晶状体脱位和半脱位

1. 什么是晶状体脱位和半脱位？

晶状体脱位和半脱位（ectopia lentis）是晶状体偏离正常位置的总称。晶状体部分移位但仍停留在晶状体囊内的情况称为半脱位（subluxation），完全移入玻璃体腔或前房的情况称为脱位（luxation/dislocation）。

两者均由Zinn小带（睫状小带）的脆弱化或断裂引起。先天性位置异常有时称为ectopia lentis，后天性位置异常则称为lens subluxation/dislocation。

先天性晶状体偏位几乎都是双眼性的。多与遗传性或基础疾病相关，包括马凡综合征、同型胱氨酸尿症、Weill-Marchesani综合征等全身性疾病。在马凡综合征（MFS）中，约60-80%的患者存在晶状体偏位¹⁾，是遗传性晶状体偏位的最常见原因。MFS的全球患病率估计约为1/3,000-5,000人⁶⁾。

后天性原因中，外伤最为常见。外伤性晶状体脱位中，钝性外伤导致眼球沿赤道方向迅速扩张，引起Zinn小带断裂。其他原因包括剥脱综合征、玻璃体手术后、高度近视、成熟期白内障、葡萄膜炎等。

先天性晶状体偏位的基因分析中，除FBN1外，SUOX突变在0.76%的病例中被鉴定为原因⁴⁾，表明存在多种遗传背景。

Q 晶状体偏位一定会遗传吗？

先天性晶状体偏位常伴有遗传性疾病，但后天性病例中外伤是最常见原因，与遗传无关。如果轻微外伤即导致晶状体偏位，应考虑存在使Zinn小带脆弱化的基础疾病。

2. 主要症状和临床所见

Esdaile E, et al. A de novo FBN1 variant likely causes congenital bilateral ectopia lentis in a crossbred horse. Sci Rep. 2025. Figure 1. PMCID: PMC12552744. License: CC BY.

前眼部照片显示瞳孔内晶状体偏离正常位置。该图像直接展示了晶状体脱位/半脱位的代表性临床所见。

自觉症状

轻度偏位可能无症状。随着偏位进展，出现以下症状。

视力下降：晶状体偏位最重要的症状。当偏位累及角膜中央时变得显著。
近视化：由于晶状体前移或曲率增大引起。
散光：由晶状体倾斜或变形引起。与角膜散光叠加可导致高度散光。
单眼复视：当晶状体边缘覆盖瞳孔区时，有晶状体部分和无晶状体部分的屈光不同导致此症状。
屈光波动：晶状体不稳定可能导致日内波动。
眼痛和突然视力丧失：急性脱位至前房时突然发生。

脱位至前房可引起急性闭角型青光眼，需要紧急处理。Kondo等人（2022）报告了一例70多岁男性，表现为突然视力丧失和剧烈头痛，诊断为晶状体脱位导致的急性闭角型青光眼⁵⁾。

即使偏位很小，也需注意儿童期无异常，但成年后可能出现浅前房并导致急性闭角。

临床所见

半脱位的表现

晶状体震颤：眼球运动时晶状体摆动。是悬韧带脆弱的重要早期体征。

虹膜震颤：快速眼球运动时虹膜振动。提示向后偏位。

浅前房/前房深度不对称：晶状体偏位导致前房深度不均。较浅侧怀疑悬韧带脆弱。

虹膜形态异常：合并虹膜离断，或晶状体偏位导致虹膜变形。

完全脱位的表现

前房内脱位：晶状体脱入前房，引起眼压急剧升高。需要紧急处理。

玻璃体内坠落：晶状体落入玻璃体腔。仰卧位CT显示漂浮晶状体征。

晶状体囊肿：巩膜破裂导致晶状体脱位于结膜下或Tenon囊下的罕见表现。

当前房内脱位时，需注意以下并发症。

瞳孔阻滞：晶状体移至瞳孔前方，阻断房水循环。可导致继发性闭角型青光眼。
角膜内皮损伤：晶状体直接接触角膜，引起Descemet膜剥离和角膜水肿（晶状体-内皮接触）。
晶状体源性眼内炎：若落入玻璃体腔，核和皮质可引起炎症和眼压升高。

Q 什么是晶状体震颤？

当Zinn小带脆弱时，眼球运动时晶状体会轻微颤动。这可以通过裂隙灯观察到，是Zinn小带断裂的重要体征。外伤性和先天性病例中均可出现。

3. 原因和风险因素

晶状体脱位和半脱位大致分为先天性（遗传性）和后天性两类。

先天性（遗传性）

与遗传性晶状体偏位相关的主要基因包括FBN1、CBS、ADAMTSL4、LTBP2和SUOX³⁾⁴⁾。代表性相关疾病如下所示。

马凡综合征

遗传方式：常染色体显性遗传（FBN1突变）

全身表现：身材高大、蜘蛛样指（趾）、主动脉瘤/夹层、脊柱侧弯。全球患病率约为1/3,000～5,000人⁶⁾。

眼部表现：约60%~80%出现晶状体偏位¹⁾⁶⁾。近视、视网膜脱离、青光眼和白内障的风险也较高。

偏位方向：多为上方或上颞侧。

术后注意：年轻患者虹膜伸展性高，术后易发生瞳孔夹持。

高胱氨酸尿症

遗传方式：常染色体隐性遗传（CBS突变）

全身表现：智力障碍、骨质疏松、血栓形成、马凡样骨骼

眼部表现：90%出现晶状体脱位

偏位方向：多为下方或鼻侧（60%）

手术注意：必须考虑围手术期血栓形成风险。

韦尔-马凯萨尼综合征

遗传方式：常染色体隐性遗传（也有显性遗传）

全身表现：短指、短躯、短头（与马凡综合征相反的表型）

眼部表现：小球形晶状体、晶状体脱位、青光眼

其他相关疾病包括亚硫酸盐氧化酶缺乏症（ISOD）、埃勒斯-当洛斯综合征和剥脱综合征。

LTBP2突变：编码睫状小带微纤维发育所必需的蛋白质。LTBP2缺乏导致小带断裂，引起晶状体脱位³⁾。
ISOD（亚硫酸氧化酶缺乏症）：由SUOX突变引起的罕见代谢疾病。占先天性EL队列的0.76%⁴⁾，偏位方向与马凡综合征相似（向上），基因检测有助于鉴别。

后天性

外伤：最常见的原因。钝性外伤导致眼球变形，使睫状小带断裂。典型原因包括运动损伤、斗殴和交通事故。常伴有虹膜根部离断。
剥脱综合征：约4%的70岁以上人群睫状小带脆弱性易进展，白内障手术时需注意。
玻璃体手术后：周边玻璃体切除时睫状小带脆弱性可能进展。
高度近视：可能伴有睫状小带脆弱。也需注意核下沉风险。
其他：成熟白内障、葡萄膜炎、激光虹膜切开术后、特发性（老年人散发）。

Q 为什么马凡综合征和同型半胱氨酸尿症的偏位方向不同？

偏位方向的差异是由于睫状小带损伤模式的不同。马凡综合征中，原纤蛋白-1的结构异常导致小带从上方开始脆弱化，引起向上偏位。同型半胱氨酸尿症中，过多的同型半胱氨酸破坏小带的二硫键，加上重力影响，向下偏位更常见。

4. 诊断与检查方法

临床诊断

裂隙灯显微镜检查最为重要。散瞳下评估偏位的程度和倾斜，确认有无虹膜震颤、晶状体震颤、玻璃体脱出。还需进行心血管系统、骨骼系统等全身检查。

散瞳前观察：散瞳后睫状肌松弛导致Zinn小带张力增加，可能掩盖晶状体震颤。散瞳前注意虹膜震颤。
散瞳下观察：评估偏位的方向和程度及倾斜。马凡综合征典型偏位为上方，同型半胱氨酸尿症为下方和鼻侧。可观察到晶状体边缘和断裂的Zinn小带。

影像学检查

检查方法	主要评估对象	特点
眼前节OCT	前房深度、小带	无创。可量化小带变薄¹⁾
超声生物显微镜（UBM）	眼前节动态、房角、睫状体	有助于识别小带断裂。外伤病例中42.9%检测到Zinn小带损伤
CT	晶状体形态、眼球破裂	玻璃体内脱位病例可见“漂浮晶状体征”
眼部超声	玻璃体及后节	有助于确认玻璃体内脱位。在前房积血导致眼底无法窥见时也适用。

据报道，需要玻璃体手术的外伤性晶状体脱位/半脱位患者中，37.7%存在视网膜裂孔或脱离，但术前仅能识别8.9%。充分的术前评估很重要。

全身检查与基因检测

对于原因不明的晶状体偏位，全身检查必不可少。

心血管评估：马凡综合征的主动脉扩张筛查（主动脉超声或CT）
骨骼评估：身高、指趾长度、有无脊柱侧弯
代谢筛查：血浆同型半胱氨酸浓度（排除同型胱氨酸尿症）、尿液检查
基因检测：全外显子组测序（WES）或基于panel的NGS有用¹⁾⁴⁾。可全面分析FBN1、CBS、ADAMTSL4、LTBP2和SUOX。

鉴别诊断

偏位方向：马凡综合征（上方）、同型胱氨酸尿症（下方/鼻侧）、ISOD（上方，与马凡类似）
外伤性白内障：通过外伤史和Zinn小带断裂模式鉴别
剥脱性青光眼：伴有剥脱物沉积和Zinn小带脆弱
人工晶状体脱位：务必确认白内障手术史

5. 标准治疗方法

保守治疗

轻症病例通过眼镜进行屈光矫正并随访观察。尤其在儿童中，早期屈光矫正对于预防弱视至关重要；在双眼差异显著的情况下，应尽早开始包括遮盖健眼在内的弱视治疗。只要眼镜或隐形眼镜能够矫正，就继续随访；如果双眼视力有差异，则增加遮盖健眼等弱视治疗。

如果发生瞳孔阻滞，则使用散瞳药（缩瞳药禁忌）。对于瞳孔阻滞性青光眼，考虑激光虹膜切开术。对于前脱位，暂时使用乙酰唑胺降低眼压，然后转为手术。

手术适应证

符合以下任一情况时考虑手术：

（半）脱位进入前房
并发白内障导致视力障碍
晶状体偏位或变形导致难以矫正的视力障碍
晶状体偏位进展
青光眼发作

完全脱位进入玻璃体腔时，除非并发青光眼、眼内炎、视网膜水肿等并发症，否则不积极考虑手术。

儿童的手术适应证仅限于眼镜矫正不充分、双眼视力差异大或对学业造成影响的情况。

术式选择

根据Zinn小带断裂范围和偏位程度选择不同的术式。

白内障超声乳化吸除术（PEA）+ CTR：适用于局限性悬韧带断裂。若断裂范围超过1/4象限，建议使用囊袋张力环（CTR）。灌注流量应设置较低，水分离应尽量减少。
白内障囊内摘除术（ICCE）：适用于严重偏位导致连续环形撕囊困难或前房内脱位的情况。需充分处理玻璃体脱出。
玻璃体切除术（PPV）+ 晶状体切除：适用于晶状体完全脱位至玻璃体腔的情况。也可使用液体全氟碳（LPFC）将晶状体浮至虹膜平面，然后经巩膜或角膜途径取出。
IOL固定方法：若无法将IOL固定在晶状体囊袋内，则进行睫状沟缝线固定或巩膜内固定（如无缝线的Yamane法）。年轻患者虹膜弹性高，需注意术后瞳孔夹持。
儿童先天性晶状体偏位：行晶状体切除及前部玻璃体切除术（切除晶状体囊）。术后使用隐形眼镜或眼镜矫正屈光，并继续弱视治疗。

Q 能否不手术而进行观察？

轻症且视力障碍较轻时，可通过配镜矫正进行观察。但如果出现偏位进展、青光眼发作或白内障等，则需手术。儿童预防弱视尤为重要，必须定期眼科随访。

6. 病理生理学及详细发病机制

晶状体由Zinn小带（睫状小带）支撑。小带由以原纤维蛋白-1为主要成分的微纤维构成，维持晶状体的正确位置和调节功能。

原纤维蛋白-1与小带脆弱化

原纤维蛋白-1是由FBN1基因编码的细胞外基质糖蛋白。在马凡综合征中，FBN1突变导致原纤维蛋白微纤维变性，引起小带脆弱化和晶状体囊结构异常¹⁾。

Vitale等人（2025）报告IGF-1是调节原纤维蛋白-1合成与分解的重要因子²⁾。通过IGF-1受体的信号参与原纤维蛋白-1的产生，慢性GH/IGF-1过量可能促进晶状体悬吊装置的功能障碍。

同型胱氨酸尿症的机制

在同型胱氨酸尿症中，CBS缺乏导致同型半胱氨酸蓄积。Zinn小带由富含半胱氨酸的微纤维构成，过量的同型半胱氨酸异常修饰分子内二硫键，使小带易受蛋白水解而断裂⁴⁾。

亚硫酸氧化酶缺乏症（ISOD）的机制

SUOX突变导致的亚硫酸氧化酶缺乏中，亚硫酸及其代谢产物蓄积。亚硫酸在体内与小带的二硫键反应形成S-磺酸，损害小带的结构完整性，导致晶状体偏位⁴⁾。

LTBP2与小带发育

LTBP2是睫状小带微纤维发育所必需的蛋白质。LTBP2缺乏导致Zinn小带断裂，引起晶状体脱位³⁾。

外伤性机制

钝挫伤导致的晶状体脱位中，角膜和前巩膜的前后压缩力使眼球沿赤道方向快速代偿性扩张。当这种扩张力超过Zinn小带的耐受性时，发生断裂。部分断裂导致半脱位（晶状体震颤、虹膜震颤、前房变浅），全周断裂导致完全脱位（进入前房或玻璃体腔）。

继发性青光眼的机制

据报道，在Zinn小带离断达6个钟点以上的眼中，58.5%在初诊时眼压升高，其中54.2%表现为急性房角关闭。继发性青光眼的机制如下。

瞳孔阻滞：因前脱位导致的急性或慢性房角关闭。
晶状体溶解性青光眼（phacolytic glaucoma）：晶状体蛋白漏出导致的小梁网阻塞
玻璃体脱入前房：小梁网的机械性阻塞
恶性青光眼：在完全前脱位中有报道

晶状体源性葡萄膜炎（LIU）由外伤后蛋白漏出和晶状体囊破裂引起，通常发生在伤后14天内，但也有数十年后发病的报道。前脱位导致的角膜内皮功能不全由晶状体-内皮接触引起。

剥脱综合征中的悬韧带变性

在剥脱综合征中，剥脱物质沉积在Zinn悬韧带表面，随时间推移促进蛋白水解，导致悬韧带脆弱。70岁以上人群中约4%合并剥脱性青光眼，该组患者白内障手术时悬韧带损伤风险显著升高。

7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）

马凡综合征眼部并发症的最新发现

Adji等人（2025）的系统评价系统性地整理了MFS中晶状体脱位的频率、手术结果和并发症风险⁶⁾。MFS患者除晶状体脱位外，青光眼、白内障和视网膜脱离的风险也较高，建议进行全面的眼科管理。对于严重的晶状体脱位，常选择PPV+晶状体切除术。

全外显子组测序在基因分析中的进展

Cai等人（2025）对先天性晶状体脱位病例进行WES，除FBN1突变外还发现了COL2A1基因突变¹⁾。WES的临床应用可能揭示单基因检测遗漏的复杂基因型。

SUOX基因型与表型的相关性

Li等人（2022）在35个SUOX突变家系的综述中报告，错义突变（M+M型）与迟发型、轻症型相关，而无义/移码突变（NF+NF型）全部表现为重症ISOD ⁴⁾。这一发现对预后预测和遗传咨询很有用。

肢端肥大症与晶状体脱位

Vitale等人（2025）报告了一例71岁女性特发性双侧晶状体脱位作为肢端肥大症（GH: 93.22 μg/L）的非典型表现的病例 ²⁾。推测慢性GH/IGF-1过量导致fibrillin-1紊乱，可能引起睫状小带脆弱化。

IOL固定技术的进步与微创手术

无缝合巩膜内固定技术（如Yamane法）的普及提高了在无法使用晶状体囊的病例中IOL固定的安全性和可重复性。飞秒激光的应用有望提高半脱位眼中前囊切开的精度。部分中心也在尝试使用带散光矫正的多焦点IOL进行巩膜内固定。

Q 什么情况下进行基因检测？

对于原因不明的晶状体偏位，尤其是非外伤性、双侧性时推荐进行基因检测。全外显子组测序（WES）或基于panel的NGS可以全面分析FBN1、CBS、ADAMTSL4、LTBP2、SUOX等致病基因 ¹⁾⁴⁾。基因型的确定直接有助于预后预测和全身并发症的筛查。

8. 参考文献

Cai X, Chen W, Xue J, et al. Diagnosis of congenital ectopia lentis: a case report and review of the literature. J Med Case Rep. 2025;19:288.
Vitale L, Fatti LM, Bonomi M, et al. Case Report: Bilateral lens dislocation as an atypical presentation of acromegaly and review of the ocular effects of GH/IGF-1 excess. Front Endocrinol. 2025;16:1666425.
Xu M, Li K, He W. Compound heterozygous mutations in the LTBP2 gene associated with microspherophakia in a Chinese patient: a case report and literature review. BMC Med Genomics. 2021;14:227.
Li JT, Chen ZX, Chen XJ, Jiang YX. Mutation analysis of SUOX in isolated sulfite oxidase deficiency with ectopia lentis as the presenting feature: insights into genotype-phenotype correlation. Orphanet J Rare Dis. 2022;17:392.
Kondo K, Isono H. A case of angle-closure glaucoma caused by spontaneous lens dislocation. Clin Case Rep. 2022;10:e06670.
Adji AS, Billah A, Fadila F, et al. A systematic review of case series of Marfan syndrome: ocular findings and complications. 2025.