1型（COL2A1）
スティックラー症候群
1. スティックラー症候群とは
Section titled “1. スティックラー症候群とは”スティックラー症候群（Stickler syndrome）は、1965年にGunnar Sticklerによって初めて報告された遺伝性結合組織疾患である1)。コラーゲン遺伝子の変異により、眼・関節・顔面・聴覚に多臓器にわたる異常を引き起こす。
原因遺伝子として代表的なのはCOL2A1である3)。有病率は7500〜9000人に1人と推定され、比較的まれな疾患ながら、若年発症の網膜剥離の主要原因として臨床的に重要である。
2型（COL11A1）
原因遺伝子：COL11A1（11型コラーゲンα1鎖）
遺伝形式：常染色体優性
特徴：Marshall-Stickler症候群とも呼ばれる。水晶体・硝子体の構造異常に注意する。
3型（COL11A2）
原因遺伝子：COL11A2（11型コラーゲンα2鎖）
遺伝形式：常染色体優性
特徴：眼症状を欠く非眼型。難聴・関節症状が主体。
眼限局型・劣性型
原因遺伝子：COL2A1（特定変異）、COL9A1-3
遺伝形式：COL9A1-3は常染色体劣性3)
特徴：眼症状のみで全身症状を欠く型、または劣性遺伝型。
Q
スティックラー症候群は遺伝するか？
2. 主な症状と臨床所見
Section titled “2. 主な症状と臨床所見”- 視力低下・かすみ：高度近視や白内障による視力低下が幼少期から生じる。
- 飛蚊症・光視症：網膜裂孔や硝子体変性に伴い出現。光視症は網膜剥離の前兆として重要。
- 視野欠損・視力急低下：網膜剥離発症時の主訴。早急な受診が必要。
- 難聴：感音性難聴が合併し、耳鳴りを自覚することがある。
眼科的な主要所見と頻度を以下に示す。
| 所見 | 頻度 |
|---|---|
| 高度近視（-6D以上） | 高頻度3) |
| 網膜剥離 | 生涯の主要リスク3) |
| 白内障 | 合併しうる3) |
| 緑内障 | 小児例でも合併しうる4) |
- 硝子体異常：膜様（membranous）または繊維状の硝子体構造。後部硝子体境界板（posterior precortical vitreous pocket; PPVP）の欠如が特徴的所見である1)。水晶体後面の硝子体変性はII型コラーゲン遺伝子変異を疑う手がかりとなる。硝子体の液化に伴い、変性した硝子体が網膜面上に濃縮した膜状組織（ベール状変性）として観察されることがある。
- 黄斑脈絡網膜萎縮：COL2A1変異例でBruch膜障害を反映した黄斑萎縮病変を認める2)。
- 傍血管網膜変性：血管に沿った網膜変性がみられることがあり、スティックラー症候群に特徴的な網膜所見の一つである。
- 網膜格子状変性・裂孔：網膜周辺部の格子状変性が多発し、網膜裂孔・剥離への進展リスクが高い。網膜剥離の発症平均年齢は10歳代前半であるが、年齢分布は幅広く長期的な経過観察が必要である。
- 全身所見：Pierre Robin sequence（小顎・口蓋裂・舌根沈下）を合併することがある3)。
Q
スティックラー症候群の網膜剥離はなぜ多いのか？
3. 原因とリスク要因
Section titled “3. 原因とリスク要因”スティックラー症候群の原因は、II型・XI型コラーゲンをコードする遺伝子の変異である。
各遺伝子と遺伝形式の概要を示す。
| 遺伝子 | コラーゲン型 | 遺伝形式 |
|---|---|---|
| COL2A1 | II型 | 常染色体優性 |
| COL11A1 | XI型α1鎖 | 常染色体優性 |
| COL11A2 | XI型α2鎖 | 常染色体優性 |
| COL9A1-3 | IX型 | 常染色体劣性3) |
- COL2A1変異：Bruch膜のV型コラーゲン成分に影響し、黄斑脈絡網膜萎縮を引き起こす2)。
- de novo変異：家族歴がない孤発例も存在し、診断が遅れやすい。
- 全身リスク：新生児期のPierre Robin sequenceを契機に診断される場合がある。
4. 診断と検査方法
Section titled “4. 診断と検査方法”臨床的診断基準
Section titled “臨床的診断基準”診断にはRoseスコアリングシステムが用いられる1)。眼・口腔顔面・聴覚・関節・骨格の各ドメインにスコアを付与し、総合点で診断する。硝子体表現型（膜様・繊維状・異常なし）の分類により、変異遺伝子をある程度推定できる。
主要な眼科検査
Section titled “主要な眼科検査”- 細隙灯顕微鏡・間接検眼鏡：硝子体の膜様構造、格子状変性、網膜裂孔の評価。
- SS-OCT（swept-source OCT）：Bruch膜・黄斑脈絡網膜萎縮の詳細な評価に有用1, 3)。網膜剥離の範囲確認にも用いる。
- 眼軸長測定：高度近視（眼軸延長）の定量評価。
- 眼圧測定・視野検査：緑内障の早期発見に不可欠。
COL2A1・COL11A1・COL11A2・COL9A1-3の変異解析。確定診断および遺伝カウンセリングに用いる。硝子体表現型が膜様型であればCOL2A1またはCOL11A1変異を疑う。
- Wagner症候群：COL2A1変異でない硝子体変性。全身症状を欠く。
- Knobloch症候群：COL18A1変異。後頭部脳膨出を伴う。
- マルファン症候群：FBN1変異。水晶体偏位が特徴。
5. 標準的な治療法
Section titled “5. 標準的な治療法”予防的網膜レーザー光凝固
Section titled “予防的網膜レーザー光凝固”スティックラー症候群における最重要の予防的介入である。未治療例では生涯網膜剥離発症率が53.6%であるのに対し、予防的360度バリアレーザー施行例では8.3%と有意に低下する5)。
| 治療 | 網膜剥離発症率 |
|---|---|
| 未治療 | 53.6%5) |
| 予防的360度レーザー | 8.3%5) |
AAO（米国眼科学会）の後部硝子体剥離診療ガイドライン（2024年）では、スティックラー症候群患者への予防的360度レーザー光凝固を推奨している5)。
予防的治療
網膜剥離手術
緑内障管理
頻度：10.2%に合併3)。
治療：点眼薬による眼圧コントロール。
手術：隅角手術（線維柱帯切開術など）が選択される3)。
白内障は合併しうる3)。COL11A1変異による Marshall-Stickler症候群では、水晶体・硝子体構造の異常を踏まえて手術計画を立てる。
Q
網膜剥離を予防する手術を受けるべき年齢は？
A
明確な推奨年齢のコンセンサスはないが、診断が確定した段階で予防的レーザーを検討する。小児例でも施行可能であり、発症リスクが高い（COL2A1変異など）場合は早期介入が考慮される5)。
6. 病態生理学・詳細な発症機序
Section titled “6. 病態生理学・詳細な発症機序”スティックラー症候群の眼症状は、コラーゲンの構造異常に起因する複数の機序で生じる。
硝子体の構造異常とPPVP欠如
Section titled “硝子体の構造異常とPPVP欠如”正常眼では硝子体前皮質内にPPVP（posterior precortical vitreous pocket）と呼ばれる液化腔が形成される。スティックラー症候群ではII型・XI型コラーゲン異常によりこの構造が欠如し、硝子体は膜様または繊維状の均一な外観を呈する1)。PPVP欠如は網膜との硝子体接着を異常化させ、格子状変性や裂孔形成を促進する。
Nagashima（2024）は、スティックラー症候群における術中硝子体所見を解析し、PPVP欠如例では硝子体手術（PPV）の解剖学的復位率（84.2%）が強膜バックリング（66.7%）を上回ることを報告した1)。この差はPPVP欠如による硝子体構造変異が術式選択に直接影響することを示す。
Bruch膜障害と黄斑萎縮
Section titled “Bruch膜障害と黄斑萎縮”COL2A1変異はBruch膜に含まれるV型コラーゲンに影響を及ぼす2)。Bruch膜の構造脆弱化は網膜色素上皮（RPE）との接着不全を招き、黄斑脈絡網膜萎縮の原因となる。OCTAを用いた研究では、萎縮病変部での脈絡膜毛細血管層の消失が確認されている2)。
XI型コラーゲンの線維径調節機能
Section titled “XI型コラーゲンの線維径調節機能”XI型コラーゲン（COL11A1産物）はII型コラーゲン線維の径を調節する機能を持つ3)。COL11A1変異はコラーゲン線維径の異常をもたらし、水晶体や硝子体の構造異常の一因となる。
7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）
Section titled “7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）”OCT/OCTAによる黄斑・脈絡膜評価
Section titled “OCT/OCTAによる黄斑・脈絡膜評価”Shah（2025）は、COL2A1変異スティックラー症候群例においてOCT/OCTAを用いた黄斑評価を行い、脈絡膜毛細血管層の消失を伴う黄斑脈絡網膜萎縮を詳細に記述した2)。Bruch膜V型コラーゲン障害が萎縮機序として示唆されており、今後の治療標的となる可能性がある。
PPVPと硝子体手術成績の関係
Section titled “PPVPと硝子体手術成績の関係”Nagashima（2024）の報告では、スティックラー症候群における網膜剥離手術の術式選択においてPPVP欠如の有無が重要な指標となることが示された1)。PPVPの術前評価をSS-OCTで行うプロトコールの確立が今後の課題である1)。
小児緑内障の実態把握
Section titled “小児緑内障の実態把握”Gocuk（2026）は、スティックラー症候群の小児コホートにおいて緑内障合併率が10.2%に達することを報告し、早期スクリーニングの重要性を強調した3)。緑内障の病型・進行速度・最適治療介入時期については、さらなる長期研究が必要である。
Q
将来的に遺伝子治療の対象となる可能性はあるか？
A
COL2A1など原因遺伝子が特定された単一遺伝子疾患であり、理論上は遺伝子治療の候補となりうる。ただし現時点では標準治療としての遺伝子治療は存在せず、研究段階にある。現状では予防的レーザーによる眼合併症管理が最も有効な戦略である5)。
Q
スティックラー症候群の患者は他の診療科との連携が必要か？
A
必要である。口蓋裂には口腔外科・形成外科、難聴には耳鼻咽喉科、関節・骨格変形には整形外科、全身管理には小児科・内科との連携が求められる。多職種チームでの管理が標準的なアプローチである。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Nagashima T, Akiyama H, Nakamura K, Tokui S, Nitta K. Posterior Precortical Vitreous Pocket in Stickler Syndrome: A Report of Two Cases. Cureus. 2024;16(5):e59633. doi:10.7759/cureus.59633.
- Shah S, Smith SV, Schrantz JS, Bhende M. COL2A1 mutation causing pediatric macular chorioretinal atrophy associated with Stickler syndrome. J Vitreoretin Dis. 2025;9(3):362-366. PMCID: PMC11686495. doi:10.1177/24741264241309682.
- Snead MP, McNinch AM, Poulson AV, et al. Stickler syndrome, ocular-only variants and a key diagnostic role for the ophthalmologist. Eye (Lond). 2011;25(11):1389-1400. PMID: 21921955. PMCID: PMC3213659. doi:10.1038/eye.2011.201.
- Gocuk SA, Shahzad A, Ayton L, Dawkins RCH, Ruddle JB. Paediatric glaucoma in Stickler syndromes: a comprehensive review of prevalence, comorbidities and outcomes. BMJ Open Ophthalmol. 2025;10:e002138. doi:10.1136/bmjophth-2025-002138. PMID:40436442.
- American Academy of Ophthalmology. Posterior Vitreous Detachment, Retinal Breaks, and Lattice Degeneration Preferred Practice Pattern. AAO; 2024.