• Degeneración retiniana perivascular: Puede observarse degeneración retiniana a lo largo de los vasos sanguíneos, uno de los hallazgos retinianos característicos del síndrome de Stickler.
• Degeneración en empalizada y desgarros retinianos: Múltiples degeneraciones en empalizada en la retina periférica aumentan el riesgo de progresión a desgarros y desprendimiento de retina. La edad promedio de inicio del desprendimiento de retina es al inicio de la adolescencia, pero el rango de edad es amplio, requiriendo seguimiento a largo plazo.
• Hallazgos sistémicos: Puede asociarse con secuencia de Pierre Robin (micrognatia, paladar hendido, glosoptosis)³⁾.

Q ¿Por qué es frecuente el desprendimiento de retina en el síndrome de Stickler?

A

Las anomalías estructurales del vítreo (ausencia de PPVP, degeneración membranosa) y las múltiples degeneraciones en empalizada aumentan significativamente el riesgo de formación de desgarros retinianos y desprendimiento de retina traccional¹⁾. Para mecanismos detallados, consulte la sección “Fisiopatología”.

3. Causas y Factores de Riesgo

El síndrome de Stickler es causado por mutaciones en genes que codifican colágeno tipo II y tipo XI.

A continuación se muestra un resumen de cada gen y patrón de herencia.

Gen	Tipo de colágeno	Patrón de herencia
COL2A1	Tipo II	Autosómico dominante
COL11A1	Cadena α1 tipo XI	Autosómico dominante
COL11A2	Cadena α2 tipo XI	Autosómico dominante
COL9A1-3	Tipo IX	Autosómico recesivo3)

• Mutación COL2A1: Afecta los componentes de colágeno tipo V de la membrana de Bruch, causando atrofia coriorretiniana macular²⁾.
• Mutación de novo: También existen casos esporádicos sin antecedentes familiares, y el diagnóstico tiende a retrasarse.
• Riesgo sistémico: Puede diagnosticarse tras la secuencia de Pierre Robin en el período neonatal.

Cuándo acudir al oftalmólogo

• Si le diagnostican síndrome de Stickler, necesita exámenes oculares regulares incluso si no tiene síntomas.
• Si experimenta un aumento repentino de moscas volantes, destellos de luz o pérdida parcial de la visión, acuda al oftalmólogo de inmediato.
• Si tiene familiares con desprendimiento de retina o miopía alta, consulte con su médico sobre las pruebas genéticas.

4. Diagnóstico y métodos de prueba

Criterios de diagnóstico clínico

Para el diagnóstico se utiliza el sistema de puntuación Rose ¹⁾. Se asignan puntuaciones a cada dominio: ocular, orofacial, auditivo, articular y esquelético, y la puntuación total determina el diagnóstico. La clasificación del fenotipo vítreo (membranoso, fibroso o normal) puede ayudar a estimar el gen mutado.

Principales exámenes oculares

• Microscopía con lámpara de hendidura y oftalmoscopía indirecta: Evaluación de estructuras vítreas membranosas, degeneración en empalizada y desgarros retinianos.
• SS-OCT (OCT de fuente de barrido): Útil para la evaluación detallada de la membrana de Bruch y la atrofia coriorretiniana macular ^{1, 3)}. También se utiliza para confirmar la extensión del desprendimiento de retina.
• Medición de la longitud axial: Evaluación cuantitativa de la miopía alta (alargamiento axial).
• Medición de la presión intraocular y prueba del campo visual: Esenciales para la detección temprana del glaucoma.

Pruebas genéticas

Análisis de mutaciones de COL2A1, COL11A1, COL11A2 y COL9A1-3. Se utiliza para el diagnóstico definitivo y el asesoramiento genético. Si el fenotipo vítreo es membranoso, se sospecha una mutación en COL2A1 o COL11A1.

Diagnóstico diferencial

• Síndrome de Wagner: Degeneración vítrea no debida a mutación de COL2A1. Sin síntomas sistémicos.
• Síndrome de Knobloch: Mutación de COL18A1. Asociado con encefalocele occipital.
• Síndrome de Marfan: Mutación de FBN1. Caracterizado por luxación del cristalino.

5. Tratamiento estándar

Fotocoagulación retiniana con láser profiláctico

Esta es la intervención preventiva más importante en el síndrome de Stickler. En casos no tratados, la incidencia de desprendimiento de retina a lo largo de la vida es del 53.6%, mientras que con láser de barrera profiláctico de 360 grados disminuye significativamente al 8.3%⁵⁾.

Tratamiento	Incidencia de desprendimiento de retina
No tratado	53.6%5)
Láser profiláctico de 360 grados	8.3%5)

La AAO (Academia Americana de Oftalmología) en su guía de práctica clínica sobre desprendimiento vítreo posterior (2024) recomienda la fotocoagulación con láser profiláctico de 360 grados para pacientes con síndrome de Stickler⁵⁾.

Tratamiento profiláctico

Láser de barrera de 360 grados: Fotocoagulación circunferencial que rodea la degeneración en empalizada y los desgarros.

Objetivo: Todos los pacientes diagnosticados con síndrome de Stickler (con o sin síntomas).

Efecto: Reduce la incidencia de desprendimiento de retina a aproximadamente una sexta parte⁵⁾.

Cirugía de desprendimiento de retina

PPV (vitrectomía pars plana): Tasa de reaplicación anatómica del 84.2%.

SB (cerclaje escleral): Tasa de reaplicación anatómica del 66.7%¹⁾.

En casos sin PPVP, se considera ventajosa la vitrectomía¹⁾.

Manejo del glaucoma

Frecuencia: Complicado en el 10.2%³⁾.

Tratamiento: Control de la presión intraocular con gotas oftálmicas.

Cirugía: Se elige cirugía de ángulo (p. ej., trabeculotomía)³⁾.

Cirugía de cataratas

Las cataratas pueden estar asociadas³⁾. En el síndrome de Marshall-Stickler por mutación de COL11A1, la planificación quirúrgica debe considerar las anomalías de la estructura del cristalino y el vítreo.

Consideraciones del tratamiento

• Es necesario un seguimiento regular incluso después de la cirugía de desprendimiento de retina. El riesgo de nuevo desprendimiento es mayor que en la población general.
• El glaucoma puede progresar sin síntomas. No se deben descuidar las pruebas regulares de presión intraocular y campo visual.
• En cirugías que requieren anestesia general, se debe prestar atención al manejo de la vía aérea en casos complicados por la secuencia de Pierre Robin.

Q ¿A qué edad se debe realizar la cirugía preventiva para el desprendimiento de retina?

A

No hay un consenso claro sobre la edad recomendada, pero una vez confirmado el diagnóstico, se debe considerar el láser profiláctico. Es factible incluso en niños, y se considera una intervención temprana en casos de alto riesgo (como mutaciones en COL2A1) ⁵⁾.

6. Fisiopatología y mecanismos detallados

Los síntomas oculares del síndrome de Stickler surgen de múltiples mecanismos debidos a anomalías estructurales del colágeno.

Anomalías estructurales del vítreo y ausencia de PPVP

En ojos normales, se forma una cavidad licuada llamada bolsa vítrea precortical posterior (PPVP) dentro de la corteza vítrea anterior. En el síndrome de Stickler, las anomalías del colágeno tipo II y XI provocan la ausencia de esta estructura, y el vítreo aparece uniformemente membranoso o fibroso ¹⁾. La ausencia de PPVP altera anormalmente la adhesión vitreorretiniana, promoviendo la degeneración en empalizada y la formación de desgarros.

Nagashima (2024) analizó los hallazgos vítreos intraoperatorios en el síndrome de Stickler e informó que en casos con ausencia de PPVP, la tasa de reaplicación anatómica de la vitrectomía (PPV) (84.2%) fue superior a la del cerclaje escleral (66.7%) ¹⁾. Esta diferencia indica que las variaciones estructurales del vítreo debidas a la ausencia de PPVP influyen directamente en la selección de la técnica quirúrgica.

Daño de la membrana de Bruch y atrofia macular

Las mutaciones en COL2A1 afectan al colágeno tipo V presente en la membrana de Bruch ²⁾. El debilitamiento estructural de la membrana de Bruch conduce a una falla de adhesión con el epitelio pigmentario de la retina (EPR), causando atrofia coriorretiniana macular. Estudios con OCTA han confirmado la desaparición de la capa coriocapilar en las lesiones atróficas ²⁾.

Función reguladora del diámetro de las fibrillas del colágeno tipo XI

El colágeno tipo XI (producto de COL11A1) tiene la función de regular el diámetro de las fibrillas de colágeno tipo II ³⁾. Las mutaciones en COL11A1 provocan un diámetro anormal de las fibrillas de colágeno, contribuyendo a las anomalías estructurales del cristalino y el vítreo.

7. Investigación más reciente y perspectivas futuras (informes en fase de investigación)

Para los pacientes: Léalo atentamente

El siguiente contenido se encuentra actualmente en fase de investigación o en ensayos clínicos, y no es un tratamiento estándar disponible en hospitales generales. Es información de referencia para profesionales sobre futuros desarrollos médicos.

Evaluación macular y coroidea mediante OCT/OCTA

Shah (2025) realizó una evaluación macular mediante OCT/OCTA en un caso de síndrome de Stickler con mutación COL2A1 y describió detalladamente la atrofia coriorretiniana macular con pérdida de la capa coriocapilar ²⁾. Se sugiere que la disfunción del colágeno tipo V de la membrana de Bruch es el mecanismo de la atrofia, lo que podría convertirse en un objetivo terapéutico futuro.

Relación entre PPVP y resultados de la vitrectomía

Nagashima (2024) informó que la presencia o ausencia de PPVP es un indicador importante para seleccionar el abordaje quirúrgico del desprendimiento de retina en el síndrome de Stickler ¹⁾. El establecimiento de un protocolo de evaluación preoperatoria de PPVP mediante SS-OCT es un desafío futuro ¹⁾.

Comprensión de la situación real del glaucoma pediátrico

Gocuk (2026) informó que la tasa de complicación de glaucoma alcanza el 10.2% en una cohorte pediátrica con síndrome de Stickler, enfatizando la importancia del cribado temprano ³⁾. Se necesitan más estudios a largo plazo sobre el tipo, la velocidad de progresión y el momento óptimo de intervención terapéutica del glaucoma.

Q ¿Existe la posibilidad de que la terapia génica sea una opción de tratamiento en el futuro?

A

Dado que es una enfermedad monogénica con genes causales identificados como COL2A1, teóricamente podría ser candidata para terapia génica. Sin embargo, en la actualidad, la terapia génica no es un tratamiento estándar y se encuentra en fase de investigación. Actualmente, el manejo de las complicaciones oculares con láser profiláctico es la estrategia más efectiva ⁵⁾.

Q ¿Los pacientes con síndrome de Stickler necesitan colaboración con otros servicios médicos?

A

Sí. Se requiere colaboración con cirugía oral/cirugía plástica para el paladar hendido, otorrinolaringología para la pérdida auditiva, traumatología para las deformidades articulares/esqueléticas, y pediatría/medicina interna para el manejo sistémico. El manejo por un equipo multidisciplinario es el enfoque estándar.

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8. Referencias

1. Nagashima T, et al. Posterior precortical vitreous pocket and surgical outcomes in Stickler syndrome retinal detachment. Retina. 2024.
2. Shah S, Smith SV, Schrantz JS, Bhende M. COL2A1 mutation causing pediatric macular chorioretinal atrophy associated with Stickler syndrome. J Vitreoretin Dis. 2025;9(3):362-366. PMCID: PMC11686495. doi:10.1177/24741264241309682.
3. Snead MP, McNinch AM, Poulson AV, et al. Stickler syndrome, ocular-only variants and a key diagnostic role for the ophthalmologist. Eye (Lond). 2011;25(11):1389-1400. PMID: 21921955. PMCID: PMC3292419. doi:10.1038/eye.2011.201.
4. Gocuk SA, et al. Paediatric glaucoma in Stickler syndromes: a systematic review and cross-sectional survey from the United Kingdom. BMJ Open Ophthalmol. 2025;10:e002138. doi:10.1136/bmjophth-2025-002138.
5. American Academy of Ophthalmology. Posterior Vitreous Detachment, Retinal Breaks, and Lattice Degeneration Preferred Practice Pattern. AAO; 2024.