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角膜与外眼

睑裂斑

睑裂斑(pinguecula)是在睑裂部球结膜上、以角膜缘为基底发生的黄白色至黄褐色小隆起。它是一种纤维脂肪变性组织,不侵犯角膜。名称源自拉丁语 pinguis(脂肪)。通常无结构,但有时内部可见分叶状结构。常呈以角膜侧为底边的三角形,也可呈椭圆形或不规则形。

患病率随年龄增长而增加,超过50岁后,大多数人均或多或少可见。这是最常见的结膜变性,也是最显著的年龄相关变化之一。长期以来已知低纬度地区好发,推测与紫外线有因果关系。好发于鼻侧,也可出现在颞侧或双侧。通常为双眼性。

睑裂斑随年龄增长而急剧增加。在西班牙一般人群为基础的流行病学调查(O Salnés研究)中,报告40岁以上人群睑裂斑患病率约为47.9%,鼻侧为47.2%,颞侧为6.0%1)。同一调查显示睑裂斑的发生频率显著高于翼状胬肉,年龄和户外活动时间被确定为独立风险因素1)。在南印度的社区居民调查中报告了以户外工作者和老年人为主的更高患病率,户外工作时间和年龄被确定为风险因素2)。虽然日本缺乏专门的人群基础研究,但作为年龄相关变化,超过50岁后几乎普遍可见。

翼状胬肉(睑裂斑)尽管患病率高,但很少出现症状,常在常规诊疗中偶然发现。然而从流行病学角度看,睑裂斑本身的存在被认为是结膜松弛症干眼症的危险因素,TFOS DEWS III 也将其列为眼表面解剖不规则的代表性例子3)

ICD-10编码:H11.1。

Q 睑裂斑会恶变吗?
A

睑裂斑是一种非恶性的年龄相关性改变,不会发生恶变。它可能会缓慢增大,但不会导致视力障碍。但有时需要与结膜上皮内肿瘤CIN)或结膜痣等其他结膜病变进行鉴别。详见「诊断与检查方法」章节。

睑裂斑图像
睑裂斑图像
J Clin Med. 2025 Dec 30; 15(1):289. Figure 1. PMCID: PMC12786677. License: CC BY.
并列展示临床照片和前节OCT图像,显示结膜的黄白色隆起与角膜缘附近的局限性增厚的对应关系。显示发生于角膜缘附近的浅表隆起性病变的位置和高度。

大多数睑裂斑无症状。除了外观上的顾虑外常无其他主诉,常在健康检查或其他疾病诊疗中偶然发现。

出现症状时,以下所见具有代表性。

  • 异物感・干燥感:当隆起严重并接触角膜缘时,会导致泪液分布异常,出现干眼样症状。睑裂斑的物理性隆起改变眼睑与眼球的对应关系,影响泪液的扩散和功能3)
  • 充血:出现睑裂斑炎(pingueculitis)时出现。以睑裂斑为中心的局限性充血
  • 隐形眼镜不适感:软性隐形眼镜佩戴者中,镜片边缘与睑裂斑隆起摩擦,容易引起充血。随瞬目动作被上眼睑牵拉,也可能成为结膜松弛症的原因
  • 黄白色隆起性病变:见于睑裂部球结膜。多为以角膜侧为底边的三角形,但也可能呈椭圆形或不规则形。有时内部可见分叶状结构
  • 泪膜不稳定荧光素染色可确认隆起部周围泪膜破裂。结膜糜烂也可被丽丝胺绿染色,联合使用无赤光滤光片更易观察
  • Delle(角膜凹窝):隆起明显时,邻近角膜周边部可因干燥而变薄(delle)。认为是泪液半月板不连续所致
  • 睑裂斑炎(pingueculitis):以睑裂斑为中心的局限性充血,病变顶部可伴有上皮缺损
  • 双眼性:多发生于左右双眼

紫外线(UV)暴露与睑裂斑的发生密切相关,推测其发病机制与翼状胬肉相似3,4)结膜上皮下的胶原蛋白、弹性蛋白等蛋白质因糖化或外消旋化等翻译后修饰而变得难以降解,形成异常凝聚物

在分子水平上,紫外线暴露引起的DNA损伤反应导致核内p53蛋白表达升高已在睑裂斑和翼状胬肉中得到报道4)。在翼状胬肉中已确认p53和MDM2(mouse double minute 2)表达增强,位于同一紫外线诱导变性谱系上的睑裂斑也可能涉及类似机制。

翼状胬肉和睑裂斑均好发于鼻侧的原因被认为是,光线从内侧穿过角膜时在鼻侧角膜缘区域聚焦,而鼻子的阴影减弱了颞侧的光强度。这一光学聚焦机制被广泛引用为翼状胬肉的病理模型4)

  • 紫外线暴露:最重要的环境因素。低纬度地区高发。
  • 年龄增长:50岁以上患病率显著增加1,2)
  • 风沙与尘埃:慢性环境刺激。
  • 户外劳动与户外生活:紫外线暴露时间增加。户外工作者风险显著升高2)
  • 男性:多项报告显示男性发病率高于女性2)
  • 吸烟:被认为是一个危险因素。

睑裂斑

部位:局限于球结膜,不侵入角膜

**形态:**黄白色隆起。三角形至椭圆形。

**治疗:**通常观察随访。炎症时使用滴眼液治疗。

翼状胬肉

**部位:**从结膜角膜呈三角形侵入。

**形态:**富含血管的白色膜状组织。破坏Bowman膜。

**治疗:**视力障碍时手术(如结膜瓣移植术)。

有观点认为睑裂斑可能是翼状胬肉的前驱病变。炎症性睑裂斑伴有鼻侧角膜上皮缺损时,进展为翼状胬肉的风险较高。但并非所有睑裂斑都会进展为翼状胬肉,且进展缓慢。

Q 睑裂斑会变成翼状胬肉吗?
A

睑裂斑被认为是翼状胬肉的前驱病变,但并非所有病例都会发展为翼状胬肉。增长缓慢,紫外线防护可能有助于抑制进展。与翼状胬肉的区别请参考上方的比较表。

睑裂斑通过裂隙灯显微镜检查即可轻松诊断。通常不需要特殊检查。

  • 裂隙灯显微镜检查:确认睑裂区黄白色隆起。确认双眼性、鼻侧优势。
  • 荧光素染色:评估隆起周围的泪膜不稳定、结膜上皮糜烂以及delle的存在。
  • 丽丝胺绿染色:用于评估结膜上皮糜烂。使用无蓝光滤光片更易于观察。
  • 眼前段光学相干断层扫描OCT:用于监测病变厚度。也可用于与翼状胬肉的鉴别。

通常不需要活检进行组织病理学确认,但在非典型病例中,可能需要进行以与结膜上皮内肿瘤CIN)鉴别。

疾病鉴别诊断要点
翼状胬肉呈三角形侵入角膜。破坏Bowman膜。
假性翼状胬肉(pseudopterygium)外伤或炎症后结膜角膜粘连形成的瘢痕组织
结膜上皮内肿瘤CIN/OSSN充血、色素沉着、乳头状增生。非典型病例需活检。
角膜缘皮样瘤先天性、黄白色隆起,跨越角膜缘
结膜痣色素性病变,自幼存在

睑裂斑的本质是结膜上皮下的弹性纤维变性。

  • HE染色结膜固有层可见嗜碱性变性
  • Elastica van Gieson染色(弹性纤维染色):嗜碱性部分染成黑褐色。即所谓的类弹性纤维变性(elastoid degeneration)。
  • Verhoeff弹性纤维染色结膜上皮下的胶原纤维紊乱和嗜酸性弹性纤维变性得以可视化。
  • 被覆上皮:常变薄,但也可呈现增生或异型增生。
  • 核内p53增加:提示UV暴露导致DNA损伤的痕迹4)

无症状的睑裂斑无需治疗,仅需观察随访即可。重要的是向患者说明其没有恶变风险,且是可能缓慢增大的年龄相关性变化。

睑裂斑发生炎症时(睑裂斑炎)进行滴眼液治疗。日本代表性的眼科治疗指南建议以下联合处方。

  • 左氧氟沙星滴眼液(1.5%)每日4次:联合用于预防感染
  • 氟米龙滴眼液(0.1%)每日4次:低浓度类固醇抑制炎症
  • 上述联合用药是常见的处方方案

此外,非甾体抗炎药(NSAID)滴眼液(如吲哚美辛滴眼液等)用于减轻炎症症状。日本的裂隙灯显微镜诊疗书中也强调”睑裂斑炎的治疗中类固醇滴眼液是有效的”。

对于因泪液分布异常引起的干眼样症状,处方人工泪液玻璃酸钠滴眼液(0.1%或0.3%),以稳定泪膜。

类固醇滴眼液的使用原则上应限于短期。长期使用有眼压升高和白内障的风险,因此症状改善后应尽快减量并停药。

当内科治疗无效、妨碍隐形眼镜佩戴或外观上明显时,考虑手术切除。在睑裂斑阶段,很少积极切除,优先进行保守治疗。

  • 术式:按照翼状胬肉单纯切除术或结膜瓣移植术类似的方法进行
  • 结膜自体移植(conjunctival autograft):在翼状胬肉领域是切除后的标准术式,据报道复发率为1.9〜8%4)。睑裂斑切除术中也准用相同方法。
  • 纤维蛋白胶固定:用纤维蛋白胶固定移植物代替缝合结膜自体移植的方法被广泛使用,有助于缩短手术时间并减少术后炎症4)
  • 术后干眼症状的改善:据报道,手术切除睑裂斑可通过矫正眼表不规则来改善干眼的体征和症状3)。然而,这方面的高质量证据有限,不建议仅以干眼主诉为依据选择切除3)
  • 术前说明:提前告知患者术后可能复发、充血等症状可能无法完全消失、以及仅出于美容目的切除应谨慎考虑

睑裂斑在TFOS DEWS III中被列为眼表解剖学异常的代表性例子,明确指出它通过缩短泪膜破裂时间(TBUT)和引起泪液分布异常来诱导和加重干眼3)。临床上推荐以下阶梯式治疗。

  • 第一阶段:使用不含防腐剂的人工泪液或透明质酸钠滴眼液进行定期润滑
  • 第二阶段:合并睑裂斑炎时短期联合使用低浓度氟米龙0.1%
  • 第三阶段:仅对保守治疗无效或外观明显突出的病例考虑手术切除

睑裂斑和结膜松弛症(conjunctivochalasis)具有共同的风险因素,睑裂斑的存在也被报告为结膜松弛症的独立风险因素3)。在泪液动力学不良导致难治的病例中,应同时评估这两种情况。

Q 睑裂斑可以手术切除吗?
A

外科切除是可能的,但有复发的风险,充血也可能无法完全消失。仅出于美容原因进行切除应慎重考虑,通常首先尝试保守治疗(人工泪液、低浓度类固醇滴眼液)。当睑裂斑炎反复发作或妨碍隐形眼镜佩戴时,手术可能是合适的。

睑裂斑的本质是结膜上皮下胶原纤维变性和异常蛋白质的积累。紫外线暴露导致结膜上皮下的胶原纤维紊乱,发生弹性纤维变性(elastoid degeneration)。胶原蛋白和弹性蛋白等蛋白质经过糖化或外消旋化等翻译后修饰后,不易被蛋白酶分解。这些抗分解的蛋白质作为异常聚集体积累,形成黄白色隆起。

在睑裂斑和翼状胬肉的上皮中,观察到核内p53蛋白表达升高。p53是一种肿瘤抑制因子,通常在细胞应激时诱导凋亡或细胞周期停滞。翼状胬肉研究报道,p53及其拮抗因子MDM2均呈强表达,p53被捕获在细胞质中而无法发挥转录活性4)。此外,研究表明MDM2拮抗剂Nutlin诱导p53再活化,可选择性地诱导翼状胬肉细胞凋亡4)。睑裂斑被认为与翼状胬肉同属紫外线诱发的退行性病变谱系,这些分子机制也可用于理解睑裂斑的病理机制。

睑裂斑的隆起改变了眼睑和眼球表面的对合关系,影响泪液的分布和功能3)。当隆起明显时,泪液半月板出现不连续,在邻近的角膜周边部形成干燥性凹窝(delle)。TFOS DEWS III将睑裂斑视为“眼表面解剖学不规则”的代表性例子之一,明确指出其对干眼病理的贡献3)。也有研究提示,手术切除改善眼表面不规则后,干眼的体征和症状可得到减轻3)


  1. Viso E, Gude F, Rodríguez-Ares MT. Prevalence of pinguecula and pterygium in a general population in Spain. Eye (Lond). 2011;25(3):350-357. PMID: 21183945.
  2. Asokan R, Venkatasubbu RS, Velumuri L, Lingam V, George R. Prevalence and associated factors for pterygium and pinguecula in a South Indian population. Ophthalmic Physiol Opt. 2012;32(1):39-44. PMID: 22112236.
  3. TFOS DEWS III Management and Therapy Subcommittee. TFOS DEWS III: Management and Therapy Report (Section 8.1.3 Pinguecula). Ocul Surf. 2025.
  4. Chu WK, Choi HL, Bhat AK, Jhanji V. Pterygium: new insights. Eye (Lond). 2020;34(6):1047-1050. PMID: 32029918.

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