스티클러 증후군

한눈에 보는 포인트

1. 스티클러 증후군이란?

스티클러 증후군(Stickler syndrome)은 1965년 Gunnar Stickler에 의해 처음 보고된 유전성 결합조직 질환입니다¹⁾. 콜라겐 유전자의 돌연변이로 인해 눈, 관절, 얼굴, 청각에 다장기적 이상을 초래합니다.

대표적인 원인 유전자는 COL2A1입니다³⁾. 유병률은 7500~9000명당 1명으로 추정되며, 비교적 드문 질환이지만 젊은 나이에 발생하는 망막박리의 주요 원인으로 임상적으로 중요합니다.

1형 (COL2A1)

원인 유전자: COL2A1 (2형 콜라겐)

유전 방식: 상염색체 우성

특징: 대표적인 유형. 막양 유리체 표현형. 망막박리 위험이 높음.

2형 (COL11A1)

원인 유전자: COL11A1 (11형 콜라겐 α1 사슬)

유전 방식: 상염색체 우성

특징: Marshall-Stickler 증후군이라고도 함. 수정체 및 유리체의 구조 이상에 주의.

3형 (COL11A2)

원인 유전자: COL11A2 (11형 콜라겐 α2 사슬)

유전 방식: 상염색체 우성

특징: 안구 증상이 없는 비안구형. 난청 및 관절 증상이 주를 이룸.

안구 국한형 / 열성형

원인 유전자: COL2A1 (특정 돌연변이), COL9A1-3

유전 방식: COL9A1-3는 상염색체 열성³⁾

특징: 안구 증상만 있고 전신 증상이 없는 유형, 또는 열성 유전형.

Q Stickler 증후군은 유전되나요?

대부분 상염색체 우성 유전으로, 부모에서 자식에게 50% 확률로 유전됩니다. COL9A1-3에 의한 열성형도 존재합니다³⁾. 가족 내 망막박리나 고도 근시 병력이 있는 경우 유전자 검사를 고려합니다.

2. 주요 증상과 임상 소견

자각 증상

시력 저하/흐림: 고도 근시나 백내장으로 인해 어린 시절부터 시력 저하가 발생합니다.
비문증 및 광시증: 망막 열공이나 유리체 변성과 함께 나타납니다. 광시증은 망막 박리의 전조로 중요합니다.
시야 결손 및 급격한 시력 저하: 망막 박리 발생 시 주요 호소 증상입니다. 즉시 진료가 필요합니다.
난청: 감각신경성 난청이 동반될 수 있으며, 이명을 느끼기도 합니다.

임상 소견

안과적 주요 소견과 그 빈도는 아래와 같습니다.

소견	빈도
고도 근시 (≥ -6 D)	고빈도³⁾
망막 박리	평생 주요 위험³⁾
백내장	동반 가능³⁾
녹내장	소아에서도 합병될 수 있음⁴⁾

유리체 이상: 막양(membranous) 또는 섬유상 유리체 구조. 후유리체 전피질 공간(PPVP)의 결여가 특징적인 소견이다¹⁾. 수정체 후면의 유리체 변성은 II형 콜라겐 유전자 변이를 의심하는 단서가 된다. 유리체 액화에 따라 변성된 유리체가 망막 표면에 농축된 막양 조직(베일상 변성)으로 관찰될 수 있다.
황반 맥락망막 위축: COL2A1 변이 예에서 Bruch막 손상을 반영한 황반 위축 병변이 나타난다²⁾.
혈관주위 망막 변성: 혈관을 따라 망막 변성이 나타날 수 있으며, 스티클러 증후군의 특징적인 망막 소견 중 하나이다.
망막 격자 변성 및 열공: 망막 주변부의 격자 변성이 다발하며, 망막 열공 및 박리로 진행될 위험이 높다. 망막 박리의 평균 발병 연령은 10대 초반이지만, 연령 분포는 넓어 장기적인 경과 관찰이 필요하다.
전신 소견: Pierre Robin sequence (소악증, 구개열, 설근 침하)가 합병될 수 있다³⁾.

Q 스티클러 증후군에서 망막 박리가 많은 이유는 무엇인가?

유리체 구조 이상(PPVP 결여, 막양 변성)과 망막 격자 변성의 다발이 망막 열공 형성 및 견인성 망막 박리의 위험을 현저히 높인다¹⁾. 자세한 기전은 「병태생리학」 항목을 참조.

3. 원인 및 위험 요인

스티클러 증후군의 원인은 II형 및 XI형 콜라겐을 코딩하는 유전자의 변이이다.

각 유전자와 유전 양식의 개요를 나타낸다.

유전자	콜라겐 유형	유전 양식
COL2A1	II형	상염색체 우성
COL11A1	XI형 α1 사슬	상염색체 우성
COL11A2	XI형 α2 사슬	상염색체 우성
COL9A1-3	IX형	상염색체 열성³⁾

COL2A1 돌연변이: 브루크막의 V형 콜라겐 성분에 영향을 미쳐 황반맥락망막위축을 유발합니다²⁾.
새로운 돌연변이: 가족력이 없는 산발적 사례도 존재하며, 진단이 지연되기 쉽습니다.
전신 위험: 신생아기의 Pierre Robin sequence를 계기로 진단되는 경우가 있습니다.

4. 진단 및 검사 방법

임상 진단 기준

진단에는 Rose 점수 체계가 사용됩니다¹⁾. 눈, 구강안면, 청각, 관절, 골격 각 영역에 점수를 부여하고 총점으로 진단합니다. 유리체 표현형(막양, 섬유상, 정상) 분류를 통해 돌연변이 유전자를 어느 정도 추정할 수 있습니다.

주요 안과 검사

세극등 현미경 및 간접 검안경: 유리체의 막양 구조, 격자 변성, 망막 열공 평가.
SS-OCT(주사원 OCT): 브루크막 및 황반 맥락망막 위축의 상세 평가에 유용^{1, 3)}. 망막박리 범위 확인에도 사용됩니다.
안축장 길이 측정: 고도근시(안축 연장)의 정량적 평가.
안압 측정 및 시야 검사: 녹내장 조기 발견에 필수적입니다.

유전자 검사

COL2A1, COL11A1, COL11A2, COL9A1-3의 돌연변이 분석. 확진 및 유전 상담에 사용됩니다. 유리체 표현형이 막양형인 경우 COL2A1 또는 COL11A1 돌연변이를 의심합니다.

감별 진단

Wagner 증후군: COL2A1 돌연변이가 아닌 유리체 변성. 전신 증상 없음.
Knobloch 증후군: COL18A1 돌연변이. 후두부 뇌류 동반.
마르팡 증후군: FBN1 돌연변이. 수정체 탈구가 특징.

5. 표준 치료법

예방적 망막 레이저 광응고술

Stickler 증후군에서 가장 중요한 예방적 중재입니다. 치료하지 않은 경우 평생 망막박리 발생률이 53.6%인 반면, 예방적 360도 배리어 레이저 시행 시 8.3%로 유의하게 감소합니다⁵⁾.

치료	망막박리 발생률
미치료	53.6%⁵⁾
예방적 360도 레이저	8.3%⁵⁾

AAO(미국안과학회) 후유리체박리 진료지침(2024년)은 Stickler 증후군 환자에게 예방적 360도 레이저 광응고술을 권장합니다⁵⁾.

예방적 치료

360도 배리어 레이저: 격자 변성 및 열공을 둘러싸는 전주위 광응고.

대상: 스티클러 증후군으로 진단된 모든 환자(증상 유무와 관계없이).

효과: 망막박리 발생률을 약 1/6로 감소⁵⁾.

망막박리 수술

PPV(유리체절제술): 해부학적 정복률 84.2%.

SB(공막돌륭술): 해부학적 정복률 66.7%¹⁾.

PPVP가 없는 경우 유리체 수술이 유리한 것으로 간주됨¹⁾.

녹내장 관리

빈도: 10.2%에서 합병³⁾.

치료: 점안약으로 안압 조절.

수술: 각도 수술(예: 섬유주절개술)이 선택됨³⁾.

백내장 수술

백내장이 합병될 수 있음³⁾. COL11A1 돌연변이로 인한 Marshall-Stickler 증후군에서는 수정체 및 유리체 구조 이상을 고려하여 수술 계획을 세움.

Q 망막박리를 예방하는 수술은 몇 세에 받아야 하나요?

명확한 권장 연령에 대한 합의는 없지만, 진단이 확정된 단계에서 예방적 레이저를 고려합니다. 소아에서도 시행 가능하며, 발병 위험이 높은 경우(COL2A1 변이 등) 조기 개입이 고려됩니다⁵⁾.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

스티클러 증후군의 안구 증상은 콜라겐 구조 이상에 기인한 여러 기전으로 발생합니다.

유리체 구조 이상과 PPVP 결여

정상 안구에서는 유리체 전피질 내에 PPVP(posterior precortical vitreous pocket)라는 액화강이 형성됩니다. 스티클러 증후군에서는 II형 및 XI형 콜라겐 이상으로 이 구조가 결여되어 유리체가 막양 또는 섬유상의 균일한 외관을 나타냅니다¹⁾. PPVP 결여는 유리체망막 유착을 비정상화하여 격자 변성 및 열공 형성을 촉진합니다.

Nagashima(2024)는 스티클러 증후군에서 수술 중 유리체 소견을 분석하여, PPVP 결여 예에서 유리체 절제술(PPV)의 해부학적 복위율(84.2%)이 공막 돌륭술(66.7%)보다 우수함을 보고했습니다¹⁾. 이 차이는 PPVP 결여로 인한 유리체 구조 변이가 수술 방법 선택에 직접 영향을 미침을 보여줍니다.

Bruch막 손상과 황반 위축

COL2A1 변이는 Bruch막에 포함된 V형 콜라겐에 영향을 미칩니다²⁾. Bruch막의 구조적 취약화는 망막색소상피(RPE)와의 부착 부전을 초래하여 황반맥락망막 위축의 원인이 됩니다. OCTA 연구에서는 위축 병변 부위에서 맥락막모세혈관층의 소실이 확인되었습니다²⁾.

XI형 콜라겐의 섬유 직경 조절 기능

XI형 콜라겐(COL11A1 산물)은 II형 콜라겐 섬유의 직경을 조절하는 기능을 가지고 있습니다³⁾. COL11A1 변이는 콜라겐 섬유 직경의 이상을 초래하여 수정체 및 유리체 구조 이상의 한 원인이 됩니다.

7. 최신 연구와 향후 전망(연구 단계 보고)

OCT/OCTA를 이용한 황반 및 맥락막 평가

Shah(2025)는 COL2A1 돌연변이 스티클러 증후군 환자에서 OCT/OCTA를 이용한 황반 평가를 시행하여 맥락막모세혈관층 소실을 동반한 황반맥락망막위축을 상세히 기술하였다²⁾. 브루크막 V형 콜라겐 장애가 위축 기전으로 시사되며, 향후 치료 표적이 될 가능성이 있다.

PPVP와 유리체절제술 성적의 관계

Nagashima(2024)의 보고에서는 스티클러 증후군에서 망막박리 수술의 술식 선택 시 PPVP 결여 유무가 중요한 지표가 됨을 보여주었다¹⁾. SS-OCT를 이용한 PPVP의 수술 전 평가 프로토콜 확립이 향후 과제이다¹⁾.

소아 녹내장의 실태 파악

Gocuk(2026)은 스티클러 증후군 소아 코호트에서 녹내장 합병률이 10.2%에 달함을 보고하고 조기 선별검사의 중요성을 강조하였다³⁾. 녹내장의 병형, 진행 속도, 최적 치료 개입 시기에 대해서는 추가적인 장기 연구가 필요하다.

Q 향후 유전자 치료의 대상이 될 가능성이 있는가?

COL2A1 등 원인 유전자가 확인된 단일유전자 질환이므로 이론적으로 유전자 치료의 후보가 될 수 있다. 그러나 현재 시점에서는 표준 치료로서의 유전자 치료는 존재하지 않으며 연구 단계에 있다. 현재로서는 예방적 레이저를 통한 안구 합병증 관리가 가장 효과적인 전략이다⁵⁾.

Q 스티클러 증후군 환자는 다른 진료과와의 협진이 필요한가?

필요하다. 구개열에는 구강외과·성형외과, 난청에는 이비인후과, 관절·골격 변형에는 정형외과, 전신 관리에는 소아과·내과와의 협진이 요구된다. 다학제 팀 관리가 표준적 접근법이다.

8. 참고문헌

Nagashima T, et al. Posterior precortical vitreous pocket and surgical outcomes in Stickler syndrome retinal detachment. Retina. 2024.
Shah S, Smith SV, Schrantz JS, Bhende M. COL2A1 mutation causing pediatric macular chorioretinal atrophy associated with Stickler syndrome. J Vitreoretin Dis. 2025;9(3):362-366. PMCID: PMC11686495. doi:10.1177/24741264241309682.
Snead MP, McNinch AM, Poulson AV, et al. Stickler syndrome, ocular-only variants and a key diagnostic role for the ophthalmologist. Eye (Lond). 2011;25(11):1389-1400. PMID: 21921955. PMCID: PMC3292419. doi:10.1038/eye.2011.201.
Gocuk SA, et al. Paediatric glaucoma in Stickler syndromes: a systematic review and cross-sectional survey from the United Kingdom. BMJ Open Ophthalmol. 2025;10:e002138. doi:10.1136/bmjophth-2025-002138.
American Academy of Ophthalmology. Posterior Vitreous Detachment, Retinal Breaks, and Lattice Degeneration Preferred Practice Pattern. AAO; 2024.