Tipo 1 (COL2A1)
Gene causador: COL2A1 (colágeno tipo 2)
Padrão de herança: Autossômico dominante
Características: Tipo representativo. Fenótipo de vítreo membranoso. Alto risco de descolamento de retina.
Síndrome de Stickler
Pontos-chave de relance
Seção intitulada “Pontos-chave de relance”1. O que é a síndrome de Stickler
Seção intitulada “1. O que é a síndrome de Stickler”A síndrome de Stickler (Stickler syndrome) é uma doença hereditária do tecido conjuntivo relatada pela primeira vez por Gunnar Stickler em 1965 1). Mutações nos genes do colágeno causam anormalidades multissistêmicas nos olhos, articulações, face e audição.
O gene causador mais representativo é o COL2A1 3). A prevalência é estimada em 1 a cada 7500-9000 pessoas, sendo uma doença relativamente rara, mas clinicamente importante como causa principal de descolamento de retina de início precoce.
Tipo 2 (COL11A1)
Gene causador: COL11A1 (cadeia α1 do colágeno tipo 11)
Padrão de herança: Autossômico dominante
Características: Também chamada de síndrome de Marshall-Stickler. Atenção às anormalidades estruturais do cristalino e do vítreo.
Tipo 3 (COL11A2)
Gene causador: COL11A2 (cadeia α2 do colágeno tipo 11)
Padrão de herança: Autossômico dominante
Características: Tipo não ocular, sem sintomas oculares. Predominam perda auditiva e sintomas articulares.
Tipo ocular restrito e recessivo
Gene causador: COL2A1 (mutações específicas), COL9A1-3
Padrão de herança: COL9A1-3 é autossômico recessivo3)
Características: Tipo com apenas sintomas oculares, sem sintomas sistêmicos, ou tipo recessivo.
Q
A síndrome de Stickler é hereditária?
A
A maioria é autossômica dominante, com 50% de probabilidade de transmissão de pais para filhos. Também existem tipos recessivos causados por COL9A1-33). Se houver histórico familiar de descolamento de retina ou miopia alta, considere o teste genético.
2. Principais Sintomas e Achados Clínicos
Seção intitulada “2. Principais Sintomas e Achados Clínicos”Sintomas Subjetivos
Seção intitulada “Sintomas Subjetivos”- Diminuição da acuidade visual ou visão turva: A diminuição da visão devido à miopia alta ou catarata ocorre desde a infância.
- Moscas volantes e fotopsias: Aparecem devido a rasgos na retina ou degeneração vítrea. Fotopsias são um sinal importante de descolamento de retina iminente.
- Defeito de campo visual ou queda súbita da visão: Principal queixa no início do descolamento de retina. Requer atendimento médico urgente.
- Perda auditiva: Pode haver perda auditiva neurossensorial associada, e o paciente pode perceber zumbido.
Achados Clínicos
Seção intitulada “Achados Clínicos”Os principais achados oftalmológicos e suas frequências são mostrados abaixo.
| Achado | Frequência |
|---|---|
| Miopia alta (≥ -6 D) | Muito frequente3) |
| Descolamento de retina | Principal risco ao longo da vida3) |
| Catarata | Pode estar associada3) |
| Glaucoma | Pode ocorrer também em crianças4) |
- Anormalidade do vítreo: Estrutura vítrea membranosa ou fibrosa. A ausência do espaço vítreo pré-cortical posterior (PPVP) é um achado característico1). Degeneração vítrea na superfície posterior do cristalino pode sugerir mutação no gene do colágeno tipo II. O vítreo liquefeito pode condensar-se em uma membrana na superfície da retina (degeneração em véu).
- Atrofia coriorretiniana macular: Em casos de mutação COL2A1, observam-se lesões de atrofia macular refletindo dano à membrana de Bruch2).
- Degeneração retiniana perivascular: Pode-se observar degeneração retiniana ao longo dos vasos, um dos achados retinianos característicos da síndrome de Stickler.
- Degeneração em treliça e rasgos retinianos: Múltiplas degenerações em treliça na periferia da retina com alto risco de progressão para rasgo e descolamento de retina. A idade média de início do descolamento de retina é o início da segunda década, mas a faixa etária é ampla, necessitando acompanhamento de longo prazo.
- Achados sistêmicos: Pode estar associado à sequência de Pierre Robin (micrognatia, fenda palatina, glossoptose)3).
Q
Por que o descolamento de retina é frequente na síndrome de Stickler?
A
A anormalidade estrutural do vítreo (ausência de PPVP, degeneração membranosa) e as múltiplas degenerações em treliça aumentam significativamente o risco de formação de rasgo retiniano e descolamento tracional da retina1). Consulte a seção Fisiopatologia para mecanismos detalhados.
3. Causas e Fatores de Risco
Seção intitulada “3. Causas e Fatores de Risco”A causa da síndrome de Stickler são mutações nos genes que codificam o colágeno tipos II e XI.
Resumo de cada gene e padrão de herança:
| Gene | Tipo de Colágeno | Padrão de Herança |
|---|---|---|
| COL2A1 | Tipo II | Autossômico dominante |
| COL11A1 | Cadeia α1 do tipo XI | Autossômico dominante |
| COL11A2 | Cadeia α2 do tipo XI | Autossômico dominante |
| COL9A1-3 | Tipo IX | Autossômico recessivo3) |
- Mutação COL2A1: Afeta o componente de colágeno tipo V da membrana de Bruch, causando atrofia coriorretiniana macular2).
- Mutação de novo: Existem casos esporádicos sem histórico familiar, com diagnóstico frequentemente tardio.
- Riscos sistêmicos: Pode ser diagnosticado no período neonatal com a sequência de Pierre Robin.
4. Diagnóstico e Métodos de Exame
Seção intitulada “4. Diagnóstico e Métodos de Exame”Critérios de Diagnóstico Clínico
Seção intitulada “Critérios de Diagnóstico Clínico”O sistema de pontuação Rose é usado para o diagnóstico 1). São atribuídos pontos a cada domínio: ocular, orofacial, auditivo, articular e esquelético, e o diagnóstico é feito pela pontuação total. A classificação do fenótipo vítreo (membranoso, fibrilar, normal) pode ajudar a estimar o gene mutado.
Principais Exames Oftalmológicos
Seção intitulada “Principais Exames Oftalmológicos”- Lâmpada de fenda e oftalmoscópio indireto: Avaliação da estrutura membranosa do vítreo, degeneração lattice e rasgos retinianos.
- OCT de fonte varrida (SS-OCT): Útil para avaliação detalhada da atrofia da membrana de Bruch e coriorretiniana macular 1, 3). Também usado para verificar a extensão do descolamento de retina.
- Medição do comprimento axial: Avaliação quantitativa da miopia alta (alongamento axial).
- Medição da pressão intraocular e exame de campo visual: Essenciais para a detecção precoce do glaucoma.
Teste Genético
Seção intitulada “Teste Genético”Análise de mutações em COL2A1, COL11A1, COL11A2, COL9A1-3. Usado para diagnóstico definitivo e aconselhamento genético. Se o fenótipo vítreo for membranoso, suspeitar de mutação em COL2A1 ou COL11A1.
Diagnóstico Diferencial
Seção intitulada “Diagnóstico Diferencial”- Síndrome de Wagner: Degeneração vítrea não causada por mutação no COL2A1. Sem sintomas sistêmicos.
- Síndrome de Knobloch: Mutação no COL18A1. Acompanhada de encefalocele occipital.
- Síndrome de Marfan: Mutação no FBN1. Deslocamento do cristalino é característico.
5. Tratamento Padrão
Seção intitulada “5. Tratamento Padrão”Fotocoagulação a Laser Retiniano Profilática
Seção intitulada “Fotocoagulação a Laser Retiniano Profilática”Esta é a intervenção profilática mais importante na síndrome de Stickler. Em casos não tratados, a incidência ao longo da vida de descolamento de retina é de 53,6%, enquanto em casos submetidos a laser de barreira profilático de 360 graus, a incidência diminui significativamente para 8,3%5).
| Tratamento | Incidência de Descolamento de Retina |
|---|---|
| Não tratado | 53,6%5) |
| Laser profilático de 360 graus | 8,3%5) |
As Diretrizes de Prática Clínica da Academia Americana de Oftalmologia (AAO) para Descolamento Posterior do Vítreo (2024) recomendam fotocoagulação a laser profilática de 360 graus em pacientes com síndrome de Stickler5).
Tratamento Profilático
Laser de barreira de 360 graus: Fotocoagulação circunferencial ao redor de degenerações em treliça e rasgos.
Alvo: Todos os pacientes diagnosticados com síndrome de Stickler (com ou sem sintomas).
Eficácia: Reduz a incidência de descolamento de retina para cerca de 1/65).
Cirurgia de Descolamento de Retina
PPV (Vitrectomia): Taxa de reposição anatômica de 84,2%.
SB (Faixa Escleral): Taxa de reposição anatômica de 66,7%1).
Em casos sem PPVP, a vitrectomia é considerada vantajosa1).
Manejo do Glaucoma
Frequência: Ocorre em 10,2% dos casos3).
Tratamento: Controle da pressão intraocular com colírios.
Cirurgia: Cirurgia de ângulo (como trabeculotomia) é escolhida3).
Cirurgia de Catarata
Seção intitulada “Cirurgia de Catarata”A catarata pode ocorrer como complicação3). Na síndrome de Marshall-Stickler por mutação COL11A1, o planejamento cirúrgico leva em conta anormalidades do cristalino e vítreo.
Q
Com que idade deve ser realizada a cirurgia preventiva para descolamento de retina?
A
Não há consenso claro sobre a idade recomendada, mas uma vez confirmado o diagnóstico, considera-se o laser profilático. Pode ser realizado em crianças, e a intervenção precoce é considerada em casos de alto risco (como mutações COL2A1)5).
6. Fisiopatologia e Mecanismos Detalhados
Seção intitulada “6. Fisiopatologia e Mecanismos Detalhados”Os sintomas oculares da síndrome de Stickler surgem por múltiplos mecanismos decorrentes de anormalidades na estrutura do colágeno.
Anormalidade Estrutural do Vítreo e Ausência de PPVP
Seção intitulada “Anormalidade Estrutural do Vítreo e Ausência de PPVP”No olho normal, forma-se uma cavidade líquida chamada bolsa vítrea pré-cortical posterior (PPVP) dentro do córtex vítreo anterior. Na síndrome de Stickler, anormalidades do colágeno tipos II e XI causam ausência dessa estrutura, e o vítreo apresenta aparência uniforme membranosa ou fibrosa1). A ausência de PPVP causa adesão vítreo-retiniana anormal, promovendo degeneração em treliça e formação de rasgos.
Nagashima (2024) analisou achados intraoperatórios do vítreo na síndrome de Stickler e relatou que a taxa de sucesso anatômico da vitrectomia (PPV) (84,2%) superou o buckling escleral (66,7%) em casos sem PPVP1). Essa diferença indica que as variações estruturais do vítreo devido à ausência de PPVP afetam diretamente a escolha da técnica cirúrgica.
Dano à Membrana de Bruch e Atrofia Macular
Seção intitulada “Dano à Membrana de Bruch e Atrofia Macular”Mutações COL2A1 afetam o colágeno tipo V contido na membrana de Bruch2). O enfraquecimento estrutural da membrana de Bruch leva à adesão inadequada com o epitélio pigmentar da retina (EPR), causando atrofia coriorretiniana macular. Estudos com OCTA confirmaram a perda da camada de capilares coroidais nas áreas de atrofia2).
Função de Regulação do Diâmetro das Fibrilas do Colágeno Tipo XI
Seção intitulada “Função de Regulação do Diâmetro das Fibrilas do Colágeno Tipo XI”O colágeno tipo XI (produto do COL11A1) tem a função de regular o diâmetro das fibrilas de colágeno tipo II3). Mutações COL11A1 causam anormalidade no diâmetro das fibrilas de colágeno, contribuindo para anormalidades estruturais do cristalino e do vítreo.
7. Pesquisas Recentes e Perspectivas Futuras (Relatos em Fase de Pesquisa)
Seção intitulada “7. Pesquisas Recentes e Perspectivas Futuras (Relatos em Fase de Pesquisa)”Avaliação da Mácula e Coroide com OCT/OCTA
Seção intitulada “Avaliação da Mácula e Coroide com OCT/OCTA”Shah (2025) realizou avaliação macular com OCT/OCTA em casos de síndrome de Stickler com mutação COL2A1, descrevendo detalhadamente atrofia coriorretiniana macular com desaparecimento da camada capilar coroidal2). A disfunção do colágeno tipo V na membrana de Bruch é sugerida como mecanismo da atrofia, podendo ser alvo terapêutico futuro.
Relação entre PPVP e Resultados da Cirurgia Vitreorretiniana
Seção intitulada “Relação entre PPVP e Resultados da Cirurgia Vitreorretiniana”No relato de Nagashima (2024), a presença ou ausência de PPVP mostrou-se um indicador importante na escolha da técnica cirúrgica para descolamento de retina na síndrome de Stickler1). O estabelecimento de um protocolo de avaliação pré-operatória da PPVP com SS-OCT é um desafio futuro1).
Compreensão da Realidade do Glaucoma Pediátrico
Seção intitulada “Compreensão da Realidade do Glaucoma Pediátrico”Gocuk (2026) relatou que a taxa de complicação de glaucoma em uma coorte pediátrica com síndrome de Stickler atingiu 10,2%, enfatizando a importância da triagem precoce3). São necessários mais estudos de longo prazo sobre o tipo de glaucoma, velocidade de progressão e momento ideal para intervenção terapêutica.
Q
Existe possibilidade de terapia genética ser uma opção no futuro?
A
Por ser uma doença monogênica com gene causador identificado como COL2A1, teoricamente é candidata à terapia genética. No entanto, atualmente não existe terapia genética disponível como tratamento padrão, estando ainda em fase de pesquisa. Atualmente, o manejo das complicações oculares com laser profilático é a estratégia mais eficaz5).
Q
Pacientes com síndrome de Stickler precisam de colaboração com outras especialidades?
A
Sim, necessitam. A fissura palatina requer colaboração com cirurgia bucomaxilofacial e cirurgia plástica, a perda auditiva com otorrinolaringologia, as deformidades articulares e esqueléticas com ortopedia, e o manejo geral com pediatria e clínica médica. O manejo por equipe multidisciplinar é a abordagem padrão.
8. Referências
Seção intitulada “8. Referências”- Nagashima T, et al. Posterior precortical vitreous pocket and surgical outcomes in Stickler syndrome retinal detachment. Retina. 2024.
- Shah S, Smith SV, Schrantz JS, Bhende M. COL2A1 mutation causing pediatric macular chorioretinal atrophy associated with Stickler syndrome. J Vitreoretin Dis. 2025;9(3):362-366. PMCID: PMC11686495. doi:10.1177/24741264241309682.
- Snead MP, McNinch AM, Poulson AV, et al. Stickler syndrome, ocular-only variants and a key diagnostic role for the ophthalmologist. Eye (Lond). 2011;25(11):1389-1400. PMID: 21921955. PMCID: PMC3292419. doi:10.1038/eye.2011.201.
- Gocuk SA, et al. Paediatric glaucoma in Stickler syndromes: a systematic review and cross-sectional survey from the United Kingdom. BMJ Open Ophthalmol. 2025;10:e002138. doi:10.1136/bmjophth-2025-002138.
- American Academy of Ophthalmology. Posterior Vitreous Detachment, Retinal Breaks, and Lattice Degeneration Preferred Practice Pattern. AAO; 2024.