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Lumic Lumic：眼科百科
肿瘤与病理

结膜乳头状瘤

1. 什么是结膜乳头状瘤？

Section titled “1. 什么是结膜乳头状瘤？”

结膜乳头状瘤是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的结膜良性上皮性肿瘤。肿瘤细胞以肿瘤血管为枝干像树叶一样增殖，形成粉红色菜花状肿块。

分类

Section titled “分类”

形态上，大致分为以下两型。

  • 有蒂型（外生型）：通过细小的血管蒂从结膜表面向外生长的典型形态。
  • 无蒂型（广基型）：基底宽广地生长，有时难以与结膜鳞状细胞癌鉴别。

流行病学

Section titled “流行病学”

在结膜良性肿瘤中相对常见。多发于青少年至中年人群。HPV感染与许多病例的发病有关，也可能多发。在免疫抑制状态下，容易多发和复发。

2. 主要症状与临床所见

Section titled “2. 主要症状与临床所见”
结膜乳头状瘤的裂隙灯照片：有蒂病变和毛细血管蒂（发夹状血管）
结膜乳头状瘤的裂隙灯照片：有蒂病变和毛细血管蒂（发夹状血管）
Theotoka D, Morkin MI, Galor A, Karp CL. Update on Diagnosis and Management of Conjunctival Papilloma. Eye Vis (Lond). 2019;6:18. Figure 1. PMCID: PMC6580461. DOI: 10.1186/s40662-019-0142-5. License: CC BY 4.0.
（a）翻转眼睑的裂隙灯照片显示融合的乳头状瘤病变（50岁男性，上眼睑结膜）。（b）通过透明上皮，可以清晰看到乳头状瘤的特征性毛细血管蒂（指状突起、发夹状血管）。这与本文“2. 主要症状与临床所见”中讨论的有蒂乳头状瘤的毛细血管蒂（发夹状血管）相对应。

自觉症状

Section titled “自觉症状”
  • 异物感/不适感：由肿块的机械刺激引起。
  • 充血：来自肿瘤血管的结膜充血。
  • 隐形眼镜不耐受：大型无蒂病变可能导致佩戴困难。
  • 无症状：小型病变可能没有自觉症状。

临床所见（医生检查时确认的所见）

Section titled “临床所见（医生检查时确认的所见）”

典型的带蒂病变表现为粉红色（红色调）菜花样肿块，通过细小的血管蒂附着在结膜表面。表面凹凸不平，血管丰富，可多发。

无蒂型呈广基性生长。在上眼睑结膜表现为多发性巨大乳头状肥厚病变，有时呈伴有中央坏死的菜花样外观1)。这种形态在临床上有时难以与巨乳头性结膜炎鉴别，也有隐形眼镜佩戴者的报道1)。

3. 病因与风险因素

Section titled “3. 病因与风险因素”

HPV型别参与

Section titled “HPV型别参与”
  • HPV 6型和11型（低危型）：良性乳头状瘤的主要致病病毒。恶变风险低。
  • HPV 16型和18型（高危型）：罕见参与，具有恶变风险。

风险因素

Section titled “风险因素”
  • HPV感染：可能的传播途径包括性接触、手眼接触和医源性传播。
  • 免疫抑制状态：全身免疫力低下易导致多发或复发。
  • 儿童和年轻人：有报道好发于下穹窿和球结膜。

4. 诊断与检查方法

Section titled “4. 诊断与检查方法”

诊断要点

Section titled “诊断要点”

通过裂隙灯显微镜观察肿块的形态、有无血管蒂及边界。带蒂病变中可见细小的血管蒂，有助于诊断。

确诊必须进行病理组织学检查。结膜乳头状瘤与结膜鳞状细胞癌的临床鉴别有时困难，组织学诊断不可或缺。

病理所见

Section titled “病理所见”

组织学上，沿含血管的乳头状突起增殖的棘细胞增生性上皮几乎不伴角化。通常不出现细胞异型。

鉴别诊断

Section titled “鉴别诊断”
  • 结膜鳞状细胞癌：特征为广基性生长和螺旋状肿瘤血管，缺乏有蒂的血管蒂。
  • 结膜痣：常伴有色素沉着（黑色素）。
  • 化脓性肉芽肿：有霰粒肿或术后等炎症史，生长迅速。
  • 巨乳头性结膜炎：多见于隐形眼镜佩戴者。与无蒂乳头瘤的鉴别有时需要活检1)。
Q 如何区分结膜乳头状瘤和结膜鳞状细胞癌？
A

最重要的临床鉴别点是肿瘤的附着形态。乳头状瘤通过细小的血管蒂从结膜表面呈有蒂生长，而鳞状细胞癌呈广基性生长，缺乏血管蒂。但无蒂乳头状瘤可呈广基性生长，因此临床鉴别可能困难。此时必须通过病理组织检查确诊。

5. 标准治疗方法

Section titled “5. 标准治疗方法”

外科治疗（首选）

Section titled “外科治疗（首选）”

首选包括肿瘤根部的完全切除。单纯切除容易复发，因此在切除面追加2个周期的冷冻凝固（冻融）。

治疗流程：

  1. 切除包括肿瘤根部（从根部包含血管蒂）
  2. 对切除面施行2个周期的冷冻凝固（冻融）
  3. 切除标本必须送病理组织检查（排除鳞状细胞癌）

复发性病例的治疗

Section titled “复发性病例的治疗”

单纯切除后复发时，考虑以下方法：

  • 再次切除+冷冻凝固：重复手术切除复发病变
  • 丝裂霉素C（MMC）滴眼液：有作为超说明书使用的报道
  • 干扰素α滴眼液：有时用作局部免疫治疗
  • 口服西咪替丁（H2受体拮抗剂）：已有报道其对HPV相关乳头状瘤具有免疫调节作用。一例48岁女性无蒂乳头状瘤患者，术后口服西咪替丁，随访3个月未见复发1)
Q 结膜乳头状瘤切除后会复发吗？
A

复发相对常见。认为是因为HPV病毒残留在切除边缘周围，这就是单纯切除容易复发的原因。为抑制复发，包括肿瘤基底的切除和两轮冷冻凝固（冻融）很重要。免疫抑制状态下尤其容易复发。

6. 病理生理学与详细发病机制

Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”

HPV导致上皮增殖的机制

Section titled “HPV导致上皮增殖的机制”

HPV（主要是6型和11型）感染鳞状上皮细胞，病毒DNA在细胞核内增殖。病毒编码的E6和E7蛋白干扰宿主细胞的生长调控因子（如p53和Rb），导致上皮细胞异常增殖。

结果，肿瘤细胞沿肿瘤血管呈叶状增殖，形成乳头状突起。这种增殖模式导致临床上的菜花样外观。

有蒂型与无蒂型的区别

Section titled “有蒂型与无蒂型的区别”

有蒂型主要通过细小的血管蒂进行乳头状生长。相比之下，无蒂型表现为宽基底的横向增殖模式，形态上与鳞状细胞癌的宽基底生长相似。无蒂型中基底膜仍然保持完整，这是与恶性肿瘤的本质区别。

高风险HPV类型与恶性转化

Section titled “高风险HPV类型与恶性转化”

通常的6型和11型是低风险类型，呈良性经过。罕见情况下，高风险HPV类型（16型和18型）可能参与，理论上存在恶性转化的风险。在这种情况下，确诊需依靠病理组织学检查。

7. 参考文献

Section titled “7. 参考文献”
  1. Chang KL, Yeh SI. Sessile Papilloma Mimicking Giant Papillary Conjunctivitis. Ophthalmology.
  2. Liu Z, Lin Y. Conjunctival Papilloma. N Engl J Med. 2024;391(3):259. PMID: 39018535.
  3. Hsu CJ, Chang C, Huang YH. Successfully Treated Giant Conjunctival Papilloma. Ophthalmology. 2023;130(12):1341. PMID: 36681593.

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