Type 1 (COL2A1)
Gène causal : COL2A1 (collagène de type 2)
Mode de transmission : Autosomique dominant
Caractéristiques : Type représentatif. Phénotype vitréen membraneux. Risque élevé de décollement de la rétine.
Syndrome de Stickler
Points clés en un coup d’œil
Section intitulée « Points clés en un coup d’œil »1. Qu’est-ce que le syndrome de Stickler ?
Section intitulée « 1. Qu’est-ce que le syndrome de Stickler ? »Le syndrome de Stickler, décrit pour la première fois en 1965 par Gunnar Stickler, est une maladie héréditaire du tissu conjonctif 1). Les mutations du gène du collagène entraînent des anomalies multisystémiques touchant les yeux, les articulations, le visage et l’audition.
Le gène le plus fréquemment impliqué est COL2A1 3). Sa prévalence est estimée à 1 pour 7 500 à 9 000 personnes. Bien que relativement rare, cette maladie est cliniquement importante en tant que cause majeure de décollement de la rétine à début précoce.
Type 2 (COL11A1)
Gène causal : COL11A1 (chaîne α1 du collagène de type 11)
Mode de transmission : Autosomique dominant
Caractéristiques : Également appelé syndrome de Marshall-Stickler. Attention aux anomalies structurelles du cristallin et du vitré.
Type 3 (COL11A2)
Gène causal : COL11A2 (chaîne α2 du collagène de type 11)
Mode de transmission : Autosomique dominant
Caractéristiques : Type non oculaire sans symptômes oculaires. Principalement surdité et symptômes articulaires.
Type oculaire limité / récessif
Gène causal : COL2A1 (mutations spécifiques), COL9A1-3
Mode de transmission : COL9A1-3 est autosomique récessif3)
Caractéristiques : Type avec seulement des symptômes oculaires sans symptômes systémiques, ou type récessif.
Q
Le syndrome de Stickler est-il héréditaire ?
A
La plupart des cas sont autosomiques dominants, avec un risque de transmission de 50 % d’un parent à l’enfant. Il existe également un type récessif dû à COL9A1-33). Envisager un test génétique en cas d’antécédents familiaux de décollement de la rétine ou de forte myopie.
2. Principaux symptômes et signes cliniques
Section intitulée « 2. Principaux symptômes et signes cliniques »Symptômes subjectifs
Section intitulée « Symptômes subjectifs »- Baisse de l’acuité visuelle et vision floue : une baisse de l’acuité visuelle due à une forte myopie ou à une cataracte survient dès l’enfance.
- Myodésopsies et photopsies : apparaissent en raison d’une déchirure rétinienne ou d’une dégénérescence du vitré. Les photopsies sont un signe important de décollement de la rétine imminent.
- Déficit du champ visuel et baisse brutale de l’acuité visuelle : principaux symptômes lors d’un décollement de la rétine. Une consultation urgente est nécessaire.
- Perte auditive : une surdité de perception peut être associée, parfois accompagnée d’acouphènes.
Signes cliniques
Section intitulée « Signes cliniques »Les principaux signes ophtalmologiques et leur fréquence sont présentés ci-dessous.
| Signe | Fréquence |
|---|---|
| Myopie forte (≥ -6 D) | Fréquence élevée3) |
| Décollement de la rétine | Risque majeur à vie3) |
| Cataracte | Peut être associée3) |
| Glaucome | Peut également survenir chez les enfants4) |
- Anomalies du vitré : structure vitréenne membraneuse ou fibreuse. L’absence de la poche vitréenne précorticale postérieure (PPVP) est une caractéristique1). La dégénérescence vitréenne postérieure du cristallin est un indice de mutation du collagène de type II. La liquéfaction du vitré peut entraîner l’observation d’une membrane condensée (dégénérescence en voile) à la surface de la rétine.
- Atrophie choroïdienne maculaire : dans les cas de mutation COL2A1, on observe une atrophie maculaire reflétant une altération de la membrane de Bruch2).
- Dégénérescence rétinienne périvasculaire : une dégénérescence rétinienne le long des vaisseaux peut être observée, l’un des signes rétiniens caractéristiques du syndrome de Stickler.
- Dégénérescence en treillis et déchirures rétiniennes : de multiples dégénérescences en treillis périphériques augmentent le risque de déchirure et de décollement de la rétine. L’âge moyen de survenue du décollement de la rétine est au début de l’adolescence, mais la distribution est large, nécessitant un suivi à long terme.
- Manifestations systémiques : peut être associé à une séquence de Pierre Robin (micrognathie, fente palatine, glossoptose)3).
Q
Pourquoi le décollement de la rétine est-il fréquent dans le syndrome de Stickler ?
A
Les anomalies structurelles du vitré (absence de PPVP, dégénérescence membraneuse) et la présence de multiples dégénérescences en treillis augmentent considérablement le risque de formation de déchirures rétiniennes et de décollement tractionnel1). Voir la section « Physiopathologie » pour plus de détails.
3. Causes et facteurs de risque
Section intitulée « 3. Causes et facteurs de risque »Le syndrome de Stickler est causé par des mutations des gènes codant pour le collagène de type II et XI.
Un aperçu de chaque gène et du mode de transmission est présenté ci-dessous.
| Gène | Type de collagène | Mode de transmission |
|---|---|---|
| COL2A1 | Type II | Autosomique dominant |
| COL11A1 | Chaîne α1 de type XI | Autosomique dominant |
| COL11A2 | Chaîne α2 de type XI | Autosomique dominant |
| COL9A1-3 | Type IX | Autosomique récessif3) |
- Mutation COL2A1 : affecte le collagène de type V de la membrane de Bruch, provoquant une atrophie choroïdienne maculaire2).
- Mutation de novo : des cas sporadiques sans antécédents familiaux existent, souvent diagnostiqués tardivement.
- Risque systémique : peut être diagnostiqué à la suite d’une séquence de Pierre Robin en période néonatale.
4. Diagnostic et méthodes d’examen
Section intitulée « 4. Diagnostic et méthodes d’examen »Critères diagnostiques cliniques
Section intitulée « Critères diagnostiques cliniques »Le système de score de Rose est utilisé pour le diagnostic 1). Des scores sont attribués dans les domaines oculaire, orofacial, auditif, articulaire et squelettique, et le diagnostic est posé sur la base du score total. La classification du phénotype vitréen (membraneux, fibrillaire, normal) permet d’estimer dans une certaine mesure le gène muté.
Principaux examens ophtalmologiques
Section intitulée « Principaux examens ophtalmologiques »- Lampe à fente et ophtalmoscopie indirecte : évaluation des membranes vitréennes, de la dégénérescence en lattice et des déchirures rétiniennes.
- SS-OCT (OCT à source balayée) : utile pour l’évaluation détaillée de la membrane de Bruch et de l’atrophie choroïdorétinienne maculaire 1, 3). Également utilisé pour confirmer l’étendue du décollement de rétine.
- Mesure de la longueur axiale : évaluation quantitative de la myopie forte (allongement axial).
- Mesure de la pression intraoculaire et examen du champ visuel : essentiels pour la détection précoce du glaucome.
Tests génétiques
Section intitulée « Tests génétiques »Analyse des mutations de COL2A1, COL11A1, COL11A2, COL9A1-3. Utilisée pour le diagnostic définitif et le conseil génétique. Si le phénotype vitréen est membraneux, suspecter une mutation de COL2A1 ou COL11A1.
Diagnostic différentiel
Section intitulée « Diagnostic différentiel »- Syndrome de Wagner : dégénérescence vitréenne sans mutation COL2A1. Absence de symptômes systémiques.
- Syndrome de Knobloch : mutation COL18A1. Associé à une encéphalocèle occipitale.
- Syndrome de Marfan : mutation FBN1. Caractérisé par une ectopie du cristallin.
5. Traitement standard
Section intitulée « 5. Traitement standard »Photocoagulation rétinienne prophylactique au laser
Section intitulée « Photocoagulation rétinienne prophylactique au laser »Il s’agit de l’intervention prophylactique la plus importante dans le syndrome de Stickler. Chez les patients non traités, l’incidence à vie du décollement de rétine est de 53,6 %, tandis qu’après laser barrière prophylactique à 360°, elle diminue significativement à 8,3 %5).
| Traitement | Incidence du décollement de rétine |
|---|---|
| Non traité | 53,6 %5) |
| Laser prophylactique à 360° | 8,3 %5) |
Les directives de pratique clinique de l’AAO (American Academy of Ophthalmology) pour le décollement postérieur du vitré (2024) recommandent la photocoagulation prophylactique à 360° chez les patients atteints du syndrome de Stickler5).
Traitement prophylactique
Laser barrière à 360° : photocoagulation circonférentielle entourant la dégénérescence en lattice et les déchirures.
Population cible : Tous les patients diagnostiqués avec le syndrome de Stickler (avec ou sans symptômes).
Efficacité : Réduit le risque de décollement de la rétine d’environ 1/65).
Chirurgie du décollement de la rétine
PPV (vitrectomie) : Taux de réattachement anatomique de 84,2 %.
SB (cerclage scléral) : Taux de réattachement anatomique de 66,7 %1).
En l’absence de PPVP, la vitrectomie est considérée comme avantageuse1).
Gestion du glaucome
Fréquence : Survient dans 10,2 % des cas3).
Traitement : Contrôle de la pression intraoculaire par collyres.
Chirurgie : Une chirurgie de l’angle (comme la trabéculotomie) peut être choisie3).
Chirurgie de la cataracte
Section intitulée « Chirurgie de la cataracte »La cataracte peut être associée3). Dans le syndrome de Marshall-Stickler dû à une mutation COL11A1, le plan opératoire doit tenir compte des anomalies du cristallin et du vitré.
Q
À quel âge devrait-on subir une chirurgie préventive du décollement de la rétine ?
A
Il n’y a pas de consensus clair sur l’âge recommandé, mais un laser préventif est envisagé dès le diagnostic posé. Il est réalisable même chez l’enfant, et une intervention précoce est envisagée en cas de risque élevé (mutation COL2A1, etc.) 5).
6. Physiopathologie et mécanismes détaillés
Section intitulée « 6. Physiopathologie et mécanismes détaillés »Les symptômes oculaires du syndrome de Stickler résultent de multiples mécanismes liés à une anomalie structurelle du collagène.
Anomalie structurelle du vitré et absence de PPVP
Section intitulée « Anomalie structurelle du vitré et absence de PPVP »Dans un œil normal, une cavité de liquéfaction appelée PPVP (posterior precortical vitreous pocket) se forme dans le cortex vitréen antérieur. Dans le syndrome de Stickler, en raison d’une anomalie du collagène de type II et XI, cette structure est absente et le vitré présente un aspect uniforme membraneux ou fibreux 1). L’absence de PPVP anormalise l’adhérence vitréo-rétinienne, favorisant la dégénérescence en lattice et la formation de déchirures.
Nagashima (2024) a analysé les observations peropératoires du vitré dans le syndrome de Stickler et a rapporté que le taux de réattachement anatomique de la vitrectomie (PPV) (84,2 %) était supérieur à celui du cerclage scléral (66,7 %) dans les cas sans PPVP 1). Cette différence montre que la variation structurelle du vitré due à l’absence de PPVP influence directement le choix de la technique chirurgicale.
Altération de la membrane de Bruch et atrophie maculaire
Section intitulée « Altération de la membrane de Bruch et atrophie maculaire »La mutation COL2A1 affecte le collagène de type V présent dans la membrane de Bruch 2). La fragilisation structurelle de la membrane de Bruch entraîne une adhérence défectueuse avec l’épithélium pigmentaire rétinien (EPR), provoquant une atrophie chorio-rétinienne maculaire. Des études en OCTA ont confirmé la disparition de la couche capillaire choroïdienne dans les zones atrophiques 2).
Fonction de régulation du diamètre des fibrilles par le collagène de type XI
Section intitulée « Fonction de régulation du diamètre des fibrilles par le collagène de type XI »Le collagène de type XI (produit de COL11A1) régule le diamètre des fibrilles de collagène de type II 3). Les mutations de COL11A1 entraînent une anomalie du diamètre des fibrilles de collagène, contribuant aux anomalies structurelles du cristallin et du vitré.
7. Recherches récentes et perspectives (rapports en phase de recherche)
Section intitulée « 7. Recherches récentes et perspectives (rapports en phase de recherche) »Évaluation maculaire et choroïdienne par OCT/OCTA
Section intitulée « Évaluation maculaire et choroïdienne par OCT/OCTA »Shah (2025) a réalisé une évaluation maculaire par OCT/OCTA chez des patients atteints du syndrome de Stickler avec mutation COL2A1, décrivant en détail une atrophie maculaire chorio-rétinienne avec disparition de la choriocapillaire2). Un trouble du collagène de type V dans la membrane de Bruch est suggéré comme mécanisme d’atrophie, pouvant constituer une future cible thérapeutique.
Relation entre PPVP et résultats de la vitrectomie
Section intitulée « Relation entre PPVP et résultats de la vitrectomie »Nagashima (2024) a montré que la présence ou l’absence de PPVP est un indicateur important dans le choix de la technique chirurgicale pour le décollement de rétine dans le syndrome de Stickler1). L’établissement d’un protocole d’évaluation préopératoire du PPVP par SS-OCT est un défi futur1).
Compréhension du glaucome pédiatrique
Section intitulée « Compréhension du glaucome pédiatrique »Gocuk (2026) a rapporté que le taux de glaucome chez une cohorte d’enfants atteints du syndrome de Stickler atteint 10,2 %, soulignant l’importance d’un dépistage précoce3). Le type de glaucome, la vitesse de progression et le moment optimal de l’intervention thérapeutique nécessitent des études à long terme supplémentaires.
Q
Existe-t-il une possibilité de thérapie génique à l'avenir ?
A
Il s’agit d’une maladie monogénique dont le gène causal (COL2A1, etc.) a été identifié, ce qui en fait théoriquement un candidat pour la thérapie génique. Cependant, à l’heure actuelle, il n’existe pas de thérapie génique standard et elle en est au stade de la recherche. Actuellement, la gestion des complications oculaires par laser prophylactique est la stratégie la plus efficace5).
Q
Les patients atteints du syndrome de Stickler ont-ils besoin d'une collaboration avec d'autres spécialités ?
A
Oui. Une collaboration avec la chirurgie buccale et la chirurgie plastique pour la fente palatine, l’oto-rhino-laryngologie pour la surdité, l’orthopédie pour les déformations articulaires et squelettiques, et la pédiatrie/médecine interne pour la prise en charge générale est nécessaire. Une prise en charge pluridisciplinaire est l’approche standard.
8. Références
Section intitulée « 8. Références »- Nagashima T, et al. Posterior precortical vitreous pocket and surgical outcomes in Stickler syndrome retinal detachment. Retina. 2024.
- Shah S, Smith SV, Schrantz JS, Bhende M. COL2A1 mutation causing pediatric macular chorioretinal atrophy associated with Stickler syndrome. J Vitreoretin Dis. 2025;9(3):362-366. PMCID: PMC11686495. doi:10.1177/24741264241309682.
- Snead MP, McNinch AM, Poulson AV, et al. Stickler syndrome, ocular-only variants and a key diagnostic role for the ophthalmologist. Eye (Lond). 2011;25(11):1389-1400. PMID: 21921955. PMCID: PMC3292419. doi:10.1038/eye.2011.201.
- Gocuk SA, et al. Paediatric glaucoma in Stickler syndromes: a systematic review and cross-sectional survey from the United Kingdom. BMJ Open Ophthalmol. 2025;10:e002138. doi:10.1136/bmjophth-2025-002138.
- American Academy of Ophthalmology. Posterior Vitreous Detachment, Retinal Breaks, and Lattice Degeneration Preferred Practice Pattern. AAO; 2024.