1型（COL2A1）
致病基因：COL2A1（II型胶原蛋白）
遗传方式：常染色体显性遗传
特征：典型类型。膜样玻璃体表型。视网膜脱离风险高。
斯蒂克勒综合征
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是Stickler综合征？
Section titled “1. 什么是Stickler综合征？”Stickler综合征是一种遗传性结缔组织疾病，由Gunnar Stickler于1965年首次报道1)。胶原蛋白基因突变导致眼、关节、面部和听觉等多器官异常。
最具代表性的致病基因是COL2A13)。患病率估计为每7500至9000人中有1人，虽然是一种相对罕见的疾病，但作为年轻发病的视网膜脱离的主要原因，在临床上具有重要意义。
2型（COL11A1）
致病基因：COL11A1（11型胶原蛋白α1链）
遗传方式：常染色体显性遗传
特征：也称为Marshall-Stickler综合征。注意晶状体和玻璃体的结构异常。
3型（COL11A2）
致病基因：COL11A2（11型胶原蛋白α2链）
遗传方式：常染色体显性遗传
特征：无眼部症状的非眼型。以听力损失和关节症状为主。
眼局限型/隐性型
致病基因：COL2A1（特定突变）、COL9A1-3
遗传方式：COL9A1-3为常染色体隐性遗传3)
特征：仅有眼部症状而无全身症状的类型，或隐性遗传型。
Q
Stickler综合征会遗传吗？
A
多数为常染色体显性遗传，从父母遗传给子女的概率为50%。也存在由COL9A1-3导致的隐性遗传型3)。如果家族中有视网膜脱离或高度近视的病史，应考虑基因检测。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”- 视力下降/模糊：由于高度近视或白内障，从幼年时期开始出现视力下降。
- 飞蚊症和闪光感：伴随视网膜裂孔或玻璃体变性出现。闪光感是视网膜脱离的重要前兆。
- 视野缺损和视力急剧下降：视网膜脱离发作时的主要主诉。需要立即就医。
- 听力下降：可能合并感音神经性耳聋，有时伴有耳鸣。
眼科主要所见及其频率如下所示。
| 所见 | 频率 |
|---|---|
| 高度近视（≥ -6 D） | 高频率3) |
| 视网膜脱离 | 终生主要风险3) |
| 白内障 | 可能合并3) |
| 青光眼 | 儿童病例也可能合并4) |
- 玻璃体异常：膜样或纤维状玻璃体结构。后玻璃体前皮质间隙（PPVP）缺失是特征性表现1)。晶状体后表面的玻璃体变性是II型胶原基因突变的线索。随着玻璃体液化，变性的玻璃体可能在视网膜表面浓缩成膜状组织（纱幕样变性）。
- 黄斑脉络膜视网膜萎缩：COL2A1突变病例中可见反映Bruch膜损伤的黄斑萎缩病变2)。
- 血管旁视网膜变性：沿血管的视网膜变性可见，是Stickler综合征的特征性视网膜表现之一。
- 视网膜格子样变性及裂孔：周边视网膜多发格子样变性，进展为视网膜裂孔和脱离的风险高。视网膜脱离的平均发病年龄为10岁出头，但年龄分布广泛，需要长期随访。
- 全身表现：可能合并Pierre Robin序列征（小颌、腭裂、舌后坠）3)。
Q
为什么Stickler综合征的视网膜脱离发生率很高？
3. 病因和风险因素
Section titled “3. 病因和风险因素”Stickler综合征的病因是编码II型和XI型胶原的基因突变。
各基因和遗传方式的概述如下。
| 基因 | 胶原类型 | 遗传方式 |
|---|---|---|
| COL2A1 | II型 | 常染色体显性 |
| COL11A1 | XI型α1链 | 常染色体显性 |
| COL11A2 | XI型α2链 | 常染色体显性 |
| COL9A1-3 | IX型 | 常染色体隐性3) |
- COL2A1突变：影响Bruch膜的V型胶原成分，导致黄斑脉络膜视网膜萎缩2)。
- 新生突变：也存在无家族史的散发病例，容易延误诊断。
- 全身风险：有时在新生儿期出现Pierre Robin序列征后得以诊断。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”临床诊断标准
Section titled “临床诊断标准”诊断采用Rose评分系统1)。对眼部、口面部、听觉、关节、骨骼各领域进行评分，根据总分进行诊断。根据玻璃体表型（膜样、纤维状、正常）的分类，可在一定程度上推测突变基因。
主要眼科检查
Section titled “主要眼科检查”- 裂隙灯显微镜和间接检眼镜：评估玻璃体膜样结构、格子样变性和视网膜裂孔。
- SS-OCT（扫频源OCT）：用于详细评估Bruch膜和黄斑脉络膜视网膜萎缩1, 3)。也用于确认视网膜脱离的范围。
- 眼轴长度测量：高度近视（眼轴延长）的定量评估。
- 眼压测量和视野检查：对早期发现青光眼至关重要。
COL2A1、COL11A1、COL11A2、COL9A1-3的突变分析。用于确诊和遗传咨询。如果玻璃体表型为膜样型，则怀疑COL2A1或COL11A1突变。
- Wagner综合征：非COL2A1突变引起的玻璃体变性。无全身症状。
- Knobloch综合征：COL18A1突变。伴有枕部脑膨出。
- 马凡综合征：FBN1突变。特征为晶状体脱位。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”预防性视网膜激光光凝
Section titled “预防性视网膜激光光凝”这是Stickler综合征最重要的预防性干预措施。未经治疗的患者终生视网膜脱离发生率为53.6%，而接受预防性360度屏障激光治疗后，发生率显著降至8.3%5)。
| 治疗 | 视网膜脱离发生率 |
|---|---|
| 未治疗 | 53.6%5) |
| 预防性360度激光 | 8.3%5) |
AAO（美国眼科学会）后玻璃体脱离临床指南（2024年）推荐对Stickler综合征患者进行预防性360度激光光凝5)。
预防性治疗
360度屏障激光：围绕格子样变性和裂孔的全周光凝。
对象：所有确诊为Stickler综合征的患者（无论有无症状）。
效果：将视网膜脱离发生率降低约六分之一5)。
视网膜脱离手术
青光眼管理
频率：10.2%合并3)。
治疗：使用滴眼液控制眼压。
手术：选择房角手术（如小梁切开术）3)。
白内障可能合并发生3)。在COL11A1突变导致的Marshall-Stickler综合征中，手术计划应考虑晶状体和玻璃体结构的异常。
Q
预防视网膜脱离的手术应在什么年龄进行？
A
虽然没有明确的推荐年龄共识，但一旦确诊，应考虑预防性激光治疗。即使在儿童中也可实施，对于发病风险高（如COL2A1突变）的病例，可考虑早期干预5)。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”Stickler综合征的眼部症状由胶原结构异常引起的多种机制产生。
玻璃体结构异常与PPVP缺失
Section titled “玻璃体结构异常与PPVP缺失”在正常眼中，玻璃体前皮质内形成称为后玻璃体前皮质间隙（PPVP）的液化腔。在Stickler综合征中，II型和XI型胶原异常导致该结构缺失，玻璃体呈现均匀的膜状或纤维状外观1)。PPVP缺失使玻璃体视网膜粘连异常，促进格子样变性和裂孔形成。
Nagashima（2024）分析了Stickler综合征的术中玻璃体表现，报告在PPVP缺失病例中，玻璃体切除术（PPV）的解剖复位率（84.2%）优于巩膜扣带术（66.7%）1)。这一差异表明PPVP缺失导致的玻璃体结构变异直接影响术式选择。
Bruch膜损伤与黄斑萎缩
Section titled “Bruch膜损伤与黄斑萎缩”COL2A1突变影响Bruch膜中的V型胶原2)。Bruch膜结构脆弱化导致与视网膜色素上皮（RPE）的粘附不良，引起黄斑脉络膜视网膜萎缩。OCTA研究证实萎缩病变处脉络膜毛细血管层消失2)。
XI型胶原的纤维直径调节功能
Section titled “XI型胶原的纤维直径调节功能”XI型胶原（COL11A1产物）具有调节II型胶原纤维直径的功能3)。COL11A1突变导致胶原纤维直径异常，成为晶状体和玻璃体结构异常的原因之一。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”OCT/OCTA评估黄斑和脉络膜
Section titled “OCT/OCTA评估黄斑和脉络膜”Shah（2025）对一例COL2A1突变Stickler综合征患者使用OCT/OCTA进行黄斑评估，详细描述了伴有脉络膜毛细血管层消失的黄斑脉络膜视网膜萎缩2)。Bruch膜V型胶原功能障碍被认为是萎缩的机制，可能成为未来的治疗靶点。
PPVP与玻璃体手术效果的关系
Section titled “PPVP与玻璃体手术效果的关系”Nagashima（2024）的报告显示，在Stickler综合征的视网膜脱离手术中，PPVP是否存在是选择术式的重要指标1)。建立使用SS-OCT进行术前PPVP评估的协议是未来的课题1)。
了解小儿青光眼的实际情况
Section titled “了解小儿青光眼的实际情况”Gocuk（2026）报告称，在Stickler综合征的儿童队列中，青光眼合并率达到10.2%，强调了早期筛查的重要性3)。关于青光眼的类型、进展速度和最佳治疗干预时机，需要进一步的长期研究。
Q
将来是否有成为基因治疗对象的可能性？
A
由于是已确定COL2A1等致病基因的单基因疾病，理论上可以成为基因治疗的候选。但目前基因治疗并非标准治疗，仍处于研究阶段。目前，通过预防性激光管理眼部并发症是最有效的策略5)。
Q
Stickler综合征患者是否需要与其他科室协作？
A
需要。腭裂需要口腔外科/整形外科，听力损失需要耳鼻喉科，关节/骨骼畸形需要骨科，全身管理需要儿科/内科的协作。多学科团队管理是标准方法。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Nagashima T, et al. Posterior precortical vitreous pocket and surgical outcomes in Stickler syndrome retinal detachment. Retina. 2024.
- Shah S, Smith SV, Schrantz JS, Bhende M. COL2A1 mutation causing pediatric macular chorioretinal atrophy associated with Stickler syndrome. J Vitreoretin Dis. 2025;9(3):362-366. PMCID: PMC11686495. doi:10.1177/24741264241309682.
- Snead MP, McNinch AM, Poulson AV, et al. Stickler syndrome, ocular-only variants and a key diagnostic role for the ophthalmologist. Eye (Lond). 2011;25(11):1389-1400. PMID: 21921955. PMCID: PMC3292419. doi:10.1038/eye.2011.201.
- Gocuk SA, et al. Paediatric glaucoma in Stickler syndromes: a systematic review and cross-sectional survey from the United Kingdom. BMJ Open Ophthalmol. 2025;10:e002138. doi:10.1136/bmjophth-2025-002138.
- American Academy of Ophthalmology. Posterior Vitreous Detachment, Retinal Breaks, and Lattice Degeneration Preferred Practice Pattern. AAO; 2024.