结膜自体移植（CAG/LCAG）
带蒂结膜瓣移植：将切除部位邻近的结膜移动覆盖缺损。可在维持血流的情况下进行重建，安全性高。
游离结膜瓣移植（CAG）：从其他部位（多为上颞侧球结膜）采集结膜瓣进行移植。优点是可缝合于任意部位。
角膜缘结膜自体移植（LCAG）：包含角膜缘组织的结膜自体移植。通过恢复角膜缘功能，复发率更低1)9)。
翼状胬肉
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是翼状胬肉
Section titled “1. 什么是翼状胬肉”翼状胬肉（pterygium）是一种慢性退行性疾病，表现为源自结膜的纤维血管增生组织侵入角膜。大多发生在角膜鼻侧，呈三角形向角膜中央延伸1)。“翼状”这一名称来源于其展开翅膀般的三角形形态。组织病理学特征为结膜下结缔组织增生、胶原纤维弹性变性（elastoid degeneration）以及以淋巴细胞为主的慢性炎性细胞浸润。以年龄相关性改变为基础，慢性紫外线刺激和干燥刺激不断累积而导致发病和进展。
翼状胬肉不仅是结膜上皮细胞向角膜表面迁移和增殖，还伴有上皮下纤维血管组织的增生。与年龄相关的睑裂斑不同，其关键特征是翼状胬肉是一种活动性增殖病变，而非单纯的结膜延伸。
翼状胬肉绝大多数发生在鼻侧。鼻侧和颞侧双侧同时发生占23%，仅颞侧发生占12%。多为单眼发病，但约10%为双眼性1)。双眼发生的情况下，双眼的紫外线暴露量通常没有显著差异。
翼状胬肉在解剖学上可分为以下四部分。
- cap（尖端）：向角膜延伸的无血管白色组织；与角膜实质层牢固粘连
- head（头部）：在角膜上最突出的部分
- neck（颈部）：角膜上隆起的增殖组织
- body（体部）：巩膜上的增殖组织
在cap部的角膜侧，有时可见铁质呈弓形沉着，称为Stocker线，是提示慢性病程的重要体征。cap部与角膜实质牢固粘连，但在角膜缘附近粘连较轻，可将探针伸入病变下方。该体征有助于与假性翼状胬肉相鉴别。
翼状胬肉是全球公认的眼表疾病，在赤道附近紫外线暴露量高的地区患病率尤其高1)。世界各地的群体研究报告了以下患病率1)。
- 中国西藏：约14.5%
- 澳大利亚维多利亚州：6.7%
- 中国北京眼病研究：10.1%（10年发病率）
- 西班牙一般人群：5.9%
- 印度安得拉邦眼病研究：9.5%
- 缅甸中部Meiktila眼病研究：19.6%
男性发病率约为女性的两倍，且患病率随年龄增长而升高。就诊患者以50至70岁年龄段最为常见。翼状胬肉手术是全球最常进行的眼科手术之一1)2)。在日本，翼状胬肉也是结膜疾病的代表之一，尤其在从事农业、渔业、林业等户外作业的中老年人群中就诊率较高。紫外线暴露量的地区差异得以体现，在冲绳县和九州南部等紫外线较强的地区，患病率相对较高。
从流行病学角度看，年龄、性别、职业和居住地纬度是主要决定因素，在中老年男性户外作业者中，部分地区患病率超过10%。虽然在年轻人群中较为罕见，但在冲绳、南九州等紫外线较强的地区，30多岁发病的病例也偶有出现。年轻发病病例复发率较高，因此手术适应症的判断和术后管理尤为重要。
美国IRIS Registry的Oke等人开展的大规模研究（102,138例翼状胬肉手术）显示，组织移植（结膜自体移植、角膜缘结膜自体移植、羊膜移植）占83.0%，裸巩膜法占15.3%。角膜专科医生使用组织移植的比例较高，研究指出推广基于证据的手术方式选择仍是一大挑战2)。
Q
翼状胬肉和睑裂斑有什么区别？
A
翼状胬肉是结膜的纤维血管组织侵入角膜，而睑裂斑仅限于与角膜缘相邻的结膜上的黄白色小隆起，不侵入角膜。睑裂斑进展时可能转变为翼状胬肉。详见「原因和风险因素」一节。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”
Jmvaras José Miguel Varas, MD. Pterygium Slitlamp.jpg. Wikimedia Commons. License: CC BY 3.0.
翼状胬肉患者的主诉大致可分为三类。
- 异物感：翼状胬肉头部隆起明显时容易发生。可能伴有因泪液分布异常引起的干眼样症状。
- 充血：体部血管丰富时尤为明显。不少患者因美容原因就诊。
- 视功能损害：当侵入角膜超过约2 mm时，会产生规则散光和不规则散光，导致视力下降。
翼状胬肉头部隆起明显时，可引起泪液分布异常，在相邻的角膜周边部形成上皮损害和凹窝（dellen）。进展病例还可能因眼球运动受限导致复视。
早期患者常因美容问题而发现，如”白眼珠部分看起来有点隆起”或”照镜子时鼻侧白眼珠上的红血管很明显”。充血会暂时性加重，且往往在强光、花粉、干燥、香烟烟雾等刺激下加剧。
通过裂隙灯显微镜检查，可观察到从内眼角向角膜中央延伸的、富含血管的三角形白色膜状组织。典型病例的诊断相对容易，在接诊数例后即可做出诊断。翼状胬肉通常表现为鼻侧球结膜充血、翼状胬肉体部隆起、头部侵入角膜、cap尖端呈灰白色等一系列表现，综合这些表现可判断分期和活动性。
若体部充血严重、血管扩张且走行杂乱，则活动性高，进展和复发风险高。反之，血管细小、体部薄而半透明、进展几乎停止的”萎缩型”翼状胬肉，仅进行观察随访而不急于手术也是合理的选择。
也存在非典型病例，例如尖端不呈三角形，或尖端形成两个头部。此外，即使一眼看去像是翼状胬肉，详细观察时罕见情况下也可能是鳞状细胞癌等肿瘤，因此若表现异常需进行鉴别诊断。
病理组织学特征
Section titled “病理组织学特征”病理组织学检查可见以下表现。
- 结膜下结缔组织增生
- 胶原纤维的弹力样变性（elastoid degeneration）
- 以淋巴细胞为主的慢性炎症细胞浸润
- 上皮下球状变性
临床上，基于病变进展度的分类用于判断手术适应证。
| 分级 | 进展范围 |
|---|---|
| 1级 | 局限于角膜缘附近 |
| 2级 | 增殖超过角膜缘 |
| 3级 | 延伸至瞳孔 |
| 4级 | 超过瞳孔 |
江口分类用于评估病损的范围和活动性。国际上广泛使用Tan分类，通过上巩膜血管的透见性来评估翼状胬肉的厚度11)。
- T1（萎缩型）：上巩膜血管透过翼状胬肉清晰可见的薄型翼状胬肉
- T2（中间型）：中间型
- T3（肥厚型）：上巩膜血管无法透见的肉厚型翼状胬肉。复发率高
是否为肉厚型以及患者年龄是评估手术适应证和复发风险的重要因素。年轻患者、肉厚型病例、伴有色素痣或色素沉着的病例复发率较高1)。除了Tan分类之外，目前也在尝试通过评估血管密度和纤维化程度来在术前对复发风险进行分层11)。
临床上，以毫米为单位记录翼状胬肉距角膜中央的距离，即角膜侵入长度（从头端顶点到角巩膜缘的距离）。一般认为，侵入长度超过2毫米时开始出现不规则散光，超过3毫米时开始影响视轴。角膜地形图可显示从翼状胬肉头部放射状延伸的扁平经线，作为术后角膜形态正常化的指标。
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”翼状胬肉发病最主要的原因是紫外线（UV-B）暴露1)。慢性紫外线刺激导致角膜缘干细胞受损，加速结膜下组织增殖，突破Bowman膜屏障，侵入角膜上皮基底细胞层与Bowman膜之间。在尖端附近破坏Bowman膜，与浅层基质组织形成粘连。
鼻侧好发的理由之一是“albedo（反照率）假说”。从面部鼻侧入射的紫外线透过角膜，通过角膜的透镜效应聚焦于鼻侧角膜缘，因此鼻侧的角膜缘干细胞被认为受到更多损伤。计算机模拟也显示，从侧方入射的紫外线会聚焦于对侧（内眦侧）的角膜缘。此外，泪阜、半月皱襞和鼻侧结膜在解剖学上受到眼睑的保护较弱，更容易直接暴露于紫外线。
紫外线以外的加重因素包括衰老、男性、户外工作者以及烟草烟雾暴露。北极和赤道地区患病率较高也进一步证实了与紫外线暴露的强烈关联。人乳头瘤病毒和疱疹病毒的参与也被提出。
主要风险因素
Section titled “主要风险因素”- 紫外线暴露：最大的风险因素。多见于户外劳动者和赤道附近居民1)
- 年龄与性别：患病率随年龄增长而升高，男性约为女性的2倍
- 气候与环境：暴露于干燥、风、沙尘
- 遗传易感性：有家族史报道
- 吸烟/烟草烟雾暴露：据报道尼古丁和可替宁暴露可改变翼状胬肉细胞的增殖和迁移1)
- 病毒感染：提示HPV、HSV可能参与 复发的危险因素包括年轻、肥厚且不透明的翼状胬肉（Tan T3）以及严重的炎症1)11)。据报道，特别是40岁以下的年轻患者，其组织增殖能力高于老年患者，术后复发率可增加数倍。在判断手术适应证时，重要的不是「因为年轻就急于手术」，而是「正因为年轻才要详细说明复发风险并慎重判断」。
不同患者背景的注意事项
Section titled “不同患者背景的注意事项”- 户外劳动者：农业、渔业、建筑业、林业等长时间在室外工作的职业，紫外线暴露量大，病情进展往往较快。即使由于职业原因无法经常佩戴太阳镜，也建议使用带檐帽子或防风护目镜型防护眼镜等措施。
- 高龄者：常合并因年龄增长导致的泪液减少和干眼症，翼状胬肉的刺激症状容易加重
- 屈光矫正手术史：LASIK或PRK术后角膜发生翼状胬肉时，手术计划会变得复杂。术前的角膜形态评估尤为重要。
- 未来青光眼手术的可能性：大量使用结膜的手术可能会降低未来小梁切除术的成功率。选择保留上方结膜的手术方式较为理想。
Q
翼状胬肉会双眼发病吗？
A
翼状胬肉多为单眼发病，但约10%为双眼发病。鼻侧和颞侧同时发生的情况约占2～3%。由于紫外线对双眼的作用相同，单眼发病时另一眼的随访观察也很重要。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”翼状胬肉的诊断可以通过裂隙灯显微镜检查轻松进行。根据典型的鼻侧三角形纤维血管增生组织的形态，诊断相对容易。但是，在考虑手术时，需要详细观察病变的范围和角膜缘功能的破坏程度。裂隙灯所见需要记录翼状胬肉体部的血管扩张和充血程度、头部的厚度、cap尖端的位置（距离角膜中心的距离）、Stocker线的有无以及dellen形成的有无等。
- 视力与屈光检查：确认等效球镜度数。由于翼状胬肉是导致视力障碍的眼表疾病，因此是必查项目。
- 角膜地形图检查：定量评估不规则散光的程度。有助于判断手术适应证。
- 角膜曲率测量：了解角膜曲率的变化。
- 眼前节光学相干断层扫描（眼前节OCT）：评估角膜变薄的情况。有助于与假性翼状胬肉鉴别及手术规划。
- 探针通过性检查：在角膜缘附近能否将探针通过病变下方（翼状胬肉可通过，假性翼状胬肉不能通过）。
- 假性翼状胬肉：继发于角结膜化学伤、眼科手术后、外伤、角膜溃疡、持续性角膜上皮缺损、角膜感染、瘢痕性结膜疾病等。翼状胬肉发生于鼻侧，而假性翼状胬肉不仅可见于鼻侧，还可出现在任何方向。此外，增生组织与整个角膜面粘连，探针无法通过病变下方- 睑裂斑：角膜缘旁的黄白色小隆起。不侵入角膜。
- 结膜上皮内瘤变（CIN）/鳞状细胞癌：可与翼状胬肉并存，出现非典型表现时需要鉴别- 结膜痣：可与翼状胬肉并存。
- 眼瘢痕性类天疱疮：伴有结膜瘢痕形成和睑球粘连。多为双眼性。
- Terrien角膜边缘变性：伴有周边角膜变薄的慢性变性，进展期病例因角膜上出现纤维血管增生，可能呈现类似翼状胬肉的外观。
- 角膜缘角结膜炎：伴有角膜缘炎性结节和充血，与翼状胬肉体部充血相似。通过病史和特应性体质进行鉴别。
- 结膜松弛症：下方球结膜冗余导致充血和异物感，可与翼状胬肉独立存在。合并时需分别评估两者。
了解翼状胬肉的合并疾病和鉴别诊断对手术计划非常重要。假性翼状胬肉时角膜可能高度变薄，术中或术后可能导致角膜穿孔。如果前段OCT确认角膜变薄，应考虑使用保存角膜同时进行表层角膜移植术。
如果裂隙灯检查发现翼状胬肉形态不典型（头部呈分叉状、尖端不规则、表面结节状、伴有出血或坏死等），应考虑到结膜上皮内癌或鳞状细胞癌的可能性，并务必对切除标本进行病理组织学检查。虽然罕见，但有报告称以翼状胬肉外观就诊的患者实际患有眼表面鳞状上皮肿瘤（OSSN）。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”无症状的翼状胬肉可以观察随访。对于充血和异物感，进行以下对症治疗。
然而，药物治疗无法阻止病变的进展，进展期病例需要手术治疗。同时采用太阳镜和宽檐帽进行紫外线防护、人工泪液稳定泪膜、以及伴有干眼时使用透明质酸钠滴眼液或3%地夸磷索钠滴眼液等。长期使用类固醇滴眼液会导致眼压升高、后囊下白内障和感染风险，因此不应随意使用，需定期评估眼压和晶状体状态。
以下情况应考虑手术。
- 病变累及视轴时
- 角膜侵犯进展导致不规则散光或视力下降时
- 出现眼球运动受限时
- 美容因素
应充分说明手术的益处和术后复发的风险，与患者协商后决定手术适应证。需要向患者说明，年龄越小的患者越容易复发。
翼状胬肉手术包括增殖组织切除和眼表重建。目前的标准术式为结膜自体移植（conjunctival autograft; CAG）或角膜缘结膜自体移植（limbal-conjunctival autograft; LCAG）1)11)。结膜重建与增殖组织抑制相结合被认为是预防复发的原则，可选择带蒂结膜瓣、游离结膜瓣或羊膜覆盖。
一般手术步骤如下。
- 进行滴眼麻醉和结膜下浸润麻醉。
- 将翼状胬肉头部连同结膜及Tenon囊从角膜上剥离。
- 尽可能清除角膜表面的残留组织，用金刚砂钻或有齿镊将其平滑化。
- 广泛切除体部的Tenon囊（“棉絮摘除”）。
- 必要时涂抹丝裂霉素C（0.02～0.04%）1～3分钟，用生理盐水充分冲洗。
- 从上方球结膜采集结膜瓣或LCAG瓣。
- 用缝线或纤维蛋白胶将移植瓣固定于切除部位。
- 供区结膜缺损处待其自然上皮化，若范围小可缝合。
其他重建方法
羊膜移植：可覆盖广泛的结膜缺损。具有消炎、抑制新生血管和抑制成纤维细胞增殖的作用。适用于复发性翼状胬肉及广泛切除病例10)。
结膜旋转瓣：将切除区域附近的结膜旋转并覆盖11)。
纤维蛋白胶：作为缝线的替代方法用于移植片固定。据报道可缩短手术时间并减轻术后炎症。
翼状胬肉各手术方式的复发率如下所示1)9)10)。
| 术式 | 复发率 |
|---|---|
| 巩膜暴露法（bare sclera） | 30〜89% |
| 结膜自体移植（CAG） | 1.9〜8% |
| 角膜缘结膜自体移植（LCAG） | 0～17% |
| 羊膜移植 | 3.7～40.9% |
巩膜暴露术复发率极高，目前不推荐使用1)。结膜自体移植是当前的金标准，其中角膜缘结膜自体移植（LCAG）的复发率最低1)9)。Zheng等人的荟萃分析报告，LCAG与巩膜暴露术、球结膜自体移植、术中MMC疗法相比，复发率显著更低（与羊膜移植的差异无统计学意义）9)。
Li等人的荟萃分析显示，羊膜移植的复发率为3.7～40.9%，高于结膜自体移植（2.6～17.7%）。但对于广泛结膜瘢痕的患者或将来可能需要接受青光眼手术的患者，仍是一个有用的选择10)。
Oke等人分析了美国IRIS Registry的102,138例病例，报告显示组织移植组的5年再手术率为7.7%，巩膜暴露组为11.0%。巩膜暴露术仍占美国翼状胬肉手术的约15%2)。
游离结膜瓣移植时，辨别移植片的正反面可能成为问题。有报告提出了保持移植片正确方向的双翻转法3)。
Öztürk等报道了一种结膜自体移植中的双翻转法：先切开移植片的三个边，在未切开边处翻转并用两针固定，然后切断第四边并再次翻转。该技术能够可靠地维持移植片的上皮面及角膜缘-穹窿方向3)。
为进一步降低复发率，会联合使用以下辅助疗法1)11)。
- 丝裂霉素C（MMC）：将0.02～0.04%溶液浸润海绵，置于巩膜表面1～5分钟后充分冲洗。可抑制结膜下成纤维细胞增殖。在日本不属于医保适用范围，使用前需充分说明并取得同意。Lam等的RCT显示，0.02～0.04% MMC涂布5分钟组的复发率为8.3～8.6%，涂布3分钟组为22.9～42.9%，表明涂布时间的影响8)。Young等的10年长期RCT显示，MMC组的复发率为25.5%，而LCAG组为6.9%，LCAG在长期效果上仍具优势7)。
- 5-氟尿嘧啶（5-FU）：据报道其并发症少于MMC或β射线照射。Silva等的比较研究中，5-FU组的复发率为5.83%，而非使用组为25.5%15)。
- β射线照射：复发率为0〜11.8%，效果显著，但有报道称可引起巩膜变薄、巩膜溶解、穿孔、感染性眼内炎、白内障进展等严重并发症，目前推荐度较低13)
- 抗VEGF治疗（贝伐珠单抗）：已有结膜下注射和术后滴眼液的尝试。Sun等人2018年的Meta分析报告了12个月随访时复发率降低，但最佳给药方案尚未确立14)
- 环孢素滴眼液：Fonseca等人2017年的网络荟萃分析（14种干预措施，24项随机对照试验）显示，结膜自体移植联合环孢素0.05%滴眼液对预防复发最为有效6)
术后管理与用药
Section titled “术后管理与用药”为抑制术后炎症及结膜下增生组织，可使用以下滴眼液处方示例。
- 左氧氟沙星滴眼液（可乐必妥®）1.5%：每日4次，术后持续1周至1个月
- 倍他米松磷酸钠滴眼液（林得龍®）0.1%：每日4次，术后持续约半年
- 曲尼司特点眼液（利萨苯®）0.5%：每日4次，术后持续半年以抑制结膜下增生组织
部分医疗机构使用氟米龙0.1%滴眼液替代倍他米松，以降低眼压升高风险。同时联合使用透明质酸滴眼液保护角膜上皮。缝线约在术后2周拆除。若不及时处理，炎症可能迁延并诱发复发。
通过适当的一次手术，复发率可控制在1.5～5%。复发时不要立即再次手术，应继续使用类固醇滴眼液和曲尼司特滴眼液约半年，观察再增殖的进展后再判断是否需要再次手术。这是因为复发的增殖组织在半年到一年的观察期间，其活性可能自然降低，此时再次手术的难度也会下降。
对于术后持续性上皮缺损，可使用治疗性软性隐形眼镜（日本国内获批产品为爱尔康Air Optix®）。该镜片采用硅水凝胶材质，可连续佩戴30天，有望促进上皮黏附并缓解眼痛。佩戴期间，如果镜片污染或干燥严重，请用生理盐水清洗或更换新镜片。原则上，存在活动性感染时不应使用。
术后随访标准时间为次日、1周、2周（拆线）、1个月、3个月和6个月。由于6个月内的绝大多数复发都发生在此期间，因此这一时期坚持随访至关重要。复发的早期征象包括从移植瓣边缘或切除部位向角膜侧侵入的细小血管。如能早期发现，可通过加强类固醇滴眼液的使用来抑制病情进展。
复发时的处理
Section titled “复发时的处理”翼状胬肉复发时，从角膜到内直肌的范围内，高活性的增生组织会紧密粘连，因此手术难度高于初次手术。通常需要广泛切除包括内直肌周围在内的病灶，并且常需联合使用羊膜移植、丝裂霉素C涂布和自体角膜缘干细胞移植。复发性翼状胬肉手术往往需要结合多种术式，如内直肌剥离与再固定、根据结膜缺损大小进行羊膜贴敷，以及必要时联合表层角膜移植等复合手术。
关于复发性翼状胬肉的再次手术时机，在炎症和增生高度活跃的阶段草率地进行再次手术会导致进一步复发，因此合理的做法是先使用类固醇滴眼液消炎，待病变活动性稳定后再进行再次手术。向患者解释时，重要的是传达「复发后并非立即手术，而是观察半年左右再考虑再次手术」这一治疗方针。
Q
如何预防翼状胬肉术后复发？
A
进行结膜自体移植（CAG或LCAG）是最重要的措施。网络荟萃分析显示，CAG联合环孢素0.05%滴眼液对预防复发最为有效。术后持续使用类固醇和曲尼司特滴眼液六个月也可降低复发率。适当的初次手术可将复发率控制在1.5∼5%左右。紫外线防护对长期预防复发也有效。
6. 病理生理学及详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学及详细发病机制”紫外线导致的角膜缘干细胞损伤在翼状胬肉的发生中起着核心作用1)。正常的角膜缘组织作为屏障阻止结膜组织侵入角膜，但慢性UV-B暴露会破坏这一功能，导致翼状胬肉形成。翼状胬肉现在被认为不仅仅是年龄相关的结膜变性，而是局部上皮干细胞损伤、纤维血管增生和慢性炎症相结合的复杂病理状态。
分子水平机制
Section titled “分子水平机制”- p53突变与MDM2：紫外线引起的DNA损伤导致p53基因发生突变。在翼状胬肉组织中，p53和MDM2（mouse double minute 2）的表达均升高，但p53主要定位于细胞质，细胞核中几乎不存在12)。因此无法诱导细胞凋亡，p53的转录靶点p21也检测不到。p53-MDM2通路的功能障碍被认为支持了翼状胬肉细胞的存活和增殖1)12)
- 基质金属蛋白酶（MMP）激活：MMP-1、MMP-2、MMP-9等被激活，降解Bowman膜和细胞外基质，从而促进组织侵入
- 血管生成因子：VEGF、bFGF等过度表达，促进翼状胬肉中大量新生血管的形成1)
- HIF-1α：低氧诱导因子表达升高，通过低氧应答促进血管新生
- 氧化应激：据报道8-OHdG（氧化性DNA损伤标志物）积累，提示氧化应激的参与1)
- 上皮下异常蛋白沉积：因糖化和消旋化而变性的异常聚集蛋白沉积于上皮下，也有观点认为上皮下结缔组织的异常是疾病的本质- 上皮间充质转化（EMT）：据报道，翼状胬肉上皮细胞中结膜上皮原有的上皮标志物减弱，间充质标志物增强。通过上皮间充质转化获得迁移和增殖能力的细胞被认为在角膜表面爬行前进
- 端粒酶活性与凋亡抑制：据报道翼状胬肉上皮细胞中端粒酶活性发生改变，使细胞能够持续增殖- 病毒参与：有报告从翼状胬肉组织中检测到HPV和HSV等病毒，指出病毒感染可能通过诱导上皮变性和免疫应答参与发病
组织病理学特征
Section titled “组织病理学特征”结膜下结缔组织增生和胶原纤维的弹力纤维变性（elastoid degeneration）是特征性表现。可见以淋巴细胞为主的慢性炎性细胞浸润。翼状胬肉组织越过角膜缘Bowman膜的屏障，侵入角膜上皮基底细胞层和Bowman膜之间，在前端附近破坏Bowman膜并与浅层基质组织形成粘连。随着病情进展，上皮下沉积了经过糖化和消旋化修饰的异常聚集蛋白，胶原纤维变性和血管新生促进了上皮下结缔组织的重构。这种复杂的组织重构被认为解释了为何单纯切除后残留的活性细胞会再次增殖。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”基于大规模注册研究的证据
Section titled “基于大规模注册研究的证据”Oke等人分析了美国IRIS Registry的102,138例翼状胬肉手术，报告裸巩膜法仍在15.3%的病例中被使用。与组织移植组相比，裸巩膜组的5年再手术率显著更高（11.0% vs 7.7%），并指出基于证据的术式选择的普及仍是课题2)。
通过网络荟萃分析比较手术方式
Section titled “通过网络荟萃分析比较手术方式”Fonseca等人对24项RCT（涉及14种干预措施）进行了网络荟萃分析，报告指出结膜自体移植联合环孢素0.05%滴眼液对预防复发最为有效，而单纯巩膜暴露切除术的复发率最高。但仅纳入观察期≥3个月的研究，缺乏长期随访被认为是局限性6)。
分子靶向治疗候选药物：MDM2抑制剂Nutlin
Section titled “分子靶向治疗候选药物：MDM2抑制剂Nutlin”基础研究报道，抑制MDM2-p53相互作用的Nutlin对翼状胬肉细胞具有选择性毒性。
Cao等人的体外研究发现，Nutlin处理可促进p53核转位，导致p21表达升高和凋亡诱导。在杀死50%翼状胬肉细胞的Nutlin浓度下，结膜细胞存活率为95%。而在具有同等杀伤效果的MMC浓度下，结膜细胞存活率仅为63%12)。
这一结果表明Nutlin可能比MMC具有更高的翼状胬肉细胞选择性，有望作为新型辅助疗法进行开发。
胶原基质植入物
Section titled “胶原基质植入物”据报道，胶原蛋白基质植入物（90–180天生物降解）与MMC和LCAG相比，结膜炎症和疼痛更少1)。也有与结膜自体移植联合用于MMC所致巩膜变薄病例的报道。
翼状胬肉术后并发症的相关报告
Section titled “翼状胬肉术后并发症的相关报告”有报道称翼状胬肉术后可能发生单纯疱疹病毒性角膜炎（HSK）。
Cui等报告了5例翼状胬肉术后约30天发生HSK的病例。全部为男性，5例中4例为基质型HSK。泪液中的HSV-sIgA、PCR和宏基因组下一代测序（mNGS）对诊断有帮助4)。
翼状胬肉切除术后巩膜炎是一种罕见但严重的并发症，感染性和自身免疫性的鉴别有时很困难。
Mabrouki等报告了一例70岁男性在翼状胬肉切除术后7天发生严重巩膜炎的病例。培养结果为阴性，但对抗菌药物反应不佳，使用抗真菌药（伏立康唑）后病情显著改善。研究认为感染可能触发了自身免疫反应5)。
新术式与材料的探索
Section titled “新术式与材料的探索”切除术后眼表重建方面，作为自体结膜的替代材料，培养结膜上皮片、培养角膜缘上皮片和脱细胞组织等应用研究正在推进。在日本，培养表皮和培养角膜上皮的临床应用经验不断积累，未来也可能应用于广泛切除后的复杂性翼状胬肉重建。从再生医学的角度来看，有观点指出角膜缘干细胞的功能性重建可能成为翼状胬肉的根本性治疗。
- 抗VEGF疗法的优化：贝伐珠单抗的最佳给药方法和给药时机的确立有待进一步研究14)
- 分子靶向治疗：MDM2-p53通路的阐明正在推进，Nutlin等选择性药物的开发值得期待12)
- 环孢素滴眼液的联合使用：与结膜自体移植联用可降低复发率的可能性已有报告，未来有望在临床上推广6)
- 手术器械和固定方法的进步：纤维蛋白胶固定法和双翻转法等技术正在缩短手术时间并提高可重复性3)
- 术前风险分层：通过Tan分级和血管密度对复发风险进行量化，对于厚型翼状胬肉积极联合辅助治疗的个体化治疗正在普及11)
- 基因表达分析：翼状胬肉组织的转录组分析提示VEGF通路、炎症通路、上皮间充质转化（EMT）通路等的参与，分子诊断和治疗靶点的鉴定正在推进中1)12)
Q
翼状胬肉置之不理会怎样？
A
翼状胬肉逐渐向角膜中央进展。当角膜侵犯超过2 mm时，开始出现不规则散光，若累及视轴则会导致明显的视力下降。进展期病例也可能出现眼球运动受限和复视。但进展速度个体差异很大，也有长期无变化的病例。即使症状轻微，紫外线防护等预防措施也很重要。
8. 参考文献
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