眼科检查
裂隙灯显微镜检查：仅正面视容易漏诊，诊断技巧是在低倍率下向上和向下注视观察。评估穹窿部缩短或消失、结膜瘢痕化以及粘连向角膜进展的情况。
眼球运动检查：评估粘连导致的机械性限制程度。使用Hess屏（Hess红绿试验）定量评估眼球运动。
睑球粘连
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是睑球粘连？
Section titled “1. 什么是睑球粘连？”睑球粘连（symblepharon）是指球结膜与睑结膜之间形成异常粘连的病理状态。1892年由Fuchs首次描述1)。大多数病例为后天性，但也有伴随隐眼症（cryptophthalmos）的先天性报道。
原因多种多样。球结膜和睑结膜的上皮缺损持续存在，加上炎症反应，导致粘连形成。代表性原因疾病如下所示。
| 分类 | 原因疾病 |
|---|---|
| 外源性 | 化学外伤、热烧伤、手术外伤 |
| 免疫介导性 | Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症、眼类天疱疮、移植物抗宿主病 |
| 感染性 | 沙眼、流行性角结膜炎 |
化学外伤是最常见的原因之一，在严重眼表烧伤中，多达18%会发生睑球粘连3)。Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症后的严重眼部并发症见于4%～11.1%的病例，睑球粘连作为慢性并发症发生1)。眼类天疱疮中，自身免疫机制导致慢性结膜炎持续存在，睑球粘连逐渐进展。该疾病的分期中，III期相当于睑球粘连。
Q
睑球粘连和眼睑粘连有什么区别？
A
眼睑粘连（ankyloblepharon）是指上下眼睑沿睑缘相互粘连的状态，包括先天性的睑缘粘连丝状附着和由外伤或炎症引起的后天性类型。而睑球粘连是球结膜与睑结膜的粘连，两者在解剖上是不同的病理状态。但严重的睑球粘连可继发性导致眼睑粘连。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”
Hwang S, Kuo S. Corneal perforation in ocular cicatricial pemphigoid: A CARE-compliant case report. Medicine. 2021 Dec 23; 100(51):e28266. Figure 2. PMCID: PMC8702268. License: CC BY.
前眼部像显示眼睑结膜与眼球结膜粘连，穹窿部变浅缩短。结膜索状粘连限制了眼球运动时的活动性。
- 异物感：初期轻微，但随着进展变为持续性。
- 干眼感、灼热感：由于穹窿部缩短导致泪液储存减少。
- 视力下降：当粘连扩展到角膜上时发生。
- 睁眼不全：严重粘连导致睑裂缩小。
临床所见（医生检查时确认的发现）
Section titled “临床所见（医生检查时确认的发现）”- 结膜穹窿缩短或消失：睑结膜与球结膜粘连导致穹窿变浅。泪液储存减少，眨眼功能受损。
- 眼球运动障碍：粘连引起的机械性限制导致外眼肌运动受限。可能产生复视。
- 瘢痕性睑内翻：睑结膜瘢痕收缩导致睫毛接触眼表面。
- 粘连向角膜延伸：结膜组织越过角膜缘侵入角膜，遮挡视轴。
- 眼表面角化：穹窿消失导致的慢性干燥引起角质化。
睑球粘连的严重程度有时采用Kheirkhah分类法4)。从I级（睑结膜与球结膜之间的线性粘连）到IV级（穹窿完全消失）。SJS后的重症病例可达IVc3+级1)。
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”睑球粘连继发于结膜上皮广泛受损的病变。
- 化学外伤：碱性物质具有脂溶性，可渗透至组织深部，比酸性物质更易导致重症2)。烟花引起的化学外伤也是原因之一4)。
- Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症：急性期假膜形成后的慢性炎症导致睑球粘连进展1)。SJS后30%～50%的患者残留慢性眼部异常1)。
- 眼瘢痕性类天疱疮：结膜的瘢痕性变化从I期进展至IV期，III期出现睑球粘连。
- 慢性移植物抗宿主病（GVHD）：骨髓移植后的慢性假膜性结膜炎可导致睑球粘连。
- 沙眼：慢性结膜炎引起的结膜瘢痕化可导致睑球粘连。
- 手术创伤：翼状胬肉术后复发性假性翼状胬肉、青光眼术后等也可能发生。
年轻、合并自身免疫性疾病、有眼科手术史是复发的风险因素3)。
Q
化学伤后如何预防睑球粘连？
A
急性期彻底冲洗和消炎是基础。频繁涂用抗菌眼膏（每日4次）维持结膜面间的润滑，使用类固醇滴眼液和口服类固醇抑制炎症。如果结膜上皮缺损范围大，早期进行羊膜移植，并佩戴治疗性角膜接触镜或眼罩以防止粘连形成。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”全身检查
病因鉴别：Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症和化学伤根据病史判断。中老年女性，无外伤或手术史，双眼慢性结膜炎伴睑球粘连时，应首先考虑眼类天疱疮。
自身免疫检查：怀疑眼类天疱疮时，考虑结膜活检行免疫组织化学检查。
睑球粘连是一种临床所见，鉴别其原发病很重要。假性翼状胬肉是角膜外伤或周边部角膜溃疡修复过程中结膜组织侵入角膜，但与睑球粘连的病理状态不同。眼类天疱疮与假性眼类天疱疮的鉴别依据是全身症状的有无和长期使用抗青光眼滴眼液的病史。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”保守治疗（预防/轻症）
Section titled “保守治疗（预防/轻症）”急性期预防睑球粘连，每日4次涂布抗菌眼膏以保持结膜面间的润滑。联合使用类固醇滴眼液（0.1%氟米龙或0.1%倍他米松）抑制炎症。对于广泛的结膜上皮缺损，佩戴治疗性软性接触镜或眼罩。频繁滴用人工泪液管理干眼症状。
眼类天疱疮需要口服免疫抑制剂（环孢素、环磷酰胺）或口服类固醇控制原发病。未控制炎症即进行手术，术后粘连和角化会急剧进展。
当睑球粘连导致睑裂变形、眼球运动障碍或视力下降时，具有手术适应证。手术的基本方法是剥离和切除粘连组织，并向暴露的巩膜面进行组织移植。
羊膜移植
适应证：轻至中度睑球粘连。在穹窿重建中，促进上皮细胞迁移、黏附和分化，并具有抗炎和抗纤维化作用2)。
局限性：重症病例残留的结膜上皮细胞不足，复发率高达6-40%4)。病例2在羊膜移植后8年内复发7次3)。
口腔黏膜移植
适应证：重度睑球粘连。易于获取，可确保足够的组织量。含有杯状细胞，通过分泌黏蛋白改善泪膜4)。
成绩：7眼行口腔黏膜自体移植缝合于巩膜，3年无复发4)。KPro前的病例1在OMAU后2年无复发3)。
Martinez-Osorio等人（2021）对7眼重度睑球粘连实施了口腔黏膜自体移植（OMAU）缝合于巩膜的方法。所有病例均获得完全成活和解剖学穹窿恢复，3年随访无复发4)。
Kate等人（2022）在KPro前的睑球粘连管理中，使用OMAU的病例（病例1）2年无复发，而使用羊膜移植的病例（病例2）8年内复发7次。即使双眼病变，口腔黏膜也有不依赖对侧结膜的优势3)。
其他手术技术包括Z成形术和对侧眼结膜移植的结膜囊成形术。但如果泪腺和结膜严重受损且无泪液分泌，黏膜移植通常无效。
急性期羊膜移植（化学外伤）
Section titled “急性期羊膜移植（化学外伤）”Lam等人（2023）对一名碱烧伤后的35岁男性使用了大型（5cm×10cm）外缝合式羊膜和定制睑球粘连环（由静脉输液管制成）。术后4个月，角膜上皮缺损消失，视力改善至20/252)。
Gore-Tex的使用
Section titled “Gore-Tex的使用”Venugopal等人（2022）报道了一种针对4级化学伤所致睑球粘连的技术，包括睑球粘连松解和羊膜移植，并在穹窿部放置Gore-Tex片。Gore-Tex作为物理屏障防止粘连复发5)。
Q
为什么睑球粘连手术中口腔黏膜移植优于羊膜移植？
A
羊膜移植是促进上皮细胞迁移的优良基质，但在重症病例中，残留的结膜上皮细胞不足，导致上皮化不完全且易复发。口腔黏膜移植直接移植上皮层，可用与结膜相当的上皮覆盖暴露的巩膜。由于含有杯状细胞，也有助于黏蛋白分泌。此外，即使双眼病变，也能从下唇获取足够量3)4)。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”结膜上皮损伤与异常愈合
Section titled “结膜上皮损伤与异常愈合”睑球粘连是结膜上皮广泛损伤后异常伤口愈合的结果。当球结膜和睑结膜的上皮细胞均丧失时，暴露的结缔组织相互接触形成纤维性粘连。此过程炎症反应不可或缺，炎症细胞浸润和成纤维细胞活化促进粘连成熟。
纤维化与复发机制
Section titled “纤维化与复发机制”粘连组织中观察到TGF-β信号上调，促进结膜下成纤维细胞反应3)。粘连部位存在肌成纤维细胞，参与瘢痕组织收缩4)。因此，即使手术解除粘连，残留的纤维化倾向也容易导致复发。
为防止术后复发，充分切除瘢痕组织和Tenon囊以暴露巩膜，并用口腔黏膜或结膜移植物完全覆盖至关重要4)。术前3个月及术后使用类固醇控制炎症也可改善预后4)。
Q
为什么睑球粘连容易复发？
A
如果粘连解除后暴露的巩膜表面未能充分上皮化，球结膜和睑结膜的结缔组织会再次接触，导致粘连重新形成。TGF-β信号上调增强成纤维细胞反应，肌成纤维细胞介导的瘢痕收缩促进复发3)4)。重症病例中结膜上皮干细胞也减少，因此难以自行上皮再生。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”在睑球粘连的外科治疗中，移植组织的选择和预防复发措施是研究的核心。
Martinez-Osorio等人（2021）采用口腔黏膜自体移植直接缝合于巩膜的方法，7只眼全部达到解剖学成功，随访36-44个月未见复发4)。OMAU是过去用于复发性翼状胬肉的旧技术，但近年来其有效性被重新评估。
Kate等人（2022）报告了KPro前的分阶段方法，显示OMAU比羊膜移植具有更优越的长期结果3)。伴有角膜缘干细胞缺乏的重症病例，推荐采用睑球粘连解除→眼表稳定→KPro或角膜缘移植的分阶段策略。
Venugopal等人（2022）报告了一种将Gore-tex片放置在穹窿部的新技术5)。Gore-tex作为物理屏障阻止术后结膜再粘连，并在翼状胬肉复发预防中有使用经验。
培养角膜缘干细胞移植和培养口腔黏膜上皮片移植等再生医学方法也有望应用于重症病例。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Wibowo E, Maharani RV, Sutikno NA. Symblepharon as Ocular Manifestation Post Stevens-Johnson Syndrome: A Rare Case. Rom J Ophthalmol. 2024;68(4):466-469.
- Lam SS, Sklar BA, Schoen M, Rapuano CJ. Severe ocular alkali injury managed with an externally sutured amniotic membrane and customized symblepharon ring. Taiwan J Ophthalmol. 2023;13(1):101-105.
- Kate A, Doctor MB, Shanbhag SS. Management of Symblepharon Prior to Keratoprosthesis in Chronic Ocular Burns: A Sequential Approach. Cureus. 2022;14(4):e24611.
- Martinez-Osorio H, Schellini SA, Marin-Muñoz LS. Long-term follow up of oral mucosa autograft sutured to the sclera in severe symblepharon. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;23:101099.
- Venugopal A, Ravindran M. Gore-tex a magic sheet for symblepharon prevention! Indian J Ophthalmol. 2022. DOI:10.4103/ijo.IJO_515_22.