Thể nốt (56%)
Khối u dạng nốt màu vàng: Đặc trưng bởi màu vàng do lipid trong tế bào u. Thường xuất hiện ở bờ mi trên, bề mặt không đều, kèm theo mạch máu u dễ chảy máu.
Quan sát sau khi lật mi: Cần lật mi để kiểm tra cả mặt kết mạc.
Ung thư biểu mô tuyến bã mi mắt (sebaceous carcinoma, SGC) là khối u ác tính cao phát sinh từ các tuyến bã của mi mắt – tuyến Meibom, tuyến Zeis và tuyến bã ở lệ khâu. Đây được coi là một trong những khối u ác tính quan trọng nhất ở mi mắt. Phân bố vị trí phát sinh: 92% từ tuyến Meibom, 6% từ tuyến Zeis và 2% từ lệ khâu2). Mi trên có khoảng 50 tuyến Meibom, mi dưới có khoảng 25 tuyến, do đó thường gặp ở mi trên. Bệnh chủ yếu xảy ra sau tuổi 50, hơi phổ biến hơn ở nữ, tỷ lệ di căn hoặc tái phát từ vài phần trăm đến 20%. Đây là bệnh có tiên lượng xấu, đôi khi gây tử vong.
Vị trí của bệnh trong các quần thể khác nhau rất khác biệt giữa phương Tây và Đông Á. Trong số các khối u ác tính ở mi mắt, ung thư biểu mô tế bào đáy chiếm 80–95% ở phương Tây, trong khi ung thư biểu mô tuyến bã chỉ chiếm 1–3% 1). Ngược lại, tỷ lệ ung thư biểu mô tuyến bã ở người châu Á cao hơn đáng kể.
| Khu vực/Dân số | Tỷ lệ ung thư biểu mô tuyến bã |
|---|---|
| Phương Tây | 1–3%1) |
| Ấn Độ (536 ca) | 53%1) |
| Trung Quốc (1.086 ca) | 32%1) |
| Nhật Bản (38 ca) | 29%1) |
Ở người châu Á có khối u ác tính ở mi mắt, xác suất đó là ung thư biểu mô tuyến bã (sebaceous carcinoma) cao gấp 6,21 lần (khoảng 3,8–10,1) so với người không phải châu Á1). Tuy nhiên, tỷ lệ mắc ung thư biểu mô tuyến bã ở người da trắng (2,03/1 triệu) cao hơn ở người châu Á/Thái Bình Dương (1,07/1 triệu). Do ung thư biểu mô tế bào đáy (basal cell carcinoma) tương đối hiếm gặp ở người châu Á, nên tỷ lệ ung thư biểu mô tuyến bã trong tổng số các khối u ác tính có vẻ cao hơn.
Tuổi khởi phát trung bình được báo cáo là 58 tuổi ở người gốc Ấn và 57–72 tuổi nói chung1). Ngoài mi mắt, 25% trường hợp có thể xuất hiện ở vùng đầu cổ, da khác hoặc cơ quan sinh dục.
Đây là bệnh di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường, kết hợp khối u tuyến bã và khối u ác tính nội tạng (tiêu hóa, nội mạc tử cung, tiết niệu). Nguyên nhân là đột biến gen sửa chữa bắt cặp sai DNA (MLH1, MSH2, MSH6). 24% bệnh nhân hội chứng Muir–Torre phát triển ung thư biểu mô tuyến bã. Khi chẩn đoán ung thư biểu mô tuyến bã, nên hỏi tiền sử gia đình và triệu chứng tiêu hóa.
Cần xem xét khả năng hội chứng Muir–Torre. Hội chứng Muir–Torre là bệnh di truyền kết hợp u tuyến bã và ung thư nội tạng như ung thư đại tràng; nếu nhuộm hóa mô miễn dịch MLH1, MSH2, MSH6 cho thấy mất biểu hiện, nên giới thiệu đến chuyên khoa tiêu hóa. Khi gặp ung thư tuyến bã hoặc u tuyến bã, cần hỏi tiền sử gia đình và triệu chứng tiêu hóa.

Thể nốt (56%)
Khối u dạng nốt màu vàng: Đặc trưng bởi màu vàng do lipid trong tế bào u. Thường xuất hiện ở bờ mi trên, bề mặt không đều, kèm theo mạch máu u dễ chảy máu.
Quan sát sau khi lật mi: Cần lật mi để kiểm tra cả mặt kết mạc.
Thể lan tỏa (7%)
Xâm lấn trong biểu mô không tạo khối: Lan rộng mỏng từ lỗ tuyến Meibom ra da bờ mi hoặc kết mạc mi. Dễ bị chẩn đoán chậm nhất.
Rụng lông mi: Một trong những dấu hiệu đặc trưng của thể lan tỏa. Cần kiểm tra như dấu hiệu của u ác tính hoặc viêm nặng.
Vị trí xuất hiện khối u: mí mắt trên 59%, mí mắt dưới 29%, góc trong mắt 3%, góc ngoài mắt 2% 1).
Tầm quan trọng của rụng lông mi: Khi có khối u ác tính như ung thư biểu mô tuyến bã hoặc viêm nặng ở bờ mi, lông mi sẽ rụng. Nếu phát hiện rụng lông mi, cần quan sát kỹ vùng xung quanh để tìm tổn thương nguyên nhân, và xem xét sinh thiết hoặc tham vấn bác sĩ chuyên khoa ung thư đối với tổn thương nghi ngờ ác tính.
Lan rộng kiểu Paget: Mô hình đặc trưng trong đó các tế bào khối u phát triển và lan rộng dạng tấm trong biểu mô kết mạc mi mắt và nhãn cầu xa tổn thương chính. Biểu hiện các mạch máu khối u dạng pháo hoa và sự tăng sinh tế bào khối u phủ toàn bộ kết mạc mi, có thể hình thành tổn thương bỏ qua (skip lesion).
Hội chứng mặt nạ (great masquerader): Giống với chắp, viêm bờ mi mạn tính, ung thư biểu mô tế bào đáy, ung thư biểu mô tế bào vảy, viêm kết mạc-giác mạc vùng rìa trên, pemphigoid sẹo mắt. Tổn thương dạng nốt dễ bị nhầm với chắp, tái phát và to ra sau khi rạch. Đôi khi có thể phân biệt lan rộng kiểu Paget với viêm bờ mi dựa trên đáp ứng với thuốc mỡ kháng sinh tra mắt.
Bởi vì nó giống với nhiều bệnh như chalazion, viêm bờ mi, ung thư biểu mô tế bào đáy, nên chẩn đoán lâm sàng rất khó khăn. Tổn thương dạng nốt dễ bị nhầm với chalazion, và dạng lan tỏa có sự tiến triển giống Paget giống với viêm bờ mi. Trong trường hợp chalazion tái phát nhiều lần phải rạch, luôn cần nghĩ đến ung thư biểu mô tuyến bã, và vật liệu nạo phải được gửi đi xét nghiệm bệnh lý.
Ở người châu Á có khối u ác tính ở mí mắt, xác suất đó là ung thư tuyến bã cao gấp 6,21 lần so với người không phải châu Á1). Tuy nhiên, đây là tỷ lệ tương đối; tỷ lệ mắc ung thư tuyến bã (trên dân số) ở người da trắng (2,03/1 triệu) cao hơn người châu Á/Thái Bình Dương (1,07/1 triệu). Do người châu Á ít bị ung thư tế bào đáy, nên tỷ lệ ung thư tuyến bã có vẻ cao hơn tương đối.
Điều quan trọng nhất là có mức độ nghi ngờ cao (high index of suspicion). Cần tích cực nghi ngờ ung thư biểu mô tuyến bã trong các trường hợp sau.
Ngay cả khi được cho là chắp, vật liệu nạo vẫn phải được gửi đi xét nghiệm bệnh lý. Đôi khi có thể phân biệt giữa lan rộng dạng Paget và viêm bờ mi dựa trên sự cải thiện khi dùng thuốc mỡ kháng sinh tra mắt.
Khi nghi ngờ ung thư biểu mô tuyến bã, các xét nghiệm hình ảnh sau đây được thực hiện để đánh giá di căn và xâm lấn.
Khối u được phân loại từ T1 đến T4 dựa trên kích thước khối u và mức độ xâm lấn mí mắt/hốc mắt2).
| Phân loại T | Định nghĩa |
|---|---|
| T1 | Đường kính lớn nhất của khối u ≤10 mm |
| T2 | Đường kính lớn nhất của khối u >10–20 mm |
| T3 | Đường kính lớn nhất của khối u >20 mm |
| T4 | Xâm lấn vào hốc mắt, xoang cạnh mũi, v.v. |
Trong phiên bản thứ 8, so với phiên bản thứ 7, định nghĩa của T1 đã được mở rộng (từ ≤5 mm xuống ≤10 mm), và được chỉ ra rằng điều này dẫn đến hiện tượng hạ giai đoạn (downstaging)2).
Trong mô, các tế bào u ưa kiềm phát triển thành từng đám, có tính không điển hình và đa hình thái rõ, đặc trưng bởi các giọt lipid trong bào tương (trên nhuộm HE trông như các khoảng trắng). Khi biệt hóa kém, các giọt lipid không rõ rệt, có thể bị chẩn đoán nhầm là ung thư biểu mô tế bào vảy. Nếu u phát sinh từ trong sụn mi, việc phát hiện dù chỉ một vài giọt lipid trong bào tương là cơ sở để chẩn đoán ung thư biểu mô tuyến bã.
Các dấu ấn hóa mô miễn dịch tiêu chuẩn hiện nay được trình bày dưới đây.
| Dấu ấn | Đặc điểm |
|---|---|
| Adipophilin | Protein liên quan đến giọt lipid nội bào. Có độ nhạy cao và thực tế cho biệt hóa tuyến bã 3) |
| Thụ thể androgen | Thường dương tính trong ung thư biểu mô tuyến bã mi mắt |
| Kháng nguyên màng biểu mô (EMA) | Dương tính |
Sàng lọc hội chứng Muir-Torre: Kiểm tra sự mất biểu hiện của MLH1, MSH2, MSH6 bằng nhuộm hóa mô miễn dịch.
Nghi ngờ hội chứng Muir–Torre khi có khối u tuyến bã (ung thư tuyến bã, u tuyến bã, v.v.) kết hợp với khối u ác tính nội tạng (đặc biệt là ung thư đại trực tràng). Nếu xét nghiệm hóa mô miễn dịch trên mô bệnh học cho thấy mất biểu hiện MLH1, MSH2 hoặc MSH6, nên giới thiệu đến chuyên khoa tiêu hóa hoặc phụ khoa để đánh giá thêm. Khi gặp ung thư tuyến bã, cần hỏi tiền sử gia đình vì đây là bệnh di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường.
Phẫu thuật cắt bỏ là phương pháp điều trị chính.
Đối với trường hợp khu trú ở mi mắt, cắt bỏ với biên an toàn tối thiểu 3 mm. Nên đánh giá diện cắt trong mổ bằng sinh thiết lạnh.
Nguyên tắc tái tạo dựa trên mức độ khuyết hổng mi mắt:
Phẫu thuật vi phẫu Mohs hoặc phương pháp đánh giá rìa và đáy hoàn toàn (CCPDMA) ở phương Tây là phương pháp cắt bỏ trong khi đánh giá toàn bộ rìa mô, giúp giảm tỷ lệ dương tính ở rìa.
Khi lan rộng dạng Paget chỉ giới hạn trong biểu mô, thuốc nhỏ mắt chống ung thư có thể bảo tồn được nhãn cầu. Nếu tổn thương xâm lấn qua màng đáy, điều trị bằng thuốc nhỏ mắt không có hiệu quả.
Nhỏ mắt Mitomycin C (MMC):
Nhỏ mắt 5-Fluorouracil (5-FU):
Được thực hiện trong trường hợp xâm lấn hốc mắt, tổn thương lớn xâm lấn sâu, hoặc lan rộng kết mạc nhãn cầu. Tỷ lệ thực hiện theo giai đoạn AJCC được báo cáo là T1 3%, T2 3%, T3 8%, T4 63%2).
Được xem xét cho khối u quanh hốc mắt từ giai đoạn T2c trở lên.
Ung thư biểu mô tuyến bã nhờn nhạy cảm với xạ trị, được sử dụng trong các trường hợp khó cắt bỏ triệt căn hoặc như liệu pháp bổ trợ sau phẫu thuật.
Thông thường, phẫu thuật cắt bỏ với biên độ an toàn từ 3 mm trở lên được thực hiện. Đánh giá bờ diện cắt trong mổ bằng sinh thiết lạnh, nếu bờ dương tính thì tiến hành cắt bỏ thêm. Nếu khuyết tật mi mắt dưới 1/3, có thể tái tạo bằng khâu đơn giản hoặc vạt tại chỗ, nhưng nếu lớn hơn, cần tái tạo riêng lớp trước và lớp sau. Đối với khối u T4 hoặc xâm lấn hốc mắt, xem xét nội soi nhãn cầu.
U tuyến bã là khối u ác tính phát sinh từ biểu mô tuyến bã. Theo báo cáo, tỷ lệ vị trí phát sinh là 92% từ tuyến Meibom, 6% từ tuyến Zeis và 2% từ caruncle lệ 2).
Về mặt mô học, tế bào tuyến bã (tế bào giàu lipid với bào tương không bào) và tế bào giống đáy chưa biệt hóa cùng tồn tại, mức độ biệt hóa từ cao đến thấp. Lipid trong tế bào khối u tạo ra hình thái đại thể màu vàng. Khi biệt hóa thấp, khó phân biệt với ung thư biểu mô tế bào vảy về mặt mô học, nhưng sự hiện diện của giọt lipid trong bào tương dù chỉ một số ít trong khối u phát sinh từ mi mắt là cơ sở để chẩn đoán u tuyến bã.
Cơ chế lan truyền kiểu Paget: Các tế bào ác tính di chuyển riêng lẻ và tăng sinh đến biểu mô ở các vị trí xa khối u chính – kết mạc mi, kết mạc nhãn cầu, da. Hình thành các tổn thương bỏ qua, tế bào khối u có thể tồn tại ở những vùng trông không có tổn thương trên đại thể. Do đó, việc đánh giá mức độ lan rộng bằng sinh thiết bản đồ kết mạc là cần thiết cho điều trị.
Cơ chế phân tử của hội chứng Muir–Torre: Bệnh di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường do đột biến gen sửa chữa bắt cặp sai DNA (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2). Đột biến làm mất chức năng sửa chữa lỗi sao chép DNA, dẫn đến tích tụ đột biến trong các gen ức chế khối u, gây ra các khối u tuyến bã.
Yếu tố liên quan đến tiên lượng: Kích thước khối u >15 mm làm tăng nguy cơ di căn hạch bạch huyết tại chỗ. Các trường hợp lan kiểu Paget hoặc xâm lấn hốc mắt có xu hướng tiên lượng xấu, có thể dẫn đến tử vong do di căn.
Morawala (2023) đã nghiên cứu phân loại T theo AJCC phiên bản thứ 8 trên 119 trường hợp ung thư biểu mô tuyến bã, cho thấy phân loại T hữu ích trong tiên lượng2). Tỷ lệ nguy cơ di căn hạch của khối u T4 là 2,38, tỷ lệ nguy cơ di căn xa là 4,30, và tỷ lệ nguy cơ tử vong liên quan đến di căn là 6,62. Ngoài ra, trong phiên bản thứ 8, định nghĩa T1 đã được thay đổi từ ≤5 mm (phiên bản thứ 7) thành ≤10 mm, và xác nhận có sự hạ giai đoạn.
Li & Finger (2021) đã điều trị ung thư biểu mô tuyến bã vùng hốc mắt T2bN0M0 bằng phẫu thuật cắt bỏ + đông lạnh + ghép màng ối siêu dày, sau đó xạ trị áp sát suất liều cao (2.000 cGy/5 lần) + xạ trị ngoài chùm tia điện tử (36 Gy/20 lần), tổng liều 56 Gy 5). Sau 1 năm, thị lực 20/20, không có bệnh võng mạc do xạ trị hay bệnh thần kinh thị giác. Tuy nhiên, đã xuất hiện di căn hạch bạch huyết cổ.
Adachi (2022) đã điều trị cho bệnh nhân 97 tuổi bị ung thư biểu mô tuyến bã vùng trước tai không thể phẫu thuật bằng xạ trị chùm tia điện tử 60 Gy/30 phân liều kết hợp gạc tẩm hydro peroxide 4). Sau 8 tháng, đạt lui bệnh hoàn toàn trên lâm sàng. Tác dụng phụ chỉ là viêm da do xạ độ 2. Hydro peroxide được cho là có tác dụng tăng nhạy cảm xạ, nhưng đây chỉ là báo cáo trên một số ít trường hợp, cần được kiểm chứng thêm.
Kaliki S, Bothra N, Bejjanki KM, Nayak A, Ramappa G, Mohamed A, et al. Malignant Eyelid Tumors in India: A Study of 536 Asian Indian Patients. Ocular oncology and pathology. 2019;5(3):210-219. doi:10.1159/000491549. PMID:31049330; PMCID:PMC6489076.
Morawala A, Mohamed A, Krishnamurthy A, Jajapuram SD, Kaliki S. Sebaceous gland carcinoma: analysis based on the 8(th) edition of American Joint Cancer Committee classification. Eye (Lond). 2023;37(4):714-719. doi:10.1038/s41433-022-02025-2. PMID:35347292; PMCID:PMC9998849.
Ramachandran V, Tumyan G, Loya A, Treat K, Vrcek I. Sebaceous Carcinoma Masquerading As Orbital Cellulitis. Cureus. 2022;14(2):e22288. doi:10.7759/cureus.22288. PMID:35350510; PMCID:PMC8933264.
Adachi A, Oike T, Tamura M, Ota N, Ohno T. Radiotherapy With Hydrogen Peroxide-Soaked Gauze for Preauricular Sebaceous Carcinoma. Cureus. 2022;14(7):e27464. doi:10.7759/cureus.27464. PMID:35923494; PMCID:PMC9339371.
Li F, Stewart RD, Finger PT. Interstitial Brachytherapy for Orbital Sebaceous Carcinoma. Ophthalmic plastic and reconstructive surgery. 2021;37(6):e215-e217. doi:10.1097/IOP.0000000000002031. PMID:34314398; PMCID:PMC8565506.