Typ 1 (COL2A1)
Ursächliches Gen : COL2A1 (Kollagen Typ 2)
Erbgang : Autosomal-dominant
Merkmale: Repräsentativer Typ. Membranöser Glaskörperphänotyp. Hohes Risiko für Netzhautablösung.
Stickler-Syndrom
Auf einen Blick
Abschnitt betitelt „Auf einen Blick“1. Was ist das Stickler-Syndrom?
Abschnitt betitelt „1. Was ist das Stickler-Syndrom?“Das Stickler-Syndrom, erstmals 1965 von Gunnar Stickler beschrieben, ist eine erbliche Bindegewebserkrankung 1). Mutationen in Kollagen-Genen führen zu Multiorgananomalien, die Augen, Gelenke, Gesicht und Gehör betreffen.
Das häufigste ursächliche Gen ist COL2A1 3). Die Prävalenz wird auf 1 zu 7.500–9.000 geschätzt. Obwohl relativ selten, ist die Erkrankung klinisch bedeutsam als Hauptursache für Netzhautablösungen in jungen Jahren.
Typ 2 (COL11A1)
Ursachengen: COL11A1 (Kollagen Typ 11 α1-Kette)
Erbgang: Autosomal-dominant
Merkmale: Auch als Marshall-Stickler-Syndrom bezeichnet. Achten Sie auf strukturelle Anomalien der Linse und des Glaskörpers.
Typ 3 (COL11A2)
Ursachengen: COL11A2 (Kollagen Typ 11 α2-Kette)
Erbgang: Autosomal-dominant
Merkmale: Nicht-okulärer Typ ohne Augensymptome. Hauptsächlich Hörverlust und Gelenksymptome.
Augenbegrenzter / rezessiver Typ
Ursachengen: COL2A1 (spezifische Mutationen), COL9A1-3
Erbgang: COL9A1-3 ist autosomal-rezessiv3)
Merkmale: Typ mit nur Augensymptomen ohne systemische Symptome oder rezessiver Erbgang.
Q
Ist das Stickler-Syndrom erblich?
A
Die meisten Fälle sind autosomal-dominant mit einer 50%igen Wahrscheinlichkeit der Vererbung von Elternteil zu Kind. Es gibt auch einen rezessiven Typ durch COL9A1-33). Bei familiärer Vorgeschichte von Netzhautablösung oder starker Kurzsichtigkeit sollte eine genetische Untersuchung in Betracht gezogen werden.
2. Hauptsymptome und klinische Befunde
Abschnitt betitelt „2. Hauptsymptome und klinische Befunde“Subjektive Symptome
Abschnitt betitelt „Subjektive Symptome“- Sehverschlechterung und Verschwommenheit : Aufgrund von hoher Myopie oder Katarakt tritt bereits im Kindesalter eine Sehverschlechterung auf.
- Mouches volantes und Photopsien : Treten aufgrund von Netzhautrissen oder Glaskörperdegeneration auf. Photopsien sind ein wichtiges Vorzeichen einer Netzhautablösung.
- Gesichtsfeldausfall und plötzliche Sehverschlechterung : Hauptsymptome bei Netzhautablösung. Sofortige ärztliche Vorstellung erforderlich.
- Hörverlust : Es kann eine Schallempfindungsschwerhörigkeit auftreten, manchmal mit Tinnitus.
Klinische Befunde
Abschnitt betitelt „Klinische Befunde“Die wichtigsten ophthalmologischen Befunde und ihre Häufigkeit sind unten aufgeführt.
| Befund | Häufigkeit |
|---|---|
| Hohe Myopie (≥ -6 dpt) | Hohe Häufigkeit3) |
| Netzhautablösung | Lebenszeit-Hauptrisiko3) |
| Katarakt | Kann assoziiert sein3) |
| Glaukom | Kann auch bei Kindern auftreten4) |
- Glaskörperanomalien : membranöse oder faserige Glaskörperstruktur. Das Fehlen der hinteren präkortikalen Glaskörpertasche (PPVP) ist ein charakteristischer Befund1). Eine Glaskörperdegeneration hinter der Linse kann auf eine Mutation des Kollagens Typ II hinweisen. Mit der Verflüssigung des Glaskörpers kann degenerierter Glaskörper als kondensierte Membran (schleierartige Degeneration) auf der Netzhautoberfläche beobachtet werden.
- Makuläre Aderhaut-Netzhaut-Atrophie : Bei COL2A1-Mutationen werden makuläre Atrophieläsionen beobachtet, die eine Schädigung der Bruch-Membran widerspiegeln2).
- Perivaskuläre Netzhautdegeneration : Entlang der Blutgefäße kann eine Netzhautdegeneration auftreten, ein charakteristischer Netzhautbefund des Stickler-Syndroms.
- Netzhautgitterdegeneration und -risse : Multiple periphere Gitterdegenerationen erhöhen das Risiko für Netzhautrisse und -ablösung. Das Durchschnittsalter für eine Netzhautablösung liegt im frühen Teenageralter, aber die Altersspanne ist breit, sodass eine langfristige Nachsorge erforderlich ist.
- Systemische Befunde : Kann mit einer Pierre-Robin-Sequenz (Mikrognathie, Gaumenspalte, Zungenrückfall) einhergehen3).
Q
Warum kommt es beim Stickler-Syndrom häufig zu Netzhautablösungen?
A
Die strukturellen Anomalien des Glaskörpers (Fehlen der PPVP, membranöse Degeneration) und das multiple Auftreten von Gitterdegenerationen erhöhen das Risiko für Netzhautrissbildung und traktionsbedingte Netzhautablösung erheblich1). Siehe Abschnitt „Pathophysiologie“ für den detaillierten Mechanismus.
3. Ursachen und Risikofaktoren
Abschnitt betitelt „3. Ursachen und Risikofaktoren“Das Stickler-Syndrom wird durch Mutationen in den Genen verursacht, die für Kollagen Typ II und XI kodieren.
Eine Übersicht über die einzelnen Gene und Vererbungsmuster ist unten dargestellt.
| Gen | Kollagentyp | Vererbungsmuster |
|---|---|---|
| COL2A1 | Typ II | Autosomal-dominant |
| COL11A1 | Typ XI α1-Kette | Autosomal-dominant |
| COL11A2 | Typ XI α2-Kette | Autosomal-dominant |
| COL9A1-3 | Typ IX | Autosomal-rezessiv3) |
- COL2A1-Mutation: Beeinträchtigt die Kollagenkomponente Typ V der Bruch-Membran und führt zu makulärer Aderhaut-Netzhaut-Atrophie2).
- De-novo-Mutation: Es gibt auch sporadische Fälle ohne Familienanamnese, die oft spät diagnostiziert werden.
- Systemisches Risiko: Kann im Neugeborenenalter aufgrund einer Pierre-Robin-Sequenz diagnostiziert werden.
4. Diagnose und Untersuchungsmethoden
Abschnitt betitelt „4. Diagnose und Untersuchungsmethoden“Klinische Diagnosekriterien
Abschnitt betitelt „Klinische Diagnosekriterien“Für die Diagnose wird das Rose-Scoring-System verwendet 1). In den Bereichen Augen, Mund-Gesicht, Hörvermögen, Gelenke und Skelett werden Punkte vergeben, und die Diagnose wird anhand der Gesamtpunktzahl gestellt. Die Klassifizierung des Glaskörperphänotyps (membranös, fibrillär, normal) ermöglicht eine gewisse Abschätzung des mutierten Gens.
Wichtige augenärztliche Untersuchungen
Abschnitt betitelt „Wichtige augenärztliche Untersuchungen“- Spaltlampenmikroskopie und indirekte Ophthalmoskopie: Beurteilung von Glaskörpermembranen, Gitterdegeneration und Netzhautrissen.
- SS-OCT (Swept-Source-OCT): Nützlich für die detaillierte Beurteilung der Bruch-Membran und der makulären Aderhaut-Netzhaut-Atrophie 1, 3). Wird auch zur Bestätigung des Ausmaßes einer Netzhautablösung verwendet.
- Messung der Achsenlänge: Quantitative Beurteilung der starken Kurzsichtigkeit (Achsenverlängerung).
- Augeninnendruckmessung und Gesichtsfelduntersuchung: Unverzichtbar für die Früherkennung eines Glaukoms.
Gentests
Abschnitt betitelt „Gentests“Mutationsanalyse von COL2A1, COL11A1, COL11A2, COL9A1-3. Wird für die endgültige Diagnose und genetische Beratung verwendet. Bei membranösem Glaskörperphänotyp ist eine Mutation in COL2A1 oder COL11A1 zu vermuten.
Differenzialdiagnose
Abschnitt betitelt „Differenzialdiagnose“- Wagner-Syndrom: Glaskörperdegeneration ohne COL2A1-Mutation. Keine systemischen Symptome.
- Knobloch-Syndrom: COL18A1-Mutation. Begleitet von okzipitaler Enzephalozele.
- Marfan-Syndrom: FBN1-Mutation. Charakteristisch ist die Linsenluxation.
5. Standardbehandlung
Abschnitt betitelt „5. Standardbehandlung“Prophylaktische Netzhaut-Laserphotokoagulation
Abschnitt betitelt „Prophylaktische Netzhaut-Laserphotokoagulation“Dies ist der wichtigste prophylaktische Eingriff beim Stickler-Syndrom. Bei unbehandelten Fällen beträgt die lebenslange Inzidenz einer Netzhautablösung 53,6 %, während sie nach prophylaktischer 360-Grad-Barrierelaserung signifikant auf 8,3 % sinkt5).
| Behandlung | Inzidenz der Netzhautablösung |
|---|---|
| Unbehandelt | 53,6 %5) |
| Prophylaktische 360°-Laserung | 8,3 %5) |
Die AAO (American Academy of Ophthalmology) Leitlinie zur hinteren Glaskörperabhebung (2024) empfiehlt die prophylaktische 360-Grad-Laserphotokoagulation bei Patienten mit Stickler-Syndrom5).
Prophylaktische Behandlung
360-Grad-Barrierelaser: Zirkumferenzielle Photokoagulation um Gitterdegeneration und Risse.
Zielgruppe : Alle Patienten mit diagnostiziertem Stickler-Syndrom (unabhängig vom Vorhandensein von Symptomen).
Wirkung : Reduziert die Inzidenz von Netzhautablösungen um etwa 1/65).
Netzhautablösungs-Operation
PPV (Vitrektomie) : Anatomische Wiederanlagerungsrate 84,2 %.
SB (Skleraeindellung) : Anatomische Wiederanlagerungsrate 66,7 %1).
Bei Fehlen von PPVP wird die Vitrektomie als vorteilhaft angesehen1).
Glaukom-Management
Häufigkeit : Tritt bei 10,2 % auf3).
Behandlung : Augeninnendruckkontrolle mit Augentropfen.
Operation : Eine Kammerwinkelchirurgie (z. B. Trabekulotomie) wird gewählt3).
Katarakt-Operation
Abschnitt betitelt „Katarakt-Operation“Katarakt kann assoziiert sein3). Beim Marshall-Stickler-Syndrom durch COL11A1-Mutation sollte der Operationsplan unter Berücksichtigung von Linsen- und Glaskörperanomalien erstellt werden.
Q
In welchem Alter sollte eine Operation zur Vorbeugung einer Netzhautablösung durchgeführt werden?
A
Es gibt keinen klaren Konsens über das empfohlene Alter, aber sobald die Diagnose bestätigt ist, wird eine prophylaktische Laserbehandlung in Betracht gezogen. Sie ist auch bei Kindern durchführbar, und bei hohem Risiko (COL2A1-Mutation usw.) wird ein frühes Eingreifen erwogen 5).
6. Pathophysiologie und detaillierte Entstehungsmechanismen
Abschnitt betitelt „6. Pathophysiologie und detaillierte Entstehungsmechanismen“Die Augensymptome des Stickler-Syndroms entstehen durch mehrere Mechanismen, die auf eine strukturelle Anomalie des Kollagens zurückzuführen sind.
Strukturanomalie des Glaskörpers und Fehlen des PPVP
Abschnitt betitelt „Strukturanomalie des Glaskörpers und Fehlen des PPVP“Im normalen Auge bildet sich im vorderen Glaskörperrinde eine Verflüssigungshöhle, der sogenannte PPVP (posterior precortical vitreous pocket). Beim Stickler-Syndrom fehlt diese Struktur aufgrund einer Anomalie des Kollagens Typ II und XI, und der Glaskörper zeigt ein gleichmäßiges, membranartiges oder faseriges Aussehen 1). Das Fehlen des PPVP führt zu einer abnormalen Glaskörper-Netzhaut-Adhäsion, die eine Gitterdegeneration und die Bildung von Rissen begünstigt.
Nagashima (2024) analysierte die intraoperativen Glaskörperbefunde beim Stickler-Syndrom und berichtete, dass die anatomische Wiederanlagerungsrate der Glaskörperchirurgie (PPV) bei Fällen ohne PPVP (84,2 %) höher war als die der Skleraeindellung (66,7 %) 1). Dieser Unterschied zeigt, dass die strukturelle Variation des Glaskörpers aufgrund des fehlenden PPVP die Wahl des Operationsverfahrens direkt beeinflusst.
Bruch-Membran-Schädigung und Makulaatrophie
Abschnitt betitelt „Bruch-Membran-Schädigung und Makulaatrophie“Die COL2A1-Mutation beeinflusst das in der Bruch-Membran enthaltene Kollagen Typ V 2). Die strukturelle Schwächung der Bruch-Membran führt zu einer Adhäsionsstörung mit dem retinalen Pigmentepithel (RPE), was eine makuläre chorioretinale Atrophie verursacht. OCTA-Studien haben das Verschwinden der choriokapillaren Schicht in atrophischen Bereichen bestätigt 2).
Funktion der Fibrillendurchmesserregulation durch Kollagen Typ XI
Abschnitt betitelt „Funktion der Fibrillendurchmesserregulation durch Kollagen Typ XI“Kollagen Typ XI (Produkt von COL11A1) reguliert den Durchmesser der Kollagenfibrillen vom Typ II 3). COL11A1-Mutationen führen zu einer Anomalie des Kollagenfibrillendurchmessers und tragen zu strukturellen Anomalien der Linse und des Glaskörpers bei.
7. Aktuelle Forschung und Zukunftsperspektiven (Berichte aus der Forschungsphase)
Abschnitt betitelt „7. Aktuelle Forschung und Zukunftsperspektiven (Berichte aus der Forschungsphase)“Beurteilung von Makula und Aderhaut mittels OCT/OCTA
Abschnitt betitelt „Beurteilung von Makula und Aderhaut mittels OCT/OCTA“Shah (2025) führte bei Patienten mit COL2A1-Mutation und Stickler-Syndrom eine Makulabeurteilung mittels OCT/OCTA durch und beschrieb detailliert eine makuläre chorioretinale Atrophie mit Verlust der Choriokapillaris2). Eine Störung des Kollagens Typ V in der Bruch-Membran wird als Atrophiemechanismus vermutet und könnte ein zukünftiges therapeutisches Ziel darstellen.
Zusammenhang zwischen PPVP und Vitrektomieergebnissen
Abschnitt betitelt „Zusammenhang zwischen PPVP und Vitrektomieergebnissen“Nagashima (2024) zeigte, dass das Vorhandensein oder Fehlen von PPVP ein wichtiger Indikator für die Wahl der Operationstechnik bei Netzhautablösung beim Stickler-Syndrom ist1). Die Etablierung eines Protokolls zur präoperativen Beurteilung von PPVP mittels SS-OCT ist eine zukünftige Herausforderung1).
Erfassung des kindlichen Glaukoms
Abschnitt betitelt „Erfassung des kindlichen Glaukoms“Gocuk (2026) berichtete über eine Glaukomrate von 10,2 % in einer pädiatrischen Kohorte mit Stickler-Syndrom und betonte die Bedeutung eines frühen Screenings3). Der Glaukomtyp, die Progressionsgeschwindigkeit und der optimale Zeitpunkt für therapeutische Interventionen erfordern weitere Langzeitstudien.
Q
Besteht zukünftig die Möglichkeit einer Gentherapie?
A
Es handelt sich um eine monogene Erkrankung mit identifiziertem Kausalgen (COL2A1 etc.), die theoretisch ein Kandidat für eine Gentherapie ist. Derzeit existiert jedoch keine Standard-Gentherapie; sie befindet sich im Forschungsstadium. Gegenwärtig ist die Behandlung von Augenkomplikationen mittels prophylaktischem Laser die wirksamste Strategie5).
Q
Benötigen Patienten mit Stickler-Syndrom eine Zusammenarbeit mit anderen Fachrichtungen?
A
Ja. Eine Zusammenarbeit mit Mund-Kiefer-Gesichtschirurgie und plastischer Chirurgie für Gaumenspalten, HNO für Hörverlust, Orthopädie für Gelenk- und Skelettdeformitäten sowie Pädiatrie/Innere Medizin für die allgemeine Betreuung ist erforderlich. Ein multidisziplinäres Teammanagement ist der Standardansatz.
8. Literatur
Abschnitt betitelt „8. Literatur“- Nagashima T, et al. Posterior precortical vitreous pocket and surgical outcomes in Stickler syndrome retinal detachment. Retina. 2024.
- Shah S, Smith SV, Schrantz JS, Bhende M. COL2A1 mutation causing pediatric macular chorioretinal atrophy associated with Stickler syndrome. J Vitreoretin Dis. 2025;9(3):362-366. PMCID: PMC11686495. doi:10.1177/24741264241309682.
- Snead MP, McNinch AM, Poulson AV, et al. Stickler syndrome, ocular-only variants and a key diagnostic role for the ophthalmologist. Eye (Lond). 2011;25(11):1389-1400. PMID: 21921955. PMCID: PMC3292419. doi:10.1038/eye.2011.201.
- Gocuk SA, et al. Paediatric glaucoma in Stickler syndromes: a systematic review and cross-sectional survey from the United Kingdom. BMJ Open Ophthalmol. 2025;10:e002138. doi:10.1136/bmjophth-2025-002138.
- American Academy of Ophthalmology. Posterior Vitreous Detachment, Retinal Breaks, and Lattice Degeneration Preferred Practice Pattern. AAO; 2024.