Karsinoma sebasea palpebra (sebaceous carcinoma, SGC) adalah tumor ganas yang berasal dari kelenjar sebasea palpebra—kelenjar Meibom, kelenjar Zeis, dan kelenjar sebasea karunkula. Tumor ini dianggap sebagai salah satu tumor ganas terpenting di palpebra. Distribusi lokasi asal: 92% dari kelenjar Meibom, 6% dari kelenjar Zeis, dan 2% dari karunkula2). Karena palpebra superior memiliki sekitar 50 kelenjar Meibom dan palpebra inferior sekitar 25, tumor ini lebih sering terjadi di palpebra superior. Terutama terjadi pada usia di atas 50 tahun, sedikit lebih sering pada wanita, dan 10–20% mengalami metastasis atau rekurensi. Penyakit ini dapat berakibat fatal dan memiliki prognosis buruk.
Posisi penyakit ini sangat berbeda antara negara Barat dan Asia Timur. Dari seluruh tumor ganas kelopak mata, di negara Barat karsinoma sel basal mencakup 80–95%, sedangkan karsinoma sebasea hanya 1–3%1). Sebaliknya, pada populasi Asia, proporsi karsinoma sebasea jauh lebih tinggi.
| Wilayah/Populasi | Proporsi karsinoma sebasea |
|---|---|
| Negara Barat | 1–3%1) |
| India (536 kasus) | 53%1) |
| China (1.086 kasus) | 32%1) |
| Jepang (38 kasus) | 29%1) |
Pada orang Asia dengan tumor ganas kelopak mata, kemungkinan bahwa tumor tersebut adalah karsinoma sebasea mencapai 6,21 kali lebih tinggi (rentang 3,8–10,1) dibandingkan dengan non-Asia 1). Namun, angka kejadian karsinoma sebasea sendiri lebih tinggi pada orang kulit putih (2,03/1.000.000) dibandingkan dengan orang Asia/Pasifik (1,07/1.000.000). Karena karsinoma sel basal relatif lebih jarang pada orang Asia, proporsi karsinoma sebasea di antara seluruh tumor ganas tampak lebih tinggi.
Rata-rata usia onset dilaporkan 58 tahun pada orang India, dan secara keseluruhan berkisar antara 57–72 tahun 1). Selain di kelopak mata, pada 25% kasus dapat terjadi di kepala dan leher, kulit lainnya, dan alat kelamin.
Sindrom Muir–Torre adalah penyakit autosomal dominan yang ditandai dengan kombinasi tumor sebasea dan tumor ganas visceral (gastrointestinal, endometrium, dan saluran kemih). Penyakit ini didasari oleh mutasi pada gen perbaikan ketidakcocokan DNA (MLH1, MSH2, MSH6), dan 24% pasien dengan sindrom Muir–Torre mengalami karsinoma sebasea. Saat mendiagnosis karsinoma sebasea, disarankan untuk menanyakan riwayat keluarga dan gejala gastrointestinal.
Perlu dipertimbangkan kemungkinan sindrom Muir-Torre. Sindrom Muir-Torre adalah penyakit genetik yang melibatkan tumor sistem sebasea dan keganasan organ dalam seperti kanker kolorektal, dan jika ditemukan hilangnya ekspresi pada pewarnaan imun MLH1, MSH2, MSH6, disarankan untuk merujuk ke ahli gastroenterologi. Saat menemukan karsinoma sebasea atau adenoma sebasea, riwayat keluarga dan gejala gastrointestinal juga harus ditanyakan.
Tipe Nodular (56%)
Tumor nodular kekuningan: Ciri khasnya adalah penampilan kuning akibat lipid di dalam sel tumor. Sering terjadi di tepi kelopak mata atas, dengan permukaan tidak rata dan pembuluh tumor yang mudah berdarah.
Observasi dengan eversi kelopak mata: Penting untuk membalikkan kelopak mata dan memeriksa sisi konjungtiva.
Tipe difus (7%)
Invasi intraepitel tanpa pembentukan tumor: Tipe yang menyebar tipis dari lubang kelenjar Meibom ke kulit tepi kelopak mata atau konjungtiva kelopak. Paling sering terlambat didiagnosis.
Rontoknya bulu mata (madarosis): Salah satu temuan khas pada tipe difus. Pastikan untuk memeriksa sebagai tanda tumor ganas atau peradangan berat.
Lokasi tumor adalah kelopak mata atas 59%, kelopak mata bawah 29%, kantus medial 3%, dan kantus lateral 2% 1).
Pentingnya kerontokan bulu mata: Jika terdapat tumor ganas seperti karsinoma sebasea atau peradangan berat di tepi kelopak mata, bulu mata akan rontok. Jika ditemukan kerontokan bulu mata, amati sekitarnya secara detail untuk mencari lesi penyebab, dan pertimbangkan biopsi atau konsultasi ke spesialis tumor untuk lesi yang dicurigai sebagai tumor ganas.
Penyebaran Pagetoid: Pola khas di mana sel tumor tumbuh dan menyebar seperti lembaran ke dalam epitel konjungtiva palpebra dan bulbi yang jauh dari lesi utama. Menunjukkan pembuluh darah tumor seperti kembang api dan proliferasi sel tumor yang menutupi seluruh permukaan konjungtiva palpebra, dan dapat membentuk lesi skip.
Sindrom peniru besar (great masquerader): Menyerupai kalazion, blefaritis kronis, karsinoma sel basal, karsinoma sel skuamosa, keratokonjungtivitis limbik superior, dan pemfigoid sikatrikial okular. Lesi nodular sering disalahartikan sebagai kalazion, dan setelah insisi, berulang dan membesar. Pemberian salep mata antibiotik dapat membantu membedakan penyebaran Pagetoid dari blefaritis marginal berdasarkan ada tidaknya perbaikan.
Hal ini karena diagnosis klinis sangat sulit, karena menyerupai beberapa penyakit seperti kalazion, blefaritis, dan karsinoma sel basal. Lesi nodular sering disalahartikan sebagai kalazion, dan tipe difus dengan penyebaran Pagetoid menyerupai blefaritis. Pada kalazion rekuren yang berulang kali diinsisi, karsinoma sebasea harus selalu dipertimbangkan, dan bahan kuretase harus selalu dikirim untuk pemeriksaan patologi.
Pada orang Asia dengan tumor ganas kelopak mata, kemungkinan karsinoma sebasea adalah 6,21 kali lebih tinggi dibandingkan non-Asia 1). Namun, ini adalah rasio relatif; angka kejadian (per populasi) karsinoma sebasea sendiri lebih tinggi pada orang kulit putih (2,03/1 juta) dibandingkan Asia/Pasifik (1,07/1 juta). Karena karsinoma sel basal lebih jarang pada orang Asia, proporsi karsinoma sebasea tampak lebih tinggi secara relatif.
Memiliki tingkat kecurigaan yang tinggi (high index of suspicion) adalah hal yang paling penting. Karsinoma sebasea harus dicurigai secara aktif dalam kondisi berikut.
Meskipun diduga sebagai kalazion, bahan kuretase harus selalu dikirim untuk pemeriksaan patologi. Pemberian salep mata antibiotik terkadang dapat membantu membedakan perluasan Pagetoid dan blefaritis berdasarkan ada tidaknya perbaikan.
Jika dicurigai karsinoma sebasea, pemeriksaan pencitraan berikut dilakukan untuk mengevaluasi metastasis dan invasi.
Berdasarkan ukuran tumor dan invasi ke kelopak mata/orbita, diklasifikasikan menjadi T1 hingga T42).
| Klasifikasi T | Definisi |
|---|---|
| T1 | Diameter terpanjang tumor ≤10 mm |
| T2 | Diameter terpanjang tumor >10–20 mm |
| T3 | Diameter tumor >20 mm |
| T4 | Invasi ke orbita, sinus paranasal, dll. |
Pada edisi ke-8, definisi T1 diperluas (dari ≤5 mm menjadi ≤10 mm) dibandingkan edisi ke-7, dan dilaporkan terjadi penurunan stadium (downstaging)2).
Pada jaringan, sel tumor basofilik tumbuh dalam kelompok, dengan atipia dan pleomorfisme yang cukup jelas, dan ditandai dengan tetesan lemak intrasitoplasma (tampak putih pada pewarnaan HE). Jika diferensiasinya rendah, tetesan lemak mungkin tidak menonjol, dan diagnosis patologis karsinoma sel skuamosa dapat diberikan. Jika berasal dari dalam tarsus, adanya tetesan lemak intrasitoplasma meskipun sedikit menjadi dasar untuk menilai sebagai karsinoma sebasea.
Penanda imunohistokimia standar saat ini ditunjukkan di bawah ini.
| Penanda | Karakteristik |
|---|---|
| Adipofilin | Protein terkait tetesan lipid intraseluler. Sensitivitas tinggi untuk diferensiasi sebasea dan praktis 3) |
| Reseptor androgen | Umumnya positif pada karsinoma sebasea kelopak mata |
| Antigen membran epitel (EMA) | Positif |
Skrining sindrom Muir-Torre: Periksa ada tidaknya kehilangan ekspresi MLH1, MSH2, dan MSH6 melalui pewarnaan imunohistokimia.
Jika tumor sebasea (karsinoma sebasea, adenoma sebasea, dll.) dan tumor ganas visceral (terutama kanker kolorektal) ditemukan bersamaan, sindrom Muir-Torre harus dicurigai. Jika pewarnaan imunohistokimia pada spesimen patologi menunjukkan hilangnya ekspresi MLH1, MSH2, atau MSH6, disarankan untuk merujuk ke spesialis gastroenterologi atau ginekologi untuk evaluasi lebih lanjut. Saat menemukan karsinoma sebasea, riwayat keluarga juga harus ditanyakan karena penyakit ini merupakan kelainan autosomal dominan.
Eksisi bedah merupakan pengobatan utama.
Pada kasus yang terbatas pada kelopak mata, eksisi dilakukan dengan margin aman ≥3 mm. Evaluasi tepi intraoperatif dengan potong beku sangat dianjurkan.
Prinsip rekonstruksi berdasarkan luas defek tarsus:
Operasi mikroskopis Mohs atau evaluasi tepi dan dasar lengkap (CCPDMA) di negara Barat adalah metode reseksi sambil mengevaluasi jaringan di seluruh tepi, yang diharapkan dapat mengurangi tingkat margin positif.
Jika penyebaran Pagetoid terbatas pada epitel, tetes mata obat antikanker dapat menyelamatkan bola mata dalam beberapa kasus. Jika lesi telah menginvasi melampaui membran basal, terapi tetes mata tidak efektif.
Tetes mata Mitomycin C (MMC):
Tetes mata 5-Fluorouracil (5-FU):
Dilakukan pada kasus invasi orbita, lesi besar dengan invasi dalam, dan penyebaran konjungtiva bulbar yang luas. Tingkat pelaksanaan berdasarkan stadium AJCC dilaporkan: T1 3%, T2 3%, T3 8%, T4 63%2).
Dipertimbangkan pada tumor periokular stadium T2c atau lebih.
Karsinoma sebasea bersifat radiosensitif dan digunakan pada kasus yang sulit direseksi secara radikal atau sebagai terapi adjuvan pascaoperasi.
Umumnya dilakukan reseksi dengan margin aman minimal 3 mm. Evaluasi tepi intraoperatif dengan potong beku dilakukan, dan jika tepi positif, dilakukan reseksi tambahan. Jika defek tarsus kurang dari 1/3, rekonstruksi dapat dilakukan dengan penjahitan sederhana atau flap lokal, tetapi jika lebih dari itu, lamela anterior dan posterior direkonstruksi secara terpisah. Untuk tumor T4 atau invasi orbita, pertimbangkan eviserasi orbita.
Karsinoma sebasea adalah tumor ganas yang berasal dari epitel kelenjar sebasea. Distribusi lokasi kejadian dilaporkan 92% dari kelenjar Meibom, 6% dari kelenjar Zeis, dan 2% dari karunkula 2).
Secara histologis, sel sebasea (sel kaya lipid dengan sitoplasma vakuolar) dan sel basaloid yang tidak berdiferensiasi bercampur, dengan tingkat diferensiasi bervariasi dari berdiferensiasi baik hingga buruk. Lipid dalam sel tumor memberikan tampilan makroskopis kekuningan. Jika diferensiasi rendah, secara histologis mungkin sulit dibedakan dari karsinoma sel skuamosa, tetapi adanya tetesan lemak intrasitoplasma meskipun sedikit pada lesi yang berasal dari tarsus menjadi dasar untuk menilai sebagai karsinoma sebasea.
Mekanisme penyebaran Pagetoid: Pola di mana sel-sel ganas bermigrasi dan berproliferasi secara individual ke epitel di lokasi yang jauh dari tumor utama—konjungtiva palpebra, konjungtiva bulbar, dan kulit. Lesi skip dapat terbentuk, dan sel tumor dapat berada di area yang tampak normal secara makroskopis. Oleh karena itu, pemetaan konjungtiva melalui biopsi untuk memahami penyebaran sangat penting dalam pengobatan.
Mekanisme molekuler sindrom Muir-Torre: Penyakit autosomal dominan yang disebabkan oleh mutasi pada gen perbaikan ketidakcocokan DNA (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2). Mutasi menyebabkan hilangnya fungsi perbaikan kesalahan replikasi DNA, dan akumulasi mutasi pada gen penekan tumor menyebabkan tumor kelenjar sebasea.
Faktor yang memengaruhi prognosis: Risiko metastasis ke kelenjar getah bening regional meningkat jika ukuran tumor melebihi 15 mm. Kasus dengan penyebaran Pagetoid atau invasi orbita cenderung memiliki prognosis yang buruk, dan kematian terkait metastasis dapat terjadi.
Morawala (2023) meneliti klasifikasi T AJCC edisi ke-8 pada 119 kasus karsinoma sebasea dan menunjukkan bahwa klasifikasi T berguna untuk prediksi prognosis2). Rasio hazard metastasis kelenjar getah bening tumor T4 adalah 2,38, rasio hazard metastasis jauh 4,30, dan rasio hazard kematian terkait metastasis 6,62. Selain itu, pada edisi ke-8, definisi T1 diubah dari ≤5 mm pada edisi ke-7 menjadi ≤10 mm, dan dikonfirmasi terjadi penurunan stadium.
Li & Finger (2021) melaporkan kasus karsinoma sebasea orbita T2bN0M0 yang diterapi dengan reseksi, kriokoagulasi, transplantasi amnion ultra-tebal, diikuti brakiterapi dosis tinggi (2.000 cGy/5 fraksi) dan radioterapi eksternal berkas elektron (36 Gy/20 fraksi) dengan total 56 Gy5). Setelah 1 tahun, visus 20/20, tanpa retinopati radiasi atau neuropati optik. Namun, terjadi metastasis ke kelenjar getah bening leher.
Adachi (2022) melaporkan kasus karsinoma sebasea preaurikular yang tidak dapat dioperasi pada pasien berusia 97 tahun, diterapi dengan radioterapi berkas elektron 60 Gy/30 fraksi ditambah kasa yang dibasahi hidrogen peroksida4). Setelah 8 bulan, tercapai remisi komplit secara makroskopis. Efek samping hanya berupa dermatitis radiasi Grade 2. Efek radiosensitisasi hidrogen peroksida disarankan, namun laporan ini hanya pada sedikit kasus dan memerlukan verifikasi lebih lanjut.
Kaliki S, Bothra N, Bejjanki KM, Nayak A, Ramappa G, Mohamed A, et al. Malignant Eyelid Tumors in India: A Study of 536 Asian Indian Patients. Ocular oncology and pathology. 2019;5(3):210-219. doi:10.1159/000491549. PMID:31049330; PMCID:PMC6489076.
Morawala A, Mohamed A, Krishnamurthy A, Jajapuram SD, Kaliki S. Sebaceous gland carcinoma: analysis based on the 8(th) edition of American Joint Cancer Committee classification. Eye (Lond). 2023;37(4):714-719. doi:10.1038/s41433-022-02025-2. PMID:35347292; PMCID:PMC9998849.
Ramachandran V, Tumyan G, Loya A, Treat K, Vrcek I. Sebaceous Carcinoma Masquerading As Orbital Cellulitis. Cureus. 2022;14(2):e22288. doi:10.7759/cureus.22288. PMID:35350510; PMCID:PMC8933264.
Adachi A, Oike T, Tamura M, Ota N, Ohno T. Radiotherapy With Hydrogen Peroxide-Soaked Gauze for Preauricular Sebaceous Carcinoma. Cureus. 2022;14(7):e27464. doi:10.7759/cureus.27464. PMID:35923494; PMCID:PMC9339371.
Li F, Stewart RD, Finger PT. Interstitial Brachytherapy for Orbital Sebaceous Carcinoma. Ophthalmic plastic and reconstructive surgery. 2021;37(6):e215-e217. doi:10.1097/IOP.0000000000002031. PMID:34314398; PMCID:PMC8565506.
