巨乳头性结膜炎

一目了然的要点

巨乳头性结膜炎（GPC）是由于隐形眼镜、义眼、手术缝线等机械刺激，在上眼睑结膜产生直径1mm以上的乳头增殖的结膜炎。
大部分原因由软性隐形眼镜（SCL）佩戴引起，也称为CL-GPC。
日本的《过敏性结膜疾病诊疗指南（第3版）》将其与SAC、PAC、AKC、VKC并列，作为独立的疾病类型进行分类¹⁾。
自觉症状从轻度异物感开始，进展为粘性眼部分泌物、充血、视物模糊、CL佩戴不适。
乳头呈圆形、边界清晰、表面光滑、不融合，与春季卡他性角结膜炎（VKC）的铺路石样巨大乳头形态不同。
血清抗原特异性IgE阳性率和结膜嗜酸性粒细胞阳性率较低，不能仅用典型的I型过敏解释。
治疗基础是停止佩戴CL或更换为日抛型SCL，并联合使用抗过敏滴眼液。

1. 什么是巨乳头性结膜炎（GPC）？

巨乳头性结膜炎（giant papillary conjunctivitis: GPC）是由于隐形眼镜（CL）、义眼、暴露的手术缝线等与上眼睑结膜持续接触摩擦，在上眼睑结膜产生直径1mm以上的巨大乳头的慢性结膜炎。尤其由CL佩戴引起的称为接触镜相关性巨乳头性结膜炎（CL-GPC）。

GPC本身视力预后良好，不会导致失明，但由于无法继续佩戴CL、粘性分泌物降低生活质量、反复发作等方面，对患者的QOL产生很大影响。此外，近年来除了为矫正近视而佩戴软性CL的人数增加外，为美容目的佩戴彩色CL以及为控制近视进展而佩戴角膜塑形镜的人数也在增加，GPC的临床重要性得以维持。

历史与术语

GPC这一疾病概念始于1977年，Allansmith等人将软性隐形眼镜佩戴者上眼睑结膜形成的巨大乳头报告为“巨大乳头性结膜炎”²⁾。此后，也将以隐形眼镜佩戴为主要原因的轻症型称为接触镜相关乳头性结膜炎（CLPC）¹⁾⁷⁾。

在日本的《过敏性结膜疾病诊疗指南（第3版）》（2021年，日眼会志125卷8号）中，缩写列表明确记载了GPC（巨大乳头性结膜炎）和CLPC（接触镜相关乳头性结膜炎），GPC作为过敏性结膜疾病（ACD）的5种病型（SAC、PAC、AKC、VKC、GPC）之一被赋予了独立地位¹⁾。

流行病学

GPC最常见于隐形眼镜佩戴者，尤其在软性隐形眼镜佩戴者中频率较高。过去的报告显示，佩戴软性隐形眼镜1年以上者约1-5%、硬性隐形眼镜佩戴者约1%发病，且随着佩戴时间延长发病率增加⁴⁾⁵⁾。近年来，随着硅水凝胶隐形眼镜的普及，也报告了新材料特有的乳头形成模式⁸⁾¹¹⁾。

在日本，庄司等人关于泪液总IgE检测的研究中，GPC患者的泪液IgE阳性率为75.0%（6/8）³⁾。同一研究中，过敏性结膜疾病整体的泪液IgE阳性率为72.2%（161/223）³⁾。在2017年度日本眼科过敏学会过敏性结膜疾病实态调查中，GPC也被统计为隐形眼镜佩戴者结膜过敏疾病中占有一定频率的病型⁹⁾。

随着隐形眼镜佩戴的低龄化，近年来儿童CL-GPC也有报告。儿童往往对隐形眼镜护理方法和佩戴时间管理不够充分，因此护理指导很重要。即使没有过敏体质，隐形眼镜佩戴也可能导致上眼睑巨大乳头增生，随着佩戴低龄化，也需要注意儿童病例。

过去义眼佩戴者的GPC较多见，但随着义眼材料和表面处理技术的进步，其频率呈减少趋势。另一方面，角膜移植术后暴露缝线引起的缝线性GPC目前仍相对少见，通常拔除10-0尼龙线后可迅速缓解。

Q GPC和CLPC有什么区别？

这两个概念相互重叠，没有明确的界限。GPC（巨乳头性结膜炎）是一种经典类型，伴有直径≥1mm的巨乳头，原因不仅包括CL，还包括义眼和缝线。另一方面，CLPC（接触镜相关性乳头性结膜炎）泛指由CL佩戴引起的所有乳头性结膜炎，包括乳头<1mm的轻症病例。在日本过敏性结膜炎诊疗指南中，两者均被统称为GPC（由CL引起时称为CL-GPC）¹⁾。

2. 主要症状与临床所见

自觉症状

GPC的自觉症状在CL佩戴者中逐渐加重。初期仅有轻度异物感和轻微瘙痒，但数周至数月内会出现粘性分泌物、充血和视物模糊，最终不得不缩短佩戴时间。

初期症状

轻度异物感：最早出现的症状，在佩戴CL时首次出现。

轻度瘙痒感：想揉上眼睑的感觉。

轻度充血：白眼球整体轻微发红。

进展期症状

粘性（粘稠性）分泌物：早晨起床时增多，也会附着在CL表面导致镜片模糊。

CL配适不良：CL容易移位、滑落，或眨眼时活动度过大。

视物模糊：佩戴CL时视野模糊。

佩戴时间缩短：可耐受的佩戴时间逐渐变短。

他觉所见

GPC诊断的关键是通过翻转上眼睑结膜直接观察巨乳头。乳头好发于上眼睑结膜，下眼睑结膜罕见。乳头的特征如下。

大小：直径1mm及以上的乳头定义为巨大乳头¹⁾。
形态：圆形、边界清晰、表面光滑、不与相邻乳头融合、隆起高度相对较低。
中心血管：每个乳头中心伴有血管。
分布：散在于整个上眼睑结膜。
角膜并发症：通常不出现。不发生盾形溃疡或角膜斑块。

结膜表现包括结膜充血和结膜水肿，在严重病例中可见。摘除隐形眼镜后荧光素染色常显示乳头顶部的点状染色和轻度上眼睑结膜上皮损伤。

严重程度评估（过敏性结膜疾病诊疗指南第3版）

过敏性结膜疾病诊疗指南第3版根据上眼睑结膜隆起范围将巨大乳头的严重程度分为三级¹⁾。

严重程度	所见
轻度（+）	乳头变平
中度（++）	上眼睑结膜不到1/2的范围乳头隆起
重度（+++）	上眼睑结膜1/2及以上的范围乳头隆起

对于直径小于1mm的普通乳头，采用三级评估：0.1～0.2mm（轻度）、0.3～0.5mm（中度）、0.6mm以上（重度）¹⁾。

GPC与春季角结膜炎（VKC）的鉴别

GPC常需与春季角结膜炎（VKC）进行鉴别。两者均表现为巨大乳头，但形态学上差异显著。

项目	GPC	VKC（春季角结膜炎）
乳头形态	圆形、边界清晰、表面光滑	多边形、不规则、边界不清
乳头融合	不融合	石墙样融合
隆起高度	相对较低	高而隆起
角膜并发症	几乎没有	有盾形溃疡、角膜斑块
血清抗原特异性IgE	阳性率低	阳性率高
嗜酸性粒细胞（结膜刮片）	阳性率低	阳性率高
好发年龄	隐形眼镜佩戴者，所有年龄	10岁左右的男孩
原因	机械刺激（隐形眼镜、义眼、缝线）	I型过敏 + IV型超敏反应

GPC很少引起角膜上皮损伤，血清和局部嗜酸性粒细胞及IgE阳性率低，这是与VKC和AKC的决定性区别。在发病机制上，VKC/AKC基于内源性过敏体质，而GPC必须以外源性机械刺激（CL、义眼、缝线）为必要条件，因此病理生理不同。因此，GPC通常仅通过去除致病装置即可缓解大部分症状，而VKC/AKC需要长期免疫抑制治疗。

严重程度分类与临床病程

轻度GPC自觉症状轻微，仅表现为佩戴时的异物感或轻度瘙痒，上眼睑结膜的乳头平坦或轻度隆起。进展至中度时，出现黏性分泌物和CL佩戴不良，上眼睑结膜不到一半的区域出现巨大乳头隆起。重度GPC时，上眼睑结膜一半以上区域出现巨大乳头隆起，几乎无法佩戴CL ¹⁾。

Q 如何确认巨大乳头？

通过翻转上眼睑观察。用棉签或手指轻轻压迫睫毛根部附近，翻转上眼睑，用裂隙灯显微镜以弥散光和裂隙光观察整个上眼睑结膜。可见多个散在的直径≥1mm的圆形隆起，即为巨大乳头，荧光素染色时乳头顶端可呈点状染色。如果佩戴CL，先取下CL再观察。

3. 原因与风险因素

主要致病装置

GPC的发病必须对上眼睑结膜存在持续性机械刺激。主要致病装置有以下四种 ¹⁾⁴⁾⁵⁾。

隐形眼镜：最常见原因。发病频率依次为软性CL > 硬性CL > 透气性CL。硅水凝胶CL也有发病报道 ⁸⁾¹¹⁾¹²⁾。
义眼：义眼佩戴者中，表面沉积物或抛光不良可成为诱因。
手术缝线：角膜移植或巩膜扣带术后暴露的10-0尼龙线或丝线刺激上眼睑结膜。
其他异物：暴露的巩膜扣带、眼内透镜的暴露襻、眼球突出患者的眼表异物等也可成为原因。

与CL佩戴相关的风险因素

CL佩戴者发生GPC的风险与以下因素相关 ⁴⁾⁵⁾⁶⁾。

佩戴时间：佩戴时间越长风险越高。佩戴超过一年的患者发病率上升。
佩戴时间：连续佩戴（过夜佩戴）比日间佩戴风险更高⁶⁾¹⁴⁾。
镜片材料：硅水凝胶镜片相比低含水量的传统镜片也可能引发GPC⁸⁾¹¹⁾¹²⁾。
镜片表面沉积物：镜片表面的沉积物与GPC的发生相关¹⁰⁾。
镜片护理不良：不进行揉搓清洗、消毒液更换频率低等卫生管理不良。
镜片边缘设计：边缘形状陡峭时对结膜的机械刺激较强。
眨眼次数减少：VDT作业等导致眨眼减少时，镜片表面沉积物增加。
特应性体质：合并特应性皮炎或其他过敏性结膜疾病的患者更容易发病。

义眼性GPC和缝线性GPC的特征

义眼性GPC：义眼佩戴年限越长风险越高。义眼表面的微小划痕或蛋白质沉积物成为抗原。
缝线性GPC：角膜移植术后暴露的缝线可能在术后数月至数年成为问题。典型情况是10-0尼龙线的线头暴露在结膜侧。

Q 什么样的隐形眼镜佩戴者容易发生GPC？

长期（特别是1年以上）佩戴软性隐形眼镜的人、连续佩戴（夜间佩戴）的人、护理不良导致镜片蛋白质沉积多的人、有特应性皮炎或过敏性鼻炎等过敏体质的人、以及使用硅水凝胶材质但边缘设计较硬的镜片的人等属于高风险人群。更换为日抛型软性隐形眼镜是最有效的预防措施。

4. 诊断与检查方法

诊断方法

GPC的诊断基本原则是通过问诊和上眼睑翻转进行临床观察。在日本《过敏性结膜炎诊疗指南（第3版）》的临床诊断流程图中，对于出现瘙痒、充血等自觉症状和结膜增殖性病变的病例，根据是否佩戴隐形眼镜来鉴别GPC¹⁾。

诊断步骤如下：

问诊：确认隐形眼镜佩戴史、佩戴时间、护理状况、佩戴时长、停止佩戴后症状变化、义眼或眼科手术史。
取下隐形眼镜：如果正在佩戴，先取下。
上眼睑翻转：在裂隙灯显微镜下翻转上眼睑，观察整个上眼睑结膜。
乳头评估：评估直径1mm以上的巨大乳头的有无、分布和严重程度（轻度至重度）。
荧光素染色：评估角膜上皮损伤、球结膜上皮损伤和乳头顶部染色情况。
严重程度分级：根据指南的严重程度评估标准，记录为轻度、中度或重度¹⁾。

重要的一点是，为了掌握临床所见的变化，建议在初诊、治疗开始后2周、4周、缓解后1个月等关键时间点通过上眼睑翻转进行定期观察。治疗反应性的评估通过记录自觉症状的改善和巨大乳头严重程度的变化来客观化。

确诊检查

GPC通常仅凭临床诊断即可，但有时为了与其他过敏性结膜炎鉴别或评估全身过敏体质，会进行以下检查。

检查	方法	GPC中的阳性率/意义
泪液总IgE检测（Allerwatch®）	将测试条插入下眼睑结膜囊以检测泪液IgE	GPC中75.0%（6/8）³⁾。评估眼部局部过敏倾向
血清抗原特异性IgE抗体	通过采血测量针对螨虫、屋尘等的特异性IgE	GPC中阳性率低¹⁾。评估全身过敏倾向
结膜刮片嗜酸性粒细胞检查	刮取上眼睑结膜并进行Hansel染色	GPC中阳性率低。确诊I型过敏反应
皮肤测试	点刺/划痕测试	辅助识别抗原
隐形眼镜佩戴状况及护理评估	问诊及观察隐形眼镜盒	制定去除病因计划不可或缺

泪液总IgE检测是《过敏性结膜炎诊疗指南第3版》推荐的临床确诊检查方法¹⁾。但需要注意的是，对于GPC，结膜局部嗜酸性粒细胞和特异性IgE阳性率较低，多数情况下仅能达到“临床确诊”而非“确诊”。

鉴别诊断

鉴别疾病	鉴别要点
春季角结膜炎（VKC）	10岁左右男童、铺路石样巨大乳头、角膜并发症、血清IgE升高
特应性角结膜炎（AKC）	合并特应性皮炎、以下眼睑为主、慢性病程、角膜并发症
季节性过敏性结膜炎（SAC）	无增殖性变化、季节性、过敏原明确（如花粉）
常年性过敏性结膜炎（PAC）	常年性、轻度乳头增生、由螨虫和屋尘引起
上缘角结膜炎（SLK）	上方球结膜和角膜缘充血和增生，也可由隐形眼镜佩戴引起
感染性结膜炎	急性发作、以滤泡为主（病毒性）或脓性分泌物（细菌性）
结膜滤泡症	下眼睑结膜穹窿部粟粒大滤泡，无症状

Q GPC是否需要确诊？

GPC通常临床诊断即可。有隐形眼镜佩戴史和上眼睑结膜巨大乳头即可临床诊断，停戴隐形眼镜后症状缓解可确认诊断。泪液IgE检测、嗜酸性粒细胞检测、血清特异性IgE检测用于与春季角结膜炎、特应性角结膜炎等更严重的过敏性结膜疾病鉴别，以及评估全身过敏体质。

5. 标准治疗方法

治疗基本原则

GPC的治疗以去除机械刺激和抗过敏滴眼液为两大支柱。日本《过敏性结膜疾病诊疗指南（第3版）》对GPC的治疗推荐明确指出：“若隐形眼镜为病因，原则上应停止佩戴隐形眼镜以避免机械刺激和抗原。首选抗过敏滴眼液，重症病例加用类固醇滴眼液。”¹⁾

第一步：去除病因

停止佩戴隐形眼镜：如有可能，首先停止佩戴。

更换为日抛型SCL：对于无法停戴的病例，更换为日抛型软性隐形眼镜。

更换隐形眼镜材质和设计：更换为低含水量、高刚性或边缘设计不同的产品。

义眼重做或抛光：对于义眼性GPC，重做义眼或进行表面抛光。

拆除缝线：对于缝线性GPC，拆除暴露的缝线。

第二步：药物治疗

抗过敏滴眼液：使用介质释放抑制剂或H1受体拮抗剂，每日4次滴眼。

类固醇滴眼液：重症病例短期联合使用。必须管理眼压。

停止佩戴隐形眼镜期间的辅助治疗：使用人工泪液和泪点塞改善眼表环境。

分期具体治疗

第一阶段：去除病因

GPC最重要的治疗是去除机械刺激。对于隐形眼镜佩戴者，原则上首先停止佩戴，确认症状缓解。如果因职业或生活原因难以停止，则按以下顺序逐步处理¹⁾。

更换为日抛型软性隐形眼镜：最有效的替代方案。蛋白质沉积被重置，预防复发效果高。
更换隐形眼镜材质：尝试从硅水凝胶材质更换为传统水凝胶材质，或反之。也考虑边缘设计不同的产品。
缩短佩戴时间：减少每日佩戴时间，并设立不佩戴日（隐形眼镜休息日）。
改善护理方法：指导每日揉搓清洗、完全更换消毒液、更换隐形眼镜盒、彻底洗手¹⁾。

对于义眼相关的GPC，考虑抛光义眼，必要时更换义眼¹⁾。对于缝线相关的GPC，拔除引起问题的缝线（多为10-0尼龙线的暴露部分）。对于巩膜扣带相关的GPC，有时需要取出扣带本身。

第二阶段：抗过敏滴眼液（一线治疗）

抗过敏滴眼液是GPC治疗的基础药物。过敏性结膜疾病诊疗指南第3版将介质释放抑制剂和组胺H1受体拮抗剂列为抗过敏滴眼液的两大类¹⁾。

分类	通用名	商品名	浓度	用法
介质释放抑制剂	吡嘧司特钾	Alegysal®	0.1%	每日2次
介质释放抑制剂	曲尼司特	Rizaben®	0.5%	每日4次
介质释放抑制剂	阿齐他扎司特	Zepelin®	0.1%	每日4次
H1受体拮抗剂	酮替芬富马酸盐	扎迪腾®	0.05%	每日4次
H1受体拮抗剂	左卡巴斯汀盐酸盐	立复汀®	0.025%	每日4次
H1受体拮抗剂	奥洛他定盐酸盐	帕坦洛®	0.1%	每日4次
H1受体拮抗剂	依匹斯汀盐酸盐	爱丽洁®	0.05% / 0.1%（LX）	每日4次（LX每日2次）

处方示例1（轻至中度）：爱丽洁®滴眼液（0.05%）每日4次滴眼¹⁾。 处方示例2（轻至中度）：帕坦洛®滴眼液（0.1%）每日4次滴眼。

抗过敏滴眼液可减轻瘙痒、结膜充血、分泌物等即时相症状，并抑制迟发相的炎症细胞浸润。多数病例仅通过停止或更换隐形眼镜佩戴以及使用抗过敏滴眼液即可缓解症状。

第3阶段：类固醇滴眼液（重症病例）

对于仅用抗过敏滴眼液难以控制症状的重症病例，短期联合使用类固醇滴眼液。由于眼部局部副作用包括眼压升高、诱发感染和白内障，必须定期测量眼压¹⁾。

处方示例3（重症病例）：停止佩戴隐形眼镜 + 氟美童®滴眼液（0.1%）每日4次滴眼。测量眼压。

氟米龙是一种低吸收性类固醇，眼压升高风险相对较低，适用于GPC的短期治疗。症状改善后逐渐减量类固醇，停药后单用抗过敏滴眼液维持。

第4阶段：难治病例的处理

少数难治病例可考虑以下治疗。但注意这些治疗对GPC无医保适应症，因此参照对春季角结膜炎（VKC）和特应性角结膜炎（AKC）的推荐。

他克莫司滴眼液（0.1%）：根据《过敏性结膜疾病诊疗指南》第3版CQ7，他克莫司滴眼液可改善春季角结膜炎和特应性角结膜炎的角膜上皮病变和巨大乳头，强烈推荐（证据等级A）¹⁾¹³⁾。虽然对GPC无医保适应症，但在类似VKC的重症难治病例中可能经验性使用。
环孢素滴眼液（0.1%，帕必洛克迷你®）：免疫抑制滴眼液的替代品。同样仅适用于VKC。
类固醇结膜下注射：将曲安奈德或倍他米松磷酸钠混悬液注射到上眼睑的睑结膜下。注意眼压升高，儿童最好避免使用¹⁾。
结膜乳头切除术：在药物治疗下乳头增生仍进展并并发角膜上皮病变的极罕见病例中考虑。由于免疫抑制滴眼液的普及，需要此手术的病例已大幅减少¹⁾。
泪点塞：通过泪液潴留维持药物浓度的辅助治疗。

恢复佩戴隐形眼镜的时机

症状缓解后重新佩戴隐形眼镜，在满足以下条件时可行：

上眼睑结膜的巨乳头已变平（严重程度为轻度或阴性）。
自觉症状已消失。
使用日抛型软性隐形眼镜（蛋白质沉积风险最低）。
逐步延长佩戴时间（最初从每天约4小时开始）。
佩戴前后联合使用抗过敏滴眼液。
一旦出现复发迹象（异物感、粘性眼部分泌物）立即停止佩戴。

复发时不要更换为日抛型软性隐形眼镜以外的镜片，必要时考虑完全改用框架眼镜。如果因职业或竞技运动必须继续佩戴隐形眼镜，应严格限制佩戴时间（例如每天8小时以内），并预防性使用抗过敏滴眼液。泪点塞引起的泪液潴留也可作为维持滴眼液效果的辅助手段。

泪点塞的作用

泪点塞并非GPC的直接治疗方法，而是用于处理并存的干眼症或延长抗过敏滴眼液的效果。通过抑制泪液排出，延长滴眼液在眼表的停留时间，有助于减轻过敏反应。通常先插入可吸收的胶原蛋白塞进行诊断性试验，如果症状改善，则更换为硅胶长期型塞。但佩戴隐形眼镜时使用泪点塞可能因泪液量变化影响镜片配适，需要谨慎随访。

佩戴隐形眼镜期间的滴眼液选择

佩戴隐形眼镜时点眼药存在药物渗透到镜片和防腐剂蓄积的问题。部分抗过敏眼药水（如Alesion® LX滴眼液0.1%，每日2次）设计为可在佩戴隐形眼镜时使用，有助于提高患者的依从性。但需遵循制造商的说明书，确认是否可在佩戴时使用或需在佩戴前后点眼。对于类固醇眼药水（如Flumetholon® 0.1%），应避免在佩戴隐形眼镜时使用，原则上需取下镜片后再点眼。

患者教育的重要性

GPC是一种易复发的疾病，患者教育是治疗成功的关键。具体指导包括：（1）定期更换和揉搓清洗隐形眼镜护理用品的重要性；（2）严格遵守佩戴时间，避免连续佩戴；（3）出现症状时尽早就诊；（4）坚持定期眼科检查；（5）选择隐形眼镜保存液和消毒液（合理使用多功能护理液）。此外，通过海外网购购买廉价隐形眼镜可能导致管理不善，增加GPC风险，因此强烈建议通过眼科处方购买隐形眼镜。

Q 治疗期间能否重新佩戴隐形眼镜？

如果症状缓解且上眼睑结膜的巨乳头变平，可以使用日抛型软性隐形眼镜逐步恢复佩戴。但条件包括：缩短佩戴时间，佩戴前后联合使用抗过敏眼药水，并定期眼科复查。复发时立即停止佩戴。对于非隐形眼镜原因（如义眼、缝线），必须改善相关装置。

6. 病理生理学与详细发病机制

GPC的病理生理被认为是机械刺激和过敏反应的复合机制。关于CL-GPC的病因，有机械说（摩擦等机械刺激）和过敏说（对附着在镜片上的蛋白质的过敏反应），目前认为两者共同作用。

机械刺激的作用

CL、义眼、暴露的缝线每次眨眼时都会反复摩擦上眼睑结膜。这种微创伤会损伤结膜上皮，降低其屏障功能。受损的上皮释放炎症细胞因子（IL-6、IL-8、TNF-α等），诱导结膜下组织的炎症细胞浸润。此外，慢性机械刺激导致结膜上皮增生和内陷，伴随血管新生和纤维组织增殖，形成乳头状隆起⁴⁾⁵⁾。

过敏反应的作用

CL表面沉积物参与GPC的病理过程¹⁰⁾。沉积物和机械刺激共同作用，被认为会诱导结膜局部的炎症反应。

组织学上，除了结膜上皮内陷外，结膜下组织可见嗜酸性粒细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞浸润。然而，血清抗原特异性IgE阳性率和结膜嗜酸性粒细胞阳性率低于春季角结膜炎和特应性角结膜炎，GPC的一个特点是不能仅用典型的I型过敏来解释¹⁾。

复合机制与个体差异

目前认为，GPC是一种复合病理状态：持续机械刺激损伤的结膜上皮激活先天免疫系统（肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞），并以CL表面沉积物为抗原，加上局部免疫反应（部分为IV型超敏反应或非IgE介导的肥大细胞激活）。有特应性体质的患者中，IgE介导的反应相对较强；而非特应性患者中，机械刺激和先天免疫系统的贡献可能更强⁵⁾¹⁵⁾。

细胞因子与细胞水平的变化

在VKC和AKC中阐明的Th2型炎症（IL-4、IL-5、IL-13占优势）可能部分参与GPC，但研究表明GPC中这些细胞因子的升高程度较VKC轻微¹⁵⁾。结膜上皮来源的上皮细胞因子如IL-33和TSLP可激活肥大细胞和2型先天淋巴细胞（ILC2），作为连接机械刺激和免疫反应的分子机制受到关注。这些上皮细胞因子因机械刺激导致的上皮损伤而释放，可能促进下游的肥大细胞激活和嗜酸性粒细胞募集，被认为是解释GPC中“机械刺激→先天免疫激活”级联反应的有力机制。

乳头组织的形成过程

GPC中的乳头形成是结膜上皮的反应性增生和结膜下间质的纤维组织增殖的复合结果。形成初期，结膜上皮下可见淋巴细胞和浆细胞浸润，随后结膜下组织的成纤维细胞逐渐增殖形成小隆起。隆起中央有营养血管走行，周围被炎症细胞包围。停止佩戴CL后，炎症细胞浸润相对迅速减少，间质水肿也改善，但已形成纤维组织的乳头不会完全变平，可能留下薄薄的痕迹。

对结膜黏液层和泪液层的影响

在GPC中，结膜杯细胞分泌的黏液也观察到质和量的变化。附着在CL表面的沉积物使泪液层不稳定，导致泪膜破裂时间（BUT）缩短，佩戴CL时容易并发干眼症状。因此，部分GPC患者需要将干眼作为合并症进行治疗，并联合使用人工泪液、透明质酸滴眼液、泪点塞等辅助疗法。

7. 最新研究与未来展望

日抛型CL普及导致的GPC减少

Santodomingo-Rubido等人在为期18个月的硅水凝胶CL佩戴观察中记录了包括CLPC在内的不良事件，并报告日戴比连续佩戴的不良事件更少⁸⁾。

硅水凝胶CL与GPC

硅水凝胶材质CL的高透氧性有助于预防角膜缺氧，但已证明其对GPC并非一定具有预防作用。Sorbara等人报告了硅水凝胶镜片引发乳头性结膜炎的病例，提示镜片的硬度、边缘设计和表面电荷等可能与发病有关¹²⁾。Santodomingo-Rubido等人为期18个月的观察研究中，一定比例的硅水凝胶佩戴者出现了类似CLPC的乳头形成⁸⁾。

预防复发的管理方案

为预防复发，日本临床实践建议所有CL佩戴者定期检查（每3至6个月）、通过上眼睑翻转进行乳头表现的纵向观察，以及详细记录佩戴时间和天数。此外，在环境因素（花粉、黄沙）重叠的季节，可考虑预防性使用抗过敏滴眼液。复发时，早期停止佩戴CL并持续使用抗过敏滴眼液约4周后再考虑恢复佩戴，可降低长期复发率。

新型抗过敏滴眼液

缓释型抗过敏滴眼液（如阿乐欣®LX 0.1%每日两次制剂）的出现，有望通过减少滴眼次数来提高依从性。新型H1受体拮抗剂的开发也在进行中，包括GPC在内的过敏性结膜疾病的治疗选择正在扩大。

这些新制剂的问世有助于提高患者的依从性和佩戴者的生活质量。

儿童隐形眼镜佩戴者的GPC

在儿童眼科领域，用于控制近视进展的角膜塑形镜和日抛型软性隐形眼镜的使用正在增加。随之而来的是儿童CL-GPC病例的报告，强调了针对儿童的护理指导和佩戴管理的重要性。在近视控制治疗中，长期佩戴镜片与GPC风险之间的平衡是未来重要的临床课题。

隐形眼镜材料与设计的改良研究

镜片表面的等离子体处理、亲水性聚合物涂层、低摩擦系数材料的开发等旨在减少与结膜机械刺激的镜片改良研究正在进行中。此外，边缘设计的优化和低模量（柔软）材料的采用被认为有助于降低GPC风险。然而，在确保透氧性的同时减少机械刺激是一个技术难题，为每位患者选择最合适的镜片需由眼科医生临床判断。

生物制剂与GPC

对于重症过敏性结膜疾病，有使用抗IL-4受体α抗体（度普利尤单抗）和抗IgE单克隆抗体（奥马珠单抗）的报道。但已知度普利尤单抗反而会增加结膜炎并发的风险（荟萃分析显示风险比为2.64），其与包括GPC在内的过敏性结膜疾病的关系需要谨慎评估¹⁾。

8. 参考文献

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