CNA1(상염색체 우성형)
편평각막
1. 편평각막이란?
섹션 제목: “1. 편평각막이란?”편평각막은 각막 주변부가 공막화되어 각막이 편평해지는 선천성 질환입니다. 각막과 공막의 경계가 불명확해지고 투명 각막 직경이 작아집니다. 양안성인 경우가 많고 남녀 모두 발병합니다.
발생 단계에서 윤부 원기의 이상으로 인해 발생하는 것으로 생각됩니다. 상염색체 우성의 CNA1과 상염색체 열성의 CNA2의 두 가지 유형으로 분류됩니다.
매우 드문 질환입니다. CNA2는 핀란드 북부와 사우디아라비아에서 창시자 효과로 인한 집적이 관찰됩니다. 핀란드의 증례는 전 세계 CNA2 증례의 약 80%를 차지합니다. CNA1은 덴마크, 독일, 미국, 네덜란드, 쿠바에서 가계가 보고되었습니다.
CNA2 (상염색체 열성형)
Q
편평 각막의 CNA1과 CNA2의 차이는 무엇입니까?
2. 주요 증상과 임상 소견
섹션 제목: “2. 주요 증상과 임상 소견”자각 증상
섹션 제목: “자각 증상”고도 원시로 인한 시력 저하로 소아기에 내원하는 경우가 많습니다. CNA2에서는 약시를 동반할 수 있습니다. 각막 혼탁으로 인한 시력 저하를 호소하는 경우도 있습니다.
임상 소견
섹션 제목: “임상 소견”각막이 편평해지고 각막과 공막의 경계가 불명확합니다. 각막 주변부에 혼탁이 나타나며, CNA2에서는 중심부에도 혼탁이 관찰될 수 있습니다. 비교적 젊은 나이에 노인환(arcus lipoides)이 나타납니다. 전방이 얕으며, 보고된 전방 깊이는 0.8~2.1 mm입니다.
| 소견 | CNA1 | CNA2 |
|---|---|---|
| 각막 굴절력 | 약 38 D | 약 30 D 이하 |
| 각막 중심부 | 투명 | 혼탁 있음 |
| 원시 도수 | +6.33 D 내외 | +10 D 초과 |
CNA2에서는 각막 중심에 직경 4~6 mm의 원형 불투명 비후가 관찰될 수 있습니다. 이 비후는 데스메막에 부착되며, 그 주변에서 각막이 가장 얇아집니다. 홍채 이상(홍채 위축, 홍채 결절, 동공 이상)을 동반할 수도 있습니다.
한 증례에서 K값이 21.8/27.0 D 및 19.4/28.7 D로 매우 편평하였고, 전방 깊이는 1.15 mm 및 0.97 mm, 중심 각막 두께는 410 μm 및 315 μm로 얇았습니다1).
3. 원인과 위험 요인
섹션 제목: “3. 원인과 위험 요인”KERA 유전자 변이 (CNA2)
섹션 제목: “KERA 유전자 변이 (CNA2)”CNA2는 12번 염색체의 KERA 유전자 동형접합 변이로 인해 발생합니다. KERA 유전자는 각막 특이적 프로테오글리칸인 케라토칸을 코딩하며, 콜라겐 원섬유 간격과 직경 조절에 관여합니다.
미스센스 변이와 넌센스 변이가 모두 보고되었습니다. 특히 사우디아라비아 인구에서 7가지 다른 KERA 변이가 확인되었습니다. 현재까지 15개의 KERA 변이가 보고되었으며, 그중 7개는 미스센스 변이입니다1).
CNA1의 원인
섹션 제목: “CNA1의 원인”CNA1의 원인 유전자는 아직 확인되지 않았습니다. 12번 염색체의 두 후보 유전자에 대한 분석이 진행 중이지만, DCN, DSPG3, LUM, PITX2, FOXC1과 같은 알려진 유전자는 원인에서 제외되었습니다.
4. 진단 및 검사 방법
섹션 제목: “4. 진단 및 검사 방법”
Mohammad-Reza Sedaghat, Hamed Momeni-Moghaddam, Michael W Belin, Maryam Savardashtaki, et al. Acute Hydrops with Total Corneal Edema in a Very Young Child with Keratoconus: The Youngest Age Reported Case 2022 Aug 12 Case Rep Ophthalmol Med. 2022 Aug 12; 2022:2381703 Figure 3. PMCID: PMC9391173. License: CC BY.
오른쪽 눈과 왼쪽 눈의 전안부 OCT에서 각막 곡률이 얕고 전체적으로 평평한 전면 형태를 보입니다. 두 눈 모두 각막의 전후면이 완만한 호를 그리며, 전방이 비교적 얕게 보입니다.
세극등 현미경 검사
섹션 제목: “세극등 현미경 검사”각막 주변부의 공막화와 각막 편평화를 확인합니다. 세극등 현미경의 관찰계를 측면으로 크게 돌리면 각막 편평화가 한눈에 보입니다. CNA2에서는 중심 각막 혼탁도 평가합니다.
각막곡률측정
섹션 제목: “각막곡률측정”각막 굴절력 측정은 CNA1과 CNA2의 감별에 유용합니다. CNA2에서는 약 30 D, CNA1에서는 약 38 D까지 편평해집니다. 오래된 각막곡률계는 30 D 미만을 측정할 수 없으므로, 약한 플러스 렌즈를 부착하여 측정 범위를 확장하는 기법이 있습니다.
전안부 OCT
섹션 제목: “전안부 OCT”각막, 전방각, 홍채의 관계를 명확히 보여주어 유용합니다. 중심 각막 혼탁의 깊이와 범위 평가에도 사용됩니다.
감별 진단
섹션 제목: “감별 진단”| 질환 | 감별 포인트 |
|---|---|
| 공막화 각막 | 각막 혼탁 및 편평화만 있음 |
| EDS VI형 | 전신 증상 동반 |
| Rieger 이상 | 전안부 형성 이상 |
또한 후부 다형성 각막 이영양증(PPCD), 뮤코다당증, 소각막과의 감별이 필요합니다. 전신 기형을 동반하지 않은 고립성 각막 편평화는 편평 각막일 가능성이 높습니다.
Q
편평 각막은 어떻게 진단하나요?
A
편평 각막의 진단은 세극등 현미경 검사에서 각막 편평화와 주변부 공막화 확인, 그리고 각막곡률계를 통한 각막 굴절력 감소 측정에 기반합니다. CNA2에서는 각막 굴절력이 약 30 D까지 감소합니다. 전안부 OCT는 각막과 전방각의 상세 평가에 유용합니다. 확진을 위해 KERA 유전자의 유전자 검사가 사용됩니다. 감별 진단으로 공막화 각막, 엘러스-단로스 증후군 VI형, Rieger 이상 등을 배제해야 합니다.
5. 표준적 치료법
섹션 제목: “5. 표준적 치료법”굴절 교정
섹션 제목: “굴절 교정”혼탁이 주변부에 국한된 경우 원시 굴절 교정이 기본입니다. 안경 처방 시 자각적 굴절 검사에 기반하여 객관적 측정값보다 3~4 D 약한 렌즈를 처방하는 것이 권장됩니다.
각막 이식
섹션 제목: “각막 이식”혼탁이 중심부까지 미치는 경우 각막 이식을 고려합니다. 그러나 전층 각막 이식의 성적은 좋지 않으며, 각 이상에 따른 녹내장에 주의해야 합니다.
백내장 수술
섹션 제목: “백내장 수술”편평 각막에서는 얕은 전방과 비정상적인 K 값으로 인해 백내장 수술이 어렵습니다. 인공수정체 도수 계산 시 일반적인 광학 측정기를 사용할 수 없는 경우가 있으며, SRK 회귀 공식이 사용되기도 합니다1). 한 증례에서는 34 D의 토릭 인공수정체를 사용하여 수술 후 교정 시력 6/12를 얻었습니다1). 수술 시에는 점탄성 물질을 충분히 사용하고 높은 관류압으로 전방을 유지하는 것이 중요합니다1).
녹내장 관리
섹션 제목: “녹내장 관리”얕은 전방으로 인해 폐쇄각 녹내장의 위험이 높습니다. 개방각 녹내장의 보고도 있습니다. 정기적인 안압 측정과 전방각 검사를 통한 모니터링이 필수적입니다.
Q
편평 각막에서 백내장 수술이 가능한가요?
A
가능하지만 기술적으로 어렵습니다. 얕은 전방과 비정상적으로 편평한 각막으로 인해 일반적인 측정기로는 인공수정체 도수 계산이 어려울 수 있습니다. SRK 회귀 공식 등의 대체 계산 방법이 사용됩니다. 수술 중에는 점탄성 물질을 충분히 사용하여 전방을 유지하고 각막 내피를 보호하는 것이 중요합니다. 토릭 인공수정체를 사용하여 고도 난시 교정도 가능합니다. 최근 보고에서는 좋은 굴절 결과가 얻어지고 있습니다.
6. 병태생리학 및 상세 발병 기전
섹션 제목: “6. 병태생리학 및 상세 발병 기전”케라토칸의 기능
섹션 제목: “케라토칸의 기능”KERA 유전자가 코딩하는 케라토칸은 Small Leucine-Rich Proteoglycan (SLRP) 패밀리에 속합니다. 케라토칸은 10개의 류신 풍부 반복(LRR) 모티프를 가지며, 각막 실질의 콜라겐 원섬유 간격(42~44 nm)과 직경을 조절합니다1). 이 균일한 원섬유 배열은 각막의 투명성, 굴절력 및 강도 유지에 필수적입니다.
KERA 돌연변이의 영향
섹션 제목: “KERA 돌연변이의 영향”KERA 돌연변이는 케라토칸의 구조를 불안정하게 만들고 콜라겐 원섬유에 대한 결합을 손상시킵니다. 새로운 돌연변이(c.659T>C, p.Leu220Ser)는 단백질 모델링을 통해 LRR 모티프 내 소수성 코어를 파괴하고 아스파라긴 사다리의 안정적인 구조를 손상시키는 것으로 나타났습니다1).
관련 질환: 후부 무정형 각막 이영양증(PACD)
섹션 제목: “관련 질환: 후부 무정형 각막 이영양증(PACD)”PACD는 12q21.33에 위치한 4개의 SLRP 유전자(KERA, LUM, DCN, EPYC)의 이형접합 결실로 인해 발생하는 상염색체 우성 질환입니다2). 편평 각막과 마찬가지로 K 값 감소(41 D 미만)와 각막 얇아짐을 나타냅니다2). 두 질환의 공통점은 KERA 유전자 이상으로 인한 각막 구조 변화이지만, PACD는 여러 유전자의 결실, 편평 각막 CNA2는 KERA 단일 유전자의 점돌연변이라는 유전적 기전의 차이가 있습니다.
7. 최신 연구와 향후 전망
섹션 제목: “7. 최신 연구와 향후 전망”유전자 검사의 발전으로 새로운 KERA 돌연변이의 동정이 진행되고 있습니다. 지금까지 15개의 KERA 돌연변이가 보고되었으며, 유전 상담의 정확도 향상에 기여하고 있습니다1). 단백질 모델링을 이용한 의미 불명 변이체(VUS)의 병원성 예측은 유전자 진단의 새로운 접근법으로 주목받고 있습니다1).
백내장 수술에서는 토릭 인공수정체와 생체계측의 개선으로 좋은 굴절 결과를 얻을 수 있게 되었습니다1). 앞으로 세포 치료 및 유전자 치료의 임상 시험 참여도 고려할 수 있습니다1).
8. 참고 문헌
섹션 제목: “8. 참고 문헌”- Abdalla Elsayed MEA, MacLaren RE. Cataract surgery with autosomal recessive cornea plana caused by a novel KERA mutation. Am J Ophthalmol Case Rep. 2026;41:102514.
- Borselli M, Rossi C, Carnevali A, Scorcia V, Giannaccare G. Petal-shaped corneal pattern in a patient with posterior amorphous corneal dystrophy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;35:102081.
- VELICKY J, VRABEC F. [Cornea plana congenita]. Ann Ocul (Paris). 1951;184(8):707-13. PMID: 14878258.