自身免疫性/炎症性
瘢痕性结膜炎
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是瘢痕性结膜炎？
Section titled “1. 什么是瘢痕性结膜炎？”瘢痕性结膜炎（cicatricial conjunctivitis）是指结膜出现瘢痕形成的慢性结膜炎的总称。结膜的慢性炎症刺激成纤维细胞，促进细胞外基质形成，导致结膜纤维化和眼表面变形。
瘢痕形成的原因多种多样。包括急性期形成假膜、慢性期发展为瘢痕的感染性结膜炎（如沙眼、流行性角结膜炎），非感染性结膜炎如史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和眼类天疱疮，以及化学外伤和药物毒性等外部因素。
活动性、进行性瘢痕性结膜炎最常见的原因是眼瘢痕性类天疱疮（ocular cicatricial pemphigoid：OCP）。OCP是黏膜类天疱疮（mucous membrane pemphigoid：MMP）谱系中的一种自身免疫性疾病，发病率为1/1万~5万人5)。好发于老年女性，男女比例约为1:25)。英国的一项监测调查显示，瘢痕性结膜炎的年发病率约为每百万人1.3例。
外源性及其他
Q
眼瘢痕性类天疱疮与黏膜类天疱疮有何区别？
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”
Hwang S, et al. Corneal perforation in ocular cicatricial pemphigoid: A CARE-compliant case report. Medicine (Baltimore). 2021. Figure 3. PMCID: PMC8702268. License: CC BY.
慢性结膜充血、干燥感、异物感、灼热感、流泪是主要主诉。这些症状对常规干眼治疗有抵抗性1)。进展期病例可出现因睑球粘连导致的眼球运动障碍、眼睑闭合不全、倒睫引起的角膜刺激症状以及视力下降。
OCP具有隐匿性，可能长期无症状。也有以视力下降为契机首次发现的病例报道2)。
瘢痕性结膜炎的进展程度采用Foster分类（改良Tauber-Foster分类）进行评估2)。
| 分期 | 临床所见 |
|---|---|
| I期 | 伴有上皮下纤维化的慢性结膜炎 |
| II期 | 下穹窿缩短（A～D：每25%递增） |
| III期 | 睑球粘连（A～D：每25%递增） |
| IV期 | 眼表面角化、眼睑粘连、重度干燥 |
轻症病例在睑结膜可见线状或斑片状白色腱样组织。重症病例因广泛瘢痕形成和瘢痕收缩，导致睑球粘连、Vogt角膜轮栅（POV）消失、角膜结膜化、干眼、倒睫和眼睑内翻。
在通过结膜活检确诊的瘢痕性结膜炎中，组织学上可见间质纤维化、杯状细胞消失和鳞状上皮化生1)。
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”瘢痕性结膜炎的病因大致分类如下。
自身免疫性：在OCP中，针对结膜基底膜的整合素和层粘连蛋白形成自身抗体，通过II型过敏反应（自身免疫性II型超敏反应）引发慢性炎症5)。史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症是对药物（磺胺类、抗癫痫药等）的反应而发病。GVHD是造血干细胞移植后的并发症，慢性期可导致眼表纤维化进展4)。也有罕见病例报告结节病引起瘢痕性结膜炎3)。
药物诱导性：长期使用抗青光眼药物（如毛果芸香碱、噻吗洛尔、拉坦前列素等）是典型原因7)。长期频繁使用含防腐剂（苯扎氯铵）的眼药水也可致病。纤维化倾向于集中在下穹窿和内眦区域7)。
感染性：在发展中国家，沙眼是瘢痕性结膜炎的主要原因。在发达国家，重症腺病毒角结膜炎可导致瘢痕形成。
外伤性：包括碱或酸引起的化学伤、热烧伤和手术损伤。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”详细的病史询问必不可少。询问眼外伤、眼部感染史以及过去和现在的用药史。进行全身性炎症性疾病或自身免疫性疾病的全身回顾，并对黏膜、皮肤和关节进行体格检查。
在OCP中，评估口腔黏膜病变（剥脱性龈炎、水疱性病变）、食管病变（吞咽困难）以及喉/气管病变（声音嘶哑、呼吸困难）2)。喉狭窄是一种可能危及生命的并发症。
结膜活检与直接免疫荧光法
Section titled “结膜活检与直接免疫荧光法”确诊需要结膜活检。从下方球结膜取标本，进行福尔马林固定的组织病理学检查和Michel液固定的直接免疫荧光法（DIF）5)。
在OCP中，结膜上皮基底膜带可见IgG、IgA、IgM和补体C3的线状沉积5)。但假阴性并不少见。即使DIF阴性也不能排除OCP，因此临床可疑时应考虑再次活检4)。
结节病可见非干酪性上皮样肉芽肿和朗汉斯巨细胞，有助于与OCP鉴别3)。
为寻找基础疾病，进行以下检查：ESR、CBC、CMP、ANA、SS-A/SS-B（干燥综合征）、ANCA（肉芽肿性多血管炎）、ACE/溶菌酶（结节病）。
| 鉴别诊断 | 鉴别要点 |
|---|---|
| 眼瘢痕性类天疱疮 | DIF阳性。双眼性、进行性 |
| 药物诱导性 | 长期使用滴眼液史。停药后改善7) |
| 结节病 | 非干酪性肉芽肿。DIF阴性3) |
Q
为什么结膜活检阴性也不能排除OCP？
A
DIF检查的假阴性并不少见。原因包括疾病静止期、基底膜完全消失（终末期）、取材部位不当、免疫反应的局部变异等。临床怀疑OCP时应重复活检，有报道称多次活检可提高敏感性4)。左右眼结果也可能不同5)。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”治疗根据原发病个体化。目标是阻止进行性瘢痕形成、预防和矫正角膜及眼睑并发症、缓解症状。
眼瘢痕性类天疱疮的治疗
Section titled “眼瘢痕性类天疱疮的治疗”OCP是一种全身性疾病，全身免疫抑制治疗是主要手段。强烈建议与风湿科协作2)。
全身治疗
局部及手术治疗
对症治疗：低浓度类固醇滴眼液、抗生素滴眼液、无防腐剂人工泪液、拔除睫毛
合并青光眼：选择无防腐剂滴眼液。手术（如XEN凝胶支架）也是一种选择6)
睑球粘连：粘连分离联合口腔黏膜移植或羊膜移植重建2)
终末期：角膜假体（Boston KPro 2型、OOKP）
手术治疗应在炎症充分控制后进行。在炎症控制不佳的情况下进行手术可能导致快速恶化2)。
药物诱导性瘢痕性结膜炎的治疗
Section titled “药物诱导性瘢痕性结膜炎的治疗”停用致病药物是首要且最重要的措施7)。使用类固醇滴眼液控制眼表炎症。对于青光眼，通过口服乙酰唑胺或改用无防腐剂滴眼液管理眼压，必要时考虑手术7)。
史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症的治疗
Section titled “史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症的治疗”急性期以立即停用致病药物和支持治疗为基础。眼表护理包括无防腐剂润滑剂、局部抗生素、局部类固醇和羊膜移植。慢性期持续管理倒睫、眼睑内翻、角膜血管翳等后遗症。
Q
假性眼类天疱疮治疗中最重要的是什么？
A
停用致病药物最为重要。长期使用具有上皮毒性的药物（尤其是含防腐剂的抗青光眼药物）是原因，停用所有可疑药物后炎症可迅速改善7)。停药后使用类固醇滴眼液控制炎症，青光眼的眼压管理改为口服药物或无防腐剂滴眼液。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”瘢痕性结膜炎的病理生理因病因不同而异，但共同的最终通路是结膜慢性炎症导致纤维化。慢性炎症导致巨噬细胞和单核细胞浸润结膜，释放生长因子刺激成纤维细胞。成纤维细胞产生细胞外基质，导致结膜纤维化进展。
OCP的病理生理：针对结膜上皮基底膜半桥粒-上皮膜复合体中的整合素和层粘连蛋白形成自身抗体5)。这激活补体系统，募集炎症细胞，引发慢性炎症和纤维化。急性期嗜酸性粒细胞和中性粒细胞介导炎症，慢性期淋巴细胞占优势5)。
角膜上皮干细胞耗竭：角膜上皮干细胞存在于Vogt栅栏区（POV）。随着瘢痕性结膜炎进展和POV消失，角膜上皮干细胞耗竭，导致结膜化、角膜混浊和血管化。进一步进展时，角膜表面像皮肤一样角化。
oGVHD与OCP的合并：造血干细胞移植后的GVHD通常出现轻度结膜纤维化，但如果出现严重且进行性的瘢痕性变化（睑球粘连形成），则需要考虑合并OCP的可能性4)。oGVHD和OCP在临床上相似，但治疗策略不同，因此通过活检进行鉴别很重要4)。
Q
瘢痕性结膜炎中的角膜上皮干细胞耗竭是什么？
A
指角膜缘Vogt栅栏（POV）中的角膜上皮干细胞因慢性炎症和瘢痕化而消失的状态。干细胞耗竭后，正常角膜上皮无法再生，结膜上皮侵入角膜表面（结膜化）。结果导致角膜混浊、血管侵入和角化，造成严重视力障碍。这种情况常见于眼类天疱疮、史蒂文斯-约翰逊综合征和化学伤后。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”已有报道OCP合并青光眼的病例成功使用XEN凝胶支架进行微创青光眼手术（MIGS）6)。在控制眼表炎症后，通过ab interno法植入支架，术后1年无需滴眼药即可控制眼压并达到炎症缓解6)。该病例表明，即使患有严重眼表疾病的患者，在适当的术前管理下也可以进行手术。
培养黏膜上皮片移植是一种新的方法，有助于预防持续性上皮缺损和睑球粘连的进展。利妥昔单抗和JAK抑制剂等生物制剂作为难治性OCP的治疗选择备受关注。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Farrag A, Chan A, Tong L. Cicatricial Conjunctivitis and Concurrent Clinical Features: A Case Study. Clin Med Insights Case Rep. 2022;15:1-4.
- Razzak A, Ait Ammar H, Bouazza M, et al. Accidental Discovery of Ocular Cicatricial Pemphigoid. Cureus. 2025;17(1):e77425.
- Murati Calderon RA, López-Fontanet JJ, Ramirez Marquez E, et al. Sarcoidosis: A Mimicker of Ocular Cicatricial Pemphigoid. Cureus. 2025;17(10):e93862.
- Taketani Y, Dehghani S, Sinha S, et al. Concurrence of Ocular Cicatricial Pemphigoid in Chronic Ocular Graft-Versus-Host Disease. Cornea. 2024;43(3):387-390.
- Tesorero JCC, Sosuan GMN, Lim Bon Siong R. Ocular Cicatricial Pemphigoid in a Healthy Elderly Male Filipino Patient. Acta Med Philipp. 2025;59(18):117-123.
- Zhou Y, Philip AM, Chikovsky MN, et al. Implantation of XEN gel stent in a patient with ocular cicatricial pemphigoid. Am J Ophthalmol Case Rep. 2023;29:101801.
- Soni A, Shah K, Shah M, et al. Peripheral Ulcerative Keratitis as a Manifestation of Drug-Induced Cicatrizing Conjunctivitis. Cureus. 2023;15(1):e34115.