سرطان الخلايا الحرشفية في الجفن هو ورم خبيث اجتياحي ينشأ من الطبقة الشوكية للبشرة. وهو ثاني أكثر أورام الجفن الخبيثة شيوعًا بعد سرطان الخلايا القاعدية.
هناك نمطان من أنماط النمو لسرطان الخلايا الحرشفية في الجفن.
النمط الناشئ من سطح الملتحمة (ملتحمة الجفن) شائع في اليابان. يشكل ورمًا مسطحًا محمرًا يمكن من خلاله رؤية أوعية دموية تشبه الألعاب النارية على سطح ملتحمة الجفن. إذا كان التقرن شديدًا، يظهر الورم بلون أبيض. عندما ينمو الورم ويتضخم، يظهر ككتلة عقيدية. يجب التمييز بين الآفة الأولية والورم الحليمي الملتحمي الحميد. بينما ينمو الورم الحليمي من سطح الملتحمة عبر ساق وعائي رفيع، ينمو سرطان الخلايا الحرشفية بقاعدة عريضة.
النمط الناشئ من الجلد أو خط الرموش يحدث في الجلد بالقرب من الجفن أو خط الرموش (نادر). يُعتقد أن بعض الحالات ناتجة عن تحول خبيث للتقرن الشمسي (القسم التالي). اعتمادًا على درجة التقرن، يكون الورم أبيض أو أبيض مصفر أو أحمر، وسطحه خشن. تتكاثر الخلايا السرطانية متعددة الأضلاع الحمضية ذات الميل للتقرن بشكل يشبه الحصاة، وقد تشكل لآلئ سرطانية.
تجدر الإشارة إلى أنه حتى إذا بدا النسيج وكأنه سرطان الخلايا الحرشفية ولكنه نشأ من داخل الجفن، فيجب التفكير في احتمال وجود سرطان الغدة الدهنية ضعيف التمايز.
يتداخل سرطان الخلايا الحرشفية الناشئ من ملتحمة الجفن مع مفهوم ورم الظهارة السطحية للعين (OSSN). OSSN هو مصطلح شامل للآفات داخل الظهارة إلى الآفات الاجتياحية التي تتمركز في منطقة الحوف والملتحمة البصلية والقرنية. ينتمي النمط الناشئ من جلد الجفن إلى تصنيف AJCC للجفن، بينما ينتمي النمط الناشئ من ملتحمة الجفن إلى OSSN (تصنيف AJCC للملتحمة)4).
يتراوح معدل الإصابة بين 0.09 و 2.42 لكل 100,000 شخص سنويًا2). في الولايات المتحدة وكندا، زاد معدل الإصابة المعدل حسب العمر بنسبة 50-200% خلال العقود القليلة الماضية. في أوروبا وأمريكا، يمثل 5-10% فقط من أورام الجفن الخبيثة، لكن في دراسة هندية شملت 536 حالة، شكل 18% (المرتبة الثالثة بعد سرطان الغدة الدهنية 53% وسرطان الخلايا القاعدية 24%)، وتشير إحدى الدراسات اليابانية إلى أنه يمثل حوالي 48%، مما يشير إلى نسبة أعلى في آسيا1).
في دراسة بأثر رجعي شملت 536 حالة في الهند (Kaliki 2019)، كان متوسط العمر عند التشخيص 55 عامًا (النطاق 8-90 عامًا)، ونسبة الجنس (ذكر:أنثى) 1:1.1 مع غلبة طفيفة للإناث، وكانت مواقع الإصابة الشائعة هي الجفن العلوي 40% والجفن السفلي 41%1). يتراوح معدل الانتقال بين 1% و 21%، مما يشير إلى سلوك بيولوجي أكثر عدوانية من سرطان الخلايا القاعدية.
Qما مدى شيوع سرطان الخلايا الحرشفية في الجفن؟
A
يقدر معدل الإصابة بـ 0.09 إلى 2.42 لكل 100,000 شخص. في أوروبا وأمريكا، يمثل 5-10% من أورام الجفن الخبيثة، لكن النسبة أعلى في آسيا، وتشير بعض التقارير إلى أنه يمثل حوالي نصف أورام الجفن الخبيثة في اليابان.
صورة سريرية لسرطان الخلايا الحرشفية في ظهارة الجفن: كتلة بيضاء بارزة مع فرط التقرن وتشكل قشور
Lkhoyaali S, et al. Carcinome épidermoïde de la paupière supérieure droite. Pan Afr Med J. 2014;18:93. Figure 1. PMCID: PMC4231312. License: CC BY.
كتلة بيضاء متقرنة خارجية النمو تحتل الجفن العلوي الأيمن بالكامل، مع تشكل قشور وتدمير حافة الجفن، وهي صورة سريرية نموذجية لسرطان الخلايا الحرشفية. تتوافق مع المظهر العقدي التقرحي لسرطان الخلايا الحرشفية الجلدي الذي تمت مناقشته في القسم “2. الأعراض الرئيسية والعلامات السريرية”.
تختلف الصورة السريرية بشكل كبير بين الآفات السابقة وسرطان الخلايا الحرشفية الغازي.
الآفات السابقة
التقرن الشمسي: آفة فرط تقرن شائعة لدى الأشخاص ذوي البشرة الفاتحة بعد سن الأربعين. دائرية إلى بيضاوية مع قاعدة حمامية. تعتبر سرطان الخلايا الحرشفية الموضعي.
مرض بوين (سرطان موضعي): يظهر كلطخة بنية إلى حمراء مستمرة. غالبًا ما يُشخص خطأ على أنه صدفية أو أكزيما. يرتبط بقوة بفيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16. إذا تُرك دون علاج، يتطور إلى سرطان الخلايا الحرشفية الغازي.
القرن الجلدي: حطاطة أو عقيدة مع غطاء قرني في القاعدة. قد تكون القاعدة مصحوبة بسرطان موضعي أو سرطان الخلايا الحرشفية الغازي، ويتطلب دائمًا الاستئصال.
ورم قرني شائك: عقدة على شكل كوب مع حفرة قرنية مركزية. قد يُصنف أحيانًا كنوع فرعي من سرطان الخلايا الحرشفية.
سرطان الخلايا الحرشفية الغازي
النوع الملتحمي: ورم أحمر مسطح مع أوعية دموية تشبه الألعاب النارية. إذا كان التقرن شديدًا، يظهر بلون أبيض. عند النمو والارتفاع، يصبح عقديًا.
النوع الجلدي: أبيض، أبيض مصفر، أو أحمر مع سطح خشن. يظهر بشكل عقدي (52%) أو تقرحي (40%).
تنبيه لاتجاه غزو الورم: إذا تجاوز الورم حافة الجفن وامتد إلى أمام الصفيحة الجفنية، يلزم استئصال الجفن بالكامل وإعادة البناء، على غرار سرطان الغدة الدهنية.
علامات الجفن: فقدان الرموش، توسع الشعيرات الدموية، تشوه بنية الجفن، وضع غير طبيعي للجفن.
يتم تحفيز تطور سرطان الخلايا الحرشفية من خلال تداخل عوامل خطر متعددة.
التعرض للأشعة فوق البنفسجية: أهم عامل خطر قابل للعكس. التعرض التراكمي للأشعة فوق البنفسجية A و B يتلف الحمض النووي بشكل مباشر (عن طريق انتقال القواعد) أو غير مباشر (عن طريق أنواع الأكسجين التفاعلية)، مما يعزز السرطنة عبر طفرات p532)
التقدم في العمر: يزداد خطر الإصابة مع تقدم العمر
البشرة الفاتحة (نوع فيتزباتريك المنخفض): يزداد الخطر لدى الأشخاص ذوي البشرة الفاتحة2)
الآفات السابقة: تطور تدريجي من التقرن الشمسي → سرطان الخلايا الحرشفية الموضعي → سرطان الخلايا الحرشفية الغازي → سرطان الخلايا الحرشفية النقيلي
عدوى فيروس الورم الحليمي البشري (HPV): في مرض بوين، هناك ارتباط قوي بالنمط 16 من HPV. تم الإبلاغ عن تورط الأنماط 6/11 و16 و18 من HPV4)
كبت المناعة: بعد زرع الأعضاء، استخدام مثبطات المناعة، عدوى فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز يزيد من الخطر2)
جفاف الجلد المصطبغ: طفرات متنحية جسمية في جينات إصلاح الحمض النووي (XPA إلى XPF) تؤدي إلى خطر الإصابة بسرطان الجلد غير الميلانيني أعلى بـ 10,000 مرة من عامة السكان2)
Qهل يزداد خطر الإصابة بسرطان الخلايا الحرشفية في الجفن بعد زراعة الأعضاء؟
A
نعم، يزداد بشكل كبير. سرطان الخلايا الحرشفية الجلدي هو أحد الأورام الخبيثة الأكثر شيوعًا بعد زراعة الأعضاء الصلبة، حيث يصل معدل الإصابة خلال 5 سنوات إلى 30% بعد زراعة الرئة و26% بعد زراعة القلب. الفحص الدوري للجلد والعيون مهم بعد الزراعة.
نسبة التوافق بين التشخيص السريري والتشخيص المرضي لسرطان الخلايا الحرشفية منخفضة بنسبة 46% (مقارنة بـ 86% لسرطان الخلايا القاعدية و91% لسرطان الغدة الدهنية)، مما يجعل الفحص النسيجي المرضي (خزعة استئصالية) ضروريًا للتشخيص النهائي1).
تسجيل المظهر العام للآفة وحجمها وتقرحها وفقدان الرموش وتوسع الشعيرات الدموية
فحص عيون كامل يشمل حركة العين وجحوظ العين
تقييم الوجه بالكامل والمناطق المعرضة للشمس والتحقق من الإحساس الوجهي
جس العقد الليمفاوية الإقليمية (أمام الأذن، تحت اللسان، تحت الفك، الرقبة)
مراقبة صورة فتح وإغلاق الجفن بالكامل وسطح الملتحمة للجفنين العلوي والسفلي
في حالة الأورام الكبيرة، إجراء التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي للمحجر لتقييم البنية الداخلية وامتداد الورم داخل المحجر
قبل الجراحة، يتم إجراء التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي للرأس والرقبة للتحقق من وجود نقائل.
عندما يكون التمييز السريري بين سرطان الخلايا القاعدية وسرطان الغدة الدهنية ضعيف التمايز صعبًا، يكون التلوين الكيميائي الهيستولوجي المناعي مفيدًا كتشخيص مساعد.
الاستئصال الجراحي الكامل مع التأكيد النسيجي على هوامش خالية من الورم هو العلاج القياسي بأقوى دليل.
الآفة المبكرة (المحدودة في ملتحمة الجفن): يتم الاستئصال الكامل بما في ذلك جزء من الصفيحة الجفنية. بعد التأكد من هوامش الاستئصال السلبية، يتم تطبيق التجميد (التجميد والذوبان) على سطح الاستئصال لمدة 2-3 جولات.
إذا تجاوز الورم حافة الجفن وامتد إلى أمام الصفيحة الجفنية: يلزم استئصال الجفن كامل السمك وإعادة البناء وفقًا لسرطان الغدة الدهنية.
كما هو الحال مع سرطان الغدة الدهنية، يجب تأكيد وجود أو عدم وجود نقائل (تصوير مقطعي محوسب/تصوير بالرنين المغناطيسي للرأس والرقبة) قبل الجراحة.
الإجراءات الجراحية الرئيسية هي كما يلي:
جراحة موس المجهرية: تقنية يتم فيها استئصال الورم مع تقييم حافة الاستئصال مرضيًا في الوقت الفعلي. تسمح باستئصال دقيق مع الحفاظ على الأنسجة السليمة.
الاستئصال مع الفحص المرضي السريع أثناء العملية: التأكد من حواف الاستئصال أثناء الجراحة.
عند الاستئصال الكامل للجفن بسمكه الكامل: إعادة البناء باستخدام السديلة الدورانية أو طريقة Cutler-Beard.
استئصال محجر العين: يتم إجراؤه في حالة الارتشاح المداري مع سوء التشخيص البصري وعدم وصول الورم إلى الجيب الكهفي. تم إجراؤه في 19% من حالات سرطان الخلايا الحرشفية1).
في دراسة Kaliki 2019، تم إجراء الاستئصال الواسع مع الخزعة في 76% من حالات سرطان الخلايا الحرشفية1).
تدمير الأنسجة بالنيتروجين السائل. يُستخدم فقط للتقران الشمسي وسرطان الخلايا الحرشفية الموضعي (غير مناسب للسرطان الغازي). كما يُستخدم كعلاج إضافي بالتجميد والذوبان على سطح الاستئصال أثناء الجراحة للآفات المبكرة.
يُستخدم كعلاج وحيد للمرضى ذوي المخاطر الجراحية العالية جدًا، أو كعلاج مساعد بعد الجراحة للسرطانات ذات الامتداد العصبي أو اللمفاوي أو الحدود غير الواضحة. يتم التشعيع 3-5 مرات أسبوعيًا لمدة شهر إلى شهرين تقريبًا. سرطان الخلايا الحرشفية حساس للإشعاع، وهو خيار عندما يكون الاستئصال الجذري صعبًا.
العلاج الموضعي للآفات السابقة للسرطان والآفات المحدودة داخل الظهارة
كريم إيميكيمود: دواء مناعي. يُستخدم للتقران الشمسي ومرض بوين (آفات سابقة للسرطان). يُطبق 3 مرات أسبوعيًا لمدة 4-6 أسابيع.
قطرات العين ميتوميسين سي (0.04%): تُستخدم عندما تكون آفات الملتحمة مثل الانتشار الشبيه بمرض باجيت محدودة داخل الظهارة. تُقطر 4 مرات يوميًا لمدة أسبوع، يتبعها أسبوع راحة، وتكرر 2-3 دورات4).
قطرات 5-فلورويوراسيل (1%): تُستخدم أيضًا للآفات الموضعية داخل الظهارة. تُقطر 4 مرات يوميًا، مع دورة علاجية مدتها 4 أيام تليها 30 يومًا راحة، وتُكرر حتى 6 دورات4)
قطرات إنترفيرون ألفا-2ب: آثار جانبية أقل وتستخدم بشكل متزايد في العيادات الخارجية. مفيدة لـ OSSN الموضع في الملتحمة4)
فيما يلي نتائج العلاج لـ 99 مريضًا بسرطان الخلايا الحرشفية في الهند1).
المؤشر
النسبة
تكرار الورم
8%
انتقال إلى العقد الليمفاوية الموضعية
8%
ورم منتشر
4%
الوفاة بسبب المرض
4%
الحفاظ على العين
79%
في تقدير كابلان-ماير لمدة 5 سنوات، كان معدل النقائل اللمفاوية الموضعية 22%، والنقائل البعيدة 11%، والوفيات المرتبطة بالنقائل 11%1).
Qما هو احتمال تكرار سرطان الخلايا الحرشفية في الجفن بعد الجراحة؟
A
في دراسة Kaliki 2019، لوحظ تكرار الورم بعد الجراحة في 8% من الحالات. أظهر تقدير كابلان-ماير لمدة 5 سنوات أن النقائل اللمفاوية الموضعية تصل إلى 22%، مما يؤكد أهمية المتابعة المنتظمة بعد الجراحة.
تتلف الأشعة فوق البنفسجية الحمض النووي إما بشكل مباشر (عن طريق انتقال القواعد) أو غير مباشر (عن طريق الضرر التأكسدي عبر أنواع الأكسجين التفاعلية)2). يعمل تحفيز موت الخلايا المبرمج الناتج عن حروق الشمس كآلية دفاعية، ولكن إذا لم يلحق إصلاح الحمض النووي بالركب، تتراكم الطفرات.
تعطيل p53: يتلف مثبط الورم p53 بشكل مباشر بواسطة الأشعة فوق البنفسجية ويتم تعطيله. تفقد وظائف تثبيط دورة الخلية وتنظيم موت الخلايا المبرمج، مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا الطافرة2)
عدم الاستقرار الجيني: من المحتمل أن يكون عدم الاستقرار الجيني في الخلايا الكيراتينية ناتجًا عن تعطيل p53
النوع الجلدي الجفني (النوع الجلدي) هو تحول خبيث تدريجي لخلايا الطبقة الشوكية، ويتم إدارته وفقًا لتصنيف AJCC TNM للجفن. النوع الملتحمي الجفني هو شكل من أشكال ورم الأنسجة السطحية العينية يتطور من خلل تنسج ظهارة الملتحمة (CIN) إلى سرطان الخلايا الحرشفية الغازي، ويطبق عليه تصنيف AJCC للملتحمة4).
المرحلة 0 (Tis N0 M0): سرطان موضعي. لا يتجاوز الغشاء القاعدي.
المرحلة IA (T1 N0 M0): قطر الورم ≤5 مم، لا غزو للصفيحة الجفنية.
المرحلة IB (T2a N0 M0): قطر الورم >5 مم إلى ≤10 مم، أو غزو للصفيحة الجفنية.
المرحلة IC إلى IV
المرحلة IC (T2b N0 M0): قطر الورم >10 مم إلى ≤20 مم، أو امتداد لكامل سمك الجفن.
المرحلة II (T3a N0 M0): قطر الورم >20 مم، أو امتداد إلى المناطق المجاورة للعين.
المرحلة IIIB (أي T N1 M0): وجود نقائل في العقد الليمفاوية الإقليمية.
المرحلة الرابعة (أي T أي N M1): ورم خبيث بعيد.
توزيع المراحل حسب Kaliki 2019 كان T1: 26%، T2: 37%، T3: 7%، T4: 29%1). الدرجة النسيجية من G1 (متباين جيدًا) إلى G4 (غير متمايز)، وكلما انخفضت الدرجة كان التشخيص أفضل.
7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير في مرحلة البحث)
أبلغ Ye وآخرون (NEJM 2025) عن حالة امرأة تبلغ من العمر 34 عامًا تعاني من خلل في إشارات مستقبلات الخلايا التائية بسبب طفرة جرثومية في ZAP70، أصيبت بسرطان الخلايا الحرشفية الجلدي الغازي المقاوم للعلاج مع تكامل جينوم β-HPV193). في هذه الحالة، لم يتم الكشف عن الطفرات النموذجية لسرطان الخلايا الحرشفية (TP53، NOTCH1/2، CDKN2A)، وكانت بصمة طفرة الأشعة فوق البنفسجية منخفضة بنسبة 26% (مقارنة بمتوسط 77% في سرطان الخلايا الحرشفية الجلدي المعتاد). بعد إصلاح إشارات مستقبلات الخلايا التائية عن طريق زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم، تعافت استجابة الخلايا التائية الخاصة بفيروس الورم الحليمي البشري، وتراجعت جميع الأمراض المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري بما في ذلك سرطان الخلايا الحرشفية بشكل مستقر خلال متابعة لمدة 35 شهرًا.
يشير هذا التقرير إلى أن استجابة الخلايا التائية المناعية التكيفية تشارك في التحكم في ظهور وتطور سرطان الخلايا الحرشفية3).
تمت الموافقة على سيميبليماب (جسم مضاد لـ PD-1) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية الجلدي غير القابل للجراحة أو النقيلي، ومن المتوقع توسيع نطاق استخدامه في حالات انتشاره إلى المدار أو العقد الليمفاوية. يتضح دور المراقبة المناعية بشكل متزايد، ويُعتقد أن زيادة خطر سرطان الخلايا الحرشفية في حالات كبت المناعة (بعد زرع الأعضاء، أورام الدم، إلخ) مرتبطة بخلل في تنظيم استجابة الخلايا التائية2)3).
Qهل العلاج المناعي فعال لسرطان الخلايا الحرشفية في الجفن؟
A
تمت الموافقة على سيميبليماب (جسم مضاد لـ PD-1) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية الجلدي غير القابل للجراحة أو النقيلي. هناك أيضًا تقارير حالات عن تراجع الورم في سرطان الخلايا الحرشفية الناجم عن فيروس الورم الحليمي البشري بعد إعادة بناء المناعة عن طريق زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم. ومع ذلك، فإن الأخير هو معرفة في مرحلة البحث وليس علاجًا قياسيًا عامًا.
مع الكشف المبكر والاستئصال الكامل، يكون التشخيص جيدًا. ومع ذلك، فإنه يُظهر سلوكًا بيولوجيًا أكثر عدوانية من سرطان الخلايا القاعدية، مع خطر الانتشار إلى المدار والعقد الليمفاوية والأعضاء البعيدة. تتم إدارة حالات الارتشاح المداري الخبيث بالتعاون متعدد التخصصات مع أورام السرطان وعلاج الأورام بالإشعاع وما إلى ذلك.
نقاط المتابعة الرئيسية هي كما يلي:
فحوصات عينية دورية بعد الجراحة وجس العقد الليمفاوية الإقليمية
مراقبة دورية للجلد بما في ذلك مناطق الوجه المعرضة للشمس
استخدام واقي الشمس وتوجيهات نمط الحياة لتقليل التعرض للشمس
مراقبة أكثر تواتراً للمرضى الذين يعانون من كبت المناعة
في تقديرات كابلان-ماير لمدة 5 سنوات، تم إظهار 22% من النقائل الليمفاوية الموضعية، و11% من النقائل البعيدة، و11% من الوفيات المرتبطة بالنقائل 1)، مما يستدعي مراقبة طويلة الأجل.
Ye P, Bergerson JRE, Brownell I, et al. Resolution of Squamous-Cell Carcinoma by Restoring T-Cell Receptor Signaling. N Engl J Med. 2025;393(5):469-478.
Tsatsos M, Delimitrou C, Tsinopoulos I, et al. Update in the Diagnosis and Management of Ocular Surface Squamous Neoplasia (OSSN).
انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.
تم نسخ المقال إلى الحافظة
افتح أحد مساعدي الذكاء الاصطناعي أدناه والصق النص المنسوخ في مربع المحادثة.
