前驅病變
光化性角化病：40歲以上膚色白皙者常見的過度角化病變。圓形至橢圓形，伴有紅斑性基底。被視為鱗狀細胞原位癌。
鮑溫病（原位癌）：表現為持續性褐色至紅色斑塊。易被誤診為乾癬或濕疹。與HPV16型密切相關。若不治療，可進展為浸潤性鱗狀細胞癌。
皮角：丘疹至結節狀基底上帶有角質帽。基底可能伴有原位癌或浸潤性鱗狀細胞癌，需始終切除。
角化棘皮瘤：中央有角質凹陷的杯狀結節。有時被歸類為鱗狀細胞癌的亞型。
眼瞼鱗狀細胞癌
1. 什麼是眼瞼鱗狀細胞癌
Section titled “1. 什麼是眼瞼鱗狀細胞癌”眼瞼鱗狀細胞癌是一種起源於皮膚表皮棘層的浸潤性惡性腫瘤。它是眼瞼惡性腫瘤中僅次於基底細胞癌的第二常見類型。
兩種發生模式
Section titled “兩種發生模式”眼瞼鱗狀細胞癌有兩種發生模式。
結膜面（瞼結膜）發生型在日本多見。在瞼結膜面形成扁平紅色腫瘤，可見煙火狀腫瘤血管。角化明顯時呈白色。腫瘤增生隆起時呈結節性病變。初發病變需與良性結膜乳頭狀瘤鑑別。乳頭狀瘤透過細血管蒂從結膜面生長，而鱗狀細胞癌呈廣基性生長。
皮膚/睫毛部發生型發生在眼瞼附近皮膚或睫毛部（罕見）。部分被認為是日光性角化病（下一節）的惡變。根據角化程度呈白色、黃白色或紅色，表面粗糙。具有角化傾向的嗜酸性多角形腫瘤細胞呈鋪路石樣增殖，有時形成癌珠。
注意：如果組織學上看似鱗狀細胞癌但似乎起源於眼瞼內部，需考慮低分化脂腺癌的可能性。
與眼表面鱗狀上皮腫瘤（OSSN）的關係
Section titled “與眼表面鱗狀上皮腫瘤（OSSN）的關係”從瞼結膜面發生的鱗狀細胞癌與眼表面鱗狀上皮腫瘤（OSSN）的概念重疊。OSSN是以角膜緣、球結膜和角膜為中心的上皮內至浸潤性病變的總稱。眼瞼皮膚發生型屬於AJCC眼瞼分類，而瞼結膜發生型屬於OSSN（AJCC結膜分類）4)。
發生率報告為每10萬人0.09至2.42例2)。在美國和加拿大，年齡調整後的發生率在過去幾十年中增加了50-200%。在西方國家，它僅佔眼瞼惡性腫瘤的5-10%，但在印度一項536例的研究中佔18%（僅次於脂腺癌53%和基底細胞癌24%），日本一項研究報告約佔48%，表明亞洲比例較高1)。
在印度536例的回顧性研究（Kaliki 2019）中，診斷時平均年齡55歲（範圍8-90歲），男女比例為1:1.1，女性略多，好發部位為上眼瞼40%、下眼瞼41%1)。轉移率報告為1-21%，生物學行為比基底細胞癌更具侵襲性。
Q
眼瞼鱗狀細胞癌的發生頻率是多少？
A
估計每10萬人0.09至2.42例。在西方國家，它佔眼瞼惡性腫瘤的5-10%，但在亞洲比例較高，日本有報告稱約佔眼瞼惡性腫瘤的一半。
2. 主要症狀和臨床所見
Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”
Lkhoyaali S, et al. Carcinome épidermoïde de la paupière supérieure droite. Pan Afr Med J. 2014;18:93. Figure 1. PMCID: PMC4231312. License: CC BY.
白色角化性、外向增殖性腫塊佔據整個右上眼瞼，伴有結痂形成和眼瞼緣破壞的鱗狀細胞癌典型臨床表現。對應本文「2. 主要症狀與臨床所見」中討論的皮膚型SCC結節潰瘍型外觀。
- 充血與異物感：結膜型可能以結膜炎樣症狀發病
- 出血與結痂：增殖性病變引起的出血和結痂形成
- 自覺腫塊：注意到眼瞼的增殖性病變
- 潰瘍形成：腫瘤壞死導致的潰瘍
- 疼痛：隨著浸潤進展而出現
- 感覺麻木：神經周圍浸潤導致的感覺減退
前驅病變和浸潤性鱗狀細胞癌的臨床表現差異很大。
浸潤性鱗狀細胞癌
結膜型：平坦的紅色腫瘤，帶有煙火狀腫瘤血管。角化明顯時呈白色。增生隆起後形成結節性病變。
皮膚型：白色、黃白色或紅色，表面粗糙。表現為結節型（52%）或潰瘍型（40%）。
注意腫瘤浸潤方向：如果腫瘤越過瞼緣並浸潤至瞼板前方，則需要像瞼板腺癌一樣進行眼瞼全層切除和重建手術。
眼瞼表現：睫毛脫落、毛細血管擴張、眼瞼結構扭曲、眼瞼位置異常。
3. 原因和風險因素
Section titled “3. 原因和風險因素”鱗狀細胞癌的發生是由多種風險因素共同促進的。
- 紫外線暴露：最重要的可逆風險因素。累積的紫外線A波和B波暴露直接（鹼基顛換）或間接（活性氧）損傷DNA，通過p53突變促進癌變 2)
- 年齡增長：年齡越大，發病風險越高。
- 膚色白皙（低Fitzpatrick皮膚類型）：膚色白皙的人風險增加 2)
- 前驅病變：從光化性角化病到原位鱗狀細胞癌，再到浸潤性鱗狀細胞癌，最後到轉移性鱗狀細胞癌的逐步進展。
- 人類乳突病毒（HPV）感染：鮑溫病與HPV 16型密切相關。已報導HPV 6/11、16和18型的參與 4)
- 免疫抑制：器官移植後、使用免疫抑制藥物、HIV感染/愛滋病會增加風險 2)
- 著色性乾皮症：DNA修復基因（XPA至XPF）的體染色體隱性突變導致非黑色素瘤皮膚癌風險比一般人群高10,000倍 2)
- 其他：接觸石油衍生物和砷、吸菸、白化症、陳舊性燒傷疤痕（馬喬林潰瘍）、慢性潰瘍
Q
器官移植後眼瞼鱗狀細胞癌的風險會增加嗎？
A
會顯著增加。皮膚鱗狀細胞癌是實體器官移植後最常見的惡性腫瘤之一，5年內發生率在肺移植中達30%，心臟移植中高達26%。移植後定期進行皮膚和眼科檢查非常重要。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”鱗狀細胞癌的臨床診斷與病理診斷符合率僅為46%（基底細胞癌為86%，脂腺癌為91%），因此必須透過病理組織檢查（切除切片）進行確診1)。
- 記錄病變的一般外觀、大小、潰瘍、睫毛脫落、微血管擴張
- 完整的眼科檢查，包括眼球運動和眼球突出
- 評估整個臉部和日光暴露區域，並檢查臉部感覺
- 觸診區域淋巴結（耳前、舌下、下頷下、頸部）
- 觀察眼瞼開閉時的整體情況以及上下眼瞼結膜面
- 對於大腫瘤，進行眼眶CT/MRI以評估內部結構和眼眶內侵犯
術前進行頭頸部CT或MRI以檢查有無轉移。
切片檢查與確診
Section titled “切片檢查與確診”- 全層切除切片（黃金標準）：確定浸潤深度與範圍的診斷方法
- 細針吸引切片：當區域淋巴結有異常時，用於確認轉移
診斷輔助工具（針對OSSN）
Section titled “診斷輔助工具（針對OSSN）”對於結膜病變，以下非侵入性診斷輔助工具很有用4)。
- 高解析度OCT（HR-OCT）：顯示上皮增厚、高反射性變化以及與正常上皮的突然過渡。可作為光學切片
- 印跡細胞學：收集角膜和結膜表面的細胞進行細胞學檢查
- 活體共軛焦顯微鏡：非侵入性評估上皮異型增生
組織病理學特徵
Section titled “組織病理學特徵”- 高分化：多角形細胞、豐富的嗜酸性細胞質、核深染、角化不良細胞、細胞間橋、角化珠（癌珠）
- 低分化：多形性異型細胞、異常核分裂象、無角化證據、細胞間橋消失
- 亞型：梭形細胞型、腺樣型
免疫組織化學鑑別
Section titled “免疫組織化學鑑別”當臨床上難以區分基底細胞癌或低分化皮脂腺癌時，免疫組織化學染色可作為輔助診斷工具。
| 標記 | 鱗狀細胞癌 | 基底細胞癌 |
|---|---|---|
| Ber-EP4 | 陰性 | 幾乎總是陽性 |
| 上皮膜抗原（EMA） | 高陽性率 | 低陽性率 |
- 良性疾病：結膜乳頭狀瘤（有蒂、細血管蒂）、脂漏性角化症、日光角化症、角化棘皮瘤、霰粒腫、囊腫
- 惡性疾病：基底細胞癌、皮脂腺癌（低分化型——組織學相似→需免疫染色）、惡性黑色素瘤、淋巴瘤、默克細胞瘤、轉移性腫瘤
- 癌前病變/上皮內病變：結膜上皮內腫瘤（CIN，常見於角膜緣至球結膜）
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”手術切除（首選）
Section titled “手術切除（首選）”組織學確認腫瘤切除邊緣陰性的完全手術切除是證據最強的標準治療。
對於早期病灶（侷限於瞼結膜面），行包含部分瞼板的全切除。確認切緣陰性後，在切除面追加2~3次冷凍凝固（凍融）。
如果腫瘤越過瞼緣並浸潤至瞼板前方，需參照皮脂腺癌行眼瞼全層切除和重建術。
與皮脂腺癌相同，術前需確認有無轉移（頭頸部CT/MRI）。
主要手術方式如下：
- 莫氏顯微手術（Mohs micrographic surgery）：即時病理評估切除邊緣的切除技術。可在最小化腫瘤組織的同時確保徹底切除。
- 術中快速病理診斷輔助切除：術中確認切除斷端。
- 廣泛眼瞼全層切除時：採用開關皮瓣或Cutler-Beard法重建。
- 前哨淋巴結活檢：考慮用於廣泛病變、神經周圍浸潤或復發病變。
- 眼眶內容剜除術：當有眼眶浸潤、視力預後不良且海綿竇未受累時施行。在鱗狀細胞癌中19%的病例施行了該手術1)。
在Kaliki 2019中，76%的鱗狀細胞癌病例接受了廣泛切除活檢1)。
使用液氮破壞組織。僅適用於光化性角化病和鱗狀細胞原位癌（不適用於浸潤癌）。此外，對於早期病灶，可作為術中切除面的附加冷凍融解使用。
用於手術風險過高的患者的單獨治療，或作為神經/淋巴結擴展或邊界不清的癌的術後輔助治療。每週照射3-5次，持續約1-2個月。鱗狀細胞癌對放射線敏感，是根治性切除困難時的選擇。
前驅病變及上皮內侷限病變的局部治療
Section titled “前驅病變及上皮內侷限病變的局部治療”- 咪喹莫特乳膏：免疫調節劑。適用於光化性角化病和鮑溫病（癌前病變）。每週塗抹3次，持續4-6週。
- 絲裂黴素C眼藥水（0.04%）：適用於結膜病變如佩吉特樣擴散侷限於上皮內時。每日點眼4次，用藥1週、停藥1週，重複2-3個週期4)。
- 5-氟尿嘧啶眼藥水（1%）：同樣適用於上皮內侷限病變。每日點眼4次，點眼4天、停藥30天為一個療程，最多重複6個療程4)
- IFNα-2b眼藥水：副作用少，門診使用增加。對結膜侷限的OSSN有效4)
全身性化療與免疫治療
Section titled “全身性化療與免疫治療”適用於伴有遠端轉移的進展性鱗狀細胞癌。
- 西米普利單抗：抗PD-1抗體。已獲FDA核准用於廣泛、無法切除或轉移性皮膚鱗狀細胞癌
- 西妥昔單抗：抗EGFR抗體。對部分患者有效
印度99例鱗狀細胞癌患者的治療結果如下所示1)。
| 指標 | 比例 |
|---|---|
| 腫瘤復發 | 8% |
| 局部淋巴結轉移 | 8% |
| 遠端轉移 | 4% |
| 疾病相關死亡 | 4% |
| 眼球保留 | 79% |
在5年Kaplan-Meier估計中，局部淋巴結轉移為22%，遠端轉移為11%，轉移相關死亡為11%1)。
Q
眼瞼鱗狀細胞癌手術後復發的可能性有多大？
A
在Kaliki 2019的研究中，術後腫瘤復發率為8%。5年Kaplan-Meier估計顯示局部淋巴結轉移達到22%，表明術後定期追蹤很重要。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”紫外線誘發突變和癌化的機制
Section titled “紫外線誘發突變和癌化的機制”紫外線直接（鹼基轉換）或間接（通過活性氧引起的氧化損傷）損傷DNA2)。曬傷誘導的細胞凋亡作為防禦機制，但當DNA修復跟不上時，突變會累積。
- p53失活：p53腫瘤抑制因子被紫外線直接損傷並失活。細胞週期阻滯和凋亡調節功能喪失，導致突變細胞增殖2)
- 基因組不穩定性：角質形成細胞的基因組不穩定性可能源於p53失活
- 代表性體細胞驅動突變：TP53、NOTCH1/2、CDKN2A等3)
- 平均腫瘤突變負荷：皮膚鱗狀細胞癌的突變負荷較高，約50個突變/Mb 3)
組織學變化的時間序列
Section titled “組織學變化的時間序列”增生/角化過度 → 輕至中度異型增生 → 重度異型增生/原位癌（光化性角化病/Bowen病）→ 浸潤性鱗狀細胞癌 → 轉移性鱗狀細胞癌
Marjolin潰瘍：慢性難癒合傷口或長期燒傷疤痕組織中發生鱗狀細胞癌的病變。
眼瞼SCC與OSSN發生起源的差異
Section titled “眼瞼SCC與OSSN發生起源的差異”眼瞼皮膚型（皮膚型）是棘層細胞的逐步惡性轉化，按AJCC眼瞼TNM分類管理。瞼結膜型是OSSN的一種形式，從結膜上皮異型增生（CIN：結膜上皮內瘤變）進展為浸潤性SCC，適用AJCC結膜分類 4)。
AJCC分期（TNM第7版，眼瞼）
Section titled “AJCC分期（TNM第7版，眼瞼）”0期至IB期
0期（Tis N0 M0）：原位癌。未突破基底膜。
IA期（T1 N0 M0）：腫瘤直徑≤5mm，無瞼板浸潤。
IB期（T2a N0 M0）：腫瘤直徑>5mm至≤10mm，或瞼板浸潤。
IC期至IV期
IC期（T2b N0 M0）：腫瘤直徑>10mm至≤20mm，或眼瞼全層侵犯。
II期（T3a N0 M0）：腫瘤直徑>20mm，或侵犯鄰近眼部結構。
IIIB期（任何T N1 M0）：區域淋巴結轉移。
第IV期（任何T任何N M1）：遠端轉移。
Kaliki 2019的期別分布為T1: 26%、T2: 37%、T3: 7%、T4: 29%1)。組織學分級從G1（高分化）到G4（未分化），分級越低預後越好。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”HPV相關鱗狀細胞癌與免疫T細胞反應導致的消退
Section titled “HPV相關鱗狀細胞癌與免疫T細胞反應導致的消退”Ye等人（NEJM 2025）報告了一例34歲女性，因ZAP70生殖細胞系突變導致T細胞受體訊號障礙，發生帶有β-HPV19基因組整合的難治性浸潤性皮膚鱗狀細胞癌3)。該病例未檢測到典型的鱗狀細胞癌驅動突變（TP53、NOTCH1/2、CDKN2A），紫外線突變特徵也較低，為26%（通常皮膚鱗狀細胞癌平均77%）。透過異基因造血幹細胞移植修復T細胞受體訊號後，HPV特異性T細胞反應恢復，在35個月的追蹤中，包括鱗狀細胞癌在內的所有HPV相關疾病均穩定消退。
該報告提示適應性免疫T細胞反應參與控制鱗狀細胞癌的發生和進展3)。
檢查點抑制劑的擴展應用
Section titled “檢查點抑制劑的擴展應用”西米普利單抗（抗PD-1抗體）已獲FDA核准用於不可切除或轉移性皮膚鱗狀細胞癌，預計未來將擴展至眼眶和淋巴結受累的病例。免疫監視機制的參與逐漸明確，免疫抑制狀態（如器官移植後、血液腫瘤等）下鱗狀細胞癌風險增加也與T細胞反應調控異常有關2)3)。
Q
免疫療法對眼瞼鱗狀細胞癌有效嗎？
A
抗PD-1抗體西米普利單抗已獲FDA核准用於不可切除或轉移性皮膚鱗狀細胞癌。在HPV驅動的鱗狀細胞癌中，也有透過造血幹細胞移植進行免疫重建後腫瘤消退的病例報告。但後者屬於研究階段發現，並非標準治療。
8. 追蹤與預後
Section titled “8. 追蹤與預後”早期發現和完全切除後預後良好。然而，其生物學行為比基底細胞癌更具侵襲性，存在向眼眶、淋巴結和遠端器官轉移的風險。惡性眼眶浸潤病例需與腫瘤內科、放射腫瘤科等多學科協作管理。
追蹤要點如下。
- 術後定期眼科檢查及區域淋巴結觸診
- 定期觀察包括整個臉部日光暴露部位的皮膚
- 使用防曬乳及減少日光暴露的生活指導
- 免疫抑制患者需更頻繁的追蹤
5年Kaplan-Meier估計顯示區域淋巴結轉移22%、遠端轉移11%、轉移相關死亡11% 1)，需要長期監測。
9. 參考文獻
Section titled “9. 參考文獻”- Kaliki S, Bothra N, Bejjanki KM, et al. Malignant Eyelid Tumors in India: A Study of 536 Asian Indian Patients. Ocul Oncol Pathol. 2019;5(3):210-219.
- Scholl AR, Flanagan MB, Thompson AD. Educational Case: Squamous cell carcinoma. Acad Pathol. 2025;12(3):100206.
- Ye P, Bergerson JRE, Brownell I, et al. Resolution of Squamous-Cell Carcinoma by Restoring T-Cell Receptor Signaling. N Engl J Med. 2025;393(5):469-478.
- Tsatsos M, Delimitrou C, Tsinopoulos I, et al. Update in the Diagnosis and Management of Ocular Surface Squamous Neoplasia (OSSN).