پینگکولا
محل: محدود به ملتحمه کره چشم و بدون تهاجم به قرنیه.
شکل: برجستگی زرد-سفید. مثلثی تا بیضی.
درمان: معمولاً پیگیری. در صورت التهاب، درمان با قطره چشمی.
پینگوکولا یک برجستگی کوچک زرد-سفید تا زرد-قهوهای روی ملتحمه پیازی در ناحیه شکاف پلک است که در مجاورت لیمبوس قرنیه ایجاد میشود. این بافت یک بافت دژنراتیو فیبرو-چربی است که به قرنیه نفوذ نمیکند. نام آن از کلمه لاتین pinguis (چربی) گرفته شده است. اغلب فاقد ساختار مشخص است، اما گاهی ساختار لوبوله در داخل آن دیده میشود. اغلب به شکل مثلث با قاعده رو به قرنیه است، اما ممکن است بیضی یا نامنظم نیز باشد.
شیوع آن با افزایش سن زیاد میشود و تا حدودی در اکثر افراد بالای ۵۰ سال دیده میشود. این شایعترین دژنراسیون ملتحمه و یکی از بارزترین تغییرات مرتبط با افزایش سن است. از دیرباز مشخص شده است که در مناطق با عرض جغرافیایی پایین شیوع بیشتری دارد که ارتباط با اشعه فرابنفش را نشان میدهد. بیشتر در سمت بینی ایجاد میشود، اما ممکن است در سمت گیجگاهی یا دوطرفه نیز رخ دهد. معمولاً دوطرفه است.
شیوع پینگوکولا با افزایش سن به شدت بالا میرود. در یک مطالعه اپیدمیولوژیک مبتنی بر جمعیت در اسپانیا (مطالعه O Salnés)، شیوع پینگوکولا در افراد بالای ۴۰ سال حدود ۴۷٫۹٪ گزارش شد که ۴۷٫۲٪ در سمت بینی و ۶٫۰٪ در سمت گیجگاهی بود1). در همین مطالعه، پینگوکولا به طور قابل توجهی شایعتر از ناخنک چشم بود و سن و زمان فعالیت در فضای باز به عنوان عوامل خطر مستقل شناسایی شدند1). در یک مطالعه جمعیتی در جنوب هند، شیوع بالاتری به ویژه در افراد شاغل در فضای باز و سالمندان گزارش شد و ساعات کار در فضای باز و سن به عنوان عوامل خطر شناسایی شدند2). مطالعات مبتنی بر جمعیت در ژاپن محدود است، اما به عنوان یک تغییر مرتبط با افزایش سن، تقریباً در همه افراد بالای ۵۰ سال مشاهده میشود.
پینگکولا با وجود شیوع بالا، به ندرت باعث بروز علائم میشود و اغلب به صورت اتفاقی در معاینات عمومی چشمپزشکی کشف میشود. با این حال از نظر اپیدمیولوژیک، وجود پینگکولا به عنوان یک عامل خطر برای شلشدگی ملتحمه و بیماری خشکی چشم شناخته شده است و TFOS DEWS III نیز آن را به عنوان نمونهای نمایان از ناهنجاری آناتومیک سطح چشم ذکر کرده است3).
کد ICD-10: H11.1.
پینگکولا یک تغییر خوشخیم وابسته به سن است و بدخیم نمیشود. ممکن است به آرامی بزرگ شود، اما باعث اختلال بینایی نمیگردد. با این حال ممکن است نیاز به افتراق از سایر ضایعات ملتحمه مانند نئوپلازی داخل اپیتلیال ملتحمه (CIN) یا خال ملتحمه وجود داشته باشد. برای جزئیات بیشتر به بخش «تشخیص و روشهای معاینه» مراجعه کنید.

بیشتر پینگکولاها بدون علامت هستند. اغلب به جز نگرانی از ظاهر آن، شکایت دیگری وجود ندارد و به طور اتفاقی در معاینات غربالگری یا بررسی بیماریهای دیگر کشف میشوند.
در صورت بروز علائم، یافتههای زیر نمایان هستند.
ایجاد پینگکولا با قرارگیری در معرض اشعه فرابنفش (UV) ارتباط نزدیکی دارد و پاتوژنز مشابهی با تشکیل ناخنک (پتریژیوم) فرض میشود3,4). پروتئینهایی مانند کلاژن و الاستین در بافت همبند زیرملتحمهای تحت تغییرات پسترجمهای مانند گلیکاسیون یا راسمیزایی قرار میگیرند که باعث مقاومشدن آنها به تخریب و تشکیل تودههای تجمعی غیرطبیعی میشود.
در سطح مولکولی، افزایش بیان هستهای پروتئین p53 در پاسخ به آسیب DNA ناشی از UV در پینگکولا و ناخنک گزارش شده است4). در ناخنک، افزایش تنظیم p53 و MDM2 (mouse double minute 2) تأیید شده است و تصور میشود مکانیسمهای مشابهی در پینگکولا که در همان طیف دژنراتیو ناشی از UV قرار دارد نیز نقش داشته باشند.
دلیل اینکه هم ناخنک و هم پینگکولا بیشتر در سمت بینی ایجاد میشوند این است که نوری که از داخل قرنیه عبور میکند در ناحیه لیمبوس بینی متمرکز میشود، در حالی که سایه بینی شدت نور را در سمت گیجگاهی کاهش میدهد. این مکانیسم تمرکز نوری بهعنوان مدل پاتوفیزیولوژیک ناخنک بهطور گستردهای استناد شده است4).
پینگکولا
محل: محدود به ملتحمه کره چشم و بدون تهاجم به قرنیه.
شکل: برجستگی زرد-سفید. مثلثی تا بیضی.
درمان: معمولاً پیگیری. در صورت التهاب، درمان با قطره چشمی.
ناخنک چشم (پتریژیوم)
محل: نفوذ مثلثیشکل از ملتحمه به روی قرنیه.
شکل: بافت غشایی سفید با عروق خونی فراوان. غشای بومن را تخریب میکند.
درمان: جراحی در صورت اختلال عملکرد بینایی (مانند پیوند فلپ ملتحمه).
این باور وجود دارد که پینگکولا میتواند ضایعه پیشدرآمد ناخنک چشم باشد. در پینگکولای التهابی همراه با نقص اپیتلیال قرنیه در سمت بینی، خطر پیشرفت به ناخنک چشم بالا در نظر گرفته میشود. با این حال، همه پینگکولاها به ناخنک چشم تبدیل نمیشوند و پیشرفت آهسته است.
تشخیص پینگکولا به راحتی با معاینه با لامپ شکاف (اسلیت لمپ) انجام میشود. معمولاً نیازی به آزمایشهای تخصصی نیست.
تأیید هیستوپاتولوژیک از طریق بیوپسی معمولاً ضروری نیست، اما در موارد غیرمعمول ممکن است برای افتراق از نئوپلازی داخل اپیتلیال ملتحمه (CIN) اندیکاسیون داشته باشد.
| بیماری | نکات کلیدی برای تشخیص افتراقی |
|---|---|
| ناخنک | تهاجم مثلثی شکل به قرنیه. غشای بومن را تخریب میکند |
| ناخنک کاذب | بافت اسکار ناشی از چسبندگی ملتحمه به قرنیه پس از تروما یا التهاب |
| نئوپلازی داخل اپیتلیال ملتحمه (CIN/OSSN) | پرخونی، رنگدانه، رشد پاپیلری. در موارد غیرمعمول نیاز به بیوپسی است |
| درموئید لیمبوس قرنیه | مادرزادی، برجستگی زرد-سفید، ممتد بر روی لیمبوس قرنیه |
| خال ملتحمه | ضایعه رنگدانهدار، موجود از دوران کودکی |
ماهیت پینگوکولا تحلیل فیبرهای الاستیک در زیر اپیتلیوم ملتحمه است
پینگوئکولای بدون علامت نیازی به درمان ندارد و فقط پیگیری کافی است. توضیح به بیمار مبنی بر عدم خطر بدخیمی و اینکه این یک تغییر وابسته به سن است که ممکن است بهآهستگی بزرگ شود، اهمیت دارد.
در صورت التهاب پینگوئکولا (پینگوئکولیت)، درمان با قطره چشمی انجام میشود. در رهنمودهای استاندارد چشمپزشکی ژاپن، ترکیب درمانی زیر توصیه شده است:
علاوه بر این، قطرههای چشمی ضدالتهابی غیراستروئیدی (NSAID) (مانند قطره چشمی ایندومتاسین) برای کاهش علائم التهابی استفاده میشود. در کتابهای مرجع معاینه با لامپ اسلیت ژاپن نیز تأکید شده است که قطرههای استروئیدی چشمی در درمان پینگوئکولیت مؤثر هستند.
برای علائم شبیه خشکی چشم ناشی از توزیع غیرطبیعی لایه اشکی، اشک مصنوعی یا قطره چشمی هیالورونات سدیم (0.1% یا 0.3%) برای تثبیت لایه اشکی تجویز میشود.
استفاده از قطرههای استروئیدی چشمی باید کوتاهمدت باشد. استفاده طولانیمدت با خطر افزایش فشار داخل چشم و آب مروارید همراه است، بنابراین پس از بهبود علائم باید سریعاً دوز کاهش یافته و قطع شود.
در صورت عدم پاسخ به درمان دارویی، اختلال در استفاده از لنزهای تماسی، یا نمایان بودن از نظر ظاهری، برداشتن جراحی مد نظر قرار میگیرد. در مرحله پینگوئکولا، برداشت فعال بهندرت انجام میشود و درمان محافظهکارانه ارجحیت دارد.
پینگکولا در TFOS DEWS III به عنوان نمونهای نماینده از ناهنجاریهای آناتومیک سطح چشم ذکر شده است و مشخص شده است که از طریق کوتاه شدن زمان پارگی الک اشکی (TBUT) و توزیع غیرطبیعی اشک میتواند خشکی چشم را ایجاد یا تشدید کند3). از نظر بالینی، درمان مرحلهای زیر توصیه میشود.
پینگکولا و شلی ملتحمه (conjunctivochalasis) عوامل خطر مشترکی دارند و وجود پینگکولا به عنوان یک عامل خطر مستقل برای شلی ملتحمه نیز گزارش شده است3). در مواردی که به دلیل اختلال در دینامیک اشک به درمان مقاوم میشوند، هر دو وضعیت باید با هم ارزیابی شوند.
برداشتن جراحی ممکن است، اما خطر عود وجود دارد و قرمزی ممکن است به طور کامل از بین نرود. برداشتن تنها به دلایل زیبایی باید با دقت بررسی شود؛ معمولاً ابتدا درمان محافظهکارانه (اشک مصنوعی، قطرههای استروئیدی با غلظت کم) امتحان میشود. در صورت پینگکولیت مکرر یا زمانی که مانع استفاده از لنزهای تماسی میشود، ممکن است جراحی اندیکاسیون داشته باشد.
ماهیت پینگکولا، انحطاط الیاف کلاژن زیر اپیتلیوم ملتحمه و تجمع پروتئینهای غیرطبیعی است. قرار گرفتن در معرض اشعه فرابنفش موجب اختلال در الیاف کلاژن زیر اپیتلیوم ملتحمه شده و انحطاط الاستوئید (elastoid degeneration) رخ میدهد. هنگامی که پروتئینهایی مانند کلاژن و الاستین تحت اصلاحات پسترجمهای مانند گلیکاسیون یا راسمیزاسیون قرار میگیرند، در برابر تجزیه توسط پروتئازها مقاومتر میشوند. این پروتئینهای مقاوم به تجزیه به صورت تودههای غیرطبیعی تجمع یافته و برجستگیهای زرد-سفید رنگی را تشکیل میدهند.
در اپیتلیوم پینگکولا و ناخنک، افزایش بیان هستهای پروتئین p53 مشاهده میشود. p53 یک مهارکننده تومور است که به طور طبیعی در پاسخ به استرس سلولی، آپوپتوز یا توقف چرخه سلولی را القا میکند. در مطالعات ناخنک گزارش شده است که هر دو پروتئین p53 و آنتاگونیست آن MDM2 به میزان زیادی بیان میشوند و p53 در سیتوپلاسم به دام افتاده و قادر به اعمال فعالیت رونویسی نیست4). علاوه بر این، نشان داده شده است که فعالسازی مجدد p53 توسط آنتاگونیست MDM2 به نام ناتلین میتواند به طور انتخابی در سلولهای ناخنک آپوپتوز القا کند4). پینگکولا بخشی از طیف دژنراتیو مشابه ناخنک ناشی از اشعه ماوراءبنفش در نظر گرفته میشود و این مکانیسمهای مولکولی میتوانند برای درک پاتوژنز پینگکولا نیز به کار گرفته شوند.
برجستگی پینگکولا همترازی پلک و سطح چشم را تغییر داده و بر توزیع و عملکرد اشک تأثیر میگذارد3). در موارد برجستگی شدید، ناپیوستگی منیسک اشکی ایجاد شده و منجر به تشکیل دله (حفره) خشک در قرنیه محیطی مجاور میشود. در TFOS DEWS III، پینگکولا به عنوان یکی از موارد نماینده «ناهنجاری آناتومیک سطح چشم» در نظر گرفته شده و نقش آن در پاتوژنز خشکی چشم مستند شده است3). همچنین اشاره شده است که برداشتن جراحی پینگکولا با اصلاح ناهنجاری سطح چشم میتواند علائم و نشانههای خشکی چشم را کاهش دهد3).