Tumor Koroid Metastatik

Poin Penting Sekilas

Ringkasan Penyakit Ini

• Tumor koroid metastatik adalah kondisi di mana tumor ganas dari seluruh tubuh bermetastasis ke koroid secara hematogen, dan merupakan tumor ganas intraokular yang sering terjadi.
• Tumor primer paling sering adalah kanker paru pada pria dan kanker payudara pada wanita, selain itu kanker ginjal, kanker saluran cerna, dan kanker prostat juga dapat menjadi penyebab.
• Ciri temuan fundus adalah lesi datar (seperti plak) berwarna putih kekuningan dan ablasi retina serosa yang nyata, penting untuk membedakannya dari melanoma maligna koroid dan hemangioma.
• Riwayat dan riwayat pengobatan tumor ganas menjadi penentu diagnosis. Pada kanker paru, metastasis okular kadang ditemukan lebih dulu daripada tumor primer.
• Pengobatan lokal mata terutama adalah radioterapi (40-50 Gy), dan diharapkan dapat terjadi resolusi ablasi retina serosa dan pengecilan metastasis.
• Ketika metastasis ke koroid sudah jelas, prognosis hidup seringkali buruk, dan kerja sama dengan pengobatan sistemik sangat penting.
• Sekitar seperempat kasus menunjukkan metastasis bilateral. Pada kanker payudara, dapat muncul setelah jangka waktu lama setelah pengobatan tumor primer.

1. Apa itu Tumor Koroid Metastatik

Tumor ganas yang timbul di berbagai organ tubuh dapat bermetastasis ke dalam mata. Sebagian besar lokasi metastasis adalah jaringan uvea, dan khususnya koroid adalah yang paling sering. Metastasis ke iris dan badan siliaris jarang terjadi.

Koroid adalah jaringan dengan aliran darah terbanyak di dalam bola mata, dan terdapat latar belakang anatomis di mana sel tumor yang terbawa secara hematogen mudah terperangkap. Metastasis sering terjadi di kutub posterior, dapat timbul secara tunggal atau multipel. Sekitar seperempat kasus menunjukkan metastasis ke kedua mata.

Terdapat perbedaan jenis kelamin dalam distribusi tumor primer. Pada pria, metastasis paling sering berasal dari kanker paru, sedangkan pada wanita paling sering dari kanker payudara. Selain itu, metastasis dari kanker ginjal, saluran pencernaan, dan prostat juga dilaporkan. Pada kanker payudara, metastasis uvea dapat terjadi setelah jangka waktu yang lama setelah pengobatan tumor primer.

Frekuensi berdasarkan tumor primer (perbedaan jenis kelamin)

Jenis Kelamin	Tumor primer paling sering	Tumor primer lainnya
Pria	Kanker paru	Kanker ginjal, saluran pencernaan, prostat
Wanita	Kanker payudara	Kanker paru, ginjal, saluran pencernaan

Diferensiasi dari 3 tumor koroid utama

Tumor metastasis koroid memiliki penampilan yang khas di antara tiga tumor utama yang terjadi di koroid (melanoma maligna, hemangioma, dan tumor metastasis).

	Melanoma maligna	Hemangioma	Tumor metastasis
Warna	Hitam, abu-abu, coklat	Jingga-merah	Kuning-putih
Bentuk	Tinggi	Spindel	Seperti lempeng
Ablasi retina	Tidak ada hingga sedang	Tidak ada hingga ringan	Berat
Pertumbuhan	Relatif lambat	Tidak ada	Cepat

Q Jenis kanker apa yang cenderung bermetastasis ke koroid?

A

Pada pria, kanker paru-paru adalah yang paling umum, dan pada wanita, kanker payudara. Metastasis dari kanker ginjal, saluran pencernaan, dan prostat juga telah dilaporkan. Sekitar seperempat kasus menunjukkan metastasis di kedua mata. Pada kanker payudara, metastasis intraokular dapat ditemukan setelah jangka waktu yang lama sejak pengobatan tumor primer.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Foto fundus berwarna (a) dan gambar OCT (b) dari tumor koroid metastatik akibat metastasis kanker paru-paru pada pria berusia 65 tahun

Nowak-Sliwinska P, et al. Clinical Characteristics and Management of Ocular Metastases. Cancers (Basel). 2025;17(6):1041. Figure 2. PMCID: PMC11940828. License: CC BY 4.0.

Foto fundus berwarna (a) dan gambar OCT (b) menunjukkan tumor koroid metastatik akibat metastasis kanker paru-paru pada pria berusia 65 tahun. Ini sesuai dengan lesi datar berwarna putih-kuning dan ablasi retina serosa yang dibahas di bagian “2. Gejala utama dan temuan klinis”.

Gejala subjektif

Pada metastasis koroid, ablasi retina serosa yang terkait dengan tumor menyebabkan gejala berikut:

• Defek lapang pandang: Kehilangan lapang pandang sesuai dengan area ablasi retina.
• Penurunan ketajaman penglihatan: Menurun secara signifikan jika melibatkan makula.
• Metamorfopsia: Objek tampak terdistorsi karena pergeseran retina.

Pada metastasis iris, gejala yang berbeda muncul.

• Penglihatan kabur dan penurunan ketajaman penglihatan: Disebabkan oleh perdarahan dari tumor.
• Kekeruhan bilik mata depan: Sel inflamasi dari tumor iris bocor ke bilik mata depan.

Temuan klinis (metastasis koroid)

Pada pemeriksaan fundus, tumor ditemukan sebagai lesi datar berwarna putih-kuning dengan batas yang jelas. Seiring perkembangan, lesi menjadi menonjol dan mungkin sulit dibedakan dari tumor koroid lainnya. Terdapat ablasi retina serosa yang jelas di atas atau di sekitar lesi.

Alasan mengapa tumor berbentuk seperti lempengan adalah karena sel tumor terperangkap di lamina kapilaris koroid dan tumbuh secara lateral di sepanjang pembuluh darah. Akibatnya, sel epitel pigmen retina (RPE) juga rusak, menyebabkan ablasi retina eksudatif (serosa).

Temuan Angiografi Fluorescein (FA)

• Fase awal hingga pertengahan: Hiperfluoresensi granular di dalam tumor.
• Fase akhir: Transisi ke hiperfluoresensi difus yang tidak teratur.
• Sekitar tumor: Kadang-kadang terlihat batas hipofluoresen seperti pita.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Mekanisme Metastasis

Sel tumor dari tumor primer menyebar secara hematogen ke seluruh tubuh dan mencapai intraokular. Di dalam bola mata, aliran darah koroid adalah yang paling kaya, sehingga sel tumor mudah terperangkap, menjadikannya lokasi metastasis yang sering.

Setelah terperangkap di jaringan kapiler lamina kapilaris koroid, sel tumor berproliferasi secara lokal. Dalam prosesnya, RPE rusak, menyebabkan ablasi retina eksudatif.

Faktor Risiko Utama

• Riwayat tumor ganas: Terutama mereka yang memiliki riwayat kanker paru, kanker payudara, kanker ginjal, kanker saluran cerna, atau kanker prostat perlu waspada.
• Tumor ganas sistemik lanjut: Metastasis intraokular terjadi sebagai bagian dari metastasis jauh.
• Perjalanan panjang pasca pengobatan kanker payudara: Metastasis okular dapat muncul beberapa tahun hingga lebih dari satu dekade setelah pengobatan.

Bagi yang memiliki riwayat pengobatan kanker

Bagi individu dengan riwayat pengobatan tumor ganas, penting untuk segera berkonsultasi dengan dokter mata jika mengalami perubahan penglihatan, kehilangan lapang pandang, atau distorsi penglihatan. Terutama pada kanker payudara, metastasis intraokular dapat ditemukan setelah jangka waktu yang lama pasca pengobatan. Pemeriksaan mata rutin juga bermanfaat.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Poin Diagnosis

Riwayat tumor ganas dan pengobatannya merupakan kunci diagnosis. Jika temuan fundus yang khas (lesi datar putih-kekuningan + ablasi retina serosa yang jelas) dikombinasikan dengan riwayat tumor ganas, diagnosis tumor koroid metastatik hampir pasti.

Pada kanker paru, metastasis di fundus kadang ditemukan sebelum tumor primer. Pasien mungkin datang ke dokter mata karena penurunan penglihatan, dan pemeriksaan lebih lanjut mengungkapkan tumor ganas sistemik.

Pemeriksaan yang Diperlukan

Pemeriksaan Fundus: Konfirmasi lesi datar hingga seperti plak berwarna putih-kekuningan dan ablasi retina serosa yang jelas. Pemeriksaan dengan slit lamp juga dilakukan.

Ultrasonografi (mode B): Konfirmasi penebalan dinding bola mata seperti plak dan ablasi retina serosa. Tinggi tumor umumnya rendah, dan bentuknya datar dibandingkan dengan melanoma maligna.

Fluorescein Angiography (FA): Mendukung diagnosis dengan pola hiperfluoresensi granular → hiperfluoresensi difus dan zona hipofluoresensi di sekitar tumor.

OCT dan SS-OCTA: Berguna untuk mengevaluasi struktur internal tumor dan ablasi retina. Pada swept-source OCT angiography (SS-OCTA), dilaporkan terlihat pembuluh darah abnormal berbentuk lingkaran jepit rambut di dalam tumor, berkontribusi pada peningkatan informasi gambar diagnostik¹⁾.

Pencarian Sistemik jika Tumor Primer Tidak Diketahui:

• FDG-PET: Pencarian komprehensif untuk tumor ganas di seluruh tubuh.
• Penanda tumor serum (CEA, penanda spesifik organ): Dilakukan sebagai skrining.
• Pemeriksaan pencitraan (CT dada, USG abdomen, dll.): Pencarian tumor primer utama.

Diagnosis Banding

Penyakit	Poin Diferensiasi
Melanoma ganas koroid	Hitam hingga coklat, tinggi. Ablasi retina serosa sedang
Hemangioma koroid	Jingga-merah, fusiform. Tidak ada pertumbuhan hingga lambat
Osteoma koroid	Hiperekoik seperti tulang. Bayangan akustik pada USG

Q Apakah metastasis okular dapat ditemukan pertama kali?

A

Pada kanker paru, metastasis di fundus mata kadang ditemukan sebelum tumor primer. Ada kasus di mana pasien datang ke dokter mata dengan keluhan penurunan visus, ditemukan lesi metastasis di fundus, dan kemudian pemeriksaan sistemik mengungkapkan kanker paru. Penting untuk mempertimbangkan tumor koroid metastasis sebagai penyebab penurunan visus dan gangguan lapang pandang.

5. Terapi standar

Penentuan rencana terapi

Ketika metastasis ke uvea terdeteksi, prognosis hidup seringkali buruk. Tidak semua kasus memenuhi syarat untuk terapi; evaluasi kondisi umum dan prognosis hidup adalah langkah pertama. Rencana terapi ditentukan dengan berkoordinasi dengan departemen yang menangani tumor primer.

Terapi sistemik

Jika terapi untuk tumor primer (kemoterapi, obat target, imunoterapi) diharapkan efektif, terapi sistemik diprioritaskan. Terapi sistemik kadang dapat mengecilkan metastasis intraokular. Dalam beberapa tahun terakhir, dengan diperkenalkannya obat target dan inhibitor checkpoint imun, kasus kelangsungan hidup jangka panjang semakin sering terlihat.

Radioterapi lokal okular

Radioterapi lokal pada mata dapat memberikan efek tertentu terlepas dari radiosensitivitas tumor primer. Dosis radiasi standar adalah 40-50 Gy pada mata. Radioterapi sering menyebabkan resolusi ablasi retina serosa dan pengecilan metastasis, sehingga perbaikan visus dapat diharapkan.

Jika ada harapan hidup, prinsip dasarnya adalah melakukan radioterapi, dan jika terapi obat sistemik dapat segera dilakukan, dapat didahulukan.

Terapi Anti-VEGF

Terdapat laporan kasus tentang kontrol tumor dengan obat anti-VEGF (misalnya injeksi aflibercept intravitreal). Pada seorang wanita berusia 38 tahun dengan metastasis saraf optik dari kanker payudara, kontrol tumor tercapai dan penglihatan membaik dari 20/50 menjadi 20/25 setelah pengobatan dengan injeksi aflibercept intravitreal ¹⁾. Namun, bukti sistematis terapi anti-VEGF untuk metastasis mata saat ini masih terbatas, dan diperlukan pertimbangan berdasarkan kasus per kasus.

Hubungan antara prognosis hidup dan perawatan mata

Ketika metastasis koroid dikonfirmasi, prognosis hidup seringkali buruk. Perawatan mata harus dikoordinasikan dengan rencana pengobatan sistemik, dan diperlukan kerja sama yang erat dengan tim pengobatan tumor primer. Tidak semua kasus memerlukan perawatan mata.

Q Dapatkah pengobatan lokal mata memulihkan penglihatan?

A

Radioterapi (40-50 Gy ke mata) sering menyebabkan resolusi ablasi retina serosa dan pengecilan metastasis, sehingga penglihatan dapat membaik. Kemoterapi sistemik atau obat target molekuler juga dilaporkan dapat mengecilkan metastasis mata. Namun, efek pengobatan bervariasi antar individu, tergantung pada kondisi umum dan stadium penyakit.

6. Fisiopatologi dan mekanisme terjadinya secara rinci

Metastasis hematogen dan penangkapan di koroid

Sel tumor dari tumor primer menyebar secara hematogen ke seluruh tubuh. Di dalam mata, koroid adalah jaringan dengan aliran darah paling banyak, dan struktur dasar kapiler (lamina koriokapilaris) membentuk lingkungan yang mudah menangkap sel tumor.

Kapiler lamina koriokapilaris berdiameter besar, sehingga sel tumor mudah tertangkap di sini. Setelah tertangkap, sel tumor berproliferasi secara horizontal di sepanjang pembuluh darah, sehingga lesi berbentuk seperti lempeng. Ini adalah ciri morfologis tumor koroid metastatik.

Gangguan RPE dan ablasi retina eksudatif

Seiring proliferasi sel tumor, sel epitel pigmen retina (RPE) di atasnya terganggu. RPE berbatasan dengan lamina koriokapilaris melalui membran Bruch, dan tekanan mekanis tumor serta gangguan metabolik merusak fungsi RPE.

Akibat gangguan fungsi RPE, cairan dari koroid bocor ke ruang subretina, membentuk ablasi retina eksudatif (serosa). Ablasi retina ini merupakan penyebab utama defek lapang pandang, penurunan penglihatan, dan metamorfopsia. Tumor koroid metastatik ditandai dengan ablasi retina serosa yang mencolok, yang membedakannya dari tumor koroid lainnya.

Distribusi metastasis

Di antara metastasis intraokular, metastasis koroid adalah yang paling sering, dan sering terjadi di kutub posterior. Metastasis ke iris dan badan siliaris jarang terjadi. Metastasis dapat berupa lesi tunggal atau multipel dalam satu mata. Sekitar seperempat kasus mengalami metastasis bilateral.

7. Penelitian terbaru dan prospek masa depan (laporan tahap penelitian)

Untuk pasien: Harap baca

Konten berikut masih dalam tahap penelitian, atau jumlah laporan terbatas, dan mungkin berbeda dari perawatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi untuk para profesional tentang perkembangan medis di masa depan.

Kemajuan diagnostik pencitraan dengan SS-OCTA

Swept-source OCT angiography (SS-OCTA) memberikan wawasan baru dalam evaluasi pencitraan diagnostik tumor koroid metastatik. Telah dilaporkan kemampuannya untuk memvisualisasikan struktur pembuluh darah abnormal berbentuk hairpin loop di dalam tumor, yang berguna untuk evaluasi non-invasif struktur pembuluh darah tumor ¹⁾. Metode ini dapat melengkapi angiografi fluorescein konvensional dan berkontribusi pada pemahaman rinci pembuluh darah intra-tumor.

Efek obat target dan imunoterapi pada metastasis okular

Dengan meluasnya penggunaan inhibitor EGFR, inhibitor ALK, dan inhibitor PD-1/PD-L1 untuk kanker paru, pengendalian metastasis okular seiring respons terhadap terapi sistemik telah dilaporkan. Pada kanker payudara, perkembangan terapi anti-HER2 mungkin berkontribusi pada peningkatan kasus kelangsungan hidup jangka panjang.

Terapi anti-VEGF lokal okular (seperti aflibercept) memiliki bukti pada tingkat laporan kasus untuk tumor koroid metastatik ¹⁾, tetapi tidak ada bukti dari uji coba acak terkontrol sistematis saat ini. Keputusan pengobatan perlu didasarkan pada kondisi umum pasien dan karakteristik tumor.

Diagnostik pencitraan personal dan pemantauan terapi

Berkat kemajuan OCT dan ultrasonografi, pemantauan efektivitas terapi menjadi lebih presisi. Dengan melacak secara kuantitatif resolusi ablasi retina serosa atau perataan tumor, efektivitas radioterapi dan terapi sistemik dapat dievaluasi dengan lebih akurat.

8. Referensi

1. Zhou N, Liang L, Wei W. Swept-source OCT angiography of presumed optic nerve metastasis from breast carcinoma. Ophthalmology. 2023;130(9):e52.
2. Cennamo G, Montorio D, Carosielli M, Romano MR, Cennamo G. Multimodal Imaging in Choroidal Metastasis. Ophthalmic Res. 2021;64(3):411-416. PMID: 33142285.
3. Singh A, Malik D, Singh S, Vyas VJ. Choroidal metastasis in pancreatic adenocarcinoma. J Cancer Res Ther. 2022;18(1):263-265. PMID: 35381796.