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肿瘤与病理

眼睑痣(黑痣)

眼睑痣是未成熟色素细胞(痣细胞)从表皮基底层向真皮内增殖形成的良性肿瘤。越靠近表皮,黑色素越丰富,越往真皮深层,色素越少。随着痣细胞巢的主要位置从浅层向深层移动,组织学上分为交界痣、复合痣和皮内痣。

在眼睑良性肿瘤的病理诊断中最为常见,64只眼中占14只(22%)。多数从儿童时期即存在,问诊有助于诊断。亚型中皮内痣最常见。一般皮肤痣平均每人10至40个1)太田痣在亚洲人中相对多见,报道频率为0.1%至0.6%2)

眼睑上发生的痣的主要组织学亚型如下所示。

交界痣(接合部母斑)junctional nevus:发生在表皮深层与真皮交界处。边界清晰、扁平的肿瘤,含有大量色素,呈深褐色至黑色。可能恶变。

皮内痣 intradermal nevus:发生在真皮内,发生率最高。多为隆起性、结节性病变,但褐色调较少。有时有毛发。几乎不恶变。

复合痣 compound nevus:兼具交界痣和皮内痣的特性,色调多样。可能恶变。

蓝痣 blue nevus:真皮内含有黑色素细胞,呈蓝色至青褐色调。

太田痣 nevus of Ota:在三叉神经第一、第二支区域弥漫性发生的蓝痣。常伴有巩膜虹膜色素沉着。多见于女性,单侧出现。

Q 眼睑的痣可以放任不管吗?
A

因亚型而异。皮内痣不会恶变,因此如果没有美容问题,可以观察。但如果出现快速增大、颜色变化、出血或瘙痒,应就诊眼科。交界痣和复合痣罕见情况下可转化为恶性黑色素瘤,因此应在观察的同时考虑完全切除。

广泛覆盖右上眼睑的先天性色素痣(术前外观)。边界清晰的黑褐色隆起性病变遍布整个眼睑。
广泛覆盖右上眼睑的先天性色素痣(术前外观)。边界清晰的黑褐色隆起性病变遍布整个眼睑。
Chauhan DS, Guruprasad Y. Congenital Melanocytic Nevus of Upper Eyelid. J Cutan Aesthet Surg. 2011;4(1):61-63. Figure 1a. PMCID: PMC3081491. License: CC BY.
右上眼睑广泛分布的先天性色素痣的术前照片,显示黑褐色、边界清晰的隆起性病变占据整个眼睑。对应于本文“主要症状和临床所见”部分讨论的眼睑痣的临床图像。

大多数眼睑痣无症状。主要主诉是美容问题(面部色素性隆起),通常不伴有疼痛或视功能障碍。患者常自幼意识到肿块的存在,问诊是诊断的线索。

好发于睑缘睫毛之间,但也可能发生在泪点附近。在痣中,皮内痣最常见,真皮内的痣细胞增殖使表皮呈圆顶状隆起。复合痣呈褐色隆起性肿瘤,交界痣呈黑色扁平病变。色调越浅层越深(黑色),深层则较浅。

各亚型的临床特征如下所示。

皮内痣

外观:圆顶状或结节状隆起性病变。色素少,多为肤色至浅褐色。

特征:可能伴有毛发。多在儿童期即被发现。

恶变风险:几乎没有。

复合痣和交界痣

外观:复合痣为褐色隆起性肿块。交界痣为黑色扁平状。

特征:色素丰富,多为黑色至深褐色。轮廓相对清晰。

恶变风险:罕见转化为恶性黑色素瘤。

太田痣

外观三叉神经第一、二支分布区弥漫性青灰色至青褐色色素沉着。

特征巩膜虹膜也有色素沉着。多见于女性,单侧性。先天性或青年期发病。

恶变风险:有报道称存在葡萄膜黑色素瘤的风险。

Q 太田痣患者青光眼风险高吗?
A

太田痣可能伴有虹膜巩膜的色素沉着,有研究指出色素性青光眼(黑色素细胞性青光眼)的风险增加。此外,太田痣与葡萄膜恶性黑色素瘤的关联也有报道9),建议定期进行眼科随访。

眼睑痣的发生涉及以下因素。

  • 遗传易感性:从神经嵴迁移的黑色素细胞前体细胞是痣细胞的起源。已知遗传背景与后天性痣的增加有关1)
  • 紫外线暴露:紫外线被认为是后天性痣增加的因素之一1)
  • 先天性因素太田痣是先天性的,三叉神经区域的色素沉着从出生或青春期开始出现。
  • 恶性转化的危险信号:交界痣和复合痣很少转化为恶性黑色素瘤。使用ABCDE标准(不对称、边界不规则、颜色不均匀、直径>6毫米、变化)进行评估很重要3)

眼睑痣的诊断中以下信息很重要。

  • 问诊:从儿童期就存在是提示良性的重要信息。
  • 肿瘤外观评估:系统评估颜色、形状、大小和生长速度。
  • 使用ABCDE标准鉴别恶性黑色素瘤3)
    • A(不对称):不对称
    • B(边界):边界不规则
    • C(颜色):颜色不均匀
    • D(直径):直径超过6毫米
    • E(演变):形状、颜色或大小的变化
  • 皮肤镜检查:均匀的色素模式提示良性。色素网络、点状小球和均匀的颜色是良性痣的特征性表现4)
  • 病理组织检查:确诊所必需。切除标本必须送病理检查。

需要与眼睑痣鉴别的主要疾病如下所示。

鉴别疾病鉴别要点
恶性黑色素瘤颜色不均匀、边界不规则、快速变化、符合ABCDE标准
基底细胞癌中心溃疡、珍珠样光泽、快速增大
脂溢性角化病表面角化/疣状、老年人
蓝痣蓝色调,真皮深层
血管瘤红色,压迫后褪色
Q 如何与恶性黑色素瘤鉴别?
A

临床鉴别可采用ABCDE标准(不对称、边界不规则、颜色不均匀、直径>6mm、变化),皮肤镜检查出现非典型模式时需怀疑恶性3,4)。此外,自幼存在的病变良性可能性大(问诊很重要)。最终确诊依靠病理组织检查。出现快速变化时,应毫不犹豫地进行切除活检。

眼睑痣的治疗根据亚型和恶变风险决定。各亚型的治疗方针如下表所示。

亚型治疗方法恶变风险
皮内痣有美容需求时行削除术(开放治疗)几乎没有
复合痣建议完全切除罕见恶性黑色素瘤
交界痣建议完全切除罕见恶性黑色素瘤
蓝痣观察或切除极为罕见
太田痣Q开关激光有葡萄膜黑色素瘤的报道

真皮内痣的治疗:由于不会恶变,仅在患者出于美容原因希望切除时才考虑手术。患者往往从小就将痣视为面部的一部分,切除意愿通常不强。常见术式为部分切除(削除)隆起部分,留下开放创面(开放治疗)。

复合痣和交界痣的治疗:虽然罕见,但有转化为恶性黑色素瘤的风险,因此建议在观察过程中进行完全切除。切除标本必须送病理组织学检查。

太田痣的治疗:据报道,Q开关红宝石激光和Q开关翠绿宝石激光有效5)。激光照射可选择性地破坏真皮黑色素细胞,改善色素沉着。通常需要多次治疗。

先天性巨大型色素痣的治疗:采用分期切除和组织扩张技术6)。当累及眼睑时,重建手术复杂,建议在专业机构处理。

Q 激光治疗对眼睑上的痣有效吗?
A

对于太田痣,Q开关红宝石激光和Q开关翠绿宝石激光被认为是有效的,多次照射可改善色素沉着5)。对于常见的皮内痣、复合痣和交界痣,切除(削除或完全切除)是标准治疗,激光不作为首选。

痣细胞是起源于神经嵴迁移而来的黑素细胞前体的未成熟色素细胞1)。组织学亚型由痣细胞巢的深度决定:如果痣细胞巢局限于表皮基底层,则为交界痣;局限于真皮内,则为皮内痣;同时累及两者,则为复合痣。浅层细胞富含黑色素,深层细胞色素较少。这种色素梯度导致了各亚型肉眼颜色的差异。

约80%的后天性痣存在BRAF V600E突变7)。BRAF突变激活细胞增殖信号(MAPK通路),但单独作用不会导致恶变,常引起癌基因诱导的衰老。恶变为恶性黑色素瘤需要BRAF突变之外,还积累TERT启动子突变或CDKN2A缺失等额外突变7)。普通痣恶变为恶性黑色素瘤的概率估计低于0.0005%/个/年,风险极低1)

太田痣由真皮黑素细胞增生引起。三叉神经第一、二支区域的真皮内散在的黑素细胞增殖,呈现蓝色至蓝灰色色素沉着。色素沉着不仅见于眼睑皮肤,也可发生于巩膜虹膜和眼底。据报道,患有眼皮肤性黑素细胞增多症的白人患者葡萄膜黑色素瘤的终生发病率显著升高9),建议定期进行眼底和眼压检查。

基于深度学习(deep learning)的皮肤肿瘤图像诊断系统已被开发,据报道其分类精度达到皮肤科专科医生水平8)。与皮肤镜图像结合使用,有望进一步提高痣与恶性黑色素瘤的鉴别精度。应用于眼睑区域仍是未来的课题。

组织扩张器在先天性巨大型色素痣中的应用

Section titled “组织扩张器在先天性巨大型色素痣中的应用”

关于使用组织扩张器对先天性巨大型色素痣进行分期切除的系统评价显示,功能和美容重建得到改善6)。在累及眼睑的病例中,正在推进技术改进,以在切除和重建的同时尽量减少对视觉功能的影响。

太田痣与葡萄膜黑色素瘤的关联

Section titled “太田痣与葡萄膜黑色素瘤的关联”

一项针对患有眼皮肤黑素细胞增多症的白人患者的研究显示,葡萄膜黑色素瘤的终生发病率约为1/400,提示太田痣患者定期进行眼底检查具有实用性9)

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