Ung thư biểu mô tế bào vảy mi mắt là một khối u ác tính xâm lấn phát sinh từ lớp gai của thượng bì. Đây là khối u ác tính mi mắt phổ biến thứ hai sau ung thư biểu mô tế bào đáy.
Có hai kiểu phát triển của ung thư biểu mô tế bào vảy mi mắt.
Kiểu phát sinh từ bề mặt kết mạc (kết mạc mi) thường gặp ở Nhật Bản. Hình thành một khối u phẳng, màu đỏ, có thể nhìn thấy các mạch máu u giống như pháo hoa trên bề mặt kết mạc mi. Nếu sừng hóa mạnh, khối u có màu trắng. Khi khối u phát triển và nhô cao, nó biểu hiện như một tổn thương dạng nốt. Tổn thương ban đầu cần được phân biệt với u nhú kết mạc lành tính. Trong khi u nhú phát triển từ bề mặt kết mạc qua một cuống mạch máu mỏng, ung thư biểu mô tế bào vảy phát triển với một nền rộng.
Kiểu phát sinh từ da hoặc đường lông mi xảy ra ở da gần mi mắt hoặc đường lông mi (hiếm). Một số trường hợp được cho là sự ác tính hóa của dày sừng ánh nắng (phần tiếp theo). Tùy thuộc vào mức độ sừng hóa, khối u có màu trắng, trắng vàng hoặc đỏ, với bề mặt thô ráp. Các tế bào u đa giác ưa acid có xu hướng sừng hóa tăng sinh như đá lát, và đôi khi hình thành ngọc ung thư.
Lưu ý rằng ngay cả khi mô học trông giống ung thư biểu mô tế bào vảy nhưng dường như phát sinh từ bên trong mi mắt, cần xem xét khả năng ung thư biểu mô tuyến bã nhờn biệt hóa kém.
Mối quan hệ với Tân sản biểu mô vảy bề mặt nhãn cầu (OSSN)
Ung thư biểu mô tế bào vảy phát sinh từ kết mạc mi trùng lặp với khái niệm tân sản biểu mô vảy bề mặt nhãn cầu (OSSN). OSSN là một thuật ngữ chung cho các tổn thương trong biểu mô đến xâm lấn tập trung ở vùng rìa, kết mạc nhãn cầu và giác mạc. Kiểu phát sinh từ da mi thuộc phân loại AJCC mi mắt, trong khi kiểu phát sinh từ kết mạc mi thuộc OSSN (phân loại AJCC kết mạc)4).
Tỷ lệ mắc được báo cáo từ 0,09 đến 2,42 trên 100.000 người mỗi năm2). Ở Mỹ và Canada, tỷ lệ mắc được điều chỉnh theo tuổi đã tăng 50-200% trong vài thập kỷ qua. Ở châu Âu và Mỹ, nó chỉ chiếm 5-10% các khối u ác tính mi mắt, nhưng trong một nghiên cứu ở Ấn Độ với 536 trường hợp, nó chiếm 18% (thứ ba sau ung thư biểu mô tuyến bã nhờn 53% và ung thư biểu mô tế bào đáy 24%), và một nghiên cứu ở Nhật Bản báo cáo khoảng 48%, cho thấy tỷ lệ cao hơn ở châu Á1).
Trong một nghiên cứu hồi cứu trên 536 trường hợp ở Ấn Độ (Kaliki 2019), tuổi trung bình khi chẩn đoán là 55 tuổi (khoảng 8-90 tuổi), tỷ lệ nam:nữ là 1:1,1 với nữ chiếm ưu thế nhẹ, và các vị trí thường gặp là mi trên 40% và mi dưới 41%1). Tỷ lệ di căn dao động từ 1% đến 21%, cho thấy hành vi sinh học xâm lấn hơn ung thư biểu mô tế bào đáy.
QUng thư biểu mô tế bào vảy mi mắt xảy ra thường xuyên như thế nào?
A
Tỷ lệ mắc ước tính từ 0,09 đến 2,42 trên 100.000 người. Ở châu Âu và Mỹ, nó chiếm 5-10% các khối u ác tính mi mắt, nhưng tỷ lệ này cao hơn ở châu Á, và một số báo cáo chỉ ra rằng nó chiếm khoảng một nửa các khối u ác tính mi mắt ở Nhật Bản.
Hình ảnh lâm sàng của ung thư biểu mô tế bào vảy ở biểu mô mi mắt: khối u nổi màu trắng kèm tăng sừng và đóng vảy
Lkhoyaali S, et al. Carcinome épidermoïde de la paupière supérieure droite. Pan Afr Med J. 2014;18:93. Figure 1. PMCID: PMC4231312. License: CC BY.
Khối u màu trắng, sừng hóa, phát triển ra ngoài chiếm toàn bộ mi mắt trên bên phải, kèm đóng vảy và phá hủy bờ mi, là hình ảnh lâm sàng điển hình của ung thư biểu mô tế bào vảy. Tương ứng với dạng nốt-loét của SCC da được đề cập trong phần “2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng”.
Hình ảnh lâm sàng khác biệt đáng kể giữa tổn thương tiền thân và ung thư biểu mô tế bào vảy xâm lấn.
Tổn thương tiền thân
Dày sừng ánh sáng: Tổn thương tăng sừng thường gặp ở người da trắng sau tuổi 40. Hình tròn đến bầu dục với nền ban đỏ. Được coi là ung thư biểu mô tế bào vảy tại chỗ.
Bệnh Bowen (ung thư tại chỗ): Biểu hiện dưới dạng mảng nâu đến đỏ dai dẳng. Thường bị chẩn đoán nhầm là vảy nến hoặc chàm. Liên quan chặt chẽ với HPV type 16. Nếu không điều trị, sẽ tiến triển thành ung thư biểu mô tế bào vảy xâm lấn.
Sừng da: Sẩn hoặc nốt có nắp sừng ở nền. Nền có thể kèm ung thư tại chỗ hoặc ung thư biểu mô tế bào vảy xâm lấn, luôn cần cắt bỏ.
U sừng tế bào gai: Nốt hình chén với lõm sừng ở trung tâm. Đôi khi được phân loại là một phân nhóm của ung thư biểu mô tế bào vảy.
Ung thư biểu mô tế bào vảy xâm lấn
Thể kết mạc: Khối u đỏ, phẳng với các mạch máu giống pháo hoa. Nếu sừng hóa mạnh, có màu trắng. Khi phát triển và nhô cao, trở thành tổn thương dạng nốt.
Thể da: Trắng, trắng vàng hoặc đỏ với bề mặt thô ráp. Biểu hiện dạng nốt (52%) hoặc loét (40%).
Chú ý hướng xâm lấn của khối u: Nếu khối u vượt qua bờ mi và xâm lấn ra phía trước sụn mi, cần phải cắt bỏ toàn bộ mi mắt và tái tạo, tương tự như ung thư biểu mô tuyến bã.
Dấu hiệu trên mi mắt: Rụng lông mi, giãn mao mạch, biến dạng cấu trúc mi, bất thường vị trí mi.
Sự phát triển của ung thư biểu mô tế bào vảy được thúc đẩy bởi sự chồng chéo của nhiều yếu tố nguy cơ.
Tiếp xúc với tia cực tím: Yếu tố nguy cơ có thể đảo ngược quan trọng nhất. Tiếp xúc tích lũy với tia UVA và UVB làm tổn thương DNA trực tiếp (chuyển đổi base) hoặc gián tiếp (các gốc oxy hoạt động), thúc đẩy quá trình ung thư hóa thông qua đột biến p532)
Lão hóa: Nguy cơ mắc bệnh tăng theo tuổi
Da trắng (loại da Fitzpatrick thấp): Nguy cơ tăng ở người da trắng2)
Tổn thương tiền thân: Tiến triển từng bước từ dày sừng quang hóa → ung thư biểu mô tế bào vảy tại chỗ → ung thư biểu mô tế bào vảy xâm lấn → ung thư biểu mô tế bào vảy di căn
Nhiễm virus u nhú ở người (HPV): Trong bệnh Bowen, có liên quan chặt chẽ với HPV type 16. Sự tham gia của HPV type 6/11, 16 và 18 đã được báo cáo4)
Suy giảm miễn dịch: Sau ghép tạng, sử dụng thuốc ức chế miễn dịch, nhiễm HIV/AIDS làm tăng nguy cơ2)
Bệnh khô da sắc tố: Đột biến gen lặn trên nhiễm sắc thể thường ở các gen sửa chữa DNA (XPA đến XPF) dẫn đến nguy cơ ung thư da không phải u hắc tố cao gấp 10.000 lần so với dân số chung2)
Khác: Tiếp xúc với dẫn xuất dầu mỏ và asen, hút thuốc, bạch tạng, sẹo bỏng cũ (loét Marjolin), loét mãn tính
QNguy cơ ung thư biểu mô tế bào vảy ở mi mắt có tăng sau ghép tạng không?
A
Có, tăng đáng kể. Ung thư biểu mô tế bào vảy da là một trong những khối u ác tính phổ biến nhất sau ghép tạng đặc, với tỷ lệ mắc trong 5 năm lên tới 30% sau ghép phổi và 26% sau ghép tim. Khám da và mắt định kỳ rất quan trọng sau ghép.
Tỷ lệ tương hợp giữa chẩn đoán lâm sàng và chẩn đoán bệnh lý đối với ung thư biểu mô tế bào vảy thấp, chỉ 46% (so với 86% đối với ung thư biểu mô tế bào đáy và 91% đối với ung thư biểu mô tuyến bã), do đó xét nghiệm mô bệnh học (sinh thiết cắt bỏ) là cần thiết để chẩn đoán xác định1).
Ghi nhận hình dạng tổng quát, kích thước, loét, rụng lông mi và giãn mạch máu của tổn thương
Khám mắt toàn diện bao gồm vận động nhãn cầu và lồi mắt
Đánh giá toàn bộ khuôn mặt và các vùng tiếp xúc với ánh nắng, kiểm tra cảm giác mặt
Sờ các hạch bạch huyết vùng (trước tai, dưới lưỡi, dưới hàm, cổ)
Quan sát hình ảnh mở và nhắm mắt toàn bộ cũng như bề mặt kết mạc của mi trên và mi dưới
Đối với khối u lớn, chụp CT hoặc MRI hốc mắt để đánh giá cấu trúc bên trong và sự lan rộng trong hốc mắt
Trước phẫu thuật, chụp CT hoặc MRI đầu và cổ được thực hiện để kiểm tra sự hiện diện của di căn.
Đối với tổn thương kết mạc, các công cụ hỗ trợ chẩn đoán không xâm lấn sau đây rất hữu ích4).
OCT độ phân giải cao (HR-OCT): Cho thấy biểu mô dày lên, thay đổi tăng phản xạ và ranh giới rõ với biểu mô bình thường. Hoạt động như sinh thiết quang học
Tế bào học dấu ấn: Thu thập tế bào từ bề mặt giác mạc và kết mạc để xét nghiệm tế bào học
Kính hiển vi đồng tiêu in vivo: Đánh giá không xâm lấn loạn sản tế bào biểu mô
Khi khó phân biệt lâm sàng giữa ung thư biểu mô tế bào đáy hoặc ung thư biểu mô tuyến bã biệt hóa kém, nhuộm hóa mô miễn dịch hữu ích như một chẩn đoán hỗ trợ.
Bệnh lành tính: U nhú kết mạc (có cuống, cuống mạch máu mảnh), tăng sừng tiết bã, tăng sừng do ánh sáng, u sừng gai, chắp, nang
Bệnh ác tính: Ung thư biểu mô tế bào đáy, ung thư biểu mô tuyến bã (kém biệt hóa—giống về mô học→cần nhuộm hóa mô miễn dịch), u hắc tố ác tính, u lympho, u tế bào Merkel, u di căn
Tổn thương tiền ung thư/trong biểu mô: Tân sản trong biểu mô kết mạc (CIN, thường gặp ở vùng rìa giác mạc đến kết mạc nhãn cầu)
Phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn với xác nhận mô học về diện cắt âm tính là phương pháp điều trị tiêu chuẩn có bằng chứng mạnh nhất.
Tổn thương giai đoạn đầu (giới hạn ở kết mạc mi): Tiến hành cắt bỏ toàn bộ bao gồm một phần sụn mi. Sau khi xác nhận diện cắt âm tính, áp dụng đông lạnh (đông và tan) lên bề mặt cắt từ 2-3 chu kỳ.
Nếu khối u vượt quá bờ mi và xâm lấn ra phía trước sụn mi: Cần phải cắt bỏ mi mắt toàn bộ độ dày và tái tạo theo hướng dẫn cho ung thư biểu mô tuyến bã.
Giống như ung thư biểu mô tuyến bã, trước phẫu thuật cần xác nhận có hay không di căn (CT/MRI đầu cổ).
Các phương pháp phẫu thuật chính như sau:
Phẫu thuật vi phẫu Mohs: Kỹ thuật cắt bỏ với đánh giá bệnh lý rìa cắt theo thời gian thực. Cho phép cắt bỏ chính xác trong khi giảm thiểu mô khối u.
Cắt bỏ kèm xét nghiệm bệnh lý nhanh trong mổ: Xác nhận rìa cắt trong phẫu thuật.
Khi cắt bỏ toàn bộ độ dày mi mắt: Tái tạo bằng vạt xoay hoặc phương pháp Cutler-Beard.
Sinh thiết hạch cửa: Được xem xét trong tổn thương rộng, xâm lấn quanh dây thần kinh, hoặc tổn thương tái phát.
Nội soi hốc mắt: Được thực hiện khi có xâm lấn hốc mắt với tiên lượng thị lực kém và chưa đến xoang hang. Được thực hiện ở 19% ung thư biểu mô tế bào vảy1).
Trong nghiên cứu Kaliki 2019, cắt bỏ rộng kèm sinh thiết được thực hiện ở 76% ung thư biểu mô tế bào vảy1).
Phá hủy mô bằng nitơ lỏng. Chỉ định cho dày sừng quang hóa và ung thư biểu mô tế bào vảy tại chỗ (không phù hợp cho ung thư xâm lấn). Cũng được sử dụng như đông lạnh-tan băng bổ sung trên bề mặt cắt trong mổ cho tổn thương giai đoạn đầu.
Được sử dụng như liệu pháp đơn trị cho bệnh nhân có nguy cơ phẫu thuật quá cao, hoặc như liệu pháp bổ trợ sau phẫu thuật cho ung thư có lan rộng thần kinh/hạch hoặc ranh giới không rõ. Chiếu xạ 3-5 lần/tuần trong khoảng 1-2 tháng. Ung thư biểu mô tế bào vảy nhạy cảm với bức xạ, là lựa chọn khi khó cắt bỏ triệt để.
Liệu pháp tại chỗ cho tổn thương tiền thân và tổn thương giới hạn trong biểu mô
Kem Imiquimod: Thuốc điều hòa miễn dịch. Chỉ định cho dày sừng quang hóa và bệnh Bowen (tổn thương tiền ung thư). Bôi 3 lần/tuần trong 4-6 tuần.
Thuốc nhỏ mắt Mitomycin C (0,04%): Chỉ định cho tổn thương kết mạc như lan rộng dạng Paget giới hạn trong biểu mô. Nhỏ 4 lần/ngày trong 1 tuần, nghỉ 1 tuần, lặp lại 2-3 chu kỳ4).
Nhỏ mắt 5-fluorouracil (1%): Cũng được chỉ định cho tổn thương khu trú trong biểu mô. Nhỏ 4 lần/ngày, 4 ngày nhỏ và 30 ngày nghỉ, lặp lại tối đa 6 chu kỳ4)
Nhỏ mắt IFNα-2b: Ít tác dụng phụ và ngày càng được sử dụng ngoại trú. Hữu ích cho OSSN khu trú ở kết mạc4)
Dưới đây là kết quả điều trị trên 99 bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy tại Ấn Độ1).
Chỉ số
Tỷ lệ
Tái phát khối u
8%
Di căn hạch bạch huyết vùng
8%
Di căn xa
4%
Tử vong do bệnh
4%
Bảo tồn nhãn cầu
79%
Theo ước tính Kaplan-Meier 5 năm, di căn hạch bạch huyết vùng là 22%, di căn xa là 11% và tử vong liên quan đến di căn là 11%1).
QKhả năng tái phát ung thư biểu mô tế bào vảy ở mi mắt sau phẫu thuật là bao nhiêu?
A
Trong nghiên cứu của Kaliki 2019, tái phát khối u sau phẫu thuật được ghi nhận ở 8% trường hợp. Ước tính Kaplan-Meier 5 năm cho thấy di căn hạch bạch huyết vùng lên tới 22%, do đó việc theo dõi định kỳ sau phẫu thuật là rất quan trọng.
Tia UV làm tổn thương DNA trực tiếp (chuyển đổi base) hoặc gián tiếp (tổn thương oxy hóa qua các gốc oxy hoạt động)2). Sự cảm ứng apoptosis do cháy nắng hoạt động như một cơ chế bảo vệ, nhưng nếu sửa chữa DNA không theo kịp, các đột biến sẽ tích tụ.
Bất hoạt p53: Gen ức chế khối u p53 bị tổn thương trực tiếp bởi tia UV và bị bất hoạt. Các chức năng ức chế chu kỳ tế bào và điều hòa apoptosis bị mất, cho phép các tế bào đột biến tăng sinh2)
Mất ổn định bộ gen: Mất ổn định bộ gen ở tế bào sừng có khả năng cao là do bất hoạt p53
Tăng sinh và tăng sừng → Loạn sản nhẹ đến trung bình → Loạn sản nặng và ung thư biểu mô tại chỗ (dày sừng quang hóa/Bệnh Bowen) → Ung thư biểu mô tế bào vảy xâm lấn → Ung thư biểu mô tế bào vảy di căn
Loét Marjolin: Tình trạng ung thư biểu mô tế bào vảy phát sinh từ mô sẹo của vết thương mãn tính không lành hoặc sẹo bỏng lâu năm.
Loại da mi mắt (loại da) là sự ác tính hóa dần dần của tế bào gai, được quản lý bằng phân loại TNM AJCC cho mi mắt. Loại kết mạc mi mắt là một dạng của OSSN tiến triển từ loạn sản biểu mô kết mạc (CIN) thành SCC xâm lấn, và phân loại AJCC cho kết mạc được áp dụng4).
Phân loại giai đoạn AJCC (TNM Phiên bản thứ 7 - Mi mắt)
Giai đoạn 0 (Tis N0 M0): Ung thư biểu mô tại chỗ. Không vượt quá màng đáy.
Giai đoạn IA (T1 N0 M0): Đường kính khối u ≤5 mm, không xâm lấn sụn mi.
Giai đoạn IB (T2a N0 M0): Đường kính khối u >5 mm đến ≤10 mm, hoặc xâm lấn sụn mi.
Giai đoạn IC đến IV
Giai đoạn IC (T2b N0 M0): Đường kính khối u >10 mm đến ≤20 mm, hoặc lan rộng toàn bộ bề dày mi mắt.
Giai đoạn II (T3a N0 M0): Đường kính khối u >20 mm, hoặc lan rộng đến các cấu trúc lân cận mắt.
Giai đoạn IIIB (bất kỳ T N1 M0): Di căn hạch bạch huyết vùng.
Giai đoạn IV (bất kỳ T bất kỳ N M1): Di căn xa.
Phân bố giai đoạn theo Kaliki 2019 là T1: 26%, T2: 37%, T3: 7%, T4: 29%1). Cấp độ mô học từ G1 (biệt hóa tốt) đến G4 (không biệt hóa), cấp độ càng thấp thì tiên lượng càng tốt.
7. Nghiên cứu mới nhất và Triển vọng tương lai (Báo cáo giai đoạn nghiên cứu)
Ye và cộng sự (NEJM 2025) đã báo cáo trường hợp một phụ nữ 34 tuổi bị rối loạn tín hiệu thụ thể tế bào T do đột biến dòng mầm ZAP70, phát triển ung thư biểu mô tế bào vảy da xâm lấn kháng trị với sự tích hợp bộ gen β-HPV193). Trong trường hợp này, các đột biến driver điển hình của ung thư biểu mô tế bào vảy (TP53, NOTCH1/2, CDKN2A) không được phát hiện, và dấu hiệu đột biến tia UV thấp ở mức 26% (so với trung bình 77% ở ung thư biểu mô tế bào vảy da thông thường). Sau khi sửa chữa tín hiệu thụ thể tế bào T bằng ghép tế bào gốc tạo máu đồng loài, đáp ứng tế bào T đặc hiệu HPV đã phục hồi, và tất cả các bệnh liên quan đến HPV bao gồm ung thư biểu mô tế bào vảy đã thoái lui ổn định trong 35 tháng theo dõi.
Báo cáo này cho thấy đáp ứng tế bào T miễn dịch thích ứng có liên quan đến việc kiểm soát sự khởi phát và tiến triển của ung thư biểu mô tế bào vảy3).
Cemiplimab (kháng thể kháng PD-1) đã được FDA phê duyệt cho ung thư biểu mô tế bào vảy da không thể phẫu thuật hoặc di căn, và dự kiến sẽ mở rộng chỉ định trong tương lai cho các trường hợp lan rộng đến hốc mắt hoặc hạch bạch huyết. Vai trò của giám sát miễn dịch ngày càng rõ ràng, và nguy cơ ung thư biểu mô tế bào vảy tăng cao trong tình trạng suy giảm miễn dịch (sau ghép tạng, ung thư máu, v.v.) được cho là có liên quan đến sự rối loạn điều hòa đáp ứng tế bào T2)3).
QLiệu liệu pháp miễn dịch có hiệu quả đối với ung thư biểu mô tế bào vảy mi mắt không?
A
Cemiplimab (kháng thể kháng PD-1) đã được FDA phê duyệt cho ung thư biểu mô tế bào vảy da không thể phẫu thuật hoặc di căn. Cũng có báo cáo trường hợp thoái lui khối u trong ung thư biểu mô tế bào vảy do HPV sau khi tái lập miễn dịch bằng ghép tế bào gốc tạo máu. Tuy nhiên, trường hợp sau là kiến thức giai đoạn nghiên cứu, không phải điều trị tiêu chuẩn chung.
Với phát hiện sớm và cắt bỏ hoàn toàn, tiên lượng tốt. Tuy nhiên, nó có hành vi sinh học xâm lấn hơn ung thư biểu mô tế bào đáy, với nguy cơ di căn đến hốc mắt, hạch bạch huyết và các cơ quan xa. Các trường hợp xâm lấn hốc mắt ác tính được quản lý bằng sự hợp tác đa chuyên khoa với ung thư nội khoa, ung thư xạ trị, v.v.
Các điểm chính của việc theo dõi như sau:
Khám mắt định kỳ sau phẫu thuật và sờ nắn hạch bạch huyết khu vực
Quan sát da định kỳ bao gồm các vùng mặt tiếp xúc với ánh nắng
Sử dụng kem chống nắng và hướng dẫn lối sống giảm tiếp xúc với ánh nắng
Theo dõi thường xuyên hơn ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch
Ước tính Kaplan-Meier 5 năm cho thấy di căn hạch bạch huyết tại chỗ 22%, di căn xa 11% và tử vong liên quan đến di căn 11% 1), đòi hỏi giám sát lâu dài.
Ye P, Bergerson JRE, Brownell I, et al. Resolution of Squamous-Cell Carcinoma by Restoring T-Cell Receptor Signaling. N Engl J Med. 2025;393(5):469-478.
Tsatsos M, Delimitrou C, Tsinopoulos I, et al. Update in the Diagnosis and Management of Ocular Surface Squamous Neoplasia (OSSN).
Sao chép toàn bộ bài viết và dán vào trợ lý AI bạn muốn dùng.
Đã sao chép bài viết vào clipboard
Mở một trợ lý AI bên dưới và dán nội dung đã sao chép vào ô chat.
