마르팡 증후군

한눈에 보는 포인트

마르팡 증후군은 FBN1 유전자 돌연변이에 의한 상염색체 우성 유전 결합조직 질환으로, 발생률은 5,000명당 1명입니다.
안구 이상은 마르팡 증후군 환자의 약 80%에서 발생하며, 수정체 이탈(ectopia lentis)이 가장 대표적인 안구 소견입니다.
수정체 아탈구는 위쪽, 바깥 위쪽으로 치우치는 경우가 많으며, 동공 차단 녹내장의 원인이 됩니다.
백내장 발생률은 일반 인구와 비슷하지만, 발병 연령이 10~20년 더 빠른 경향이 있습니다¹⁾.
섬모체 소대의 취약성으로 인해 백내장 수술의 난이도가 높고 전문적인 기술이 필요합니다¹⁾.
심혈관 합병증(대동맥 확장·박리)이 생명 예후를 좌우하므로 전신 관리가 필수적입니다.
진단은 개정된 겐트 기준에 기반하며, 안과·순환기내과·정형외과 등 다과 협력이 중요합니다.

1. 마르팡 증후군이란?

마르팡 증후군(Marfan syndrome)은 FBN1 유전자의 돌연변이에 의해 유발되는 상염색체 우성 유전 결합조직 질환입니다. 골형성 부전증 다음으로 두 번째로 흔한 유전성 결합조직 질환으로, 세계적 발생률은 약 5,000명당 1명으로 추정됩니다.

성별 차이는 없으며, 모든 인종에서 발생합니다. 환자의 약 75%는 부모로부터 돌연변이 유전자를 물려받지만, 약 25%는 산발성 돌연변이(de novo 변이)에 의한 것입니다. 상염색체 우성 유전이므로 환자가 자식에게 돌연변이를 전달할 확률은 50%입니다.

FBN1 유전자는 15번 염색체(15q21.1)에 위치하며, 피브릴린-1(fibrillin-1) 단백질을 코딩합니다. 피브릴린-1은 미세섬유(microfibrils)의 주요 구성 성분이며, 섬모체 소대(zonular fibers), 대동맥, 피부, 골격계 등 전신의 결합조직에 분포합니다. 돌연변이로 인해 결합조직 전체의 구조적 취약성이 발생합니다.

1896년 앙투안 마르팡이 파리 의학회에서 처음으로 공식 보고한 질환이며, 지정 희귀난치성 질환으로 지정되어 있습니다.

Q 가족 중에 마르팡 증후군 환자가 없으면 아이는 발병하지 않나요?

약 25%는 산발성 돌연변이로 인해 발생하므로 가족력이 없어도 발병할 수 있습니다. 발병한 경우 자녀에게 유전될 확률은 50%입니다. 정기적인 유전 상담이 권장됩니다.

2. 주요 증상과 임상 소견

자각 증상

마르팡 증후군은 골격계, 심혈관계, 안구계에 영향을 미치는 다계통 질환으로, 안과 영역의 주요 자각 증상은 다음과 같습니다.

시력 저하, 시야 흐림: 수정체 아탈구로 인한 굴절 이상, 백내장 형성, 또는 녹내장으로 인한 시신경 손상에서 비롯됩니다.
고도 근시: 안축 길이의 연장에 따라 어린 시절부터 강한 근시가 발생하기 쉽습니다.
단안 복시, 왜곡: 수정체가 동공을 가로지르는 위치에 있을 때, 수정체가 있는 부분과 없는 부분 모두에서 빛이 들어와 이중 시야가 발생합니다.
급격한 시력 저하: 망막 박리 발생 시 나타납니다.
안압 상승에 따른 증상: 수정체 탈구로 인한 동공 차단 녹내장에서는 두통, 안통, 시야 흐림이 나타날 수 있습니다.

전신 증상으로는 큰 키, 거미지증(거미손가락증), 척추 측만증, 누두흉, 관절 과운동성, 대동맥 확장·박리가 나타납니다.

임상 소견

안구 이상은 마르팡 증후군 환자의 약 80%에서 발생합니다. 가장 흔한 소견은 수정체 이소(ectopia lentis)이며, 마르팡 증후군 환자의 50~80%에서 나타납니다.

수정체 편위

편위 방향: 위쪽, 바깥쪽(위관자쪽) 편위가 가장 많습니다. 이론적으로 모든 방향으로 편위될 수 있습니다.

섬모체소대 소견: 늘어나 있으나 파열되지 않고 잔존하는 경우가 많다. 세극등 검사에서 홍채진탕(iridodonesis) 및 수정체진탕(phacodonesis)이 관찰된다.

구상 수정체: 수정체 형태 이상을 동반할 수 있다.

축동 시 주의: 축동 상태에서는 변위를 알아차리기 어려우므로 산동 후 재확인한다.

기타 안 소견

고도 근시 및 난시: 안축 길이 연장에 따른 축성 근시가 주를 이룬다. Ghent 기준에서도 ≥3D의 근시는 진단 점수에 포함된다.

산동 불량 및 소동공: 동공 산대근의 발육 부전에 의한다.

편평 각막: 각막 곡률의 감소가 관찰된다.

공막 비박화: 결합 조직 취약성에 의한다.

망막 박리: 안축 연장, 유리체 액화, 주변부 망막 변성을 기반으로 한다. 수정체 이위가 있는 경우 8~38%에서 망막 박리가 동반된다¹⁾.

수정체가 동공 내 또는 전방 내로 완전 탈구되면 동공 차단 녹내장(pupillary block glaucoma)을 유발한다. 또한 백내장은 마르팡 증후군 환자에서 흔히 동반되지만 일반 인구에 비해 발생률이 높은 것은 아니며, 발병 연령이 10~20년 빠른 점이 특징적이다¹⁾. 40세 미만에서의 백내장 발병 사례도 보고되었다¹⁾.

Q 수정체가 어긋난 것을 스스로 알아차릴 수 있는가?

경도의 아탈구에서는 자각 증상이 없는 경우가 많다. 동공을 수정체 가장자리가 가로지를 정도로 변위가 진행되면 복시가 발생한다. 마르팡 증후군 환자는 정기적인 안과 검진을 통해 수정체 위치를 확인하는 것이 중요하다.

3. 원인 및 위험 요인

병인

마르팡 증후군의 주요 원인은 FBN1 유전자 변이이며, 피브릴린-1의 기능 부전으로 결합 조직 전체가 취약해진다¹⁾. 피브릴린-1은 섬모체소대(수정체를 지지하는 섬유)의 주요 구성 성분이며, 그 결핍이 수정체 이위 및 안축 연장을 초래한다¹⁾.

또한, FBN1 돌연변이는 TGF-β(형질전환 성장인자 β) 신호의 과활성화를 유발하여 세포외 기질의 비정상적인 리모델링을 초래합니다. 이러한 TGF-β 항진은 대동맥벽의 취약화와 안축의 비정상적인 연장에 관여하는 것으로 생각됩니다¹⁾.

또한, 비정상적인 세포외 기질 리모델링은 방수 역학을 교란하여 안압 상승 및 녹내장 위험을 증가시킵니다¹⁾.

위험 요인과 유전 양식

가족력: 상염색체 우성 유전으로 인해 환자의 자녀에서 발병 위험은 50%입니다
산발성 돌연변이: 약 25%는 새로운 돌연변이로, 가족력이 없어도 발병할 수 있습니다
돌연변이 위치: FBN1 유전자 내 돌연변이 위치가 안구 증상 및 전신 증상의 정도에 영향을 미칩니다
표현형 다양성: 같은 가족 내에서도 증상의 정도가 다를 수 있습니다 (다면발현 및 표현형 다양성)

4. 진단 및 검사 방법

개정된 겐트 기준에 의한 전신 진단

마르팡 증후군의 진단은 개정된 겐트 기준(Revised Ghent Nosology)에 기반합니다. 주요 진단 기준은 다음과 같습니다.

대동맥 Valsalva 동 확장(Z 점수 ≥ 2)
수정체 이탈
FBN1 유전자 돌연변이 확인
전신 점수(골격, 피부, 경막 소견 등) ≥ 7점

수정체 이탈이 있고 마르팡 증후군의 가족력이 양성이거나 대동맥 직경 Z 점수 ≥ 2이면 확진됩니다.

안과 검사

세극등 현미경 검사(산동 하): 수정체 탈구의 방향과 정도, 홍채 진탕, 수정체 진탕, 구상 수정체를 확인합니다. 축동 하에서는 탈구 확인이 어려우므로 산동 검사가 필수입니다.
굴절 검사: 수정체가 있는 부위와 없는 부위 각각의 자연 동공 하에서의 광학 조건을 확인합니다.
안압 측정: 녹내장 동반 여부를 확인합니다. 수정체 탈구의 정도와 방향에 따라 안압 변동이 있을 수 있습니다.
안저 검사 및 안저 사진: 말초 망막 변성 및 망막 박리의 조기 발견을 위해 정기적으로 시행합니다.
안축장 길이 측정: 축성 근시의 정도를 파악합니다.

감별 진단

질환	수정체 탈구 방향	주요 감별점
마르판 증후군	위관자쪽	FBN1 변이, 대동맥 병변
호모시스틴뇨증	아래안쪽	지적 장애, 혈전 경향
바일-마르케사니 증후군	앞쪽 (소구형 수정체)	단지증, 저신장

호모시스틴뇨증: 시스타티오닌 베타 합성효소 결핍으로 인함. 수정체 탈구 방향이 아래안쪽이라는 점에서 마르판 증후군과 다름. 지적 장애, 경련, 혈전색전증을 동반함. 마르판 유사 체형이지만 관절 과운동성은 없음.
바일-마르케사니 증후군: FBN1 또는 ADAMTS10 변이로 인함. 소구형 수정체가 특징적이며, 앞쪽 탈구 및 동공차단 녹내장 위험이 높음. 단지증 및 저신장을 보임 (마르판 증후군과 대조적인 체형).
뢰이스-디츠 증후군: TGF-β 관련 유전자 변이로 인함. 수정체 이소는 드물며, 두개골 조기 유합, 구개열 등의 두개안면 이상이 특징적.
B3GAT3 관련 질환: B3GAT3 유전자 변이로 인한 링커병증으로, 마르판 증후군으로 오진되기도 함. 거미지증 및 대동맥 기부 확장을 보이나 FBN1 변이는 발견되지 않음 ²⁾.

Q 진단에 유전자 검사가 반드시 필요한가?

FBN1 유전자 변이가 확인되지 않더라도 임상 소견이 개정된 겐트 기준을 충족하면 마르판 증후군으로 임상 진단할 수 있습니다. 그러나 유전자 검사는 확진, 가족 유전 상담, 감별 진단 (B3GAT3 관련 질환 등)에 유용합니다.

5. 표준 치료법

안과적 관리

수정체 이탈의 관리: 경미한 아탈구로 시력이 유지되는 경우, 안경 또는 콘택트렌즈를 통한 굴절 교정으로 경과 관찰합니다. 자연 동공에서 유수정체부 또는 무수정체부 중 어느 것을 사용하는지 확인하고, 광학 조건에 적합한 교정을 시행합니다.

수정체 적출술의 적응증은 다음과 같습니다 (Nemet 등의 기준):

수정체 가장자리가 동공을 이분하여 광학적 교정이 불가능한 경우
유리체강 내로의 수정체 탈구
이차 녹내장을 동반한 전방 전위
백내장 형성으로 인한 시각 장애

백내장 수술: 백내장 수술은 마르팡 증후군에 대한 주요 외과적 중재입니다¹⁾. 모양체 소대의 취약성으로 인해 일반 백내장 수술에 비해 난이도가 높습니다¹⁾. 펨토초 레이저 보조 백내장 수술은 정밀한 전낭 절개 및 핵 분쇄가 가능하며, 마르팡 증후군 환자에서 유망한 치료 접근법으로 보고되었습니다¹⁾. 모양체 소대 지지 장치(예: 낭 장력 고리, 공막 봉합 고정 등)를 결합한 수술도 시행되고 있습니다¹⁾.

녹내장의 관리:

약물 요법(베타 차단제 점안액, 탄산 탈수 효소 억제제 등)을 통한 안압 조절
동공 차단 녹내장에는 주변 홍채 절제술 또는 수정체 적출술이 효과적
전방각 이상이 심한 경우 섬유주 절개술 또는 여과 수술 필요

망막 박리의 관리: 망막 박리에 대해 공막 돌륭술, 유리체 절제술, 실리콘 오일 충전 등을 결합한 외과적 치료가 시행됩니다¹⁾. 반대안에 대한 예방적 레이저 치료가 고려될 수 있습니다.

소아 환자의 관리: 약시 예방을 위해 수정체 아탈구로 인한 굴절 이상 및 부등시를 조기에 교정합니다. 민감 기간 내에 시력 발달을 촉진하는 치료를 우선시합니다.

전신 관리

대동맥 모니터링: 마르팡 증후군 진단 후 적어도 연 1회 심초음파 검사를 시행합니다. 대동맥 직경이 급격히 변화하거나 수술 기준(성인 4.5cm 초과)에 도달한 경우 더 자주 검사가 필요합니다.
베타차단제: 금기가 없는 한 소아와 성인 모두에게 대동맥 기부 확장 진행을 예방하기 위해 투여합니다.
대동맥 수술: 대동맥류 또는 박리에 대해 외과적 복원술을 시행합니다.

Q 수정체를 제거한 후 안내렌즈를 넣을 수 있나요?

수정체 편위가 경미하고 섬모체 소대가 유지된 경우 안내렌즈 삽입이 가능하지만, 섬모체 소대가 심하게 취약한 경우 수정체 제거만 시행할 수도 있습니다. 공막 봉합 고정 안내렌즈 등의 특수한 안내렌즈 고정법이 선택될 수 있습니다. 수술 전에 상세한 검사와 의사와의 충분한 상담이 필요합니다.

6. 병태생리학 및 상세한 발병 기전

Fibrillin-1은 미세섬유의 주요 구성 단백질로, 탄력섬유의 골격을 형성합니다. 눈에서 fibrillin-1은 섬모체 소대의 구성 성분으로서 수정체를 지지합니다 ¹⁾.

FBN1 변이가 발생하면 다음 경로를 통해 눈과 전신의 병태가 발생합니다.

섬모체 소대 약화: Fibrillin-1 결핍으로 섬모체 소대의 미세섬유 구조가 취약해져 수정체를 정상 위치에 유지할 수 없게 됩니다(수정체 아탈구/탈구) ¹⁾.
TGF-β 신호 항진: 정상적인 fibrillin-1은 미세섬유에 결합된 TGF-β의 활성화를 억제합니다. 변이로 인해 이 억제가 상실되어 TGF-β 신호가 과활성화됩니다. 이 과활성화가 안축 연장, 대동맥벽 취약화 및 비정상적인 조직 리모델링을 초래합니다 ¹⁾.
방수 역학 장애: 세포외 기질의 비정상적인 리모델링으로 방수 유출로가 손상되어 안압 상승 및 녹내장 위험이 증가합니다¹⁾.
비색소 섬모체 상피의 관여: 눈에서 피브릴린-1은 비색소 섬모체 상피 세포에 의해 생성됩니다. Fbn1의 비색소 섬모체 상피 세포 특이적 녹아웃 실험에서는 섬모체 소대에 현저한 영향이 나타나 수정체 이탈 및 백내장이 발생하는 것으로 나타났습니다¹⁾.

Li 등(2022)이 보고한 B3GAT3 관련 질환 증례에서는 신생아기부터 거미지증 및 대동맥 기저부 확장이 관찰되어 마르팡 증후군이 의심되었으나, 전엑솜 분석에서 FBN1 변이가 검출되지 않고 B3GAT3 변이가 확인되었습니다²⁾. 마르팡 증후군과 임상적으로 유사한 다른 질환들이 존재하므로, 분자 진단이 확진에 중요합니다.

마르팡 증후군에서의 변이 위치는 FBN1 유전자 내에서 다양하며, 변이의 부위와 유형이 안구 증상 및 전신 증상의 중증도에 관여하는 것으로 생각됩니다. 신생아 마르팡 증후군은 FBN1 유전자의 엑손 24~32(신생아 영역)의 변이와 관련되며, 특히 중증 경과를 보이고 2세 미만 사망률이 높습니다²⁾.

7. 최신 연구 및 향후 전망 (연구 단계 보고)

TGF-β 억제 요법

마르팡 증후군의 근본 병태인 TGF-β 과활성화를 표적으로 한 약물 요법 연구가 진행되고 있습니다. 동물 모델에서 로사르탄(안지오텐신 II 수용체 차단제)이 TGF-β 신호를 억제하고 대동맥 확장을 감소시키는 것으로 보고되었습니다. 인간 대상 임상 시험도 수행되었지만, 현재 표준 치료는 베타 차단제입니다.

펨토초 레이저 백내장 수술의 진보

마르팡 증후군 환자의 섬모체 소대 취약 사례에 대한 펨토초 레이저 백내장 수술의 적용이 적극적으로 연구되고 있습니다¹⁾. 캡슐 장력 고리와의 병용으로 양호한 시력 결과를 얻은 사례가 여러 건 보고되었습니다¹⁾. 그러나 표준화된 프로토콜의 확립은 향후 과제입니다.

유전자 치료

FBN1 유전자의 근본적 교정을 목표로 한 유전자 치료의 기초 연구가 진행되고 있지만, 임상 적용에는 이르지 못했습니다.

8. 참고문헌

Adji AS, et al. Ocular complications in Marfan syndrome: A systematic review of case series. Romanian Medical Journal. 2025;72(1):73-81.
Li Y, Zhang C, Zhang H, Feng W, Wang Q, Fan R. Severe phenotypes of B3GAT3-related disorder caused by two heterozygous variants: a case report and literature review. BMC medical genomics. 2022;15(1):27. doi:10.1186/s12920-022-01160-9. PMID:35151321; PMCID:PMC8841085.
Coelho SG, Almeida AG. Marfan syndrome revisited: From genetics to the clinic. Rev Port Cardiol (Engl Ed). 2020;39(4):215-226. PMID: 32439107.