Tip 1 (COL2A1)
Sorumlu gen: COL2A1 (Tip 2 kollajen)
Kalıtım şekli: Otozomal dominant
Özellikler: Tipik tip. Membranöz vitreus fenotipi. Yüksek retina dekolmanı riski.
Stickler sendromu
Bir Bakışta Önemli Noktalar
Section titled “Bir Bakışta Önemli Noktalar”1. Stickler Sendromu Nedir?
Section titled “1. Stickler Sendromu Nedir?”Stickler sendromu, ilk kez 1965 yılında Gunnar Stickler tarafından tanımlanan kalıtsal bir bağ dokusu hastalığıdır1). Kollajen genlerindeki mutasyonlar göz, eklem, yüz ve işitmede çoklu organ anomalilerine yol açar.
En sık sorumlu gen COL2A1’dır3). Prevalansı 7500-9000’de 1 olarak tahmin edilir ve nispeten nadir olmakla birlikte, genç yaşta retina dekolmanının önemli bir nedeni olarak klinik açıdan önemlidir.
Tip 2 (COL11A1)
Sorumlu gen: COL11A1 (Tip 11 kollajen α1 zinciri)
Kalıtım şekli: Otozomal dominant
Özellikler: Marshall-Stickler sendromu olarak da adlandırılır. Lens ve vitreus yapısal anormalliklerine dikkat edin.
Tip 3 (COL11A2)
Sorumlu gen: COL11A2 (Tip 11 kollajen α2 zinciri)
Kalıtım şekli: Otozomal dominant
Özellikler: Göz bulgusu olmayan non-oküler tip. İşitme kaybı ve eklem semptomları baskındır.
Göze sınırlı tip ve resesif tip
Sorumlu gen: COL2A1 (spesifik mutasyon), COL9A1-3
Kalıtım şekli: COL9A1-3 otozomal resesif 3)
Özellikler: Sadece göz semptomları olan ve sistemik bulguları olmayan tip veya resesif kalıtılan tip.
Q
Stickler sendromu kalıtsal mıdır?
A
Çoğu otozomal dominant kalıtılır ve ebeveynden çocuğa %50 olasılıkla geçer. COL9A1-3’e bağlı resesif tip de mevcuttur 3). Ailede retina dekolmanı veya yüksek miyopi öyküsü varsa genetik test düşünülmelidir.
2. Ana belirtiler ve klinik bulgular
Section titled “2. Ana belirtiler ve klinik bulgular”Subjektif belirtiler
Section titled “Subjektif belirtiler”- Görme azalması ve bulanıklık: Yüksek miyopi veya katarakta bağlı görme azalması çocukluktan itibaren ortaya çıkar.
- Uçuşan cisimler ve fotopsi: Retina yırtığı veya vitreus dejenerasyonuna bağlı olarak ortaya çıkar. Fotopsi, retina dekolmanının önemli bir ön belirtisidir.
- Görme alanı defekti ve ani görme kaybı: Retina dekolmanı geliştiğinde ana şikayettir. Acil başvuru gerektirir.
- İşitme kaybı: Sensörinöral işitme kaybı eşlik edebilir ve bazen kulak çınlaması hissedilir.
Klinik bulgular
Section titled “Klinik bulgular”Başlıca oftalmolojik bulgular ve sıklıkları aşağıda gösterilmiştir.
| Bulgular | Sıklık |
|---|---|
| Yüksek miyopi (-6 D ve üzeri) | Yüksek sıklık3) |
| Retina dekolmanı | Yaşam boyu ana risk3) |
| Katarakt | Eşlik edebilir3) |
| Glokom | Çocuklarda da görülebilir4) |
- Vitreus anormalliği: Membranöz veya fibröz vitreus yapısı. Posterior prekortikal vitreus poşunun (PPVP) yokluğu karakteristik bir bulgudur1). Lens arkasındaki vitreus dejenerasyonu, tip II kollajen gen mutasyonu için bir ipucu olabilir. Vitreus sıvılaşması ile birlikte, dejenere vitreus retina yüzeyinde yoğunlaşmış membranöz doku (peçe benzeri dejenerasyon) olarak gözlenebilir.
- Makula koroidoretinal atrofisi: COL2A1 mutasyonu olan vakalarda, Bruch membran hasarını yansıtan makula atrofik lezyonları görülür2).
- Perivasküler retina dejenerasyonu: Damarlar boyunca retina dejenerasyonu görülebilir ve Stickler sendromunun karakteristik retina bulgularından biridir.
- Retina latis dejenerasyonu ve yırtığı: Periferik retinada çok sayıda latis dejenerasyonu oluşur ve retina yırtığı ile dekolmanına ilerleme riski yüksektir. Retina dekolmanı ortalama başlangıç yaşı ergenlik döneminin başlarıdır, ancak yaş aralığı geniştir ve uzun süreli takip gereklidir.
- Sistemik bulgular: Pierre Robin sekansı (mikrognati, yarık damak, dil geriye kaçması) eşlik edebilir3).
Q
Stickler sendromunda retina dekolmanı neden sıktır?
A
Vitreusun yapısal anormalliği (PPVP yokluğu, membranöz dejenerasyon) ve çok sayıda retina latis dejenerasyonu, retina yırtığı oluşumu ve traksiyonel retina dekolmanı riskini belirgin şekilde artırır1). Ayrıntılı mekanizma için «Patofizyoloji» bölümüne bakın.
3. Nedenler ve Risk Faktörleri
Section titled “3. Nedenler ve Risk Faktörleri”Stickler sendromunun nedeni, tip II ve tip XI kollajeni kodlayan genlerdeki mutasyonlardır.
Her bir gen ve kalıtım şeklinin özeti aşağıda verilmiştir.
| Gen | Kollajen tipi | Kalıtım şekli |
|---|---|---|
| COL2A1 | Tip II | Otozomal dominant |
| COL11A1 | Tip XI α1 zinciri | Otozomal dominant |
| COL11A2 | Tip XI α2 zinciri | Otozomal dominant |
| COL9A1-3 | Tip IX | Otozomal resesif3) |
- COL2A1 mutasyonu: Bruch membranındaki tip V kollajen bileşenini etkileyerek maküler koroid-retina atrofisine neden olur2).
- De novo mutasyon: Aile öyküsü olmayan sporadik vakalar da mevcuttur ve tanı gecikebilir.
- Sistemik risk: Yenidoğan döneminde Pierre Robin sekansı ile tanı konulabilir.
4. Tanı ve test yöntemleri
Section titled “4. Tanı ve test yöntemleri”Klinik tanı kriterleri
Section titled “Klinik tanı kriterleri”Tanı için Rose puanlama sistemi kullanılır1). Göz, orofasiyal, işitme, eklem ve iskelet alanlarının her birine puan verilir ve toplam puana göre tanı konur. Vitreus fenotipinin (membranöz, fibriller, normal) sınıflandırılması, mutant genin bir dereceye kadar tahmin edilmesini sağlar.
Başlıca göz muayeneleri
Section titled “Başlıca göz muayeneleri”- Yarık lamba biyomikroskopisi ve indirekt oftalmoskopi: Vitreustaki membranöz yapılar, lattice dejenerasyonu ve retina yırtıklarının değerlendirilmesi.
- SS-OCT (taramalı kaynak OCT): Bruch membranı ve maküler koroid-retina atrofisinin ayrıntılı değerlendirilmesinde faydalıdır1, 3). Retina dekolmanının yaygınlığını belirlemek için de kullanılır.
- Aksiyel uzunluk ölçümü: Yüksek miyopinin (aksiyel uzama) kantitatif değerlendirmesi.
- Göz içi basıncı ölçümü ve görme alanı testi: Glokomun erken teşhisi için gereklidir.
Genetik test
Section titled “Genetik test”COL2A1, COL11A1, COL11A2, COL9A1-3 mutasyon analizi. Kesin tanı ve genetik danışmanlık için kullanılır. Vitreus fenotipi membranöz tipteyse COL2A1 veya COL11A1 mutasyonundan şüphelenilir.
Ayırıcı tanı
Section titled “Ayırıcı tanı”- Wagner sendromu: COL2A1 mutasyonu olmayan vitreus dejenerasyonu. Sistemik bulgu yok.
- Knobloch sendromu: COL18A1 mutasyonu. Oksipital ensefalosel eşlik eder.
- Marfan sendromu: FBN1 mutasyonu. Lens subluksasyonu karakteristiktir.
5. Standart Tedavi
Section titled “5. Standart Tedavi”Profilaktik Retina Lazer Fotokoagülasyonu
Section titled “Profilaktik Retina Lazer Fotokoagülasyonu”Stickler sendromunda en önemli profilaktik müdahaledir. Tedavi edilmeyen vakalarda yaşam boyu retina dekolmanı insidansı %53.6 iken, profilaktik 360 derece bariyer lazer uygulanan vakalarda %8.3’e anlamlı şekilde düşer5).
| Tedavi | Retina Dekolmanı İnsidansı |
|---|---|
| Tedavisiz | %53.65) |
| Profilaktik 360° Lazer | %8.35) |
AAO (Amerikan Oftalmoloji Akademisi) Arka Vitreus Dekolmanı Klinik Rehberi (2024), Stickler sendromlu hastalarda profilaktik 360 derece lazer fotokoagülasyonunu önermektedir5).
Profilaktik Tedavi
360 derece bariyer lazer: Lattice dejenerasyonu ve yırtıkları çevreleyen çevresel fotokoagülasyon.
Hedef: Stickler sendromu tanısı almış tüm hastalar (semptom olsun veya olmasın).
Etki: Retina dekolmanı gelişme riskini yaklaşık altıda bire düşürür 5).
Retina Dekolmanı Cerrahisi
PPV (Vitrektomi): Anatomik başarı oranı %84.2.
SB (Skleral Buckle): Anatomik başarı oranı %66.7 1).
PPVP yokluğunda vitrektomi tercih edilir 1).
Glokom Yönetimi
Sıklık: %10.2 oranında eşlik eder 3).
Tedavi: Göz damlaları ile göz içi basıncının kontrolü.
Cerrahi: Açı cerrahisi (trabekülotomi gibi) tercih edilir 3).
Katarakt Cerrahisi
Section titled “Katarakt Cerrahisi”Katarakt eşlik edebilir 3). COL11A1 mutasyonuna bağlı Marshall-Stickler sendromunda, lens ve vitreus yapısal anormallikleri dikkate alınarak cerrahi planlanır.
Q
Retina dekolmanını önlemek için profilaktik cerrahi hangi yaşta yapılmalıdır?
A
Net bir önerilen yaş konsensüsü olmamakla birlikte, tanı kesinleştiğinde profilaktik lazer düşünülür. Çocuk vakalarda da uygulanabilir ve yüksek riskli (COL2A1 mutasyonu gibi) durumlarda erken müdahale değerlendirilir5).
6. Patofizyoloji ve Detaylı Hastalık Mekanizması
Section titled “6. Patofizyoloji ve Detaylı Hastalık Mekanizması”Stickler sendromunun oküler bulguları, kollajen yapısal anormalliğine bağlı birden fazla mekanizma ile ortaya çıkar.
Vitreus Yapısal Anomalisi ve PPVP Yokluğu
Section titled “Vitreus Yapısal Anomalisi ve PPVP Yokluğu”Normal gözde, vitreus ön korteksi içinde PPVP (posterior prekortikal vitreus cebi) adı verilen bir sıvılaşma boşluğu oluşur. Stickler sendromunda, tip II ve XI kollajen anormalliği nedeniyle bu yapı bulunmaz ve vitreus membranöz veya fibröz homojen bir görünüm alır1). PPVP yokluğu, vitreus-retina yapışmasını anormal hale getirerek lattice dejenerasyonu ve yırtık oluşumunu kolaylaştırır.
Nagashima (2024), Stickler sendromunda intraoperatif vitreus bulgularını analiz etmiş ve PPVP yokluğu olan vakalarda vitrektomi (PPV) anatomik başarı oranının (%84.2) skleral çökertmeden (%66.7) daha yüksek olduğunu bildirmiştir1). Bu fark, PPVP yokluğuna bağlı vitreus yapısal değişikliğinin cerrahi yöntem seçimini doğrudan etkilediğini göstermektedir.
Bruch Membran Hasarı ve Makula Atrofisi
Section titled “Bruch Membran Hasarı ve Makula Atrofisi”COL2A1 mutasyonu, Bruch membranında bulunan tip V kollajeni etkiler2). Bruch membranının yapısal zayıflığı, retina pigment epiteli (RPE) ile yapışma bozukluğuna yol açar ve makula koroid-retina atrofisine neden olur. OCTA çalışmaları, atrofik alanlarda koroid kapiller tabakasının kaybolduğunu doğrulamıştır2).
Tip XI Kollajenin Fibril Çapı Düzenleme Fonksiyonu
Section titled “Tip XI Kollajenin Fibril Çapı Düzenleme Fonksiyonu”Tip XI kollajen (COL11A1 ürünü), tip II kollajen fibrillerinin çapını düzenleme işlevine sahiptir3). COL11A1 mutasyonu, kollajen fibril çapında anormalliğe yol açar ve lens ile vitreusun yapısal anormalliklerine katkıda bulunur.
7. Güncel Araştırmalar ve Gelecek Perspektifleri (Araştırma Aşamasındaki Raporlar)
Section titled “7. Güncel Araştırmalar ve Gelecek Perspektifleri (Araştırma Aşamasındaki Raporlar)”OCT/OCTA ile Makula ve Koroid Değerlendirmesi
Section titled “OCT/OCTA ile Makula ve Koroid Değerlendirmesi”Shah (2025), COL2A1 mutasyonlu Stickler sendromu olgusunda OCT/OCTA kullanarak makula değerlendirmesi yapmış ve koroid kapiller tabakasının kaybıyla birlikte makula koroidoretinal atrofisini ayrıntılı olarak tanımlamıştır 2). Bruch membranında tip V kollajen bozukluğunun atrofi mekanizması olabileceği öne sürülmüş olup, gelecekteki tedavi hedefleri arasında yer alabilir.
PPVP ile Vitrektomi Cerrahi Sonuçları Arasındaki İlişki
Section titled “PPVP ile Vitrektomi Cerrahi Sonuçları Arasındaki İlişki”Nagashima (2024) raporunda, Stickler sendromunda retina dekolmanı cerrahisinde yöntem seçiminde PPVP varlığının veya yokluğunun önemli bir gösterge olduğu gösterilmiştir 1). SS-OCT ile preoperatif PPVP değerlendirmesi için bir protokol oluşturulması gelecekteki bir zorluktur 1).
Pediatrik Glokomun Gerçek Boyutunun Anlaşılması
Section titled “Pediatrik Glokomun Gerçek Boyutunun Anlaşılması”Gocuk (2026), Stickler sendromlu bir pediatrik kohortta glokom prevalansının %10.2’ye ulaştığını bildirmiş ve erken taramanın önemini vurgulamıştır 3). Glokomun tipi, ilerleme hızı ve optimal tedavi müdahale zamanı hakkında daha fazla uzun vadeli araştırmaya ihtiyaç vardır.
Q
Gelecekte gen tedavisinin hedefi olma olasılığı var mı?
A
COL2A1 gibi nedensel genleri tanımlanmış tek gen hastalıklarıdır ve teorik olarak gen tedavisi için aday olabilirler. Ancak şu anda standart tedavi olarak gen tedavisi mevcut değildir ve araştırma aşamasındadır. Mevcut durumda, önleyici lazer ile oküler komplikasyonların yönetimi en etkili stratejidir 5).
Q
Stickler sendromlu hastalar diğer bölümlerle iş birliği gerektirir mi?
A
Evet, gereklidir. Yarık damak için ağız ve çene cerrahisi ile plastik cerrahi, işitme kaybı için kulak burun boğaz, eklem ve iskelet deformiteleri için ortopedi ve genel yönetim için pediatri ve dahiliye ile iş birliği gereklidir. Multidisipliner bir ekip tarafından yönetim standart yaklaşımdır.
8. Kaynaklar
Section titled “8. Kaynaklar”- Nagashima T, et al. Posterior precortical vitreous pocket and surgical outcomes in Stickler syndrome retinal detachment. Retina. 2024.
- Shah S, Smith SV, Schrantz JS, Bhende M. COL2A1 mutation causing pediatric macular chorioretinal atrophy associated with Stickler syndrome. J Vitreoretin Dis. 2025;9(3):362-366. PMCID: PMC11686495. doi:10.1177/24741264241309682.
- Snead MP, McNinch AM, Poulson AV, et al. Stickler syndrome, ocular-only variants and a key diagnostic role for the ophthalmologist. Eye (Lond). 2011;25(11):1389-1400. PMID: 21921955. PMCID: PMC3292419. doi:10.1038/eye.2011.201.
- Gocuk SA, et al. Paediatric glaucoma in Stickler syndromes: a systematic review and cross-sectional survey from the United Kingdom. BMJ Open Ophthalmol. 2025;10:e002138. doi:10.1136/bmjophth-2025-002138.
- American Academy of Ophthalmology. Posterior Vitreous Detachment, Retinal Breaks, and Lattice Degeneration Preferred Practice Pattern. AAO; 2024.