CNA1 (النوع السائد)
الشدة: خفيفة
الجين المسبب: غير محدد (جين مرشح في المنطقة 12q)
قوة انكسار القرنية: حوالي 38 D (أقل من الطبيعي بمقدار 3-7 D)
مركز القرنية: شفاف
طول النظر: خفيف إلى متوسط (متوسط +6.33 D)
القرنية المسطحة
1. ما هي القرنية المسطحة
Section titled “1. ما هي القرنية المسطحة”القرنية المسطحة (cornea plana) هي مرض خلقي تصبح فيه القرنية مسطحة بسبب تصلب الجزء المحيطي منها. تصبح الحدود بين القرنية والصلبة غير واضحة، ويقل قطر القرنية الشفاف. غالبًا ما تكون ثنائية الجانب وتصيب الذكور والإناث.
يُعتقد أنها تنشأ بسبب خلل في أساسيات الحوف أثناء مرحلة التطور. تُصنف إلى نوعين: CNA1 السائد وCNA2 المتنحي.
علم الأوبئة
Section titled “علم الأوبئة”مرض نادر جدًا. يتركز CNA2 في شمال فنلندا والمملكة العربية السعودية بسبب تأثير المؤسس. تمثل الحالات الفنلندية حوالي 80% من حالات CNA2 في العالم. تم الإبلاغ عن عائلات مصابة بـ CNA1 في الدنمارك وألمانيا والولايات المتحدة وهولندا وكوبا.
CNA2 (النوع المتنحي الجسدي)
شدة المرض: شديد
الجين المسبب: طفرة متماثلة في جين KERA (12q)
قوة انكسار القرنية: حوالي 30 D أو أقل1)
مركز القرنية: غالبًا ما يكون مصحوبًا بعتامة
طول النظر: شديد (أكثر من +10 D)
Q
ما الفرق بين CNA1 و CNA2 في القرنية المسطحة؟
A
CNA1 هو نوع وراثي سائد جسدي خفيف. مركز القرنية شفاف، وقوة انكسار القرنية حوالي 38 D قريبة من الطبيعي، وطول النظر خفيف. بينما CNA2 هو نوع وراثي متنحي جسدي ناتج عن طفرة في جين KERA، وهو شديد. يصاحبه عتامة في مركز القرنية، وتنخفض قوة انكسار القرنية إلى حوالي 30 D، ويحدث طول نظر شديد يتجاوز +10 D. غالبًا ما يصاحب CNA2 مضاعفات عينية أخرى مثل شذوذ الزاوية والقزحية، ويكون التشخيص أسوأ من CNA1.
2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية
Section titled “2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية”الأعراض الذاتية
Section titled “الأعراض الذاتية”غالبًا ما يتم التشخيص في مرحلة الطفولة بسبب ضعف البصر الناتج عن طول النظر الشديد. قد يصاحب CNA2 الحول. قد يشكو المريض أيضًا من انخفاض الرؤية بسبب عتامة القرنية.
النتائج السريرية
Section titled “النتائج السريرية”تصبح القرنية مسطحة وتكون الحدود بين القرنية والصلبة غير واضحة. تظهر عتامة في محيط القرنية، وفي CNA2 قد تظهر عتامة أيضًا في المركز. يظهر قوس الشيخوخة (arcus lipoides) في سن مبكرة نسبيًا. تُلاحظ غرفة أمامية ضحلة، ويتراوح عمق الغرفة الأمامية المُبلغ عنه بين 0.8 و 2.1 مم.
| العلامة | CNA1 | CNA2 |
|---|---|---|
| قوة انكسار القرنية | حوالي 38 D | حوالي 30 D أو أقل |
| مركز القرنية | شفاف | يوجد عتامة |
| درجة طول النظر | حوالي +6.33 D | أكثر من +10 D |
في CNA2، قد يُلاحظ وجود سُمك دائري غير شفاف بقطر 4-6 مم في مركز القرنية. يلتصق هذا السُمك بغشاء ديسيميه، وتكون القرنية في أقصى درجات الرقة حوله. قد يصاحبه تشوهات في القزحية (ضمور القزحية، عقيدات القزحية، تشوهات الحدقة).
في إحدى الحالات، كانت قيم K مسطحة جدًا عند 21.8/27.0 D و 19.4/28.7 D، وكان عمق الغرفة الأمامية 1.15 مم و 0.97 مم، وسُمك القرنية المركزي 410 ميكرومتر و 315 ميكرومتر (رفيعة)1).
3. الأسباب وعوامل الخطر
Section titled “3. الأسباب وعوامل الخطر”طفرة جين KERA (CNA2)
Section titled “طفرة جين KERA (CNA2)”يحدث CNA2 بسبب طفرة متماثلة اللواقح في جين KERA على الكروموسوم 12. يرمز جين KERA للبروتيوغليكان كيراتوكان، وهو بروتيوغليكان خاص بالقرنية يشارك في تنظيم تباعد وقطر ألياف الكولاجين.
تم الإبلاغ عن كل من الطفرات المغيرة للمعنى والطفرات غير المنطقية. في المجموعات السكانية السعودية على وجه الخصوص، تم تحديد 7 طفرات مختلفة في جين KERA. حتى الآن، تم الإبلاغ عن 15 طفرة في جين KERA، 7 منها طفرات مغيرة للمعنى1).
أسباب CNA1
Section titled “أسباب CNA1”لم يتم تحديد الجين المسبب لـ CNA1 بعد. يجري تحليل جينين مرشحين على الكروموسوم 12، ولكن تم استبعاد الجينات المعروفة مثل DCN وDSPG3 وLUM وPITX2 وFOXC1 كأسباب.
4. التشخيص وطرق الفحص
Section titled “4. التشخيص وطرق الفحص”
Mohammad-Reza Sedaghat, Hamed Momeni-Moghaddam, Michael W Belin, Maryam Savardashtaki, et al. Acute Hydrops with Total Corneal Edema in a Very Young Child with Keratoconus: The Youngest Age Reported Case 2022 Aug 12 Case Rep Ophthalmol Med. 2022 Aug 12; 2022:2381703 Figure 3. PMCID: PMC9391173. License: CC BY.
يظهر التصوير المقطعي للجزء الأمامي للعين اليمنى واليسرى انحناء قرنية ضحلًا وشكلًا أماميًا مسطحًا بشكل عام. في كلتا العينين، يرسم السطحان الأمامي والخلفي للقرنية قوسًا لطيفًا، ويبدو الغرفة الأمامية ضحلة نسبيًا.
فحص المصباح الشقي
Section titled “فحص المصباح الشقي”تأكيد تصلب محيط القرنية وتسطيح القرنية. عند إمالة نظام المراقبة للمصباح الشقي جانبًا بشكل كبير، يصبح تسطيح القرنية واضحًا. في CNA2، يتم أيضًا تقييم عتامة القرنية المركزية.
قياس القرنية
Section titled “قياس القرنية”قياس قوة انكسار القرنية مفيد في التمييز بين CNA1 وCNA2. في CNA2، يصبح التسطيح حوالي 30 D، وفي CNA1 حوالي 38 D. نظرًا لأن أجهزة قياس القرنية القديمة لا تستطيع قياس أقل من 30 D، فهناك تقنية لتركيب عدسة زائدة ضعيفة لتوسيع نطاق القياس.
التصوير المقطعي للجزء الأمامي (OCT)
Section titled “التصوير المقطعي للجزء الأمامي (OCT)”يوضح العلاقة بين القرنية والزاوية والقزحية بشكل مفيد. ويستخدم أيضًا لتقييم عمق ومدى عتامة القرنية المركزية.
التشخيص التفريقي
Section titled “التشخيص التفريقي”| المرض | نقاط التمييز |
|---|---|
| تصلب القرنية | عتامة القرنية وتسطيحها فقط |
| متلازمة إهلرز-دانلوس من النوع السادس | مصحوب بأعراض جهازية |
| شذوذ ريجر | خلل تنسج الجزء الأمامي |
بالإضافة إلى ذلك، يجب التفريق بين حثل القرنية متعدد الأشكال الخلفي (PPCD)، وداء عديد السكاريد المخاطي، وصغر القرنية. إن تسطيح القرنية المعزول دون تشوهات جهازية يشير غالبًا إلى القرنية المسطحة.
Q
كيف يتم تشخيص القرنية المسطحة؟
A
يعتمد تشخيص القرنية المسطحة على تأكيد تسطيح القرنية وتصلب الأطراف المحيطية باستخدام المصباح الشقي، وقياس انخفاض قوة انكسار القرنية باستخدام قياس القرنية. في CNA2، تنخفض قوة انكسار القرنية إلى حوالي 30 ديوبتر. يُعد التصوير المقطعي للجزء الأمامي مفيدًا للتقييم التفصيلي للقرنية والزاوية. يستخدم الاختبار الجيني لجين KERA للتشخيص النهائي. يجب استبعاد التشخيصات التفريقية مثل تصلب القرنية، ومتلازمة إهلرز-دانلوس من النوع السادس، وشذوذ ريجر.
5. العلاج القياسي
Section titled “5. العلاج القياسي”تصحيح الانكسار
Section titled “تصحيح الانكسار”إذا كان العتامة محدودة في المحيط، فإن أساس العلاج هو تصحيح طول النظر. يُوصى عند وصف النظارات بإجراء فحص انكسار ذاتي ووصف عدسات أضعف بمقدار 3-4 ديوبتر من القياسات الموضوعية.
زرع القرنية
Section titled “زرع القرنية”إذا كانت العتامة تمتد إلى المركز، فيجب النظر في زرع القرنية. ومع ذلك، فإن نتائج زرع القرنية كامل السماء ضعيفة، ويجب الانتباه إلى خطر الجلوكوما المرتبط بشذوذ الزاوية.
جراحة الساد
Section titled “جراحة الساد”في القرنية المسطحة، تكون جراحة الساد صعبة بسبب ضيق الغرفة الأمامية وقيم K غير الطبيعية. في حساب قوة العدسة داخل العين، قد لا يمكن استخدام أجهزة القياس البصرية العادية، وقد تُستخدم معادلة SRK الانحدارية 1). في إحدى الحالات، استُخدمت عدسة داخل العين تريك بقوة 34 D، وتم الحصول على حدة بصرية مصححة 6/12 بعد الجراحة 1). أثناء الجراحة، من المهم استخدام كمية كافية من المواد اللزجة المرنة والحفاظ على الغرفة الأمامية بضغط تروية مرتفع 1).
إدارة الجلوكوما
Section titled “إدارة الجلوكوما”بسبب ضيق الغرفة الأمامية، يكون خطر الجلوكوما مغلقة الزاوية مرتفعًا. هناك أيضًا تقارير عن الجلوكوما مفتوحة الزاوية. المراقبة المنتظمة لضغط العين وفحص الزاوية أمر ضروري.
Q
هل يمكن إجراء جراحة الساد في القرنية المسطحة؟
A
نعم ممكن، لكنه صعب تقنيًا. بسبب ضيق الغرفة الأمامية والقرنية المسطحة بشكل غير طبيعي، قد لا يمكن حساب قوة العدسة داخل العين باستخدام أجهزة القياس العادية. تُستخدم طرق حساب بديلة مثل معادلة SRK الانحدارية. أثناء الجراحة، من المهم استخدام كمية كافية من المواد اللزجة المرنة للحفاظ على الغرفة الأمامية وحماية بطانة القرنية. يمكن استخدام عدسة داخل العين تريك لتصحيح اللابؤرية العالية. أظهرت التقارير الحديثة نتائج انكسارية جيدة.
6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية
Section titled “6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية”وظيفة الكيراتوكان
Section titled “وظيفة الكيراتوكان”ينتمي الكيراتوكان، الذي يرمز له جين KERA، إلى عائلة البروتيوغليكان الصغيرة الغنية بالليوسين (SLRP). يحتوي الكيراتوكان على 10 تكرارات غنية بالليوسين (LRR) ويتحكم في التباعد (42-44 نانومتر) وقطر ألياف الكولاجين في سدى القرنية 1). هذا الترتيب المنتظم للألياف ضروري للحفاظ على شفافية القرنية وقوتها الانكسارية وقوتها.
تأثير طفرة KERA
Section titled “تأثير طفرة KERA”تؤدي طفرة KERA إلى زعزعة استقرار بنية الكيراتوكان، مما يضعف ارتباطه بألياف الكولاجين. أظهرت إحدى الطفرات الجديدة (c.659T>C, p.Leu220Ser) من خلال النمذجة البروتينية أنها تدمر النواة الكارهة للماء داخل نمط LRR وتخل بالبنية المستقرة لسلم الأسباراجين1).
مرض ذو صلة: ضمور القرنية غير المنتظم الخلفي (PACD)
Section titled “مرض ذو صلة: ضمور القرنية غير المنتظم الخلفي (PACD)”PACD هو مرض جسمي سائد ينتج عن حذف متغاير الزيجوت لأربعة جينات SLRP: KERA وLUM وDCN وEPYC، الواقعة على 12q21.332). كما هو الحال في القرنية المسطحة، يظهر بانخفاض قيمة K (أقل من 41 D) وترقق القرنية2). القاسم المشترك بين المرضين هو تغير بنية القرنية بسبب خلل في جين KERA، لكن الفرق في الآلية الجينية هو أن PACD ينتج عن حذف جينات متعددة، بينما القرنية المسطحة CNA2 تنتج عن طفرة نقطية في جين KERA وحده.
7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية
Section titled “7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية”أدى التقدم في الفحوصات الجينية إلى تسريع تحديد طفرات KERA الجديدة. تم الإبلاغ عن 15 طفرة في KERA حتى الآن، مما يساهم في تحسين دقة الاستشارة الوراثية1). يُعتبر التنبؤ بالإمراضية للمتغيرات غير المؤكدة الأهمية (VUS) باستخدام النمذجة البروتينية نهجًا جديدًا في التشخيص الجيني1).
في جراحة الساد، أدى استخدام العدسات داخل العين الذكية والتحسينات في القياسات الحيوية إلى تحقيق نتائج انكسارية جيدة1). في المستقبل، قد يكون من الممكن المشاركة في التجارب السريرية للعلاج الخلوي والعلاج الجيني1).
8. المراجع
Section titled “8. المراجع”- Abdalla Elsayed MEA, MacLaren RE. Cataract surgery with autosomal recessive cornea plana caused by a novel KERA mutation. Am J Ophthalmol Case Rep. 2026;41:102514.
- Borselli M, Rossi C, Carnevali A, Scorcia V, Giannaccare G. Petal-shaped corneal pattern in a patient with posterior amorphous corneal dystrophy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;35:102081.
- VELICKY J, VRABEC F. [Cornea plana congenita]. Ann Ocul (Paris). 1951;184(8):707-13. PMID: 14878258.