CNA1（體染色體顯性型）
扁平角膜
1. 什麼是扁平角膜？
Section titled “1. 什麼是扁平角膜？”扁平角膜是一種先天性疾病，角膜周邊部鞏膜化導致角膜變扁平。角膜與鞏膜的邊界變得模糊，透明角膜直徑減小。多為雙眼發病，男女均可患病。
據認為由發育階段角膜緣原基異常引起。分為體染色體顯性CNA1和體染色體隱性CNA2兩型。
這是一種極為罕見的疾病。CNA2在芬蘭北部和沙烏地阿拉伯因創始者效應而聚集。芬蘭病例約占全球CNA2病例的80%。CNA1家族在丹麥、德國、美國、荷蘭和古巴有報導。
CNA2（體染色體隱性遺傳型）
Q
扁平角膜的 CNA1 和 CNA2 有什麼不同？
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”因高度遠視導致視力不良，多在兒童期就診。CNA2 可伴有弱視。部分患者因角膜混濁導致視力下降而就診。
角膜變得扁平，角膜與鞏膜邊界不明。角膜周邊部出現混濁，CNA2型中央也可能出現混濁。相對年輕時出現老年環（arcus lipoides）。前房淺，報告的前房深度為0.8～2.1 mm。
| 所見 | CNA1 | CNA2 |
|---|---|---|
| 角膜屈光力 | 約38 D | 約30 D以下 |
| 角膜中央部 | 透明 | 有混濁 |
| 遠視度數 | +6.33 D左右 | 超過+10 D |
CNA2型角膜中央可見直徑4～6 mm的圓形不透明肥厚。該肥厚附著於Descemet膜，其周圍角膜最薄。也可能伴有虹膜異常（虹膜萎縮、虹膜結節、瞳孔異常）。
某病例中K值極為扁平，分別為21.8/27.0 D和19.4/28.7 D，前房深度為1.15 mm和0.97 mm，中央角膜厚度為410 μm和315 μm，均較薄1)。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”KERA基因突變（CNA2）
Section titled “KERA基因突變（CNA2）”CNA2是由第12號染色體上KERA基因的純合突變引起。KERA基因編碼角膜蛋白聚醣（keratocan），這是一種角膜特異性蛋白聚醣，參與調控膠原纖維的間距和直徑。
已有錯義突變和無義突變的報告。特別是在沙烏地阿拉伯人群中，已確認了7種不同的KERA突變。迄今為止，已報告了15種KERA突變，其中7種是錯義突變1)。
CNA1的原因
Section titled “CNA1的原因”CNA1的致病基因尚未確定。對第12號染色體上兩個候選基因的分析正在進行中，但已知基因如DCN、DSPG3、LUM、PITX2和FOXC1已被排除為原因。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”
Mohammad-Reza Sedaghat, Hamed Momeni-Moghaddam, Michael W Belin, Maryam Savardashtaki, et al. Acute Hydrops with Total Corneal Edema in a Very Young Child with Keratoconus: The Youngest Age Reported Case 2022 Aug 12 Case Rep Ophthalmol Med. 2022 Aug 12; 2022:2381703 Figure 3. PMCID: PMC9391173. License: CC BY.
右眼和左眼的前段OCT顯示角膜曲率淺，前表面整體平坦。雙眼角膜的前後表面呈平緩弧形，前房相對較淺。
裂隙燈顯微鏡檢查
Section titled “裂隙燈顯微鏡檢查”確認角膜周邊部鞏膜化和角膜扁平化。將裂隙燈顯微鏡的觀察系統向側方大幅擺動時，角膜扁平化一目了然。在CNA2中，還需評估中央角膜混濁。
角膜曲率測量
Section titled “角膜曲率測量”角膜屈光力的測量有助於鑑別CNA1和CNA2。CNA2中角膜扁平至約30 D，CNA1中扁平至約38 D。舊式角膜曲率計無法測量低於30 D的值，因此採用附加弱正透鏡以擴展測量範圍的技術。
前眼部OCT
Section titled “前眼部OCT”可清楚顯示角膜、隅角與虹膜的關係，非常有用。也用於評估中央角膜混濁的深度與範圍。
| 疾病 | 鑑別要點 |
|---|---|
| 鞏膜化角膜 | 僅有角膜混濁與扁平化 |
| EDS VI型 | 伴隨全身症狀 |
| Rieger異常 | 前眼部形成異常 |
此外，需與後部多形性角膜營養不良（PPCD）、黏多醣症及小角膜進行鑑別。不伴全身畸形的孤立性角膜扁平化很可能是扁平角膜。
Q
如何診斷扁平角膜？
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”當混濁侷限於周邊時，基本治療是遠視屈光矯正。在配鏡處方中，建議基於自覺屈光檢查，給予比客觀測量值弱3~4 D的鏡片。
當混濁累及中央時，應考慮角膜移植。然而，全層角膜移植的效果不佳，需注意因隅角異常引起的青光眼。
在扁平角膜中，由於前房淺和K值異常，白內障手術困難。在人工水晶體度數計算中，常規光學測量儀可能無法使用，有時採用SRK回歸公式1)。一例病例使用了34 D的散光型人工水晶體，術後矯正視力達到6/121)。手術時，充分使用黏彈劑並透過高灌注壓維持前房至關重要1)。
由於前房淺，閉塞隅角青光眼的風險很高。也有開放隅角青光眼的報導。定期測量眼壓和隅角檢查監測必不可少。
Q
扁平角膜可以進行白內障手術嗎？
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”角膜蛋白的功能
Section titled “角膜蛋白的功能”由KERA基因編碼的角膜蛋白屬於小富含亮氨酸蛋白聚醣（SLRP）家族。角膜蛋白具有10個富含亮氨酸重複（LRR）基序，控制角膜基質中膠原原纖維的間距（42~44 nm）和直徑1)。這種均勻的原纖維排列對於維持角膜的透明度、屈光力和強度至關重要。
KERA突變的影響
Section titled “KERA突變的影響”KERA突變導致角蛋白結構不穩定，並損害其與膠原原纖維的結合。一種新突變（c.659T>C, p.Leu220Ser）透過蛋白質模型顯示破壞了LRR基序內的疏水核心，並損害了天冬醯胺梯的穩定結構1)。
相關疾病：後部無定形角膜營養不良（PACD）
Section titled “相關疾病：後部無定形角膜營養不良（PACD）”PACD是一種體染色體顯性遺傳疾病，由位於12q21.33的四個SLRP基因（KERA、LUM、DCN、EPYC）的異型合子缺失引起2)。與扁平角膜類似，表現為K值降低（低於41 D）和角膜變薄2)。兩種疾病的共同點是KERA基因異常導致的角膜結構改變，但PACD涉及多個基因缺失，而扁平角膜CNA2僅由KERA單基因的點突變引起。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”基因檢測的進步促進了新KERA突變的鑑定。迄今為止已報告15種KERA突變，有助於提高遺傳諮詢的準確性1)。利用蛋白質模型預測意義不明變異（VUS）的致病性，作為基因診斷的新方法備受關注1)。
在白內障手術中，使用散光型人工水晶體和優化的生物測量已獲得良好的屈光結果1)。未來，參與細胞治療和基因治療的臨床試驗也成為可能1)。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Abdalla Elsayed MEA, MacLaren RE. Cataract surgery with autosomal recessive cornea plana caused by a novel KERA mutation. Am J Ophthalmol Case Rep. 2026;41:102514.
- Borselli M, Rossi C, Carnevali A, Scorcia V, Giannaccare G. Petal-shaped corneal pattern in a patient with posterior amorphous corneal dystrophy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;35:102081.
- VELICKY J, VRABEC F. [Cornea plana congenita]. Ann Ocul (Paris). 1951;184(8):707-13. PMID: 14878258.