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角膜与外眼

COVID结膜炎

COVID结膜炎是严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染相关的眼部症状之一。COVID-19大流行始于2019年12月的中国武汉。以前的冠状病毒相关疾病如SARS和MERS没有结膜炎的报道,但SARS-CoV-2已确认可引起结膜炎

SARS-CoV-2属于冠状病毒科的β冠状病毒。它是一种有包膜的单链RNA病毒,利用血管紧张素转换酶2(ACE2)受体进入细胞。ACE2受体在结膜角膜中也有表达,但在眼组织中的密度相对较低。已有从泪液和结膜分泌物中检测到病毒的报道,提示可能通过眼部传播1)。但也有报道称通过眼分泌物传播的风险较低1)

Q COVID结膜炎能否成为COVID-19的首发症状?
A

已有病例报告结膜炎是COVID-19的唯一体征。结膜炎可能先于呼吸道症状或发热出现,特别是在大流行期间,对结膜炎患者需要考虑COVID-19的可能性。但最近的研究提示,仅表现为结膜炎的患者中,SARS-CoV-2相关结膜炎可能并不常见。

COVID结膜炎的滤泡性结膜反应
COVID结膜炎的滤泡性结膜反应
Z, B. Conjunctivitis as sole symptom of COVID-19: A case report and review of literature. Eur J Ophthalmol. 2020 Jul 24:1120672120946287. Figure 1. PMCID: PMC7383095. License: CC BY.
上下穹窿部结膜有滤泡性改变,伴有轻度结膜水肿和浆液性分泌物。显示了COVID结膜炎中非特异性但临床可能遇到的结膜所见。

流泪、异物感、眼红是主要的自觉症状。也可能无症状。有病例报告结膜炎是COVID-19的唯一症状。住院期间也可能发生结膜炎

眼部所见

结膜炎:与其他病毒性结膜炎类似,开始为单眼充血,伴有下眼睑结膜的滤泡反应。

角膜表现:可能出现粗大的上皮性角膜炎。

重症型:可能进展为假膜性结膜炎、双眼出血性结膜炎或假树枝状角膜炎。

淋巴结:可能伴有压痛的耳前淋巴结肿大。

全身表现

呼吸道症状:发热、咳嗽、气短是常见表现。

消化道症状:也有腹泻、恶心、呕吐的报道。

神经症状:新出现的味觉或嗅觉丧失具有特征性。

其他:伴有肌肉疼痛、头痛、胸痛、咽喉痛。

动物实验还显示前葡萄膜炎视网膜炎、血管炎和视神经炎。在人类中,描述了视网膜神经节细胞层和内丛状层的轻微微血管异常。

SARS-CoV-2的感染途径主要是飞沫传播和直接接触黏膜。结膜的感染途径推测有三种:感染者飞沫直接接种到眼组织、通过鼻泪管从鼻咽部扩散、以及通过泪腺感染。据报道,眼表细胞对SARS-CoV-2感染具有易感性1)

COVID-19重症化的风险因素包括高龄、慢性肺病、免疫缺陷状态、糖尿病、肥胖、慢性肾病和肝病。医护人员因职业暴露而感染风险较高。眼科检查在近距离进行,因此眼科医生需要特别注意1)

COVID-19的潜伏期平均为5至7天。约97%的患者在暴露后11.5天内出现症状,这是建议隔离14天的依据。病毒排出的中位时间为20天,有报道最长可达37天。

确诊依赖于结膜拭子的RT-PCR检测。然而,RT-PCR特异性高但敏感性低。采集时机不当容易导致假阴性,局部麻醉药的使用也可能影响结果。确认患者安全需要连续两次RT-PCR阴性。

血清SARS-CoV-2抗体检测也有助于诊断。IgM阳性且IgG阴性表示活动性感染。IgM和IgG均阳性表示近期感染。IgM阴性且IgG阳性表示既往感染。但仅IgG阳性并不代表获得免疫力。

鉴别疾病鉴别要点
腺病毒结膜炎流行性角结膜炎。特征为角膜上皮下浸润
细菌性结膜炎脓性分泌物。通过革兰染色和培养鉴定
过敏性结膜炎瘙痒为主要症状。乳头反应占优势

其他鉴别诊断包括单纯疱疹性角膜炎、前葡萄膜炎干眼症暴露性角膜病变。由于部分COVID结膜炎病例不伴有全身症状,因此在疫情期间,所有出现充血的病人都需要考虑COVID-19的可能性。

COVID结膜炎是自限性的,与其他病毒性结膜炎一样采用对症治疗进行管理。

药物治疗

人工泪液:用于保持眼表湿润和减轻异物感

冷敷:有效缓解充血和不适感

抗菌眼药水:有时用于预防继发性细菌感染

角膜并发症:如果角膜受累,需考虑额外治疗

感染预防措施

患者教育:指导手部卫生、避免接触眼睛、佩戴口罩

隔离:确诊COVID-19的患者需要适当的隔离措施以控制感染

诊疗环境:使用裂隙灯防护屏、消毒器械、穿戴个人防护装备1)

远程医疗:在可能的情况下,建议使用远程医疗1)

COVID结膜炎通常可自然缓解,但可能出现以下并发症:伴有上皮下浸润的点状表层角膜炎、细菌性继发感染、结膜瘢痕、睑球粘连、重度干眼、角膜溃疡角膜瘢痕等已有报道。

Q COVID结膜炎的预后如何?
A

COVID结膜炎可自然缓解,不留后遗症。目前尚无眼部特异性长期并发症的报道。但如果发展为假膜性结膜炎角膜炎,则有结膜瘢痕和角膜混浊的风险,需要随访观察。

COVID-19相关结膜炎的病理生理学尚未完全阐明。基于SARS-CoV模型,该疾病被认为经历病毒复制、免疫过度活跃和组织破坏三个阶段。

SARS-CoV-2通过ACE2受体进入结膜上皮细胞。与肺组织类似,结膜细胞因病毒介导的溶解或免疫反应而死亡。细胞死亡导致病毒释放到泪液中。

眼部受体密度较低被认为是结膜炎发病率低于COVID-19总体患病率的原因之一。系统发育分析显示SARS-CoV-2存在L型和S型两种不同类型,已确认100多种毒株。受体结合域与SARS-CoV相似。

通过COVID-19大流行的经验,病毒性结膜炎感染预防措施的重要性得到重新认识。通过眼表传播呼吸道病毒的途径的理解预计将进一步深化。


  1. Liu A, et al. Clin Ophthalmol. 2023;17:2251-2262.

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