กระจกตาแบน

กระจกตาแบน (cornea plana) เป็นโรคแต่กำเนิดที่พบได้ยากมาก โดยกระจกตาแบนลงเนื่องจากส่วนปลายกลายเป็นตาขาว แบ่งเป็นชนิดไม่รุนแรงแบบเด่น (CNA1) และชนิดรุนแรงแบบด้อย (CNA2) ใน CNA2 การกลายพันธุ์ของยีน KERA ทำให้การทำงานของเคอราโทแคนบกพร่อง ทำให้เกิดสายตายาวสูง กระจกตาขุ่น และช่องหน้าม่านตาตื้น การรักษามุ่งเน้นที่การแก้ไขสายตา โดยระวังความเสี่ยงของโรคต้อหินมุมปิด

1. กระจกตาแบนคืออะไร

กระจกตาแบน (cornea plana) เป็นโรคแต่กำเนิดที่กระจกตาแบนลงเนื่องจากส่วนปลายกลายเป็นตาขาว ขอบเขตระหว่างกระจกตาและตาขาวไม่ชัดเจน และเส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตาใสลดลง มักเป็นทั้งสองข้างและเกิดได้ทั้งเพศชายและหญิง

เชื่อว่าเกิดจากความผิดปกติของลิมบัสพรีมอร์เดียมในระหว่างการพัฒนา แบ่งเป็นสองชนิด: CNA1 แบบเด่น และ CNA2 แบบด้อย

ระบาดวิทยา

โรคที่พบได้ยากมาก CNA2 พบมากในฟินแลนด์ตอนเหนือและซาอุดีอาระเบียเนื่องจากผลกระทบจากผู้ก่อตั้ง ผู้ป่วยในฟินแลนด์คิดเป็นประมาณ 80% ของผู้ป่วย CNA2 ทั่วโลก มีรายงานครอบครัวที่เป็น CNA1 ในเดนมาร์ก เยอรมนี สหรัฐอเมริกา เนเธอร์แลนด์ และคิวบา

CNA1 (ชนิดเด่น)

ความรุนแรง: เล็กน้อย

ยีนก่อโรค: ยังไม่ระบุ (ยีน候选ในบริเวณ 12q)

กำลังหักเหของกระจกตา: ประมาณ 38 D (ต่ำกว่าปกติ 3-7 D)

ศูนย์กลางกระจกตา: ใส

สายตายาว: เล็กน้อยถึงปานกลาง (เฉลี่ย +6.33 D)

CNA2 (ชนิดถ่ายทอดแบบ autosomal recessive)

ความรุนแรง: รุนแรง

ยีนที่ทำให้เกิด: การกลายพันธุ์แบบ homozygous ในยีน KERA (12q)

กำลังหักเหของกระจกตา: ประมาณ 30 D หรือน้อยกว่า¹⁾

ศูนย์กลางกระจกตา: มักมีขุ่นมัวร่วมด้วย

สายตายาว: ระดับสูง (> +10 D)

Q ความแตกต่างระหว่าง CNA1 และ CNA2 ในกระจกตาแบนคืออะไร?

CNA1 เป็นชนิดถ่ายทอดแบบ autosomal dominant ที่ไม่รุนแรง ศูนย์กลางกระจกตาใส กำลังหักเหของกระจกตาประมาณ 38 D ใกล้เคียงปกติ และสายตายาวเล็กน้อย ในขณะที่ CNA2 เป็นชนิดถ่ายทอดแบบ autosomal recessive เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน KERA มีความรุนแรง ศูนย์กลางกระจกตามีขุ่นมัว กำลังหักเหของกระจกตาลดลงเหลือประมาณ 30 D และเกิดสายตายาวระดับสูงเกิน +10 D CNA2 มักมีภาวะแทรกซ้อนทางตาอื่นๆ ร่วมด้วย เช่น ความผิดปกติของมุมตาและม่านตา และการพยากรณ์โรคแย่กว่า CNA1

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก

มักได้รับการวินิจฉัยในวัยเด็กเนื่องจากสายตาไม่ดีจากสายตายาวระดับสูง CNA2 อาจมีภาวะตาขี้เกียจร่วมด้วย ผู้ป่วยอาจบ่นว่าการมองเห็นลดลงเนื่องจากกระจกตาขุ่นมัว

ผลการตรวจทางคลินิก

กระจกตาแบนราบและขอบระหว่างกระจกตากับตาขาวไม่ชัดเจน บริเวณรอบนอกของกระจกตามีความขุ่น และใน CNA2 อาจพบความขุ่นที่ส่วนกลางได้เช่นกัน เกิด arcus lipoides เมื่ออายุค่อนข้างน้อย พบช่องหน้าตา (anterior chamber) ตื้น โดยรายงานความลึกของช่องหน้าตาอยู่ระหว่าง 0.8 ถึง 2.1 มม.

ลักษณะที่พบ	CNA1	CNA2
กำลังหักเหของกระจกตา	ประมาณ 38 D	ประมาณ 30 D หรือน้อยกว่า
ส่วนกลางกระจกตา	ใส	มีความขุ่น
ระดับสายตายาว	ประมาณ +6.33 D	มากกว่า +10 D

ใน CNA2 อาจพบกระจกตาส่วนกลางหนาตัวเป็นวงกลมทึบแสงขนาดเส้นผ่านศูนย์กลาง 4–6 มม. การหนาตัวนี้ยึดติดกับเยื่อเดสเซเมท (Descemet membrane) และบริเวณรอบๆ กระจกตาจะบางที่สุด อาจร่วมกับความผิดปกติของม่านตา (ม่านตาฝ่อ, ก้อนที่ม่านตา, ความผิดปกติของรูม่านตา)

ในผู้ป่วยรายหนึ่ง ค่า K แบนมากคือ 21.8/27.0 D และ 19.4/28.7 D ความลึกช่องหน้าตา 1.15 มม. และ 0.97 มม. ความหนากระจกตาส่วนกลาง 410 ไมครอน และ 315 ไมครอน (บาง)¹⁾

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

การกลายพันธุ์ของยีน KERA (CNA2)

CNA2 เกิดจากการกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัสของยีน KERA บนโครโมโซมที่ 12 ยีน KERA เข้ารหัสเคอราโตแคน ซึ่งเป็นโปรตีโอไกลแคนเฉพาะของกระจกตาที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมระยะห่างและเส้นผ่านศูนย์กลางของเส้นใยคอลลาเจน

มีการรายงานทั้งการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์และนอนเซนส์ โดยเฉพาะในประชากรซาอุดีอาระเบีย พบการกลายพันธุ์ของ KERA ที่แตกต่างกัน 7 ชนิด จนถึงปัจจุบัน มีรายงานการกลายพันธุ์ของ KERA 15 ชนิด โดย 7 ชนิดเป็นการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์¹⁾

สาเหตุของ CNA1

ยังไม่มีการระบุยีนก่อโรคของ CNA1 กำลังมีการวิเคราะห์ยีน候选สองยีนบนโครโมโซมที่ 12 แต่ยีนที่รู้จัก เช่น DCN, DSPG3, LUM, PITX2 และ FOXC1 ถูกตัดออกว่าไม่ใช่สาเหตุ

เนื่องจากกระจกตาแบนเป็นภาวะทางพันธุกรรม ใน CNA2 พ่อแม่ทั้งสองเป็นพาหะ แนะนำให้มีการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสำหรับครอบครัว การแก้ไขค่าสายตาตั้งแต่เนิ่นๆ และการป้องกันภาวะตาขี้เกียจเป็นสิ่งสำคัญ และจำเป็นต้องเฝ้าระวังความเสี่ยงของโรคต้อหินมุมปิดอย่างต่อเนื่อง

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

Mohammad-Reza Sedaghat, Hamed Momeni-Moghaddam, Michael W Belin, Maryam Savardashtaki, et al. Acute Hydrops with Total Corneal Edema in a Very Young Child with Keratoconus: The Youngest Age Reported Case 2022 Aug 12 Case Rep Ophthalmol Med. 2022 Aug 12; 2022:2381703 Figure 3. PMCID: PMC9391173. License: CC BY.

OCT ส่วนหน้าของตาขวาและซ้ายแสดงความโค้งของกระจกตาตื้นและรูปร่างด้านหน้าที่แบนโดยรวม ในตาทั้งสองข้าง พื้นผิวด้านหน้าและด้านหลังของกระจกตาเป็นแนวโค้งตื้น และช่องหน้าม่านตาดูค่อนข้างตื้น

การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด

ยืนยันการเกิดเส้นโลหิตแข็งบริเวณรอบนอกของกระจกตาและการแบนของกระจกตา เมื่อเอียงระบบสังเกตของกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีดไปด้านข้างอย่างมาก การแบนของกระจกตาจะชัดเจน ใน CNA2 จะประเมินความขุ่นของกระจกตาส่วนกลางด้วย

การวัดความโค้งกระจกตา

การวัดกำลังการหักเหของกระจกตามีประโยชน์ในการแยกความแตกต่างระหว่าง CNA1 และ CNA2 ใน CNA2 การแบนจะอยู่ที่ประมาณ 30 D และใน CNA1 ประมาณ 38 D เนื่องจากเครื่องวัดความโค้งกระจกตาแบบเก่าไม่สามารถวัดค่าต่ำกว่า 30 D ได้ จึงมีเทคนิคการติดเลนส์บวกกำลังต่ำเพื่อขยายช่วงการวัด

OCT ส่วนหน้าตา

แสดงความสัมพันธ์ระหว่างกระจกตา มุมตา และม่านตาได้ชัดเจนและมีประโยชน์ นอกจากนี้ยังใช้ประเมินความลึกและขอบเขตของความขุ่นของกระจกตาส่วนกลาง

การวินิจฉัยแยกโรค

โรค	จุดที่ใช้แยก
กระจกตาแข็ง (Sclerocornea)	เฉพาะกระจกตาขุ่นและแบนราบ
EDS ชนิด VI	มีอาการทางระบบร่วมด้วย
ความผิดปกติของ Rieger	ความผิดปกติของการสร้างส่วนหน้าตา

นอกจากนี้ จำเป็นต้องแยกจากโรคจอประสาทตาเสื่อมแบบหลายรูปร่างส่วนหลัง (PPCD), โรคเมือกโพลีแซ็กคาไรด์สะสม และไมโครคอร์เนีย การแบนราบของกระจกตาแบบเดี่ยวๆ โดยไม่มีความผิดปกติของระบบอื่นๆ มักเป็นกระจกตาแบน (cornea plana)

Q กระจกตาแบนวินิจฉัยได้อย่างไร?

การวินิจฉัยกระจกตาแบนขึ้นอยู่กับการยืนยันการแบนราบของกระจกตาและการแข็งตัวของบริเวณขอบตาด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด และการวัดกำลังหักเหของกระจกตาที่ลดลงด้วยเครื่องวัดความโค้งกระจกตา ใน CNA2 กำลังหักเหของกระจกตาลดลงเหลือประมาณ 30 D การตรวจ OCT ส่วนหน้าตามีประโยชน์ในการประเมินกระจกตาและมุมตาอย่างละเอียด การตรวจยีน KERA ใช้เพื่อการวินิจฉัยที่แน่นอน ต้องแยกโรคอื่นๆ เช่น กระจกตาแข็ง, กลุ่มอาการเอห์เลอร์ส-ดานลอสชนิด VI และความผิดปกติของ Rieger

5. การรักษามาตรฐาน

การแก้ไขค่าสายตา

หากความขุ่นจำกัดอยู่บริเวณรอบนอก การรักษาพื้นฐานคือการแก้ไขสายตายาว ในการสั่งแว่นตา แนะนำให้ตรวจวัดค่าสายตาแบบอัตนัยและสั่งเลนส์ที่อ่อนกว่า 3-4 D จากค่าที่วัดได้แบบปรนัย

การปลูกถ่ายกระจกตา

หากความขุ่นลามไปถึงส่วนกลาง ให้พิจารณาการปลูกถ่ายกระจกตา อย่างไรก็ตาม ผลการปลูกถ่ายกระจกตาแบบเต็มชั้นนั้นไม่ดี และต้องระวังโรคต้อหินที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของมุมตา

การผ่าตัดต้อกระจก

ในกระจกตาแบน การผ่าตัดต้อกระจกทำได้ยากเนื่องจากช่องหน้าม่านตาตื้นและค่า K ที่ผิดปกติ ในการคำนวณกำลังของเลนส์แก้วตาเทียม อาจไม่สามารถใช้เครื่องวัดเชิงแสงทั่วไปได้ และบางครั้งใช้สูตรถดถอย SRK ¹⁾ ในกรณีหนึ่ง ใช้เลนส์แก้วตาเทียม trick 34 D และได้ค่าสายตาที่แก้ไขแล้ว 6/12 หลังผ่าตัด ¹⁾ ระหว่างการผ่าตัด การใช้สารหนืดหยุ่นอย่างเพียงพอและการรักษาช่องหน้าม่านตาด้วยแรงดันชะล้างสูงเป็นสิ่งสำคัญ ¹⁾

การจัดการโรคต้อหิน

เนื่องจากช่องหน้าม่านตาตื้น ความเสี่ยงของโรคต้อหินมุมปิดจึงสูง นอกจากนี้ยังมีรายงานโรคต้อหินมุมเปิด การตรวจวัดความดันลูกตาอย่างสม่ำเสมอและการตรวจมุมตาเป็นสิ่งจำเป็น

Q สามารถผ่าตัดต้อกระจกในกระจกตาแบนได้หรือไม่?

ได้ แต่ยากในทางเทคนิค เนื่องจากช่องหน้าม่านตาตื้นและกระจกตาแบนผิดปกติ การคำนวณกำลังเลนส์แก้วตาเทียมอาจไม่สามารถทำได้ด้วยเครื่องวัดทั่วไป ใช้วิธีการคำนวณทางเลือก เช่น สูตรถดถอย SRK ระหว่างการผ่าตัด สิ่งสำคัญคือต้องใช้สารหนืดหยุ่นอย่างเพียงพอเพื่อรักษาช่องหน้าม่านตาและปกป้องเยื่อบุผนังกระจกตา การใช้เลนส์แก้วตาเทียม trick ช่วยให้แก้ไขสายตาเอียงสูงได้ รายงานล่าสุดแสดงผลลัพธ์การหักเหของแสงที่ดี

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

หน้าที่ของ Keratocan

Keratocan ซึ่งถูกเข้ารหัสโดยยีน KERA อยู่ในวงศ์โปรตีโอไกลแคนขนาดเล็กที่อุดมด้วยลิวซีน (SLRP) Keratocan มีลวดลายซ้ำที่อุดมด้วยลิวซีน (LRR) 10 แบบ และควบคุมระยะห่าง (42-44 นาโนเมตร) และเส้นผ่านศูนย์กลางของเส้นใยคอลลาเจนในสโตรมาของกระจกตา ¹⁾ การจัดเรียงเส้นใยที่สม่ำเสมอนี้จำเป็นต่อการรักษาความโปร่งใส กำลังการหักเหของแสง และความแข็งแรงของกระจกตา

ผลของการกลายพันธุ์ KERA

การกลายพันธุ์ KERA ทำให้โครงสร้างของเคอราโทแคนไม่เสถียร ส่งผลให้การจับกับเส้นใยคอลลาเจนบกพร่อง การกลายพันธุ์ใหม่ (c.659T>C, p.Leu220Ser) จากการสร้างแบบจำลองโปรตีนพบว่าทำลายแกนกลางที่ไม่ชอบน้ำภายใน motif LRR และทำให้โครงสร้างที่เสถียรของบันไดแอสพาราจีนเสียหาย¹⁾.

โรคที่เกี่ยวข้อง: กระจกตาเสื่อมชนิดอะมอร์ฟัสส่วนหลัง (PACD)

PACD เป็นโรคที่ถ่ายทอดแบบ autosomal dominant เกิดจากการขาดหายแบบ heterozygous ของยีน SLRP สี่ยีน: KERA, LUM, DCN และ EPYC ซึ่งอยู่บนตำแหน่ง 12q21.33²⁾ เช่นเดียวกับกระจกตาแบน PACD แสดงค่า K ที่ลดลง (น้อยกว่า 41 D) และกระจกตาบางลง²⁾ จุดร่วมของทั้งสองโรคคือการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างกระจกตาจากความผิดปกติของยีน KERA แต่ความแตกต่างในกลไกทางพันธุกรรมคือ PACD เกิดจากการขาดหายของหลายยีน ในขณะที่กระจกตาแบน CNA2 เกิดจากการกลายพันธุ์แบบจุดในยีน KERA เพียงยีนเดียว

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต

ความก้าวหน้าในการตรวจทางพันธุกรรมช่วยเร่งการระบุการกลายพันธุ์ KERA ใหม่ จนถึงปัจจุบันมีการรายงานการกลายพันธุ์ KERA 15 ชนิด ซึ่งช่วยเพิ่มความแม่นยำในการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม¹⁾ การทำนายความก่อโรคของ variants ที่มีความสำคัญไม่แน่นอน (VUS) โดยใช้การสร้างแบบจำลองโปรตีนเป็นแนวทางใหม่ในการวินิจฉัยทางพันธุกรรม¹⁾

ในการผ่าตัดต้อกระจก การใช้เลนส์แก้วตาเทียมอัจฉริยะและการปรับปรุงการวัดทางชีวภาพทำให้ได้ผลลัพธ์การหักเหของแสงที่ดี¹⁾ ในอนาคต การเข้าร่วมการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับการบำบัดด้วยเซลล์และการบำบัดด้วยยีนก็อยู่ในขอบเขตที่พิจารณาได้¹⁾

8. เอกสารอ้างอิง

Abdalla Elsayed MEA, MacLaren RE. Cataract surgery with autosomal recessive cornea plana caused by a novel KERA mutation. Am J Ophthalmol Case Rep. 2026;41:102514.
Borselli M, Rossi C, Carnevali A, Scorcia V, Giannaccare G. Petal-shaped corneal pattern in a patient with posterior amorphous corneal dystrophy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;35:102081.
VELICKY J, VRABEC F. [Cornea plana congenita]. Ann Ocul (Paris). 1951;184(8):707-13. PMID: 14878258.