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Lumic Lumic：眼科百科
腫瘤與病理

結膜乳頭狀瘤

1. 什麼是結膜乳頭狀瘤？

Section titled “1. 什麼是結膜乳頭狀瘤？”

結膜乳頭狀瘤是由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的結膜良性上皮性腫瘤。腫瘤細胞以腫瘤血管為枝幹像樹葉一樣增殖，形成粉紅色菜花狀腫塊。

分類

Section titled “分類”

形態上，大致分為以下兩型。

  • 有蒂型（外生型）：透過細小的血管蒂從結膜表面向外生長的典型形態。
  • 無蒂型（廣基型）：基底寬廣地生長，有時難以與結膜鱗狀細胞癌鑑別。

流行病學

Section titled “流行病學”

在結膜良性腫瘤中相對常見。多發於青少年至中年人群。HPV感染與許多病例的發病有關，也可能多發。在免疫抑制狀態下，容易多發和復發。

2. 主要症狀與臨床所見

Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”
結膜乳頭狀瘤的裂隙燈照片：有蒂病變和毛細血管蒂（髮夾狀血管）
結膜乳頭狀瘤的裂隙燈照片：有蒂病變和毛細血管蒂（髮夾狀血管）
Theotoka D, Morkin MI, Galor A, Karp CL. Update on Diagnosis and Management of Conjunctival Papilloma. Eye Vis (Lond). 2019;6:18. Figure 1. PMCID: PMC6580461. DOI: 10.1186/s40662-019-0142-5. License: CC BY 4.0.
（a）翻轉眼瞼的裂隙燈照片顯示融合的乳頭狀瘤病變（50歲男性，上眼瞼結膜）。（b）透過透明上皮，可以清晰看到乳頭狀瘤的特徵性毛細血管蒂（指狀突起、髮夾狀血管）。這與本文「2. 主要症狀與臨床所見」中討論的有蒂乳頭狀瘤的毛細血管蒂（髮夾狀血管）相對應。

自覺症狀

Section titled “自覺症狀”
  • 異物感/不適感：由腫塊的機械刺激引起。
  • 充血：來自腫瘤血管的結膜充血。
  • 隱形眼鏡不耐受：大型無蒂病變可能導致佩戴困難。
  • 無症狀：小型病變可能沒有自覺症狀。

臨床所見（醫師檢查時確認的所見）

Section titled “臨床所見（醫師檢查時確認的所見）”

典型的帶蒂病變表現為粉紅色（紅色調）菜花狀腫塊，經由細小的血管蒂附著在結膜表面。表面凹凸不平，血管豐富，可能多發。

無蒂型呈現廣基性生長。在上眼瞼結膜表現為多發性巨大乳頭狀肥厚病變，有時呈現伴有中央壞死的菜花狀外觀1)。此型態在臨床上可能難以與巨乳頭結膜炎鑑別，也有隱形眼鏡佩戴者的報告1)。

3. 原因與風險因素

Section titled “3. 原因與風險因素”

HPV型別參與

Section titled “HPV型別參與”
  • HPV 6型及11型（低風險型）：良性乳頭狀瘤的主要致病病毒。惡性轉化風險低。
  • HPV 16型及18型（高風險型）：罕見參與，具有惡性轉化風險。

風險因素

Section titled “風險因素”
  • HPV感染：可能的傳播途徑包括性接觸、手眼接觸及醫源性傳播。
  • 免疫抑制狀態：全身免疫力低下易導致多發或復發。
  • 兒童及年輕人：有報告好發於下穹窿及眼球結膜。

4. 診斷與檢查方法

Section titled “4. 診斷與檢查方法”

診斷要點

Section titled “診斷要點”

透過裂隙燈顯微鏡觀察腫塊的形態、有無血管蒂及邊界。帶蒂病變中可見細小的血管蒂，有助於診斷。

確診必須進行病理組織學檢查。結膜乳頭狀瘤與結膜鱗狀細胞癌的臨床鑑別有時困難，組織學診斷不可或缺。

病理所見

Section titled “病理所見”

組織學上，沿著含血管的乳頭狀突起增殖的棘細胞增生性上皮幾乎不伴隨角化。通常不出現細胞異型。

鑑別診斷

Section titled “鑑別診斷”
  • 結膜鱗狀細胞癌：特徵為廣基性生長和螺旋狀腫瘤血管，缺乏有蒂的血管蒂。
  • 結膜痣：常伴有色素沉著（黑色素）。
  • 化膿性肉芽腫：有霰粒腫或術後等發炎病史，生長迅速。
  • 巨乳頭性結膜炎：多見於隱形眼鏡佩戴者。與無蒂乳頭瘤的鑑別有時需要切片檢查1)。
Q 如何區分結膜乳頭狀瘤和結膜鱗狀細胞癌？
A

最重要的臨床鑑別點是腫瘤的附著形態。乳頭狀瘤透過細小的血管蒂從結膜表面呈有蒂生長，而鱗狀細胞癌呈廣基性生長，缺乏血管蒂。但無蒂乳頭狀瘤可呈廣基性生長，因此臨床鑑別可能困難。此時必須透過病理組織檢查確診。

5. 標準治療方法

Section titled “5. 標準治療方法”

外科治療（首選）

Section titled “外科治療（首選）”

首選包括腫瘤根部的完全切除。單純切除容易復發，因此在切除面追加2個週期的冷凍凝固（凍融）。

治療流程：

  1. 切除包括腫瘤根部（從根部包含血管蒂）
  2. 對切除面施行2個週期的冷凍凝固（凍融）
  3. 切除檢體必須送病理組織檢查（排除鱗狀細胞癌）

復發性病例的治療

Section titled “復發性病例的治療”

單純切除後復發時，考慮以下方法：

  • 再次切除+冷凍凝固：重複手術切除復發病變
  • 絲裂黴素C（MMC）眼藥水：有作為仿單外使用的報告
  • 干擾素α眼藥水：有時用作局部免疫治療
  • 口服西咪替丁（H2受體拮抗劑）：已有報告其對HPV相關乳頭狀瘤具有免疫調節作用。一例48歲女性無蒂乳頭狀瘤患者，術後口服西咪替丁，追蹤3個月未見復發1)
Q 結膜乳頭狀瘤切除後會復發嗎？
A

復發相對常見。認為是因為HPV病毒殘留在切除邊緣周圍，這就是單純切除容易復發的原因。為抑制復發，包括腫瘤基底的切除和兩輪冷凍凝固（凍融）很重要。免疫抑制狀態下尤其容易復發。

6. 病理生理學與詳細發病機制

Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”

HPV導致上皮增生的機制

Section titled “HPV導致上皮增生的機制”

HPV（主要是6型和11型）感染鱗狀上皮細胞，病毒DNA在細胞核內增生。病毒編碼的E6和E7蛋白干擾宿主細胞的生長調控因子（如p53和Rb），導致上皮細胞異常增生。

結果，腫瘤細胞沿腫瘤血管呈葉狀增生，形成乳頭狀突起。這種增生模式導致臨床上的菜花樣外觀。

有蒂型與無蒂型的區別

Section titled “有蒂型與無蒂型的區別”

有蒂型主要透過細小的血管蒂進行乳頭狀生長。相比之下，無蒂型表現為寬基底的橫向增殖模式，形態上與鱗狀細胞癌的寬基底生長相似。無蒂型中基底膜仍然保持完整，這是與惡性腫瘤的本質區別。

高風險HPV型別與惡性轉化

Section titled “高風險HPV型別與惡性轉化”

通常的6型和11型是低風險型別，呈良性經過。罕見情況下，高風險HPV型別（16型和18型）可能參與，理論上存在惡性轉化的風險。在這種情況下，確診需依靠病理組織學檢查。

7. 參考文獻

Section titled “7. 參考文獻”
  1. Chang KL, Yeh SI. Sessile Papilloma Mimicking Giant Papillary Conjunctivitis. Ophthalmology.
  2. Liu Z, Lin Y. Conjunctival Papilloma. N Engl J Med. 2024;391(3):259. PMID: 39018535.
  3. Hsu CJ, Chang C, Huang YH. Successfully Treated Giant Conjunctival Papilloma. Ophthalmology. 2023;130(12):1341. PMID: 36681593.

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