Các khối u biểu mô phát sinh ở kết mạc được chia thành: tân sinh biểu mô trong kết mạc (CIN) khi màng đáy còn nguyên vẹn, và ung thư biểu mô tế bào vảy xâm lấn (SCC xâm lấn) khi khối u vượt quá màng đáy.
CIN cũng được phân loại theo mức độ nặng.
Khái niệm tân sinh biểu mô vảy bề mặt nhãn cầu (OSSN) cũng được sử dụng rộng rãi. Đây là thuật ngữ bao trùm cho phổ khối u biểu mô từ loạn sản đến CIN và ung thư biểu mô tế bào vảy xâm lấn. Tất cả đều thường xuất hiện ở vùng rìa (bờ giác mạc) và lan rộng ra bề mặt giác mạc lân cận và kết mạc nhãn cầu.
Tỷ lệ mắc ung thư biểu mô tế bào vảy kết mạc thay đổi đáng kể theo địa lý. Được báo cáo từ 0,02 đến 3,5 trên 100.000 người (tùy theo vĩ độ và mức độ tiếp xúc với tia UV)1). 75% bệnh nhân là nam giới, 75% trên 60 tuổi và 75% khởi phát từ rìa giác mạc (vùng rìa)1).
Trong nghiên cứu của Shields và cộng sự trên 771 khối u kết mạc không phải tế bào hắc tố, u biểu mô vảy bề mặt nhãn cầu chiếm 23% (179 trường hợp) và là u không sắc tố phổ biến nhất1). Tỷ lệ mắc chuẩn hóa theo tuổi toàn cầu của u biểu mô vảy bề mặt nhãn cầu là 0,26 trên 100.000 mỗi năm, với châu Phi có tỷ lệ cao nhất (3,4 trên 100.000 mỗi năm)1).
| Phân loại | Loại | Bệnh đại diện |
|---|---|---|
| Tổn thương tiền ung thư | Trong biểu mô (bảo tồn màng đáy) | Tân sản trong biểu mô kết mạc (nhẹ đến nặng) |
| Ác tính (xâm lấn) | Xuyên thủng màng đáy | Ung thư biểu mô tế bào vảy xâm lấn, ung thư biểu mô tuyến nhầy-bì |
Tỷ lệ mắc ung thư biểu mô tế bào vảy dao động từ 0,02 đến 3,5 trên 100.000 người, với sự khác biệt vùng miền lớn1). Tỷ lệ mắc chuẩn hóa theo tuổi của u biểu mô vảy bề mặt nhãn cầu trung bình toàn cầu là 0,26 trên 100.000 mỗi năm, nhưng cao đáng kể ở châu Phi với 3,4 trên 100.000 mỗi năm1).
Tân sinh trong biểu mô kết mạc (CIN) được quan sát dưới dạng tổn thương nổi, không cuống, hơi mờ, phẳng. Màu trắng đến hồng nhạt, với mô hình mạch máu bất thường được mô tả như “pháo hoa”.
Ung thư biểu mô tế bào vảy xâm lấn (SCC) có nhiều dạng khác nhau.
Các biến thể hình thái tổn thương và ý nghĩa lâm sàng của chúng được trình bày dưới đây.
Các tổn thương dạng nổi có xu hướng ác tính hơn tổn thương phẳng1). Vị trí ưa thích là khe mi và rìa giác mạc, trong khi kết mạc mi ít bị ảnh hưởng1).
Việc phân biệt lâm sàng giữa tân sinh trong biểu mô kết mạc và ung thư biểu mô tế bào vảy rất khó khăn, và xét nghiệm mô bệnh học là cần thiết để chẩn đoán xác định. Chụp cắt lớp quang học độ phân giải cao hữu ích trong việc phân biệt loại xâm lấn và không xâm lấn1), nhưng chẩn đoán xác định cuối cùng dựa trên xét nghiệm mô học.
Bao gồm HPV type 16/18, suy giảm miễn dịch (HIV/AIDS), bệnh khô da sắc tố, hút thuốc, tiếp xúc hóa chất (sản phẩm dầu mỏ, berili, asen, v.v.) và thiếu vitamin A1). Nhiễm HIV và diện cắt dương tính có liên quan chặt chẽ đến tái phát khối u1).
Khó phân biệt lâm sàng giữa CIN và SCC xâm lấn, và phải luôn thực hiện xét nghiệm mô bệnh học để chẩn đoán xác định1).
Chẩn đoán mô bệnh học dựa trên cố định formalin 10-20%, vùi paraffin và nhuộm HE.
Các giai đoạn theo phân loại TNM được trình bày dưới đây1).
| Giai đoạn | Định nghĩa |
|---|---|
| Giai đoạn 0 | Tis, N0, M0 (Ung thư biểu mô tại chỗ) |
| Giai đoạn I | T1, N0, M0 (Không xâm nhập cấu trúc lân cận) |
| Giai đoạn II | T2, N0, M0 (xâm lấn giác mạc, cùng đồ, lệ đạo, củng mạc, nhãn cầu) |
| Giai đoạn III | T3, N0, M0 hoặc any T, N1, M0 (xâm lấn hốc mắt, xoang cạnh mũi, mi mắt hoặc di căn hạch bạch huyết vùng) |
| Giai đoạn IV | any T, any N, M1 (di căn xa) |
Mộng thịt, thoái hóa dạng pinguecula, thoái hóa nốt Salzmann, u hạt mủ, u nhú kết mạc, nốt ruồi, ung thư biểu mô tuyến bã, u hắc tố không sắc tố, u lympho kết mạc, u sừng gai1).
Cắt bỏ hoàn toàn khối u là lựa chọn đầu tiên.
Tái tạo được lựa chọn từ khâu kết mạc thì đầu, ghép màng ối hoặc ghép kết mạc tự thân.
Điều trị Phẫu thuật
Lựa chọn đầu tiên: Cắt bỏ hoàn toàn bằng phương pháp không chạm. Biên ≥4 mm.
Áp lạnh: Phương pháp đông lạnh kép - tan chảy chậm ở rìa cắt.
Tái tạo: Lựa chọn từ khâu kết mạc thì đầu, ghép màng ối hoặc ghép kết mạc tự thân.
Phẫu thuật mở rộng: Đối với xâm lấn nội nhãn, khoét bỏ nhãn cầu; đối với xâm lấn hốc mắt, nạo bỏ hốc mắt.
Điều trị Thuốc (Hóa trị tại chỗ)
Interferon alfa-2b: nhỏ mắt hoặc tiêm dưới kết mạc. Độc tính thấp và dung nạp tốt.
Mitomycin C: nhỏ mắt 0,04%. Dùng làm liệu pháp hỗ trợ trước và sau phẫu thuật.
5-Fluorouracil: hóa trị tại chỗ. Điều trị đầu tay hoặc hỗ trợ.
Cidofovir: một trong các lựa chọn hóa trị tại chỗ.
Hóa trị tại chỗ được sử dụng như điều trị đầu tay hoặc hỗ trợ. Chu kỳ thông thường là “một tuần dùng thuốc, một tuần nghỉ”.
Đã có báo cáo về việc chữa khỏi khối u bằng nhỏ mắt mitomycin C nồng độ thấp hoặc 5-fluorouracil. Tuy nhiên, cũng có báo cáo cho rằng chỉ hữu ích với tổn thương trong biểu mô, và tỷ lệ tái phát dài hạn cũng như biến chứng chưa được làm rõ đầy đủ.
Interferon alfa-2b được dùng dưới dạng nhỏ mắt hoặc tiêm dưới kết mạc, độc tính thấp hơn và dung nạp tốt hơn so với mitomycin C và 5-fluorouracil, nhưng chi phí cao.
Di căn hiếm gặp và tiên lượng sống tốt. Tỷ lệ tái phát tại chỗ của ung thư biểu mô tế bào vảy xâm lấn được báo cáo là 5% và tỷ lệ di căn hạch vùng là 2% 1). Mặt khác, tỷ lệ tử vong của ung thư biểu mô tế bào vảy không được điều trị là 8-24%, và xâm lấn hốc mắt xảy ra ở khoảng 10% trường hợp 1).
Hóa trị tại chỗ như mitomycin C, 5-fluorouracil và interferon alfa-2b được sử dụng như điều trị đầu tay hoặc điều trị bổ trợ. Tuy nhiên, có báo cáo về lợi ích chỉ trên tổn thương trong biểu mô 1), và kết quả dài hạn cũng như biến chứng chưa được thiết lập đầy đủ. Xạ trị được sử dụng bổ trợ trong các trường hợp không thể cắt bỏ hoặc có xâm lấn mi mắt.
Kết mạc bao gồm ba phần: kết mạc nhãn cầu, túi kết mạc và kết mạc mi.
Tiếp xúc tia UV → đột biến gen p53 → đột biến phức hợp protein điều hòa → gây ung thư là con đường chính 1).
Các bất thường ở mức độ phân tử liên quan như sau 1):
Nguồn gốc của ung thư biểu mô tế bào vảy được cho là từ tế bào gốc vùng rìa giác mạc1).
Tân sản trong biểu mô kết mạc (Tổn thương tiền ung thư)
Tân sản trong biểu mô kết mạc nhẹ: Một phần biểu mô bề mặt được thay thế bằng các tế bào bất thường thiếu sự trưởng thành bình thường.
Tân sản trong biểu mô kết mạc nặng: Toàn bộ chiều dày biểu mô được thay thế bằng các tế bào bất thường thiếu sự trưởng thành. Các tế bào biểu mô mất tính phân cực và thể hiện sự không điển hình trên toàn bộ chiều dày.
Màng đáy được giữ nguyên: Đây là điểm khác biệt quan trọng với ung thư biểu mô tế bào vảy xâm lấn.
Ung thư biểu mô tế bào vảy xâm lấn
Xuyên thủng màng đáy: Các tế bào vảy ác tính phát triển xuyên qua màng đáy vào nhu mô1).
Đặc điểm mô học: Các tế bào dày lên với sự không điển hình và hình ảnh phân bào xâm nhập vào lớp đệm.
Ung thư biểu mô tuyến nhầy: Phân nhóm xâm lấn của ung thư biểu mô tế bào vảy. Thường gặp ở người cao tuổi, kèm theo các thành phần nang màu vàng do tế bào tiết nhầy1).
Việc ứng dụng bevacizumab và ranibizumab trên tổn thương kết mạc đã được báo cáo 1).
Theo đánh giá của Tsatsos và cộng sự, một nghiên cứu sử dụng ranibizumab (1,25-2,5 mg, tiêm dưới kết mạc 1-2 lần/tháng) cho thấy thoái triển hoàn toàn ở 34% và thoái triển một phần ở 66%, không tái phát trong 6 tháng theo dõi 1). Bevacizumab có triển vọng cho tổn thương kết mạc, nhưng tác dụng trên tổn thương giác mạc chưa rõ, với nguy cơ chậm lành biểu mô giác mạc. Cả hai đều cần nghiên cứu quy mô lớn.
Theo đánh giá của Tsatsos và cộng sự, một nghiên cứu thí điểm sử dụng verteporfin và laser đã báo cáo thoái triển khối u 100% và không tái phát ở ung thư biểu mô tế bào vảy kết mạc 1). Chi phí cao, cần đào tạo chuyên sâu và khó tiếp cận là những thách thức cho việc phổ biến.
Đã có báo cáo trường hợp vắc-xin HPV cho thấy hiệu quả đáng kể trên tân sinh trong biểu mô kết mạc dương tính với HPV type 16. Cần nghiên cứu quy mô lớn để xác nhận.
