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Lumic Lumic：眼科百科
視網膜與玻璃體

史迪克症候群

一目瞭然的要點

Section titled “一目瞭然的要點”

1. 什麼是Stickler症候群？

Section titled “1. 什麼是Stickler症候群？”

Stickler症候群是一種遺傳性結締組織疾病，由Gunnar Stickler於1965年首次報告1)。膠原蛋白基因突變導致眼、關節、臉部和聽覺等多器官異常。

最具代表性的致病基因是COL2A13)。盛行率估計為每7500至9000人中有1人，雖然是一種相對罕見的疾病，但作為年輕發病的視網膜剝離的主要原因，在臨床上具有重要意義。

1型（COL2A1）

致病基因：COL2A1（II型膠原蛋白）

遺傳方式：體染色體顯性遺傳

特徵：典型類型。膜樣玻璃體表型。視網膜剝離風險高。

2型（COL11A1）

致病基因：COL11A1（11型膠原蛋白α1鏈）

遺傳方式：體染色體顯性遺傳

特徵：也稱為Marshall-Stickler症候群。注意水晶體和玻璃體的結構異常。

3型（COL11A2）

致病基因：COL11A2（11型膠原蛋白α2鏈）

遺傳方式：體染色體顯性遺傳

特徵：無眼部症狀的非眼型。以聽力損失和關節症狀為主。

眼局限型/隱性型

致病基因：COL2A1（特定突變）、COL9A1-3

遺傳方式：COL9A1-3為體染色體隱性遺傳3)

特徵：僅有眼部症狀而無全身症狀的類型，或隱性遺傳型。

Q Stickler症候群會遺傳嗎？
A

多數為體染色體顯性遺傳，從父母遺傳給子女的機率為50%。也存在由COL9A1-3導致的隱性遺傳型3)。如果家族中有視網膜剝離或高度近視的病史，應考慮基因檢測。

2. 主要症狀與臨床所見

Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”

自覺症狀

Section titled “自覺症狀”
  • 視力下降/模糊：因高度近視或白內障，從幼年時期開始出現視力下降。
  • 飛蚊症與閃光感：伴隨視網膜裂孔或玻璃體變性出現。閃光感是視網膜剝離的重要前兆。
  • 視野缺損與視力急遽下降：視網膜剝離發作時的主要主訴。需要立即就醫。
  • 聽力下降：可能合併感音神經性聽損，有時伴有耳鳴。

臨床所見

Section titled “臨床所見”

眼科主要所見及其頻率如下所示。

所見頻率
高度近視（≥ -6 D）高頻率3)
視網膜剝離終生主要風險3)
白內障可能合併3)
青光眼兒童病例也可能合併4)
  • 玻璃體異常：膜狀或纖維狀玻璃體結構。後玻璃體前皮質間隙（PPVP）缺失是特徵性表現1)。水晶體後表面的玻璃體變性可提示第二型膠原基因突變。隨著玻璃體液化，變性的玻璃體可能在視網膜表面濃縮成膜狀組織（紗幕狀變性）。
  • 黃斑脈絡膜視網膜萎縮：COL2A1突變病例中可見反映Bruch膜損傷的黃斑萎縮病變2)。
  • 血管旁視網膜變性：沿血管的視網膜變性可見，是Stickler症候群的特徵性視網膜表現之一。
  • 視網膜格子狀變性及裂孔：周邊視網膜多發格子狀變性，進展為視網膜裂孔和剝離的風險高。視網膜剝離的平均發病年齡為10歲出頭，但年齡分佈廣泛，需要長期追蹤。
  • 全身表現：可能合併Pierre Robin序列（小頷、顎裂、舌根後墜）3)。
Q 為什麼Stickler症候群的視網膜剝離發生率很高？
A

玻璃體結構異常（PPVP缺失、膜樣變性）和多發格子狀變性顯著增加了視網膜裂孔形成和牽引性視網膜剝離的風險1)。詳細機制請參見「病理生理學」章節。

3. 病因和風險因素

Section titled “3. 病因和風險因素”

Stickler症候群的病因是編碼第二型和第十一型膠原的基因突變。

各基因和遺傳方式的概述如下。

基因膠原類型遺傳方式
COL2A1II型體染色體顯性
COL11A1XI型α1鏈體染色體顯性
COL11A2XI型α2鏈體染色體顯性
COL9A1-3IX型體染色體隱性3)
  • COL2A1突變：影響Bruch膜的V型膠原成分，導致黃斑脈絡膜視網膜萎縮2)。
  • 新生突變：也存在無家族史的散發病例，容易延誤診斷。
  • 全身風險：有時在新生兒期出現Pierre Robin序列徵後得以診斷。

4. 診斷與檢查方法

Section titled “4. 診斷與檢查方法”

臨床診斷標準

Section titled “臨床診斷標準”

診斷採用Rose評分系統1)。對眼部、口面部、聽覺、關節、骨骼各領域進行評分，根據總分進行診斷。根據玻璃體表型（膜樣、纖維狀、正常）的分類，可在一定程度上推測突變基因。

主要眼科檢查

Section titled “主要眼科檢查”
  • 裂隙燈顯微鏡和間接檢眼鏡：評估玻璃體膜樣結構、格子狀變性和視網膜裂孔。
  • SS-OCT（掃頻源OCT）：用於詳細評估Bruch膜和黃斑脈絡膜視網膜萎縮1, 3)。也用於確認視網膜剝離的範圍。
  • 眼軸長度測量：高度近視（眼軸延長）的定量評估。
  • 眼壓測量和視野檢查：對早期發現青光眼至關重要。

基因檢測

Section titled “基因檢測”

COL2A1、COL11A1、COL11A2、COL9A1-3的突變分析。用於確診和遺傳諮詢。如果玻璃體表型為膜樣型，則懷疑COL2A1或COL11A1突變。

鑑別診斷

Section titled “鑑別診斷”
  • Wagner症候群：非COL2A1突變引起的玻璃體變性。無全身症狀。
  • Knobloch症候群：COL18A1突變。伴有枕部腦膨出。
  • 馬凡症候群：FBN1突變。特徵為水晶體脫位。

5. 標準治療方法

Section titled “5. 標準治療方法”

預防性視網膜雷射光凝固

Section titled “預防性視網膜雷射光凝固”

這是Stickler症候群最重要的預防性介入。未治療病例終生視網膜剝離發生率為53.6%，而接受預防性360度屏障雷射後，發生率顯著降至8.3%5)。

治療視網膜剝離發生率
未治療53.6%5)
預防性360度雷射8.3%5)

AAO（美國眼科學會）後玻璃體剝離臨床指南（2024年）建議對Stickler症候群患者進行預防性360度雷射光凝固5)。

預防性治療

360度屏障雷射：圍繞格子狀變性與裂孔的全周光凝固。

對象：所有確診為Stickler症候群的患者（無論有無症狀）。

效果：將視網膜剝離發生率降低約六分之一5)。

視網膜剝離手術

PPV（玻璃體切除術）：解剖復位率84.2%。

SB（鞏膜扣帶術）：解剖復位率66.7%1)。

在無PPVP的病例中，玻璃體手術被認為較有利1)。

青光眼管理

頻率：10.2%合併3)。

治療：使用眼藥水控制眼壓。

手術：選擇隅角手術（如小樑切開術）3)。

白內障手術

Section titled “白內障手術”

白內障可能合併發生3)。在COL11A1突變導致的Marshall-Stickler症候群中，手術計劃應考慮水晶體和玻璃體結構的異常。

Q 預防視網膜剝離的手術應在什麼年齡進行？
A

雖然沒有明確的建議年齡共識，但一旦確診，應考慮預防性雷射治療。即使在兒童中也可施行，對於發病風險高（如COL2A1突變）的病例，可考慮早期介入5)。

6. 病理生理學與詳細發病機轉

Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機轉”

Stickler症候群的眼部症狀由膠原蛋白結構異常引起的多種機轉產生。

玻璃體結構異常與PPVP缺失

Section titled “玻璃體結構異常與PPVP缺失”

在正常眼中，玻璃體前皮質內形成稱為後玻璃體前皮質間隙（PPVP）的液化腔。在Stickler症候群中，第二型與第十一型膠原蛋白異常導致此結構缺失，玻璃體呈現均勻的膜狀或纖維狀外觀1)。PPVP缺失使玻璃體視網膜黏附異常，促進格子狀變性和裂孔形成。

Nagashima（2024）分析了Stickler症候群的術中玻璃體所見，報告在PPVP缺失病例中，玻璃體切除術（PPV）的解剖復位率（84.2%）優於鞏膜扣帶術（66.7%）1)。此差異顯示PPVP缺失導致的玻璃體結構變異直接影響術式選擇。

Bruch膜損傷與黃斑萎縮

Section titled “Bruch膜損傷與黃斑萎縮”

COL2A1突變影響Bruch膜中的第五型膠原蛋白2)。Bruch膜結構脆弱化導致與視網膜色素上皮（RPE）的黏附不良，引起黃斑脈絡膜視網膜萎縮。OCTA研究證實萎縮病變處脈絡膜微血管層消失2)。

第十一型膠原蛋白的纖維直徑調節功能

Section titled “第十一型膠原蛋白的纖維直徑調節功能”

第十一型膠原蛋白（COL11A1產物）具有調節第二型膠原蛋白纖維直徑的功能3)。COL11A1突變導致膠原蛋白纖維直徑異常，成為水晶體和玻璃體結構異常的原因之一。

7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

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OCT/OCTA評估黃斑和脈絡膜

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Shah（2025）對一例COL2A1突變Stickler症候群患者使用OCT/OCTA進行黃斑評估，詳細描述了伴有脈絡膜毛細血管層消失的黃斑脈絡膜視網膜萎縮2)。Bruch膜V型膠原功能障礙被認為是萎縮的機制，可能成為未來的治療靶點。

PPVP與玻璃體手術結果的關係

Section titled “PPVP與玻璃體手術結果的關係”

Nagashima（2024）的報告顯示，在Stickler症候群的視網膜剝離手術中，PPVP是否存在是選擇術式的重要指標1)。建立使用SS-OCT進行術前PPVP評估的協議是未來的課題1)。

了解小兒青光眼的實際情況

Section titled “了解小兒青光眼的實際情況”

Gocuk（2026）報告稱，在Stickler症候群的兒童隊列中，青光眼合併率達到10.2%，強調了早期篩查的重要性3)。關於青光眼的類型、進展速度和最佳治療干預時機，需要進一步的長期研究。

Q 將來是否有成為基因治療對象的可能性？
A

由於是已確定COL2A1等致病基因的單基因疾病，理論上可以成為基因治療的候選。但目前基因治療並非標準治療，仍處於研究階段。目前，通過預防性雷射管理眼部併發症是最有效的策略5)。

Q Stickler症候群患者是否需要與其他科室協作？
A

需要。顎裂需要口腔外科/整形外科，聽力損失需要耳鼻喉科，關節/骨骼畸形需要骨科，全身管理需要兒科/內科的協作。多學科團隊管理是標準方法。

8. 參考文獻

Section titled “8. 參考文獻”
  1. Nagashima T, et al. Posterior precortical vitreous pocket and surgical outcomes in Stickler syndrome retinal detachment. Retina. 2024.
  2. Shah S, Smith SV, Schrantz JS, Bhende M. COL2A1 mutation causing pediatric macular chorioretinal atrophy associated with Stickler syndrome. J Vitreoretin Dis. 2025;9(3):362-366. PMCID: PMC11686495. doi:10.1177/24741264241309682.
  3. Snead MP, McNinch AM, Poulson AV, et al. Stickler syndrome, ocular-only variants and a key diagnostic role for the ophthalmologist. Eye (Lond). 2011;25(11):1389-1400. PMID: 21921955. PMCID: PMC3292419. doi:10.1038/eye.2011.201.
  4. Gocuk SA, et al. Paediatric glaucoma in Stickler syndromes: a systematic review and cross-sectional survey from the United Kingdom. BMJ Open Ophthalmol. 2025;10:e002138. doi:10.1136/bmjophth-2025-002138.
  5. American Academy of Ophthalmology. Posterior Vitreous Detachment, Retinal Breaks, and Lattice Degeneration Preferred Practice Pattern. AAO; 2024.

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