Papiloma Konjungtiva (Conjunctival Papilloma)

1. Apa itu papiloma konjungtiva

Papiloma konjungtiva adalah tumor epitel jinak konjungtiva yang disebabkan oleh infeksi Human Papillomavirus (HPV). Sel tumor tumbuh seperti daun di atas pembuluh tumor sebagai cabang, membentuk massa berwarna merah muda seperti kembang kol.

Klasifikasi

Secara morfologis, dibagi menjadi dua tipe berikut:

Tipe bertangkai (exophytic): Tumbuh ke luar dari permukaan konjungtiva melalui tangkai vaskular tipis, merupakan bentuk tipikal.
Tipe tidak bertangkai (sessile): Tumbuh dengan dasar lebar, kadang sulit dibedakan dari karsinoma sel skuamosa konjungtiva.

Epidemiologi

Penyakit ini relatif sering ditemukan di antara tumor jinak konjungtiva. Sering terjadi pada usia muda hingga dewasa. Infeksi HPV berperan dalam banyak kasus, dan dapat multipel. Pada keadaan imunosupresi, cenderung multipel dan rekuren.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Foto slit-lamp papiloma konjungtiva: lesi bertangkai dengan tangkai vaskular kapiler (pembuluh jepit rambut)

Theotoka D, Morkin MI, Galor A, Karp CL. Update on Diagnosis and Management of Conjunctival Papilloma. Eye Vis (Lond). 2019;6:18. Figure 1. PMCID: PMC6580461. DOI: 10.1186/s40662-019-0142-5. License: CC BY 4.0.

(a) Foto slit-lamp setelah eversi kelopak, menunjukkan lesi papiloma yang menyatu (pria 50 tahun, konjungtiva palpebra superior). (b) Melalui epitel transparan, kapiler khas papiloma (tonjolan seperti jari / pembuluh jepit rambut) terlihat jelas. Sesuai dengan kapiler (pembuluh jepit rambut) papiloma bertangkai yang dibahas di bagian “2. Gejala utama dan temuan klinis”.

Gejala subjektif

Sensasi benda asing / ketidaknyamanan: Akibat stimulasi mekanis oleh massa.
Kemerahan mata: Hiperemia konjungtiva akibat pembuluh tumor.
Intoleransi lensa kontak: Lesi besar tipe sessile dapat menyulitkan pemakaian.
Tanpa gejala: Lesi kecil mungkin tidak menimbulkan gejala.

Temuan klinis (temuan yang dikonfirmasi dokter saat pemeriksaan)

Pada lesi bertangkai yang khas, ditemukan massa seperti kembang kol berwarna merah muda (kemerahan) yang melekat pada permukaan konjungtiva melalui tangkai vaskular tipis. Permukaannya tidak rata dan kaya akan pembuluh darah, serta dapat muncul multipel.

Tipe tanpa tangkai menunjukkan pertumbuhan dasar yang lebar. Pada konjungtiva palpebra superior, muncul sebagai lesi hipertrofi papiler raksasa multipel, dan dapat menunjukkan penampilan seperti kembang kol dengan nekrosis sentral ¹⁾. Bentuk ini kadang sulit dibedakan secara klinis dari konjungtivitis papiler raksasa, dan telah dilaporkan pada pengguna lensa kontak ¹⁾.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Peran Tipe HPV

HPV tipe 6 dan 11 (risiko rendah): Virus penyebab utama papiloma jinak. Risiko keganasan rendah.
HPV tipe 16 dan 18 (risiko tinggi): Jarang terlibat, memiliki risiko transformasi ganas.

Faktor Risiko

Infeksi HPV: Rute penularan meliputi kontak seksual, kontak tangan, dan iatrogenik.
Status imunosupresi: Penurunan imunitas sistemik meningkatkan kecenderungan multipel dan rekuren.
Anak-anak dan dewasa muda: Sering terjadi di forniks inferior dan konjungtiva bulbi.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Poin Diagnosis

Dengan slit lamp, amati bentuk massa, adanya tangkai vaskular, dan batas. Pada lesi bertangkai, tangkai vaskular tipis dapat terlihat dan membantu diagnosis.

Untuk diagnosis pasti, pemeriksaan histopatologi wajib dilakukan. Diferensiasi antara papiloma konjungtiva dan karsinoma sel skuamosa konjungtiva kadang sulit secara klinis, sehingga diagnosis histologis sangat penting.

Temuan Patologis

Secara histologis, epitel akantotik proliferatif dengan sedikit keratinisasi tumbuh di sepanjang tonjolan papiler yang disertai pembuluh darah. Atipia seluler biasanya tidak ditemukan.

Diagnosis Banding

Karsinoma sel skuamosa konjungtiva: Ditandai dengan pertumbuhan dasar lebar dan pembuluh darah tumor seperti kembang api, tidak memiliki tangkai vaskular bertangkai.
Nevus konjungtiva: Sering disertai pigmentasi (melanin).
Granuloma piogenik: Riwayat peradangan seperti kalazion atau pasca operasi, dengan pertumbuhan cepat yang khas.
Konjungtivitis papiler raksasa: Sering terjadi pada pengguna lensa kontak. Biopsi kadang diperlukan untuk membedakan dari papiloma sessile¹⁾.

Q Bagaimana membedakan papiloma konjungtiva dan karsinoma sel skuamosa konjungtiva?

Poin diferensiasi klinis terpenting adalah bentuk perlekatan tumor. Papiloma bersifat bertangkai, tumbuh dari permukaan konjungtiva melalui tangkai vaskular tipis, sedangkan karsinoma sel skuamosa tumbuh dengan dasar lebar dan tidak memiliki tangkai vaskular. Namun, papiloma sessile menunjukkan pertumbuhan dasar lebar sehingga diferensiasi klinis kadang sulit. Dalam kasus ini, pemeriksaan histopatologi diperlukan untuk diagnosis pasti.

5. Terapi Standar

Terapi Bedah (Pilihan Pertama)

Eksisi lengkap termasuk akar tumor adalah pilihan pertama. Karena eksisi sederhana saja sering menyebabkan rekurensi, ditambahkan dua siklus kriokoagulasi (beku dan cair) pada permukaan eksisi.

Alur Terapi:

Eksisi termasuk akar tumor (sertakan tangkai vaskular dari akar).
Lakukan dua siklus kriokoagulasi (beku dan cair) pada permukaan eksisi.
Spesimen eksisi harus dikirim untuk pemeriksaan histopatologi (untuk menyingkirkan karsinoma sel skuamosa).

Pengobatan Kasus Kekambuhan

Jika terjadi kekambuhan setelah eksisi sederhana, pertimbangkan hal berikut.

Re-eksisi + Kriokoagulasi: Mengulangi eksisi bedah pada lesi yang kambuh
Tetes mata Mitomisin C (MMC): Telah dilaporkan penggunaan di luar indikasi
Tetes mata Interferon alfa: Kadang digunakan sebagai imunoterapi lokal
Simetidin oral (antagonis reseptor H2): Telah dilaporkan efek imunomodulator pada papiloma terkait HPV. Pada kasus papiloma sessile wanita 48 tahun, pemberian simetidin oral setelah operasi tidak menunjukkan kekambuhan selama 3 bulan masa tindak lanjut¹⁾

Q Apakah papiloma konjungtiva kambuh setelah eksisi?

Kekambuhan cukup sering terjadi. Hal ini diyakini karena virus HPV tetap berada di sekitar tepi eksisi, yang menjadi alasan mudahnya kambuh setelah eksisi sederhana. Untuk menekan kekambuhan, penting untuk melakukan eksisi termasuk pangkal tumor dan menambahkan 2 siklus kriokoagulasi (beku-cair). Kekambuhan lebih sering terjadi pada keadaan imunosupresi.

6. Fisiopatologi dan Mekanisme Terjadinya Secara Detail

Mekanisme Proliferasi Epitel oleh HPV

HPV (terutama tipe 6, 11) menginfeksi sel epitel skuamosa, dan DNA virus bereplikasi di dalam inti. Protein E6 dan E7 yang dikode virus mengganggu faktor pengatur proliferasi sel inang (seperti p53 dan Rb), menyebabkan proliferasi abnormal sel epitel.

Akibatnya, sel tumor berproliferasi seperti daun dengan pembuluh tumor sebagai cabang, membentuk tonjolan papiler. Pola proliferasi ini menghasilkan penampilan klinis seperti kembang kol.

Perbedaan antara Papiloma Bertangkai dan Sessile

Pada tipe bertangkai, pertumbuhan dominan adalah papiler melalui tangkai pembuluh darah tipis. Sebaliknya, tipe tidak bertangkai menunjukkan pola pertumbuhan horizontal dengan dasar lebar, secara morfologi mirip dengan pertumbuhan dasar lebar karsinoma sel skuamosa. Pada tipe tidak bertangkai, membran basal tetap utuh, yang merupakan perbedaan esensial dari tumor ganas.

Tipe HPV Risiko Tinggi dan Keganaan

Biasanya tipe 6 dan 11 adalah tipe risiko rendah dan memiliki perjalanan jinak. Jarang, tipe HPV risiko tinggi (16 dan 18) terlibat, secara teoritis menimbulkan risiko transformasi ganas. Dalam kasus ini juga, diagnosis pasti ditegakkan melalui pemeriksaan histopatologi.

7. Referensi

Chang KL, Yeh SI. Sessile Papilloma Mimicking Giant Papillary Conjunctivitis. Ophthalmology.
Liu Z, Lin Y. Conjunctival Papilloma. N Engl J Med. 2024;391(3):259. PMID: 39018535.
Hsu CJ, Chang C, Huang YH. Successfully Treated Giant Conjunctival Papilloma. Ophthalmology. 2023;130(12):1341. PMID: 36681593.