Karsinoma sebasea (sebaceous carcinoma, SGC) adalah tumor ganas derajat tinggi yang berasal dari kelenjar sebasea kelopak mata – kelenjar Meibom, kelenjar Zeis, dan kelenjar sebasea karunkula. Dianggap sebagai salah satu tumor ganas terpenting di kelopak mata. Rincian lokasi asal: 92% dari kelenjar Meibom, 6% dari kelenjar Zeis, dan 2% dari karunkula 2). Terdapat sekitar 50 kelenjar Meibom di kelopak mata atas dan sekitar 25 di kelopak mata bawah, sehingga lebih sering terjadi di kelopak mata atas. Terutama terjadi setelah usia 50 tahun, sedikit lebih sering pada wanita, dan metastasis atau rekurensi terjadi pada 10-20% kasus. Merupakan penyakit dengan prognosis buruk yang kadang dapat berakibat fatal.
Posisi penyakit ini sangat berbeda antara negara Barat dan Asia Timur. Di negara Barat, karsinoma sel basal mencakup 80-95% dari seluruh tumor ganas kelopak mata, sedangkan karsinoma sebasea hanya 1-3% 1). Sebaliknya, pada populasi Asia, proporsi karsinoma sebasea jauh lebih tinggi.
| Wilayah/Populasi | Proporsi karsinoma sebasea |
|---|---|
| Barat | 1-3%1) |
| India (536 kasus) | 53%1) |
| China (1.086 kasus) | 32%1) |
| Jepang (38 kasus) | 29%1) |
Pada orang Asia dengan tumor ganas kelopak mata, kemungkinan bahwa tumor tersebut adalah karsinoma sebasea mencapai 6,21 kali lipat (rentang 3,8-10,1) dibandingkan dengan non-Asia 1). Namun, angka kejadian karsinoma sebasea sendiri lebih tinggi pada orang kulit putih (2,03/juta) dibandingkan dengan orang Asia/Pasifik (1,07/juta). Karena karsinoma sel basal relatif jarang pada orang Asia, proporsi karsinoma sebasea di antara tumor ganas tampak lebih tinggi.
Rata-rata usia onset adalah 58 tahun pada populasi India, dan secara keseluruhan dilaporkan antara 57-72 tahun 1). Selain kelopak mata, pada 25% kasus dapat terjadi di kepala dan leher, kulit lainnya, dan alat kelamin.
Ini adalah penyakit autosomal dominan yang menggabungkan tumor sebasea dengan tumor ganas organ dalam (saluran cerna, endometrium, saluran kemih). Mutasi pada gen perbaikan ketidakcocokan DNA (MLH1, MSH2, MSH6) mendasarinya, dan 24% pasien sindrom Muir-Torre mengalami karsinoma sebasea. Saat mendiagnosis karsinoma sebasea, disarankan untuk menanyakan riwayat keluarga dan gejala gastrointestinal.
Perlu dipertimbangkan kemungkinan sindrom Muir-Torre. Sindrom Muir-Torre adalah penyakit genetik yang ditandai dengan tumor sebasea dan keganasan visceral seperti kanker kolorektal. Jika ditemukan hilangnya ekspresi pada pewarnaan imun MLH1, MSH2, MSH6, disarankan untuk merujuk ke ahli gastroenterologi. Saat melihat karsinoma sebasea atau adenoma sebasea, riwayat keluarga dan gejala gastrointestinal juga harus ditanyakan.
Tipe nodular (56%)
Massa nodular kekuningan: Penampilan kuning akibat lipid intraseluler. Sering terjadi di tepi kelopak atas, dengan permukaan tidak teratur dan pembuluh darah tumor yang mudah berdarah.
Pemeriksaan dengan eversi kelopak: Penting untuk membalik kelopak dan memeriksa sisi konjungtiva juga.
Tipe difus (7%)
Invasi intraepitel tanpa membentuk massa: Tipe yang menyebar tipis dari lubang kelenjar Meibom ke kulit tepi kelopak dan konjungtiva palpebra. Tipe ini paling sering terlambat didiagnosis.
Rontok bulu mata: Salah satu temuan khas pada tipe difus. Harus selalu diperiksa sebagai tanda keganasan atau peradangan berat.
Lokasi tumor: kelopak mata atas 59%, kelopak mata bawah 29%, kantus medial 3%, kantus lateral 2%1).
Pentingnya rontok bulu mata: Jika terdapat tumor ganas seperti karsinoma sebasea atau peradangan berat di tepi kelopak mata, bulu mata akan rontok. Saat ditemukan rontok bulu mata, amati sekitarnya dengan cermat untuk mencari lesi penyebab. Jika dicurigai keganasan, pertimbangkan biopsi atau konsultasi ke spesialis onkologi.
Penyebaran seperti Paget: Pola khas di mana sel tumor menyebar dan berproliferasi seperti lembaran di dalam epitel konjungtiva palpebra dan bulbi yang jauh dari lesi utama. Menampilkan pembuluh darah tumor seperti kembang api dan proliferasi sel tumor yang menutupi seluruh permukaan konjungtiva palpebra, dan dapat membentuk lesi loncat.
Sindrom peniru besar: Menyerupai kalazion, blefaritis kronis, karsinoma sel basal, karsinoma sel skuamosa, keratokonjungtivitis limbik superior, pemfigoid sikatrikial okular. Lesi nodular sering disalahartikan sebagai kalazion, dan setelah insisi berulang kali tumbuh kembali dan membesar. Kadang-kadang dapat dibedakan antara penyebaran seperti Paget dan blefaritis tepi kelopak berdasarkan respons terhadap salep antibiotik mata.
Karena menyerupai beberapa penyakit seperti kalazion, blefaritis, karsinoma sel basal, sehingga diagnosis klinis sangat sulit. Lesi nodular sering disalahartikan sebagai kalazion, dan tipe difus dengan penyebaran seperti Paget menyerupai blefaritis. Pada kalazion berulang yang memerlukan insisi berulang, harus selalu dipertimbangkan kemungkinan karsinoma sebasea, dan bahan kuretase harus selalu dikirim untuk pemeriksaan patologi.
Pada orang Asia dengan tumor ganas kelopak mata, kemungkinan karsinoma sebasea 6,21 kali lebih tinggi dibandingkan non-Asia 1). Namun, ini adalah perbandingan relatif; angka kejadian (per populasi) karsinoma sebasea lebih tinggi pada orang kulit putih (2,03/juta) dibandingkan Asia/Pasifik (1,07/juta). Karena karsinoma sel basal lebih jarang pada orang Asia, proporsi karsinoma sebasea tampak lebih tinggi secara relatif.
Memiliki tingkat kecurigaan yang tinggi (high index of suspicion) adalah yang terpenting. Karsinoma sebasea harus dicurigai secara aktif dalam kasus berikut:
Meskipun tampak seperti kalazion, selalu kirimkan bahan kuretase untuk pemeriksaan patologi. Perbaikan dengan salep antibiotik mata dapat membantu membedakan penyebaran Pagetoid dari blefaritis marginal.
Jika dicurigai karsinoma sebasea, pemeriksaan pencitraan berikut dilakukan untuk mengevaluasi metastasis dan invasi.
Tumor diklasifikasikan menjadi T1 hingga T4 berdasarkan ukuran tumor dan invasi ke kelopak mata atau orbita 2).
| Klasifikasi T | Definisi |
|---|---|
| T1 | Diameter terbesar tumor ≤10 mm |
| T2 | Diameter terbesar tumor >10–20 mm |
| T3 | Diameter terbesar tumor >20 mm |
| T4 | Invasi ke orbita, sinus paranasal, atau lainnya |
Pada edisi ke-8 dibandingkan dengan edisi ke-7, definisi T1 diperluas (dari ≤5 mm menjadi ≤10 mm), dan telah ditunjukkan bahwa hal ini menyebabkan penurunan stadium (downstaging) 2).
Secara histologis, sel tumor basofilik tumbuh dalam kelompok, dengan atipia dan pleomorfisme yang jelas, dan ditandai dengan tetesan lemak intrasitoplasma (tampak putih pada pewarnaan H&E). Jika diferensiasi rendah, tetesan lemak mungkin tidak menonjol, dan dapat salah didiagnosis sebagai karsinoma sel skuamosa. Jika timbul di dalam lempeng tarsal, bahkan jika hanya sedikit tetesan lemak intrasitoplasma yang ditemukan, harus didiagnosis sebagai karsinoma sebasea.
Berikut adalah penanda imunohistokimia standar saat ini.
| Penanda | Karakteristik |
|---|---|
| Adipofilin | Protein terkait tetesan lipid intraseluler. Sensitivitas tinggi untuk diferensiasi sebasea dan praktis 3) |
| Reseptor androgen | Umumnya positif pada karsinoma sebasea palpebra |
| Antigen membran epitel (EMA) | Positif |
Skrining sindrom Muir-Torre: Memeriksa hilangnya ekspresi MLH1, MSH2, dan MSH6 dengan pewarnaan imunohistokimia.
Sindrom Muir-Torre dicurigai jika terdapat tumor sebasea (karsinoma sebasea, adenoma sebasea, dll.) dan tumor ganas visceral (terutama kanker kolorektal). Jika kehilangan ekspresi MLH1, MSH2, MSH6 dikonfirmasi dengan pewarnaan imun pada spesimen histopatologi, disarankan untuk merujuk ke gastroenterologi atau ginekologi untuk pemeriksaan lebih lanjut. Saat melihat karsinoma sebasea, ingatlah bahwa ini adalah penyakit autosomal dominan dan tanyakan riwayat keluarga.
Eksisi bedah adalah terapi utama.
Pada kasus yang terbatas pada kelopak mata, eksisi dilakukan dengan margin aman ≥3 mm. Disarankan untuk melakukan evaluasi margin intraoperatif dengan potongan beku.
Strategi rekonstruksi berdasarkan ukuran defek tarsus:
Di Barat, bedah mikrografi Mohs atau evaluasi margin perifer dan dalam lengkap (CCPDMA) adalah metode di mana jaringan dievaluasi pada semua margin saat dieksisi, yang diharapkan mengurangi tingkat margin positif.
Jika penyebaran seperti Paget terbatas pada epitel, tetes mata antineoplastik dapat mempertahankan bola mata. Jika lesi melampaui membran basal dan menginfiltrasi, terapi tetes mata tidak efektif.
Tetes mata Mitomycin C (MMC):
Tetes mata 5-Fluorouracil (5-FU):
Dilakukan pada kasus invasi orbita, lesi besar dan dalam, serta penyebaran luas ke konjungtiva bulbar. Angka pelaksanaan berdasarkan stadium AJCC dilaporkan: T1 3%, T2 3%, T3 8%, T4 63% 2).
Dipertimbangkan pada tumor periokular stadium T2c atau lebih.
Karsinoma sebasea bersifat radiosensitif, digunakan pada kasus yang sulit direseksi radikal atau sebagai terapi adjuvan pasca operasi.
Standarnya adalah reseksi dengan margin aman minimal 3 mm. Evaluasi tepi intraoperatif dengan potong beku dilakukan, dan jika tepi positif, dilakukan reseksi tambahan. Jika defek tarsus kurang dari sepertiga, rekonstruksi dapat dilakukan dengan penjahitan sederhana atau flap lokal, tetapi jika lebih dari itu, rekonstruksi lamela anterior dan posterior dilakukan secara terpisah. Untuk tumor T4 atau invasi orbita, dipertimbangkan eksenterasi orbita.
Karsinoma sebasea adalah tumor ganas yang berasal dari epitel kelenjar sebasea. Menurut laporan, distribusi lokasi asal adalah: kelenjar Meibom 92%, kelenjar Zeis 6%, dan karunkula 2% 2).
Secara histologis, terdiri dari sel sebasea (sel kaya lipid dengan sitoplasma vakuolar) dan sel basaloid yang tidak berdiferensiasi, dengan derajat diferensiasi bervariasi dari tinggi hingga rendah. Lipid intraseluler memberikan tampilan makroskopis kekuningan. Pada diferensiasi rendah, mungkin sulit dibedakan secara histologis dari karsinoma sel skuamosa, tetapi jika terjadi di dalam tarsus, harus didiagnosis sebagai karsinoma sebasea begitu ditemukan tetesan lemak intrasitoplasma meskipun sedikit.
Mekanisme penyebaran pagetoid: Pola di mana sel-sel ganas bermigrasi secara individual dan berproliferasi di epitel yang jauh dari tumor utama – konjungtiva palpebra, konjungtiva bulbi, dan kulit. Membentuk lesi skip, dan sel tumor dapat berada di area yang tampak normal secara makroskopis. Oleh karena itu, pemahaman penyebaran dengan biopsi peta konjungtiva sangat penting untuk pengobatan.
Mekanisme molekuler sindrom Muir-Torre: Penyakit autosomal dominan akibat mutasi pada gen perbaikan ketidakcocokan DNA (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2). Mutasi menyebabkan hilangnya fungsi perbaikan kesalahan replikasi DNA, mengakibatkan akumulasi mutasi pada gen penekan tumor dan timbulnya tumor sebasea.
Faktor yang mempengaruhi prognosis: Ukuran tumor >15 mm meningkatkan risiko metastasis kelenjar getah bening lokal. Kasus dengan penyebaran pagetoid atau invasi orbita cenderung memiliki prognosis buruk, dan kematian terkait metastasis dapat terjadi.
Morawala (2023) meneliti klasifikasi T AJCC edisi ke-8 pada 119 kasus karsinoma sebasea dan menunjukkan bahwa klasifikasi T berguna untuk prediksi prognosis 2). Hazard ratio metastasis kelenjar getah bening untuk tumor T4 adalah 2,38, hazard ratio metastasis jauh 4,30, dan hazard ratio kematian terkait metastasis 6,62. Selain itu, definisi T1 pada edisi ke-8 diubah dari ≤5 mm pada edisi ke-7 menjadi ≤10 mm, yang menyebabkan penurunan stadium.
Li & Finger (2021) menangani karsinoma sebasea orbita T2bN0M0 dengan eksisi + kriokoagulasi + transplantasi amnion ultra-tebal, diikuti brakiterapi dosis tinggi (2000 cGy/5 fraksi) + radioterapi eksternal berkas elektron (36 Gy/20 fraksi) dengan total 56 Gy 5). Setelah 1 tahun, visus 20/20, tanpa retinopati radiasi atau neuropati optik. Namun, terjadi metastasis kelenjar getah bening leher.
Adachi (2022) menangani karsinoma sebasea preaurikular yang tidak dapat dioperasi pada pasien berusia 97 tahun dengan radioterapi berkas elektron 60 Gy/30 fraksi + kasa yang dibasahi hidrogen peroksida 4). Setelah 8 bulan, terjadi remisi komplit secara makroskopis. Efek samping hanya dermatitis radiasi Grade 2. Efek radiosensitisasi hidrogen peroksida disarankan, tetapi ini adalah laporan kasus kecil dan memerlukan verifikasi lebih lanjut.
Kaliki S, Bothra N, Bejjanki KM, et al. Malignant eyelid tumors in India: a study of 536 Asian Indian patients. Ocul Oncol Pathol. 2019;5(3):210-219.
Morawala A, Mohamed A, Krishnamurthy A, Jajapuram SD, Kaliki S. Sebaceous gland carcinoma: analysis based on the 8th edition of American Joint Committee on Cancer classification. Eye (Lond). 2023;37(4):714-719.
Ramachandran V, Tumyan G, Loya A, Treat K, Vrcek I. Sebaceous carcinoma masquerading as orbital cellulitis. Cureus. 2022;14(2):e22288.
Adachi A, Oike T, Tamura M, Ota N, Ohno T. Radiotherapy with hydrogen peroxide-soaked gauze for preauricular sebaceous carcinoma. Cureus. 2022;14(7):e27464.
Li F, Stewart RD, Finger PT. Interstitial brachytherapy for orbital sebaceous carcinoma. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2021;37(6):e215-e217.
