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Lumic Lumic：眼科百科
视网膜与玻璃体

斯蒂克勒综合征

一目了然的要点

Section titled “一目了然的要点”

1. 什么是Stickler综合征？

Section titled “1. 什么是Stickler综合征？”

Stickler综合征是一种遗传性结缔组织疾病，由Gunnar Stickler于1965年首次报道1)。胶原蛋白基因突变导致眼、关节、面部和听觉等多器官异常。

最具代表性的致病基因是COL2A13)。患病率估计为每7500至9000人中有1人，虽然是一种相对罕见的疾病，但作为年轻发病的视网膜脱离的主要原因，在临床上具有重要意义。

1型（COL2A1）

致病基因：COL2A1（II型胶原蛋白）

遗传方式：常染色体显性遗传

特征：典型类型。膜样玻璃体表型。视网膜脱离风险高。

2型（COL11A1）

致病基因：COL11A1（11型胶原蛋白α1链）

遗传方式：常染色体显性遗传

特征：也称为Marshall-Stickler综合征。注意晶状体和玻璃体的结构异常。

3型（COL11A2）

致病基因：COL11A2（11型胶原蛋白α2链）

遗传方式：常染色体显性遗传

特征：无眼部症状的非眼型。以听力损失和关节症状为主。

眼局限型/隐性型

致病基因：COL2A1（特定突变）、COL9A1-3

遗传方式：COL9A1-3为常染色体隐性遗传3)

特征：仅有眼部症状而无全身症状的类型，或隐性遗传型。

Q Stickler综合征会遗传吗？
A

多数为常染色体显性遗传，从父母遗传给子女的概率为50%。也存在由COL9A1-3导致的隐性遗传型3)。如果家族中有视网膜脱离或高度近视的病史，应考虑基因检测。

2. 主要症状和临床所见

Section titled “2. 主要症状和临床所见”

自觉症状

Section titled “自觉症状”
  • 视力下降/模糊：由于高度近视或白内障，从幼年时期开始出现视力下降。
  • 飞蚊症和闪光感：伴随视网膜裂孔或玻璃体变性出现。闪光感是视网膜脱离的重要前兆。
  • 视野缺损和视力急剧下降：视网膜脱离发作时的主要主诉。需要立即就医。
  • 听力下降：可能合并感音神经性耳聋，有时伴有耳鸣。

临床所见

Section titled “临床所见”

眼科主要所见及其频率如下所示。

所见频率
高度近视（≥ -6 D）高频率3)
视网膜脱离终生主要风险3)
白内障可能合并3)
青光眼儿童病例也可能合并4)
  • 玻璃体异常：膜样或纤维状玻璃体结构。后玻璃体前皮质间隙（PPVP）缺失是特征性表现1)。晶状体后表面的玻璃体变性是II型胶原基因突变的线索。随着玻璃体液化，变性的玻璃体可能在视网膜表面浓缩成膜状组织（纱幕样变性）。
  • 黄斑脉络膜视网膜萎缩：COL2A1突变病例中可见反映Bruch膜损伤的黄斑萎缩病变2)。
  • 血管旁视网膜变性：沿血管的视网膜变性可见，是Stickler综合征的特征性视网膜表现之一。
  • 视网膜格子样变性及裂孔：周边视网膜多发格子样变性，进展为视网膜裂孔和脱离的风险高。视网膜脱离的平均发病年龄为10岁出头，但年龄分布广泛，需要长期随访。
  • 全身表现：可能合并Pierre Robin序列征（小颌、腭裂、舌后坠）3)。
Q 为什么Stickler综合征的视网膜脱离发生率很高？
A

玻璃体结构异常（PPVP缺失、膜样变性）和多发格子样变性显著增加了视网膜裂孔形成和牵拉性视网膜脱离的风险1)。详细机制请参见“病理生理学”章节。

3. 病因和风险因素

Section titled “3. 病因和风险因素”

Stickler综合征的病因是编码II型和XI型胶原的基因突变。

各基因和遗传方式的概述如下。

基因胶原类型遗传方式
COL2A1II型常染色体显性
COL11A1XI型α1链常染色体显性
COL11A2XI型α2链常染色体显性
COL9A1-3IX型常染色体隐性3)
  • COL2A1突变：影响Bruch膜的V型胶原成分，导致黄斑脉络膜视网膜萎缩2)。
  • 新生突变：也存在无家族史的散发病例，容易延误诊断。
  • 全身风险：有时在新生儿期出现Pierre Robin序列征后得以诊断。

4. 诊断与检查方法

Section titled “4. 诊断与检查方法”

临床诊断标准

Section titled “临床诊断标准”

诊断采用Rose评分系统1)。对眼部、口面部、听觉、关节、骨骼各领域进行评分，根据总分进行诊断。根据玻璃体表型（膜样、纤维状、正常）的分类，可在一定程度上推测突变基因。

主要眼科检查

Section titled “主要眼科检查”
  • 裂隙灯显微镜和间接检眼镜：评估玻璃体膜样结构、格子样变性和视网膜裂孔。
  • SS-OCT（扫频源OCT）：用于详细评估Bruch膜和黄斑脉络膜视网膜萎缩1, 3)。也用于确认视网膜脱离的范围。
  • 眼轴长度测量：高度近视（眼轴延长）的定量评估。
  • 眼压测量和视野检查：对早期发现青光眼至关重要。

基因检测

Section titled “基因检测”

COL2A1、COL11A1、COL11A2、COL9A1-3的突变分析。用于确诊和遗传咨询。如果玻璃体表型为膜样型，则怀疑COL2A1或COL11A1突变。

鉴别诊断

Section titled “鉴别诊断”
  • Wagner综合征：非COL2A1突变引起的玻璃体变性。无全身症状。
  • Knobloch综合征：COL18A1突变。伴有枕部脑膨出。
  • 马凡综合征：FBN1突变。特征为晶状体脱位。

5. 标准治疗方法

Section titled “5. 标准治疗方法”

预防性视网膜激光光凝

Section titled “预防性视网膜激光光凝”

这是Stickler综合征最重要的预防性干预措施。未经治疗的患者终生视网膜脱离发生率为53.6%，而接受预防性360度屏障激光治疗后，发生率显著降至8.3%5)。

治疗视网膜脱离发生率
未治疗53.6%5)
预防性360度激光8.3%5)

AAO（美国眼科学会）后玻璃体脱离临床指南（2024年）推荐对Stickler综合征患者进行预防性360度激光光凝5)。

预防性治疗

360度屏障激光：围绕格子样变性和裂孔的全周光凝。

对象：所有确诊为Stickler综合征的患者（无论有无症状）。

效果：将视网膜脱离发生率降低约六分之一5)。

视网膜脱离手术

PPV（玻璃体切除术）：解剖复位率84.2%。

SB（巩膜扣带术）：解剖复位率66.7%1)。

在无PPVP的病例中，玻璃体手术被认为更有利1)。

青光眼管理

频率：10.2%合并3)。

治疗：使用滴眼液控制眼压。

手术：选择房角手术（如小梁切开术）3)。

白内障手术

Section titled “白内障手术”

白内障可能合并发生3)。在COL11A1突变导致的Marshall-Stickler综合征中，手术计划应考虑晶状体和玻璃体结构的异常。

Q 预防视网膜脱离的手术应在什么年龄进行？
A

虽然没有明确的推荐年龄共识，但一旦确诊，应考虑预防性激光治疗。即使在儿童中也可实施，对于发病风险高（如COL2A1突变）的病例，可考虑早期干预5)。

6. 病理生理学与详细发病机制

Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”

Stickler综合征的眼部症状由胶原结构异常引起的多种机制产生。

玻璃体结构异常与PPVP缺失

Section titled “玻璃体结构异常与PPVP缺失”

在正常眼中，玻璃体前皮质内形成称为后玻璃体前皮质间隙（PPVP）的液化腔。在Stickler综合征中，II型和XI型胶原异常导致该结构缺失，玻璃体呈现均匀的膜状或纤维状外观1)。PPVP缺失使玻璃体视网膜粘连异常，促进格子样变性和裂孔形成。

Nagashima（2024）分析了Stickler综合征的术中玻璃体表现，报告在PPVP缺失病例中，玻璃体切除术（PPV）的解剖复位率（84.2%）优于巩膜扣带术（66.7%）1)。这一差异表明PPVP缺失导致的玻璃体结构变异直接影响术式选择。

Bruch膜损伤与黄斑萎缩

Section titled “Bruch膜损伤与黄斑萎缩”

COL2A1突变影响Bruch膜中的V型胶原2)。Bruch膜结构脆弱化导致与视网膜色素上皮（RPE）的粘附不良，引起黄斑脉络膜视网膜萎缩。OCTA研究证实萎缩病变处脉络膜毛细血管层消失2)。

XI型胶原的纤维直径调节功能

Section titled “XI型胶原的纤维直径调节功能”

XI型胶原（COL11A1产物）具有调节II型胶原纤维直径的功能3)。COL11A1突变导致胶原纤维直径异常，成为晶状体和玻璃体结构异常的原因之一。

7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）

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OCT/OCTA评估黄斑和脉络膜

Section titled “OCT/OCTA评估黄斑和脉络膜”

Shah（2025）对一例COL2A1突变Stickler综合征患者使用OCT/OCTA进行黄斑评估，详细描述了伴有脉络膜毛细血管层消失的黄斑脉络膜视网膜萎缩2)。Bruch膜V型胶原功能障碍被认为是萎缩的机制，可能成为未来的治疗靶点。

PPVP与玻璃体手术效果的关系

Section titled “PPVP与玻璃体手术效果的关系”

Nagashima（2024）的报告显示，在Stickler综合征的视网膜脱离手术中，PPVP是否存在是选择术式的重要指标1)。建立使用SS-OCT进行术前PPVP评估的协议是未来的课题1)。

了解小儿青光眼的实际情况

Section titled “了解小儿青光眼的实际情况”

Gocuk（2026）报告称，在Stickler综合征的儿童队列中，青光眼合并率达到10.2%，强调了早期筛查的重要性3)。关于青光眼的类型、进展速度和最佳治疗干预时机，需要进一步的长期研究。

Q 将来是否有成为基因治疗对象的可能性？
A

由于是已确定COL2A1等致病基因的单基因疾病，理论上可以成为基因治疗的候选。但目前基因治疗并非标准治疗，仍处于研究阶段。目前，通过预防性激光管理眼部并发症是最有效的策略5)。

Q Stickler综合征患者是否需要与其他科室协作？
A

需要。腭裂需要口腔外科/整形外科，听力损失需要耳鼻喉科，关节/骨骼畸形需要骨科，全身管理需要儿科/内科的协作。多学科团队管理是标准方法。

8. 参考文献

Section titled “8. 参考文献”
  1. Nagashima T, Akiyama H, Nakamura K, Tokui S, Nitta K. Posterior Precortical Vitreous Pocket in Stickler Syndrome: A Report of Two Cases. Cureus. 2024;16(5):e59633. doi:10.7759/cureus.59633.
  2. Shah S, Smith SV, Schrantz JS, Bhende M. COL2A1 mutation causing pediatric macular chorioretinal atrophy associated with Stickler syndrome. J Vitreoretin Dis. 2025;9(3):362-366. PMCID: PMC11686495. doi:10.1177/24741264241309682.
  3. Snead MP, McNinch AM, Poulson AV, et al. Stickler syndrome, ocular-only variants and a key diagnostic role for the ophthalmologist. Eye (Lond). 2011;25(11):1389-1400. PMID: 21921955. PMCID: PMC3213659. doi:10.1038/eye.2011.201.
  4. Gocuk SA, Shahzad A, Ayton L, Dawkins RCH, Ruddle JB. Paediatric glaucoma in Stickler syndromes: a comprehensive review of prevalence, comorbidities and outcomes. BMJ Open Ophthalmol. 2025;10:e002138. doi:10.1136/bmjophth-2025-002138. PMID:40436442.
  5. American Academy of Ophthalmology. Posterior Vitreous Detachment, Retinal Breaks, and Lattice Degeneration Preferred Practice Pattern. AAO; 2024.

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