晶状体偏位
偏位方向：向上、向外（颞上方）偏位最常见。理论上可向任何方向偏位。
悬韧带表现：悬韧带被拉长但通常不断裂。裂隙灯检查可见虹膜震颤和晶状体震颤。
球形晶状体：可能伴有晶状体形状异常。
缩瞳时的注意：缩瞳时难以发现偏位，散瞳后应重新确认。
马凡综合征
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是马凡综合征？
Section titled “1. 什么是马凡综合征？”马凡综合征是由FBN1基因突变引起的常染色体显性遗传性结缔组织疾病。它是仅次于成骨不全症的第二常见的遗传性结缔组织疾病，全球发病率估计约为1/5000。
无性别差异，所有种族均可发病。约75%的患者从父母遗传突变基因，约25%为散发（新生）突变。由于常染色体显性遗传，患者将突变传给子女的概率为50%。
FBN1基因位于第15号染色体（15q21.1），编码原纤维蛋白-1。原纤维蛋白-1是微纤维的主要成分，分布于全身结缔组织，包括晶状体悬韧带、主动脉、皮肤和骨骼系统。突变导致结缔组织整体结构脆弱。
1896年，Antoine Marfan在巴黎医学会首次正式报告该病，被指定为疑难病。
Q
如果家人中没有马凡综合征患者，孩子会发病吗？
A
约25%的病例由散发性突变引起，因此即使没有家族史也可能发病。发病后，遗传给孩子的概率为50%。建议定期进行遗传咨询。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”马凡综合征是一种影响骨骼、心血管和眼部的多系统疾病，眼科领域的主要自觉症状如下：
- 视力下降、视野模糊：由晶状体半脱位引起的屈光不正、白内障形成或青光眼导致的视神经损伤所致。
- 高度近视：由于眼轴延长，从幼年时期起容易发生高度近视。
- 单眼复视或视物变形：当晶状体横跨瞳孔时，光线同时通过有晶状体区和无晶状体区，导致重影。
- 视力急剧下降：发生在视网膜脱离时。
- 眼压升高相关症状：晶状体脱位引起的瞳孔阻滞性青光眼可能出现头痛、眼痛和视物模糊。
全身症状包括身材高大、蜘蛛指（趾）、脊柱侧弯、漏斗胸、关节过度活动、主动脉扩张或夹层。
眼部异常发生在约80%的马凡综合征患者中。最常见的表现是晶状体异位，见于50%–80%的患者。
其他眼部表现
晶状体完全脱位至瞳孔或前房可引起瞳孔阻滞性青光眼。白内障在Marfan综合征患者中常见，但发病率并不高于一般人群，特点是发病年龄提前10~20年1)。也有40岁前发病的报道1)。
Q
患者自己能发现晶状体移位吗？
A
轻度半脱位常无明显自觉症状。当偏位进展到晶状体边缘越过瞳孔时，会出现复视。Marfan综合征患者定期进行眼科检查以确认晶状体位置非常重要。
3. 原因和风险因素
Section titled “3. 原因和风险因素”Marfan综合征的主要原因是FBN1基因突变，导致fibrillin-1功能不全，从而使整个结缔组织脆弱化1)。Fibrillin-1是悬韧带（支撑晶状体的纤维）的主要成分，其缺乏导致晶状体异位和眼轴延长1)。
此外，FBN1突变会导致TGF-β（转化生长因子β）信号过度激活，引起细胞外基质异常重塑。这种TGF-β亢进被认为与主动脉壁脆弱化和眼轴异常延长有关1)。
此外，异常的细胞外基质重塑会扰乱房水动力学，增加眼压升高和青光眼的风险1)。
风险因素与遗传方式
Section titled “风险因素与遗传方式”- 家族史：由于常染色体显性遗传，患者子女的发病风险为50%
- 散发性突变：约25%为新发突变，即使无家族史也可能发病
- 突变位置：FBN1基因内突变的位置影响眼部及全身症状的严重程度
- 表型多样性：即使在同一家族内，症状严重程度也可能不同（多效性和表型多样性）
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”基于修订版根特标准的全身诊断
Section titled “基于修订版根特标准的全身诊断”马凡综合征的诊断基于修订版根特标准（Revised Ghent Nosology）。主要诊断标准包括以下内容。
- 主动脉Valsalva窦扩张（Z评分≥2）
- 晶状体异位
- 确认FBN1基因突变
- 全身评分（骨骼、皮肤、硬脑膜表现等）≥7分
如果存在晶状体异位，并且有马凡综合征阳性家族史，或主动脉直径Z评分≥2，则可确诊。
- 裂隙灯显微镜检查（散瞳下）：确认晶状体脱位的方向和程度、虹膜震颤、晶状体震颤、球形晶状体。由于缩瞳下难以确认脱位，散瞳检查是必需的。
- 屈光检查：检查有晶状体区和无晶状体区在自然瞳孔下的光学条件。
- 眼压测量：检查是否合并青光眼。眼压可能因晶状体脱位的程度和方向而波动。
- 眼底检查和眼底照相：定期进行，以早期发现周边视网膜变性和视网膜脱离。
- 眼轴长度测量：评估轴性近视的程度。
| 疾病 | 晶状体脱位方向 | 主要鉴别点 |
|---|---|---|
| 马凡综合征 | 颞上侧 | FBN1突变、主动脉病变 |
| 同型半胱氨酸尿症 | 鼻下侧 | 智力障碍、血栓倾向 |
| 魏尔-马凯萨尼综合征 | 前方（小球形晶状体） | 短指、身材矮小 |
- 同型半胱氨酸尿症：由胱硫醚β合酶缺乏引起。晶状体脱位方向为鼻下侧，与马凡综合征不同。合并智力障碍、癫痫、血栓栓塞。马凡样体型但无关节过度活动。
- 魏尔-马凯萨尼综合征：由FBN1或ADAMTS10突变引起。特征为小球形晶状体，前脱位和瞳孔阻滞性青光眼风险高。表现为短指和身材矮小（与马凡综合征相反的体型）。
- 洛伊-迪茨综合征：由TGF-β相关基因突变引起。晶状体异位罕见，特征性颅面异常包括颅缝早闭和腭裂。
- B3GAT3相关疾病：由B3GAT3基因突变引起的连接蛋白病，有时被误诊为马凡综合征。表现为蜘蛛指和主动脉根部扩张，但未发现FBN1突变2)。
Q
诊断是否必须进行基因检测？
A
即使未确认FBN1基因突变，如果临床发现符合修订版根特标准，仍可临床诊断为马凡综合征。但基因检测对于确诊、家族遗传咨询和鉴别诊断（如B3GAT3相关疾病）是有用的。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”晶状体异位的管理： 对于轻度半脱位且视力保持的患者，可通过眼镜或隐形眼镜进行屈光矫正并随访观察。确认自然瞳孔下使用的是有晶状体部分还是无晶状体部分，并进行适合光学条件的矫正。
晶状体摘除术的适应证如下（Nemet等人的标准）：
- 晶状体边缘平分瞳孔且光学矫正不可能时
- 晶状体脱位至玻璃体腔
- 伴有继发性青光眼的前方移位
- 白内障形成导致的视力障碍
白内障手术： 白内障手术是马凡综合征的主要外科干预手段1)。由于悬韧带脆弱，手术难度高于常规白内障手术1)。飞秒激光辅助白内障手术可实现精确的前囊切开和核碎裂，已被报道为马凡综合征患者有前景的治疗方法1)。联合悬韧带支撑装置（如囊袋张力环、巩膜缝线固定等）的手术也有实施1)。
青光眼的管理：
- 通过药物（如β受体阻滞剂滴眼液、碳酸酐酶抑制剂等）控制眼压
- 瞳孔阻滞性青光眼可行周边虹膜切除术或晶状体摘除术
- 房角异常严重者需行小梁切开术或滤过手术
视网膜脱离的管理： 对于视网膜脱离，采用巩膜扣带术、玻璃体切除术、硅油填充等联合手术治疗1)。可考虑对侧眼进行预防性激光治疗。
儿童患者的管理： 为预防弱视，应尽早矫正因晶状体半脱位引起的屈光不正和屈光参差。优先在敏感期内促进视力发育的治疗。
- 主动脉监测：确诊马凡综合征后，至少每年进行一次超声心动图检查。如果主动脉直径快速变化或达到手术阈值（成人超过4.5厘米），则需要更频繁的检查。
- β受体阻滞剂：除非有禁忌，否则儿童和成人都应使用，以预防主动脉根部扩张的进展。
- 主动脉手术：对主动脉瘤或夹层进行外科修复。
Q
摘除晶状体后能否植入人工晶状体？
A
如果晶状体偏位轻微且悬韧带保留，可以植入人工晶状体；但如果悬韧带高度脆弱，可能仅摘除晶状体。有时会选择特殊的人工晶状体固定方法，如巩膜缝线固定人工晶状体。术前需要进行详细检查和与医生充分沟通。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”Fibrillin-1是微纤维的主要结构蛋白，构成弹性纤维的骨架。在眼中，fibrillin-1作为悬韧带的组成部分支撑晶状体1)。
FBN1突变通过以下途径引起眼部和全身的病理改变：
- 悬韧带弱化：fibrillin-1缺乏导致悬韧带的微纤维结构脆弱，无法将晶状体维持在正常位置（晶状体半脱位/脱位）1)。
- TGF-β信号增强：正常的fibrillin-1抑制与微纤维结合的TGF-β的激活。突变导致这种抑制丧失，TGF-β信号过度激活。这种过度激活导致眼轴延长、主动脉壁脆弱化和异常组织重塑1)。
- 房水动力学紊乱：细胞外基质的异常重塑导致房水流出通道受损，增加眼压升高和青光眼的风险1)。
- 非色素睫状上皮的参与：在眼中，fibrillin-1由非色素睫状上皮细胞产生。Fbn1在非色素睫状上皮细胞中的特异性敲除实验显示，对睫状小带产生显著影响，导致晶状体异位和白内障1)。
Li等人（2022）报告的B3GAT3相关疾病病例中，患者从新生儿期出现蜘蛛指（趾）和主动脉根部扩张，疑似马凡综合征，但全外显子组测序未检测到FBN1突变，而是鉴定出B3GAT3突变2)。由于存在其他临床类似马凡综合征的疾病，分子诊断对确诊至关重要。
马凡综合征的突变位置在FBN1基因内多种多样，突变的部位和类型被认为与眼部症状和全身症状的严重程度相关。新生儿马凡综合征与FBN1基因外显子24-32（新生儿区域）的突变相关，病程特别严重，2岁前死亡率高2)。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段）”TGF-β抑制疗法
Section titled “TGF-β抑制疗法”针对马凡综合征根本病理——TGF-β过度激活的药物疗法研究正在进展中。在动物模型中，氯沙坦（血管紧张素II受体拮抗剂）已被报道可抑制TGF-β信号并减轻主动脉扩张。人体临床试验也已进行，但目前的标准治疗仍是β受体阻滞剂。
飞秒激光白内障手术的进展
Section titled “飞秒激光白内障手术的进展”对于马凡综合征患者悬韧带脆弱的病例，飞秒激光白内障手术的应用正在积极研究中1)。与囊袋张力环联合使用，已有多个病例报告获得良好的视力结果1)。然而，标准化方案的建立仍是未来的课题。
旨在从根本上修正FBN1基因的基因治疗基础研究正在进行中，但尚未达到临床应用。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Adji AS, et al. Ocular complications in Marfan syndrome: A systematic review of case series. Romanian Medical Journal. 2025;72(1):73-81.
- Li Y, Zhang C, Zhang H, Feng W, Wang Q, Fan R. Severe phenotypes of B3GAT3-related disorder caused by two heterozygous variants: a case report and literature review. BMC Medical Genomics. 2022;15:27.
- Coelho SG, Almeida AG. Marfan syndrome revisited: From genetics to the clinic. Rev Port Cardiol (Engl Ed). 2020;39(4):215-226. PMID: 32439107.