晶状体异位
马凡综合征与眼部并发症
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是马凡综合征？
Section titled “1. 什么是马凡综合征？”马凡综合征（Marfan syndrome; MFS）是由原纤蛋白-1（FBN1）基因突变引起的常染色体显性遗传性全身性结缔组织疾病。FBN1基因位于15号染色体长臂（15q21.1），编码细胞外基质的主要成分——微纤维。
患病率估计为每3,000至5,000人中有1人，全球范围内约为每10万人20例2)。虽为常染色体显性遗传，但约25%为新生突变（de novo）发病，即使无家族史也不可忽视1)。
细胞外基质脆弱性导致多器官损害，包括心血管系统（主动脉瘤、主动脉夹层）、骨骼系统（身材高大、蜘蛛指、脊柱侧弯）和眼科系统（晶状体偏位、近视、视网膜脱离、青光眼）。影响生命预后的最重要并发症是主动脉夹层，与心内科的紧密协作不可或缺。
Q
马凡综合征是一种什么样的疾病？
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”近视
视网膜疾病
其他眼部并发症
| 器官系统 | 主要表现 |
|---|---|
| 骨骼系统 | 高身材、蜘蛛指（趾）、脊柱侧弯、高腭弓 |
| 心血管系统 | 主动脉瘤/主动脉夹层（最重要的并发症）、二尖瓣脱垂 |
| 呼吸系统 | 自发性气胸 |
| 皮肤 | 皮肤条纹 |
性别差异方面，男性主动脉根部扩张（92.1%）显著，女性二尖瓣脱垂（65.0%）、蜘蛛指（54.2%）和脊柱侧弯（60.4%）更为突出1)。
Q
马凡综合征中晶状体向哪个方向脱位？
A
多向上方或上颞侧脱位。这是与同型半胱氨酸尿症（下方脱位）和魏尔-马凯萨尼综合征（下方脱位）的重要鉴别点。缩瞳下难以发现，因此必须在散瞳下进行裂隙灯显微镜检查。
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”FBN1基因与病理
Section titled “FBN1基因与病理”致病基因是FBN1（15q21.1），编码微纤维的主要结构蛋白fibrillin-1。Fibrillin-1对维持Zinn小带（睫状小带）的结构至关重要，FBN1突变导致Zinn小带脆弱，引起晶状体脱位。
突变型fibrillin抑制正常fibrillin的多聚体形成（显性负效应）。此外，FBN1突变还参与TGF-β信号增强3)，导致全身结缔组织重塑异常。
为常染色体显性遗传，传给后代的概率为50%。约25%为新生突变，因此即使无家族史也可能发病1)。同一家系内严重程度存在差异（表现度可变）。新生儿型马凡综合征（neonatal MFS）是最严重类型，多器官快速进展。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”修订版Ghent标准（2010年）
Section titled “修订版Ghent标准（2010年）”马凡综合征的临床诊断国际通用修订版Ghent标准（2010年）3)。
- 主动脉根部扩张（Z评分≥2）与晶状体异位的组合 → 确诊
- FBN1突变确认：仅主动脉根部扩张即可诊断
- 全身评分 ≥7分表示全身受累（对蜘蛛指、脊柱侧弯、高腭弓、气胸、硬脑膜扩张等进行评分）
- 散瞳下裂隙灯显微镜检查：检查晶状体位置、Zinn小带状态及虹膜震颤。最重要的检查。
- 眼底检查：检查视网膜格子样变性、裂孔及视网膜脱离。
- 眼压测量：检查是否合并青光眼。
- 眼轴长度测量：评估轴性近视8)
- 屈光检查：评估高度近视和散光
| 疾病 | 体型 | 晶状体偏位方向 | 遗传方式 | 备注 |
|---|---|---|---|---|
| 马凡综合征 | 高身材、蜘蛛指 | 上方、上颞侧 | AD（FBN1） | 主动脉瘤 |
| 同型半胱氨酸尿症 | 高身材 | 下方、下鼻侧 | AR | 智力障碍、血栓、尿同型半胱氨酸升高 |
| Weill-Marchesani综合征 | 身材矮小、短指 | 下方 | AD/AR | 球形晶状体、闭角型青光眼 |
| Ehlers-Danlos综合征 | 关节过度活动 | 不定 | AD/AR | 皮肤过度伸展、血管脆弱 |
Q
马凡综合征如何诊断？
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”从儿童期开始终身定期进行散瞳眼科检查。
屈光矫正：对高度近视和不规则散光配戴眼镜或隐形眼镜。92%的病例可通过眼镜管理4)。在儿童中，早期矫正对预防弱视很重要。
晶状体偏位的治疗
Section titled “晶状体偏位的治疗”- 轻度偏位: 保守治疗（屈光矫正）是基础。需注意永久性功能性弱视的风险 4)
- 重度偏位（累及视轴时）: 需要行晶状体摘除术
- 手术方法: 经睫状体扁平部晶状体切除术（pars plana lensectomy）联合前部玻璃体切除术是标准术式 1)。IOL植入采用巩膜固定型IOL。使用囊袋张力环（CTR）稳定囊袋也很有用
- 手术效果: 多项报告显示，PPV联合lensectomy术后BCVA达到20/30至20/40 1)
青光眼的治疗
Section titled “青光眼的治疗”- 药物治疗：β受体阻滞剂（噻吗洛尔、倍他洛尔）、碳酸酐酶抑制剂、溴莫尼定等滴眼液
- 注意：毛果芸香碱（缩瞳药）可能导致晶状体悬韧带松弛，需谨慎使用1)
- 新生儿期：严重眼压升高者使用β受体阻滞剂滴眼液控制1)
- 手术：滴眼液控制不佳者行小梁切除术或引流管植入术
视网膜脱离的治疗
Section titled “视网膜脱离的治疗”- 玻璃体切除术（PPV）：联合硅油填充和眼内激光光凝1)
- 巩膜扣带术：适用于晶状体透明且存在前部裂孔的情况
- 手术成功率：据报道86%的病例成功1)
- 手术困难因素：巩膜薄、瞳孔缩小倾向、多发裂孔1)
- 预防性激光光凝：考虑对格子状变性进行预防性光凝的适应证
Q
晶状体脱位何时手术？
A
当晶状体偏位影响视轴导致明显视力障碍，或前房内脱位引起角膜混浊、眼压升高时，需手术治疗。年轻患者手术风险（如瞳孔夹持）较高，需谨慎判断。标准术式为经睫状体扁平部晶状体切除术，术后预期最佳矫正视力为20/30至20/40 1)。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”FBN1突变导致fibrillin-1蛋白异常，微纤维结构破坏。
Zinn小带 → 晶状体偏位
Fibrillin-1是Zinn小带（睫状小带）的主要成分。FBN1突变使微纤维脆弱，导致Zinn小带断裂。晶状体向上方、上颞侧偏位，可从半脱位进展为完全脱位。
突变fibrillin抑制正常fibrillin的多聚体形成（显性负效应）。
巩膜和眼轴 → 近视和视网膜脱离
TGF-β信号增强：FBN1突变降低了对TGF-β的隔离能力，导致TGF-β信号增强3)。这促进了结缔组织重塑异常，导致主动脉壁脆弱和骨骼异常。
青光眼的机制：房角结构异常和房水动力学变化增加了青光眼风险。在色素性青光眼中，虹膜震颤（iridodonesis）伴随的色素播散被认为会阻塞小梁网。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”长期眼部并发症的随访研究
Section titled “长期眼部并发症的随访研究”Sandvik等人（2019）对马凡综合征患者进行的10年随访研究报告了晶状体脱位和视网膜脱离的长期进展模式5)，表明了从儿童期开始定期眼科管理的重要性。
晶状体手术的进展
Section titled “晶状体手术的进展”Fan等人（2014）报告了晶状体切除-玻璃体切除术后并发症的危险因素（年龄、是否植入IOL）6)。飞秒激光辅助白内障手术在晶状体悬韧带脆弱病例中的应用也有报道，部分病例术后最佳矫正视力达到20/20至20/251)。
TGF-β信号调控
Section titled “TGF-β信号调控”由于TGF-β信号增强是病理的核心，目前正在进行氯沙坦（ARB）抑制主动脉扩张的临床试验3)。作为眼科领域的应用，针对TGF-β相关通路的治疗基础研究也在进行中。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Adji AS, Billah A, Fadila F, et al. A systematic review of case series of Marfan syndrome: ocular findings and complications. 2025.
- Groth KA, Hove H, Kyhl K, et al. Prevalence, incidence, and age at diagnosis in Marfan syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:36.
- Milewicz DM, Braverman AC, De Backer J, et al. Marfan syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2021;7:24.
- Esfandiari H, Ansari S, Mohammad-Rabei H, Mets M. Management strategies of ocular abnormalities in patients with Marfan syndrome: current perspective. J Ophthalmic Vis Res. 2019;14(1):36-42.
- Sandvik GF, Vanem TT, Rand-Hendriksen S, et al. Ten-year reinvestigation of ocular manifestations in Marfan syndrome. Clin Exp Ophthalmol. 2019;47(2):212-218.
- Fan F, Luo Y, Liu X, et al. Risk factors for postoperative complications in lensectomy-vitrectomy with or without intraocular lens placement in ectopia lentis associated with Marfan syndrome. Br J Ophthalmol. 2014;98(10):1338-1342.
- Akram H, Aragon-Martin JA, Chandra A. Marfan syndrome and the eye clinic: from diagnosis to management. Ther Adv Rare Dis. 2021;2:26330040211055738.
- Gehle P, Goergen B, Pilger D, et al. Biometric and structural ocular manifestations of Marfan syndrome. PLoS One. 2017;12(9):e0183370.