水晶體異位
馬凡氏症候群與眼部併發症
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是馬凡氏症候群？
Section titled “1. 什麼是馬凡氏症候群？”馬凡氏症候群（Marfan syndrome; MFS）是由原纖維蛋白-1（FBN1）基因突變引起的體染色體顯性遺傳性全身結締組織疾病。FBN1基因位於第15號染色體長臂（15q21.1），編碼細胞外基質的主要成分——微纖維。
盛行率估計為每3,000至5,000人中有1人，全球約為每10萬人20例2)。雖為體染色體顯性遺傳，但約25%為新生突變（de novo）發病，即使無家族史也不可忽略1)。
細胞外基質脆弱性導致多器官損害，包括心血管系統（主動脈瘤、主動脈剝離）、骨骼系統（身材高大、蜘蛛指、脊柱側彎）和眼科系統（水晶體偏移、近視、視網膜剝離、青光眼）。影響生命預後的最重要併發症是主動脈剝離，與心臟科的緊密合作不可或缺。
Q
馬凡氏症候群是一種什麼樣的疾病？
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”近視
視網膜疾病
其他眼部併發症
| 器官系統 | 主要表現 |
|---|---|
| 骨骼系統 | 高身材、蜘蛛指（趾）、脊柱側彎、高腭弓 |
| 心血管系統 | 主動脈瘤/主動脈剝離（最重要的併發症）、二尖瓣脫垂 |
| 呼吸系統 | 自發性氣胸 |
| 皮膚 | 皮膚紋路 |
性別差異方面，男性主動脈根部擴張（92.1%）顯著，女性二尖瓣脫垂（65.0%）、蜘蛛狀指（54.2%）和脊柱側彎（60.4%）更為明顯1)。
Q
馬凡症候群中水晶體向哪個方向脫位？
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”FBN1基因與病理
Section titled “FBN1基因與病理”致病基因是FBN1（15q21.1），編碼微纖維的主要結構蛋白fibrillin-1。Fibrillin-1對維持Zinn小帶（睫狀小帶）的結構至關重要，FBN1突變導致Zinn小帶脆弱，引起水晶體脫位。
突變型fibrillin抑制正常fibrillin的多聚體形成（顯性負效應）。此外，FBN1突變也參與TGF-β信號增強3)，導致全身結締組織重塑異常。
為體染色體顯性遺傳，傳給後代的機率為50%。約25%為新生突變，因此即使無家族史也可能發病1)。同一家系內嚴重程度存在差異（表現度可變）。新生兒型馬凡症候群（neonatal MFS）是最嚴重類型，多器官快速進展。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”修訂版Ghent標準（2010年）
Section titled “修訂版Ghent標準（2010年）”馬凡氏症候群的臨床診斷國際通用修訂版Ghent標準（2010年）3)。
- 主動脈根部擴張（Z評分≥2）與晶狀體異位的組合 → 確診
- FBN1突變確認：僅主動脈根部擴張即可診斷
- 全身評分 ≥7分表示全身性影響（對蜘蛛指、脊柱側彎、高腭弓、氣胸、硬腦膜擴張等進行評分）
- 散瞳下裂隙燈顯微鏡檢查：檢查水晶體位置、Zinn小帶狀態及虹膜震顫。最重要的檢查。
- 眼底檢查：檢查視網膜格子狀變性、裂孔及視網膜剝離。
- 眼壓測量：檢查是否合併青光眼。
- 眼軸長度測量：評估軸性近視8)
- 屈光檢查：評估高度近視與不規則散光
| 疾病 | 體型 | 水晶體偏位方向 | 遺傳模式 | 備註 |
|---|---|---|---|---|
| 馬凡氏症候群 | 高身材、蜘蛛狀指 | 上方、上顳側 | AD（FBN1） | 主動脈瘤 |
| 高胱氨酸尿症 | 高身材 | 下方、下鼻側 | AR | 智能障礙、血栓、尿中高胱氨酸升高 |
| Weill-Marchesani症候群 | 身材矮小、短指 | 下方 | AD/AR | 球形水晶體、閉角型青光眼 |
| Ehlers-Danlos症候群 | 關節過度活動 | 不定 | AD/AR | 皮膚過度伸展、血管脆弱 |
Q
馬凡氏症候群如何診斷？
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”從兒童期開始終身定期進行散瞳眼科檢查。
屈光矯正：對高度近視和不規則散光配戴眼鏡或隱形眼鏡。92%的病例可透過眼鏡管理4)。在兒童中，早期矯正對預防弱視很重要。
水晶體偏位的治療
Section titled “水晶體偏位的治療”- 輕度偏位: 保守治療（屈光矯正）為基本。需注意永久性功能性弱視的風險 4)
- 重度偏位（累及視軸時）: 需要進行水晶體摘除術
- 手術方法: 經睫狀體扁平部水晶體切除術（pars plana lensectomy）合併前部玻璃體切除術為標準術式 1)。IOL植入採用鞏膜固定型IOL。使用囊袋張力環（CTR）穩定囊袋也很有用
- 手術成績: 多項報告顯示，PPV合併lensectomy術後BCVA達到20/30至20/40 1)
青光眼的治療
Section titled “青光眼的治療”- 藥物治療：β受體阻斷劑（噻嗎洛爾、倍他洛爾）、碳酸酐酶抑制劑、溴莫尼定等眼藥水
- 注意：毛果芸香鹼（縮瞳藥）可能導致睫狀小帶鬆弛，需謹慎使用1)
- 新生兒期：嚴重眼壓升高者使用β受體阻斷劑眼藥水控制1)
- 手術：眼藥水控制不佳者行小樑切除術或引流管植入術
視網膜剝離的治療
Section titled “視網膜剝離的治療”- 玻璃體切除術（PPV）：聯合矽油填充和眼內雷射光凝1)
- 鞏膜扣帶術：適用於水晶體清澈且存在前部裂孔的情況
- 手術成功率：據報導86%的病例成功1)
- 手術困難因素：鞏膜薄、瞳孔縮小傾向、多發裂孔1)
- 預防性雷射光凝：考慮對格子狀變性進行預防性光凝的適應症
Q
水晶體脫位何時手術？
A
當水晶體偏移影響視軸導致明顯視力障礙，或前房內脫位引起角膜混濁、眼壓升高時，需手術治療。年輕患者手術風險（如瞳孔夾持）較高，需謹慎判斷。標準術式為經睫狀體扁平部水晶體切除術，術後預期最佳矯正視力為20/30至20/40 1)。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”FBN1突變導致fibrillin-1蛋白異常，微纖維結構破壞。
Zinn小帶 → 水晶體偏移
Fibrillin-1是Zinn小帶（睫狀小帶）的主要成分。FBN1突變使微纖維脆弱，導致Zinn小帶斷裂。水晶體向上方、上顳側偏移，可從半脫位進展為完全脫位。
突變fibrillin抑制正常fibrillin的多聚體形成（顯性負效應）。
鞏膜和眼軸 → 近視和視網膜剝離
TGF-β訊號增強：FBN1突變降低對TGF-β的隔離能力，導致TGF-β訊號增強3)。這促進結締組織重塑異常，導致主動脈壁脆弱和骨骼異常。
青光眼的機制：隅角結構異常和房水動力學變化增加青光眼風險。在色素性青光眼中，虹膜震顫（iridodonesis）伴隨的色素散佈被認為會阻塞小樑網。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”長期眼部併發症的追蹤研究
Section titled “長期眼部併發症的追蹤研究”Sandvik等人（2019）對馬凡氏症候群患者進行的10年追蹤研究報告了水晶體脫位和視網膜剝離的長期進展模式5)，顯示了從兒童期開始定期眼科管理的重要性。
水晶體手術的進展
Section titled “水晶體手術的進展”Fan等人（2014）報告了水晶體切除-玻璃體切除術後併發症的危險因子（年齡、是否植入IOL）6)。飛秒雷射輔助白內障手術在懸韌帶脆弱病例中的應用也有報導，部分病例術後最佳矯正視力達到20/20至20/251)。
TGF-β訊息調控
Section titled “TGF-β訊息調控”由於TGF-β訊號增強是病理的核心，目前正在進行氯沙坦（ARB）抑制主動脈擴張的臨床試驗3)。作為眼科領域的應用，針對TGF-β相關路徑的治療基礎研究也在進行中。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Adji AS, Billah A, Fadila F, et al. A systematic review of case series of Marfan syndrome: ocular findings and complications. 2025.
- Groth KA, Hove H, Kyhl K, et al. Prevalence, incidence, and age at diagnosis in Marfan syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:36.
- Milewicz DM, Braverman AC, De Backer J, et al. Marfan syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2021;7:24.
- Esfandiari H, Ansari S, Mohammad-Rabei H, Mets M. Management strategies of ocular abnormalities in patients with Marfan syndrome: current perspective. J Ophthalmic Vis Res. 2019;14(1):36-42.
- Sandvik GF, Vanem TT, Rand-Hendriksen S, et al. Ten-year reinvestigation of ocular manifestations in Marfan syndrome. Clin Exp Ophthalmol. 2019;47(2):212-218.
- Fan F, Luo Y, Liu X, et al. Risk factors for postoperative complications in lensectomy-vitrectomy with or without intraocular lens placement in ectopia lentis associated with Marfan syndrome. Br J Ophthalmol. 2014;98(10):1338-1342.
- Akram H, Aragon-Martin JA, Chandra A. Marfan syndrome and the eye clinic: from diagnosis to management. Ther Adv Rare Dis. 2021;2:26330040211055738.
- Gehle P, Goergen B, Pilger D, et al. Biometric and structural ocular manifestations of Marfan syndrome. PLoS One. 2017;12(9):e0183370.