मार्फ़न सिंड्रोम FBN1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होने वाला एक ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुगत संयोजी ऊतक रोग है। यह ऑस्टियोजेनेसिस इम्परफेक्टा के बाद दूसरा सबसे आम वंशानुगत संयोजी ऊतक रोग है, और दुनिया भर में इसकी घटना दर लगभग 5,000 में से 1 व्यक्ति होने का अनुमान है।
इसमें कोई लिंग भेद नहीं है और यह सभी जातियों में होता है। लगभग 75% रोगियों को उत्परिवर्तित जीन माता-पिता से विरासत में मिलता है, जबकि लगभग 25% छिटपुट उत्परिवर्तन (डी नोवो उत्परिवर्तन) के कारण होते हैं। ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम के कारण, रोगी के अपने बच्चे में उत्परिवर्तन पारित करने की संभावना 50% है।
FBN1 जीन गुणसूत्र 15 (15q21.1) पर स्थित है और फाइब्रिलिन-1 प्रोटीन को एनकोड करता है। फाइब्रिलिन-1 माइक्रोफाइब्रिल का प्रमुख घटक है, जो ज़ोन्यूलर फाइबर, महाधमनी, त्वचा, कंकाल प्रणाली और पूरे शरीर के अन्य संयोजी ऊतकों में वितरित होता है। उत्परिवर्तन से पूरे संयोजी ऊतक में संरचनात्मक कमजोरी आती है।
इस बीमारी की पहली बार आधिकारिक रिपोर्ट 1896 में एंटोनी मार्फ़न द्वारा पेरिस मेडिकल सोसाइटी में दी गई थी, और इसे एक विशिष्ट दुर्लभ बीमारी के रूप में नामित किया गया है।
लगभग 25% मामले छिटपुट उत्परिवर्तन के कारण होते हैं, इसलिए पारिवारिक इतिहास के बिना भी रोग हो सकता है। यदि कोई व्यक्ति प्रभावित है, तो उसके बच्चे में रोग संचरण का जोखिम 50% है। नियमित आनुवंशिक परामर्श की सिफारिश की जाती है।
मार्फ़न सिंड्रोम एक बहु-प्रणालीगत रोग है जो कंकाल, हृदय-संवहनी और नेत्र प्रणालियों को प्रभावित करता है। नेत्र विज्ञान में मुख्य व्यक्तिपरक लक्षण इस प्रकार हैं:
प्रणालीगत लक्षणों में लंबा कद, अरैक्नोडैक्टली (मकड़ी जैसी उंगलियां), स्कोलियोसिस, फ़नल चेस्ट, जोड़ों की अतिसक्रियता, महाधमनी फैलाव और विच्छेदन शामिल हैं।
मार्फ़न सिंड्रोम के लगभग 80% रोगियों में नेत्र संबंधी असामान्यताएं होती हैं। सबसे आम निष्कर्ष लेंस का एक्टोपिया (एक्टोपिया लेंटिस) है, जो 50-80% रोगियों में पाया जाता है।
लेंस विस्थापन
विस्थापन की दिशा: ऊपर और बाहर की ओर (ऊपरी टेम्पोरल) विस्थापन सबसे आम है। सैद्धांतिक रूप से, विस्थापन किसी भी दिशा में हो सकता है।
ज़ोन्यूल लक्षण : यह खिंच जाता है लेकिन अक्सर टूटता नहीं है और बना रहता है। स्लिट लैंप जांच में इरिडोडोनेसिस (परितारिका कंपन) और फेकोडोनेसिस (लेंस कंपन) पाए जाते हैं।
गोलाकार लेंस : लेंस के आकार में असामान्यता हो सकती है।
मियोसिस (पुतली संकुचन) में सावधानी : पुतली संकुचित होने पर विस्थापन स्पष्ट नहीं होता, पुतली फैलाने के बाद पुनः जांच करें।
अन्य नेत्र संबंधी लक्षण
उच्च निकट दृष्टि और दृष्टिवैषम्य : मुख्यतः अक्षीय लंबाई बढ़ने के कारण अक्षीय निकट दृष्टि। गेंट मानदंड में ≥3 D निकट दृष्टि निदान स्कोर में शामिल है।
खराब पुतली फैलाव और छोटी पुतली : पुतली फैलाने वाली मांसपेशी के अपर्याप्त विकास के कारण।
चपटा कॉर्निया : कॉर्नियल वक्रता में कमी।
श्वेतपटल का पतला होना : संयोजी ऊतक की कमजोरी के कारण।
रेटिना विच्छेदन : अक्षीय लंबाई बढ़ने, कांच द्रवीकरण और परिधीय रेटिना अध:पतन पर आधारित। लेंस एक्टोपिया होने पर 8-38% मामलों में रेटिना विच्छेदन होता है1)।
जब लेंस पूरी तरह से पुतली या पूर्वकाल कक्ष में विस्थापित हो जाता है, तो यह प्यूपिलरी ब्लॉक ग्लूकोमा का कारण बन सकता है। इसके अलावा, मार्फ़न सिंड्रोम के रोगियों में मोतियाबिंद आम है, लेकिन सामान्य जनसंख्या की तुलना में इसकी घटना अधिक नहीं है; विशेषता यह है कि यह 10-20 वर्ष पहले होता है1)। 40 वर्ष से कम आयु में मोतियाबिंद के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं1)।
हल्के उदात्तीकरण में अक्सर व्यक्तिपरक लक्षण कम होते हैं। जब विस्थापन इस हद तक बढ़ जाता है कि लेंस का किनारा पुतली को पार कर जाता है, तो द्विदृष्टि उत्पन्न होती है। मार्फ़न सिंड्रोम के रोगियों के लिए नियमित नेत्र जांच द्वारा लेंस की स्थिति की पुष्टि करना महत्वपूर्ण है।
मार्फ़न सिंड्रोम का मुख्य कारण FBN1 जीन उत्परिवर्तन है, जो फाइब्रिलिन-1 की शिथिलता के कारण संपूर्ण संयोजी ऊतक को कमजोर कर देता है1)। फाइब्रिलिन-1 ज़ोन्यूल (लेंस को सहारा देने वाले तंतु) का प्रमुख घटक है; इसकी कमी से लेंस एक्टोपिया और अक्षीय लंबाई बढ़ती है1)।
इसके अलावा, FBN1 उत्परिवर्तन TGF-β (ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर β) सिग्नलिंग के अति-सक्रियण का कारण बनता है, जिससे बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स का असामान्य रीमॉडलिंग होता है। यह TGF-β वृद्धि महाधमनी दीवार के कमजोर होने और नेत्र अक्ष के असामान्य लंबे होने में योगदान करती है1)।
इसके अलावा, असामान्य बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स रीमॉडलिंग जल द्रव गतिकी को बाधित करता है, जिससे अंतःनेत्र दबाव बढ़ता है और ग्लूकोमा का खतरा बढ़ जाता है1)।
मार्फ़न सिंड्रोम का निदान संशोधित गेंट मानदंड (Revised Ghent Nosology) पर आधारित है। प्रमुख नैदानिक मानदंडों में निम्नलिखित शामिल हैं।
यदि लेंस विस्थापन मौजूद है और मार्फन सिंड्रोम का पारिवारिक इतिहास सकारात्मक है, या महाधमनी व्यास का Z स्कोर ≥ 2 है, तो निश्चित निदान किया जाता है।
| रोग | लेंस विस्थापन की दिशा | मुख्य विभेदक बिंदु |
|---|---|---|
| मार्फ़न सिंड्रोम | ऊपरी कनपटी की ओर | FBN1 उत्परिवर्तन, महाधमनी रोग |
| होमोसिस्टिन्यूरिया | निचली नाक की ओर | बौद्धिक अक्षमता, थ्रोम्बोसिस प्रवृत्ति |
| वेइल-मार्केसानी सिंड्रोम | आगे की ओर (छोटी गोलाकार लेंस) | छोटी उंगलियाँ, छोटा कद |
भले ही FBN1 जीन उत्परिवर्तन की पुष्टि न हो, यदि नैदानिक निष्कर्ष संशोधित गेंट मानदंडों को पूरा करते हैं तो मार्फ़न सिंड्रोम का नैदानिक निदान किया जा सकता है। हालांकि, आनुवंशिक परीक्षण निश्चित निदान, परिवार के लिए आनुवंशिक परामर्श और विभेदक निदान (जैसे B3GAT3 संबंधित रोग) के लिए उपयोगी है।
लेंस एक्टोपिया का प्रबंधन: हल्के उदात्तीकरण (subluxation) में यदि दृष्टि बनी रहती है, तो चश्मे या कॉन्टैक्ट लेंस द्वारा अपवर्तक सुधार के साथ निगरानी की जाती है। प्राकृतिक पुतली के नीचे फेकिक या एफेकिक क्षेत्र का उपयोग किया जा रहा है, इसकी पुष्टि करके ऑप्टिकल स्थितियों के अनुसार सुधार किया जाता है।
लेंस निष्कर्षण के संकेत इस प्रकार हैं (नेमेट के मानदंड):
मोतियाबिंद सर्जरी: मोतियाबिंद सर्जरी मार्फन सिंड्रोम के लिए प्रमुख शल्य हस्तक्षेप है 1)। ज़िन जोन्यूल्स (zonules) की कमजोरी के कारण, यह सामान्य मोतियाबिंद सर्जरी की तुलना में अधिक कठिन है 1)। फेमटोसेकंड लेज़र-सहायता प्राप्त मोतियाबिंद सर्जरी (femtosecond laser-assisted cataract surgery) उच्च सटीकता के साथ पूर्वकाल कैप्सुलोटॉमी और न्यूक्लियस फ्रैग्मेंटेशन को सक्षम बनाती है, और मार्फन सिंड्रोम के रोगियों में एक आशाजनक उपचार दृष्टिकोण के रूप में रिपोर्ट की गई है 1)। ज़िन जोन्यूल्स सहायक उपकरणों (कैप्सूल टेंशन रिंग, स्क्लेरल सिवनी फिक्सेशन आदि) के साथ संयुक्त सर्जरी भी की जाती है 1)।
ग्लूकोमा का प्रबंधन:
रेटिना डिटेचमेंट का प्रबंधन: रेटिना डिटेचमेंट के लिए, स्क्लेरल बकलिंग, विट्रेक्टॉमी और सिलिकॉन ऑयल टैम्पोनेड के संयोजन से शल्य चिकित्सा की जाती है 1)। दूसरी आंख में निवारक लेज़र उपचार पर विचार किया जा सकता है।
बाल रोगियों का प्रबंधन: एम्ब्लियोपिया (amblyopia) को रोकने के लिए, लेंस सब्लक्सेशन के कारण होने वाले अपवर्तक दोष और एनिसोमेट्रोपिया को जल्दी ठीक किया जाता है। संवेदनशील अवधि के भीतर दृष्टि विकास को बढ़ावा देने वाले उपचार को प्राथमिकता दी जाती है।
यदि लेंस का विस्थापन हल्का है और ज़ोन्यूल्स संरक्षित हैं, तो IOL प्रत्यारोपण संभव है। यदि ज़ोन्यूल्स अत्यधिक कमजोर हैं, तो केवल लेंस निकालना ही किया जा सकता है। कभी-कभी स्क्लेरल फिक्सेशन IOL जैसी विशेष IOL फिक्सेशन विधियाँ चुनी जाती हैं। सर्जरी से पहले विस्तृत जांच और डॉक्टर से पर्याप्त परामर्श आवश्यक है।
फाइब्रिलिन-1 माइक्रोफाइब्रिल्स का प्रमुख संरचनात्मक प्रोटीन है, जो इलास्टिक फाइबर का ढांचा बनाता है। आँख में, फाइब्रिलिन-1 ज़ोन्यूल्स का एक घटक है जो लेंस को सहारा देता है 1)।
FBN1 उत्परिवर्तन निम्नलिखित मार्गों के माध्यम से नेत्र और प्रणालीगत रोग उत्पन्न करता है:
Li एट अल. (2022) द्वारा रिपोर्ट किए गए B3GAT3-संबंधित रोग के मामले में, नवजात काल से ही अरैक्नोडैक्टली और महाधमनी जड़ फैलाव देखा गया, जिससे मार्फ़न सिंड्रोम का संदेह हुआ, लेकिन संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण में FBN1 उत्परिवर्तन नहीं पाया गया और B3GAT3 उत्परिवर्तन की पहचान हुई2)। चूंकि मार्फ़न सिंड्रोम के समान नैदानिक रूप से अन्य रोग भी मौजूद हैं, निश्चित निदान के लिए आणविक निदान महत्वपूर्ण है।
मार्फ़न सिंड्रोम में उत्परिवर्तन के स्थान FBN1 जीन के भीतर विविध हैं, और माना जाता है कि उत्परिवर्तन का स्थान और प्रकार नेत्र संबंधी और प्रणालीगत लक्षणों की गंभीरता को प्रभावित करता है। नवजात मार्फ़न सिंड्रोम FBN1 जीन के एक्सॉन 24-32 (नवजात क्षेत्र) में उत्परिवर्तन से जुड़ा है, जिसमें विशेष रूप से गंभीर पाठ्यक्रम होता है और 2 वर्ष से कम आयु में मृत्यु दर अधिक होती है2)।
मार्फ़न सिंड्रोम के मूल रोग तंत्र TGF-β अति-सक्रियता को लक्षित करने वाली दवा चिकित्सा पर शोध आगे बढ़ रहा है। पशु मॉडलों में, लोसार्टन (एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी) TGF-β संकेतन को दबाकर महाधमनी फैलाव को कम करने की सूचना दी गई है। मनुष्यों में नैदानिक परीक्षण भी किए जा रहे हैं, लेकिन वर्तमान में मानक उपचार बीटा-ब्लॉकर है।
मार्फ़न सिंड्रोम के रोगियों में ज़ोन्यूल कमजोरी के मामलों में फेम्टोसेकंड लेज़र मोतियाबिंद सर्जरी के अनुप्रयोग पर सक्रिय रूप से शोध किया जा रहा है1)। कैप्सूल टेंशन रिंग के साथ संयोजन से कई मामलों में अच्छे दृश्य परिणाम प्राप्त हुए हैं1)। हालांकि, मानकीकृत प्रोटोकॉल की स्थापना भविष्य का कार्य है।
FBN1 जीन के मूल सुधार के उद्देश्य से जीन थेरेपी पर बुनियादी शोध किया जा रहा है, लेकिन यह नैदानिक अनुप्रयोग तक नहीं पहुँचा है।
