Tumor epitelial yang timbul di konjungtiva dibagi menjadi: neoplasia intraepitelial konjungtiva (CIN) di mana membran basal utuh, dan karsinoma sel skuamosa invasif (invasive SCC) di mana tumor melampaui membran basal.
CIN juga diklasifikasikan berdasarkan keparahan.
Konsep neoplasia skuamosa permukaan okular (OSSN) juga banyak digunakan. Ini adalah istilah umum untuk spektrum tumor epitelial dari displasia hingga CIN dan karsinoma sel skuamosa invasif. Semuanya sering muncul di limbus (tepi kornea) dan meluas ke permukaan kornea yang berdekatan dan konjungtiva bulbar.
Insiden karsinoma sel skuamosa konjungtiva sangat bervariasi secara geografis. Dilaporkan berkisar antara 0,02 hingga 3,5 per 100.000 orang (tergantung pada garis lintang dan paparan sinar UV)1). 75% pasien adalah laki-laki, 75% berusia di atas 60 tahun, dan 75% berasal dari limbus kornea1).
Dalam studi Shields dkk. terhadap 771 tumor konjungtiva non-melanositik, tumor epitel skuamosa permukaan okular merupakan 23% (179 kasus) dan merupakan tumor non-pigmen yang paling umum1). Tingkat insidensi standar usia global untuk tumor epitel skuamosa permukaan okular adalah 0,26 per 100.000 per tahun, dengan Afrika memiliki tingkat tertinggi (3,4 per 100.000 per tahun)1).
| Klasifikasi | Tipe | Penyakit perwakilan |
|---|---|---|
| Lesi prakanker | Intraepitel (mempertahankan membran basal) | Neoplasia intraepitel konjungtiva (ringan hingga berat) |
| Ganas (invasif) | Penetrasi membran basal | Karsinoma sel skuamosa invasif, karsinoma mukoepidermoid |
Insiden karsinoma sel skuamosa berkisar antara 0,02 hingga 3,5 per 100.000 orang, dengan variasi regional yang besar1). Tingkat insidensi standar usia untuk tumor epitel skuamosa permukaan okular adalah 0,26 per 100.000 per tahun rata-rata global, tetapi sangat tinggi di Afrika yaitu 3,4 per 100.000 per tahun1).
Neoplasia intraepitelial konjungtiva (CIN) terlihat sebagai lesi meninggi, agak tembus pandang, datar, dan tidak bertangkai. Berwarna putih hingga merah muda pucat, dengan pola pembuluh darah abnormal yang digambarkan seperti “kembang api”.
Karsinoma sel skuamosa invasif (SCC) memiliki berbagai bentuk.
Varian morfologi lesi dan signifikansi klinisnya ditunjukkan di bawah ini.
Lesi yang menonjol cenderung lebih ganas daripada lesi datar1). Lokasi predileksi adalah celah kelopak mata dan limbus kornea, sedangkan konjungtiva palpebra jarang terkena1).
Diferensiasi klinis antara neoplasia intraepitelial konjungtiva dan karsinoma sel skuamosa sulit dilakukan, dan pemeriksaan histopatologi diperlukan untuk diagnosis pasti. Optical coherence tomography resolusi tinggi berguna untuk membedakan tipe invasif dan non-invasif1), tetapi diagnosis pasti akhirnya berdasarkan pemeriksaan histologis.
Termasuk HPV tipe 16/18, imunodefisiensi (HIV/AIDS), xeroderma pigmentosum, merokok, paparan bahan kimia (produk minyak bumi, berilium, arsenik, dll.), dan defisiensi vitamin A1). Infeksi HIV dan margin reseksi positif sangat terkait dengan kekambuhan tumor1).
Diferensiasi klinis antara CIN dan SCC invasif sulit, dan pemeriksaan histopatologi harus selalu dilakukan untuk diagnosis definitif1).
Diagnosis histopatologis didasarkan pada fiksasi formalin 10-20%, embedding parafin, dan pewarnaan HE.
Stadium berdasarkan klasifikasi TNM ditunjukkan di bawah ini1).
| Stadium | Definisi |
|---|---|
| Stadium 0 | Tis, N0, M0 (Karsinoma in situ) |
| Stadium I | T1, N0, M0 (Tidak ada infiltrasi ke struktur sekitarnya) |
| Stadium II | T2, N0, M0 (invasi ke kornea, forniks, karunkula, sklera, bola mata) |
| Stadium III | T3, N0, M0 atau any T, N1, M0 (invasi ke orbita, sinus paranasal, kelopak mata atau metastasis kelenjar getah bening regional) |
| Stadium IV | any T, any N, M1 (metastasis jauh) |
Pterigium, pinguekula, degenerasi nodular Salzmann, granuloma piogenik, papiloma konjungtiva, nevus, karsinoma kelenjar sebasea, melanoma tanpa pigmen, limfoma konjungtiva, keratoakantoma1).
Eksisi lengkap tumor adalah pilihan pertama.
Rekonstruksi dipilih dari penjahitan primer konjungtiva, transplantasi membran amnion, atau transplantasi konjungtiva autologus.
Terapi Bedah
Pilihan pertama: Eksisi lengkap dengan metode no-touch. Margin ≥4 mm.
Kriokoagulasi: Metode double freeze-slow thaw pada tepi reseksi.
Rekonstruksi: Dipilih dari penjahitan primer konjungtiva, transplantasi membran amnion, atau transplantasi konjungtiva autologus.
Operasi perluasan: Untuk invasi intraokular, enukleasi; untuk invasi orbita, eksenterasi orbita.
Terapi Obat (Kemoterapi Topikal)
Interferon alfa-2b: tetes mata atau injeksi subkonjungtiva. Toksisitas rendah dan tolerabilitas baik.
Mitomisin C: tetes mata 0,04%. Digunakan sebagai terapi adjuvan pra dan pasca operasi.
5-Fluorourasil: kemoterapi topikal. Terapi lini pertama atau adjuvan.
Sidofovir: salah satu pilihan kemoterapi topikal.
Kemoterapi topikal digunakan sebagai terapi lini pertama atau adjuvan. Siklus yang biasa adalah “satu minggu pemberian, satu minggu istirahat”.
Telah dilaporkan penyembuhan tumor dengan tetes mata mitomisin C konsentrasi rendah atau 5-fluorourasil. Namun, ada laporan bahwa hanya berguna untuk lesi intraepitel, dan tingkat kekambuhan jangka panjang serta komplikasi belum sepenuhnya dipahami.
Interferon alfa-2b digunakan sebagai tetes mata atau injeksi subkonjungtiva, toksisitasnya lebih rendah dan tolerabilitasnya lebih tinggi dibandingkan mitomisin C dan 5-fluorourasil, tetapi biayanya tinggi.
Metastasis jarang terjadi dan prognosis kehidupan baik. Tingkat kekambuhan lokal karsinoma sel skuamosa invasif dilaporkan sebesar 5% dan tingkat metastasis kelenjar getah bening regional sebesar 2% 1). Di sisi lain, angka kematian karsinoma sel skuamosa yang tidak diobati berkisar antara 8-24%, dan invasi orbita terjadi pada sekitar 10% kasus 1).
Kemoterapi lokal seperti mitomisin C, 5-fluorourasil, dan interferon alfa-2b digunakan sebagai terapi lini pertama atau terapi adjuvan. Namun, ada laporan yang menyatakan manfaatnya hanya pada lesi intraepitel 1), dan hasil jangka panjang serta komplikasinya belum sepenuhnya terbukti. Radioterapi digunakan secara adjuvan pada kasus yang tidak dapat direseksi atau dengan invasi kelopak mata.
Konjungtiva terdiri dari tiga bagian: konjungtiva bulbar, forniks konjungtiva, dan konjungtiva palpebra.
Paparan sinar UV → mutasi gen p53 → mutasi kompleks protein regulator → karsinogenesis adalah jalur utama 1).
Kelainan pada tingkat molekuler yang terlibat adalah sebagai berikut 1):
Asal mula karsinoma sel skuamosa diyakini berasal dari sel punca limbus kornea1).
Neoplasia Intraepitelial Konjungtiva (Lesi Prakanker)
Neoplasia Intraepitelial Konjungtiva Ringan: Sebagian epitel permukaan digantikan oleh sel abnormal yang kekurangan maturasi normal.
Neoplasia Intraepitelial Konjungtiva Berat: Seluruh ketebalan epitel digantikan oleh sel abnormal yang kekurangan maturasi. Sel epitel kehilangan polaritas dan menunjukkan atipia di seluruh ketebalan.
Membran basal tetap utuh: Ini adalah perbedaan kritis dengan karsinoma sel skuamosa invasif.
Karsinoma Sel Skuamosa Invasif
Penembusan membran basal: Sel skuamosa ganas tumbuh melintasi membran basal ke dalam stroma1).
Ciri histologis: Sel menebal dengan atipia dan mitosis menginfiltrasi lamina propria.
Karsinoma Mukoepidermoid: Subtipe agresif dari karsinoma sel skuamosa. Sering terjadi pada lansia, disertai komponen kistik kuning akibat sel penghasil mukus1).
Aplikasi bevacizumab dan ranibizumab pada lesi konjungtiva telah dilaporkan 1).
Menurut tinjauan Tsatsos dkk., studi menggunakan ranibizumab (1,25-2,5 mg, injeksi subkonjungtiva 1-2 kali per bulan) menunjukkan regresi lengkap pada 34% dan regresi parsial pada 66%, tanpa kekambuhan selama 6 bulan masa tindak lanjut 1). Bevacizumab menjanjikan untuk lesi konjungtiva, tetapi efeknya pada lesi kornea tidak diketahui, dengan risiko keterlambatan penyembuhan epitel kornea. Keduanya memerlukan studi skala besar.
Menurut tinjauan Tsatsos dkk., studi percontohan menggunakan verteporfin dan laser melaporkan regresi tumor 100% dan tidak ada kekambuhan pada karsinoma sel skuamosa konjungtiva 1). Biaya tinggi, kebutuhan pelatihan khusus, dan kesulitan akses menjadi tantangan untuk penyebarannya.
Telah dilaporkan kasus di mana vaksin HPV menunjukkan efek signifikan pada neoplasia intraepitelial konjungtiva positif HPV tipe 16. Diperlukan studi skala besar untuk verifikasi.
