水晶體偏位
偏位方向：向上、向外（顳上方）偏位最常見。理論上可向任何方向偏位。
懸韌帶所見：懸韌帶被拉長但通常不斷裂。裂隙燈檢查可見虹膜震顫和晶狀體震顫。
球形晶狀體：可能伴有晶狀體形狀異常。
縮瞳時的注意：縮瞳時難以發現偏位，散瞳後應重新確認。
馬凡氏症候群
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是馬凡氏症候群？
Section titled “1. 什麼是馬凡氏症候群？”馬凡氏症候群是由FBN1基因突變引起的體染色體顯性遺傳結締組織疾病。它是僅次於成骨不全症的第二常見遺傳性結締組織疾病，全球發生率估計約為1/5000。
無性別差異，所有種族均可發病。約75%的患者從父母遺傳突變基因，約25%為散發（新生）突變。由於體染色體顯性遺傳，患者將突變傳給子女的機率為50%。
FBN1基因位於第15號染色體（15q21.1），編碼原纖維蛋白-1。原纖維蛋白-1是微纖維的主要成分，分佈於全身結締組織，包括睫狀小帶、主動脈、皮膚和骨骼系統。突變導致結締組織整體結構脆弱。
1896年，Antoine Marfan在巴黎醫學會首次正式報告該病，被指定為罕見疾病。
Q
如果家人中沒有馬凡氏症候群患者，孩子會發病嗎？
A
約25%的病例由散發性突變引起，因此即使沒有家族史也可能發病。發病後，遺傳給孩子的機率為50%。建議定期進行遺傳諮詢。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”馬凡氏症候群是一種影響骨骼、心血管和眼部的多系統疾病，眼科領域的主要自覺症狀如下：
- 視力下降、視野模糊：由水晶體半脫位引起的屈光不正、白內障形成或青光眼導致的視神經損傷所致。
- 高度近視：由於眼軸延長，從幼年時期起容易發生高度近視。
- 單眼複視或視物變形：當水晶體橫跨瞳孔時，光線同時通過有水晶體區和無水晶體區，導致重影。
- 視力急劇下降：發生在視網膜剝離時。
- 眼壓升高相關症狀：水晶體脫位引起的瞳孔阻滯性青光眼可能出現頭痛、眼痛和視物模糊。
全身症狀包括身材高大、蜘蛛指（趾）、脊柱側彎、漏斗胸、關節過度活動、主動脈擴張或剝離。
眼部異常發生在約80%的馬凡氏症候群患者中。最常見的表現是水晶體異位，見於50%–80%的患者。
其他眼部所見
晶狀體完全脫位至瞳孔或前房可引起瞳孔阻滯性青光眼。白內障在Marfan症候群患者中常見，但發生率並不高于一般人群，特點是發病年齡提前10~20年1)。也有40歲前發病的報導1)。
Q
患者自己能發現晶狀體移位嗎？
A
輕度半脫位常無明顯自覺症狀。當偏位進展到晶狀體邊緣越過瞳孔時，會出現複視。Marfan症候群患者定期進行眼科檢查以確認晶狀體位置非常重要。
3. 原因和風險因素
Section titled “3. 原因和風險因素”Marfan症候群的主要原因是FBN1基因突變，導致fibrillin-1功能不全，從而使整個結締組織脆弱化1)。Fibrillin-1是懸韌帶（支撐晶狀體的纖維）的主要成分，其缺乏導致晶狀體異位和眼軸延長1)。
此外，FBN1突變會導致TGF-β（轉化生長因子β）訊號過度活化，引起細胞外基質異常重塑。這種TGF-β亢進被認為與主動脈壁脆弱化和眼軸異常延長有關1)。
此外，異常的細胞外基質重塑會擾亂房水動力學，增加眼壓升高和青光眼的風險1)。
風險因素與遺傳模式
Section titled “風險因素與遺傳模式”- 家族史：由於體染色體顯性遺傳，患者子女的發病風險為50%
- 散發性突變：約25%為新發突變，即使無家族史也可能發病
- 突變位置：FBN1基因內突變的位置影響眼部及全身症狀的嚴重程度
- 表現型多樣性：即使在同一家族內，症狀嚴重程度也可能不同（多效性和表現型多樣性）
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”基於修訂版根特標準的全身診斷
Section titled “基於修訂版根特標準的全身診斷”馬凡氏症候群的診斷基於修訂版根特標準（Revised Ghent Nosology）。主要診斷標準包括以下內容。
- 主動脈Valsalva竇擴張（Z評分≥2）
- 水晶體異位
- 確認FBN1基因突變
- 全身評分（骨骼、皮膚、硬腦膜表現等）≥7分
如果存在水晶體異位，並且有馬凡氏症候群陽性家族史，或主動脈直徑Z評分≥2，則可確診。
- 裂隙燈顯微鏡檢查（散瞳下）：確認水晶體脫位的方向和程度、虹膜震顫、水晶體震顫、球形水晶體。由於縮瞳下難以確認脫位，散瞳檢查是必需的。
- 屈光檢查：檢查有水晶體區和無水晶體區在自然瞳孔下的光學條件。
- 眼壓測量：檢查是否合併青光眼。眼壓可能因水晶體脫位的程度和方向而波動。
- 眼底檢查和眼底照相：定期進行，以早期發現周邊視網膜變性和視網膜剝離。
- 眼軸長度測量：評估軸性近視的程度。
| 疾病 | 水晶體脫位方向 | 主要鑑別點 |
|---|---|---|
| 馬凡症候群 | 上耳側 | FBN1突變、主動脈病變 |
| 同型半胱胺酸尿症 | 下內側 | 智能障礙、血栓傾向 |
| 魏爾-馬凱薩尼症候群 | 前方（小球狀水晶體） | 短指、身材矮小 |
- 同型半胱胺酸尿症：由胱硫醚β合成酶缺乏引起。水晶體偏移方向為下內側，與馬凡症候群不同。合併智能障礙、癲癇、血栓栓塞。馬凡樣體型但無關節過度活動。
- 魏爾-馬凱薩尼症候群：由FBN1或ADAMTS10突變引起。特徵為小球狀水晶體，前脫位和瞳孔阻塞性青光眼風險高。表現為短指和身材矮小（與馬凡症候群相反的體型）。
- 洛伊-迪茨症候群：由TGF-β相關基因突變引起。水晶體異位罕見，特徵性顱顏異常包括顱縫早閉和顎裂。
- B3GAT3相關疾病：由B3GAT3基因突變引起的連接蛋白病，有時被誤診為馬凡症候群。表現為蜘蛛指和主動脈根部擴張，但未發現FBN1突變2)。
Q
診斷是否必須進行基因檢測？
A
即使未確認FBN1基因突變，若臨床發現符合修訂版根特標準，仍可臨床診斷為馬凡症候群。但基因檢測對於確診、家族遺傳諮詢和鑑別診斷（如B3GAT3相關疾病）是有用的。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”水晶體異位的管理： 對於輕度半脫位且視力維持的患者，可透過眼鏡或隱形眼鏡進行屈光矯正並追蹤觀察。確認自然瞳孔下使用的是有水晶體部分還是無水晶體部分，並進行適合光學條件的矯正。
水晶體摘除術的適應症如下（Nemet等人的標準）：
- 水晶體邊緣平分瞳孔且光學矯正不可能時
- 水晶體脫位至玻璃體腔
- 伴有繼發性青光眼的前方移位
- 白內障形成導致的視力障礙
白內障手術： 白內障手術是馬凡氏症候群的主要外科干預手段1)。由於懸韌帶脆弱，手術難度高於常規白內障手術1)。飛秒雷射輔助白內障手術可實現精確的前囊切開和核碎裂，已被報導為馬凡氏症候群患者有前景的治療方法1)。聯合懸韌帶支撐裝置（如囊袋張力環、鞏膜縫線固定等）的手術也有實施1)。
青光眼的管理：
- 通過藥物（如β受體阻斷劑眼藥水、碳酸酐酶抑制劑等）控制眼壓
- 瞳孔阻滯性青光眼可行周邊虹膜切除術或水晶體摘除術
- 隅角異常嚴重者需行小樑切開術或濾過手術
視網膜剝離的管理： 對於視網膜剝離，採用鞏膜扣帶術、玻璃體切除術、矽油填充等聯合手術治療1)。可考慮對側眼進行預防性雷射治療。
兒童患者的管理： 為預防弱視，應盡早矯正因水晶體半脫位引起的屈光不正和屈光參差。優先於敏感期內促進視力發育的治療。
- 主動脈監測：確診馬凡氏症候群後，至少每年進行一次心臟超音波檢查。如果主動脈直徑快速變化或達到手術閾值（成人超過4.5公分），則需要更頻繁的檢查。
- β-阻斷劑：除非有禁忌，否則兒童和成人都應使用，以預防主動脈根部擴張的進展。
- 主動脈手術：對主動脈瘤或剝離進行外科修復。
Q
摘除水晶體後能否植入人工水晶體？
A
如果水晶體偏移輕微且懸韌帶保留，可以植入人工水晶體；但如果懸韌帶高度脆弱，可能僅摘除水晶體。有時會選擇特殊的人工水晶體固定方法，如鞏膜縫線固定人工水晶體。術前需要進行詳細檢查和與醫師充分溝通。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”Fibrillin-1是微纖維的主要結構蛋白，構成彈性纖維的骨架。在眼中，fibrillin-1作為懸韌帶的組成部分支撐水晶體1)。
FBN1突變通過以下途徑引起眼部和全身的病理改變：
- 懸韌帶弱化：fibrillin-1缺乏導致懸韌帶的微纖維結構脆弱，無法將水晶體維持在正常位置（水晶體半脫位/脫位）1)。
- TGF-β訊號增強：正常的fibrillin-1抑制與微纖維結合的TGF-β的活化。突變導致這種抑制喪失，TGF-β訊號過度活化。這種過度活化導致眼軸延長、主動脈壁脆弱化和異常組織重塑1)。
- 房水動力學紊亂：細胞外基質的異常重塑導致房水流出通道受損，增加眼壓升高和青光眼的風險1)。
- 非色素睫狀上皮的參與：在眼中，fibrillin-1由非色素睫狀上皮細胞產生。Fbn1在非色素睫狀上皮細胞中的特異性剔除實驗顯示，對睫狀小帶產生顯著影響，導致水晶體異位和白內障1)。
Li等人（2022）報告的B3GAT3相關疾病病例中，患者從新生兒期出現蜘蛛指（趾）和主動脈根部擴張，疑似馬凡症候群，但全外顯子組測序未檢測到FBN1突變，而是鑑定出B3GAT3突變2)。由於存在其他臨床類似馬凡症候群的疾病，分子診斷對確診至關重要。
馬凡症候群的突變位置在FBN1基因內多種多樣，突變的部位和類型被認為與眼部症狀和全身症狀的嚴重程度相關。新生兒馬凡症候群與FBN1基因外顯子24-32（新生兒區域）的突變相關，病程特別嚴重，2歲前死亡率高2)。
7. 最新研究與未來展望（研究階段）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段）”TGF-β抑制療法
Section titled “TGF-β抑制療法”針對馬凡症候群根本病理——TGF-β過度激活的藥物療法研究正在進展中。在動物模型中，氯沙坦（血管緊張素II受體拮抗劑）已被報導可抑制TGF-β訊號並減輕主動脈擴張。人體臨床試驗也已進行，但目前標準治療仍是β受體阻斷劑。
飛秒雷射白內障手術的進展
Section titled “飛秒雷射白內障手術的進展”對於馬凡症候群患者懸韌帶脆弱的病例，飛秒雷射白內障手術的應用正在積極研究中1)。與囊袋張力環聯合使用，已有多個病例報告獲得良好的視力結果1)。然而，標準化方案的建立仍是未來的課題。
旨在從根本上修正FBN1基因的基因治療基礎研究正在進行中，但尚未達到臨床應用。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Adji AS, et al. Ocular complications in Marfan syndrome: A systematic review of case series. Romanian Medical Journal. 2025;72(1):73-81.
- Li Y, Zhang C, Zhang H, Feng W, Wang Q, Fan R. Severe phenotypes of B3GAT3-related disorder caused by two heterozygous variants: a case report and literature review. BMC Medical Genomics. 2022;15:27.
- Coelho SG, Almeida AG. Marfan syndrome revisited: From genetics to the clinic. Rev Port Cardiol (Engl Ed). 2020;39(4):215-226. PMID: 32439107.