基底细胞癌

本病要点

• 基底细胞癌（BCC）是起源于表皮基底细胞层的恶性肿瘤，是眼睑恶性肿瘤中最常见的类型。
• 好发于下眼睑（5066%）和内眦（1330%），临床特征包括睫毛脱落、毛细血管扩张和溃疡形成。
• 局部浸润性强，但远处转移极为罕见（0.003~0.55%），死亡率低于1%。
• 切取活检的组织学检查是确诊的基础，免疫组织化学染色（CK5/6+、BerEP4+）有助于鉴别诊断。
• 结节型采用1~2mm安全缘完整切除，睑缘病变需连同睑板切除。溃疡型（尤其内眼角）需取较深的切缘。
• 针对Hedgehog信号通路的Vismodegib和Sonidegib，以及免疫检查点抑制剂Cemiplimab用于晚期病例。
• 术中快速病理检查确认切缘，缺损部位进行眼睑重建（Tenzel法、Cutler-Beard法、Hughes法）。

1. 什么是基底细胞癌？

基底细胞癌是表皮基底细胞向真皮方向肿瘤性增殖形成的恶性肿瘤。被认为起源于表皮附属器的原基。它是眼睑恶性肿瘤中最常见的类型，细胞增殖能力低于其他恶性肿瘤，是一种低度恶性肿瘤，很少发生远处转移。好发于下眼睑，尤其是睑缘和睫毛附近，也可出现在内眦和外眦。

基底细胞癌约占非黑色素瘤皮肤癌的80%¹⁾，占所有皮肤恶性肿瘤的7080%²⁾。在欧美，它占眼睑恶性肿瘤的8291%⁸⁾，但在亚洲，比例因地区而异，为11~65%⁸⁾。一项针对印度536例病例的研究显示，基底细胞癌占眼睑恶性肿瘤的24%，平均发病年龄为60岁⁸⁾。

在欧洲，过去10年发病率增加了5%²⁾。死亡率低于1%⁶⁾。眼睑发生部位的分布为：下眼睑59%、内眦1330%、上眼睑1516%、外眦3~5%⁸⁾。

Q 基底细胞癌会转移吗？

A

远处转移极为罕见。转移率为0.0028~0.55%¹⁾，死亡率也低于1%⁶⁾，属于低度恶性肿瘤。但局部浸润性强，若不治疗可向深部组织进展。尤其是溃疡型和内眦型，可能向眼眶深部浸润。

2. 主要症状和临床所见

右眼基底细胞癌及眼睑重建术后经过

Xie L, et al. Clinical outcomes of xenogeneic acellular dermal matrix combined with full-thickness skin graft in the eyelid reconstruction following the excision of eyelid malignant tumors. Front Oncol. 2025. Figure 1. PMCID: PMC12283606. License: CC BY.

(A) 68岁女性右眼基底细胞癌，(B) 眼睑缺损及XADM重建，(C)~(F) 术后2周至6个月的经过。对应本文“2. 主要症状和临床所见”中讨论的基底细胞癌。

眼睑恶性肿瘤的一般特征

眼睑恶性肿瘤共通的以下7项一般特征已为人所知。

1. 快速增大倾向
2. 表面和边缘不规则
3. 睫毛脱落
4. 溃疡形成
5. 不规则扩张和迂曲的肿瘤血管，易出血
6. 无压痛的硬结
7. 与周围组织粘连

如果眼睑病变出现上述一项或多项表现，应怀疑恶性肿瘤，并积极进行活检。

自觉症状

早期通常无症状。随着病变进展，出现以下症状。

• 皮肤病变：不愈合的皮肤异常、结痂
• 溃疡/出血：肿块中央溃疡化，导致反复出血
• 睫毛脱落：肿瘤浸润睑缘导致睫毛脱落
• 眼睑变形：肿瘤增大导致眼睑结构扭曲
• 感觉异常：发生神经周围浸润时

临床所见

结节型和溃疡型在临床上最常见。印度的一项多中心研究中，结节溃疡型占51%，结节型占42%。⁸⁾ 据报道，肿瘤直径中位数为12毫米，厚度为4毫米。⁸⁾

特征为中心性溃疡或中心凹陷。常因色素细胞增生而呈黑色或褐色，但部分病例呈部分黑色或未见黑色调。由于起源于表皮，眼睑结膜面未见病变。

结节型

外观：珍珠光泽的丘疹/结节。表面可见毛细血管扩张。

中央部：随着病变扩大，中央凹陷，可能形成溃疡（结节溃疡型）。

组织学特征：特征性表现为栅栏状排列的肿瘤细胞岛和裂隙。

硬化型（浸润型）

外观：瘢痕样扁平硬结。边界不清，呈白色至黄色调。

浸润：深部浸润倾向强，向眼眶进展的风险高。

预后：复发率高，被归类为高风险亚型。硬斑病样型、微结节型和基底鳞状细胞型同样为高风险。

内眦部病变有向眼眶深部浸润的倾向，因此眼眶进展的评估尤为重要。色素性基底细胞癌在印度人中高达55%，而在巴黎为1%，地中海地区为45%，存在种族差异。⁸⁾

病理组织学上，肿瘤细胞呈CK5/6阳性、CK14阳性、CK20阴性、BerEP4阳性。³⁾

Q 眼睑哪个部位最常发生？

A

下眼睑最多（5066%），其次为内眦（1330%）。⁸⁾ 上眼睑占1516%，外眦占35%。内眦部有向眼眶深部浸润的倾向，需注意。

3. 病因与风险因素

基底细胞癌的主要病因和增加发病风险的因素如下所示。

• 紫外线（尤其是UVB）：最大的环境因素。多见于中老年人。
• PTCH基因（9q22.3）突变：Hedgehog信号通路抑制因子的缺失。
• Hedgehog通路突变：90%的基底细胞癌病例中存在Hedgehog（HH）通路的异常激活 ¹⁾⁴⁾。
• 肤色白皙：黑色素保护较弱的人种中多见。
• 放射线照射史、免疫抑制状态：也是增加转移风险的因素 ¹⁾。
• 瘢痕、着色性干皮病：作为基础疾病的风险。

增加转移风险的因素如下所示。

风险因素	备注
肿瘤大小（超过5cm时转移率25%，超过10cm时50%）	最大的因素 1)
男性	存在性别差异1)
复发性基底细胞癌	复发时转移风险增加1)
神经周围浸润	组织学表现1)
头皮或耳廓原发	转移倾向增加7)
放疗史或免疫抑制	治疗相关因素1)

预防与日常护理

紫外线防护是基底细胞癌最重要的初级预防措施。外出时涂抹防晒霜（SPF30以上），佩戴宽檐帽和防紫外线太阳镜。如果眼睑或面部皮肤有长期不愈合的病变，请尽早咨询眼科或皮肤科医生。

Q 有没有预防基底细胞癌的方法？

A

使用防晒霜、帽子和太阳镜进行紫外线防护是有效的初级预防措施。由于紫外线（尤其是UVB）是最大的环境因素，建议日常进行紫外线防护。

4. 诊断与检查方法

确诊必须通过切开活检进行组织学检查。临床与病理的一致率在基底细胞癌中报告为86%。⁸⁾

诊断步骤

• 临床诊断：通过裂隙灯显微镜、眼睑视诊和触诊评估肿瘤特征
• 切开活检：通过组织学检查确诊。切除的肿瘤必须用福尔马林固定，并在显微镜下诊断。
• 免疫组织化学染色：使用CK5/6、CK14、CK20和BerEP4进行鉴别³⁾
• 眼眶侵犯评估：通过CT或MRI进行影像学检查（尤其适用于内眦部和复发病例）

组织学所见

组织学上，嗜碱性肿瘤细胞形成大小不等的巢状增殖。巢边缘的核栅栏状排列（peripheral palisading）是其特点。肿瘤岛与周围间质之间形成裂隙。高风险亚型（硬斑病样型、浸润型、微结节型）呈片状或浸润性生长模式，复发风险高。

术中快速病理检查

术中通过快速病理检查确认切除边缘有无肿瘤细胞，然后重建缺损。但快速诊断并非最终诊断。必须通过永久标本确认肿瘤细胞是否已完全切除。

AJCC/UICC分期（第8版）

眼睑BCC的进展评估采用AJCC第8版TNM分类。⁹⁾

• T1：肿瘤最大径 ≤ 20mm（仅眼睑浸润）
• T2：肿瘤最大径 > 20mm，或侵犯眼球/眼眶
• T3：深部浸润至眼眶、面骨或神经
• T4：侵犯骨或颅底

大多数为早期病例，无区域淋巴结转移（N0）和无远处转移（M0），pT1N0M0的根治性切除预后良好。

鉴别诊断

需要与基底细胞癌鉴别的主要疾病如下所示。

鉴别疾病	鉴别要点
毛母细胞瘤	PHLDA1+、CK20+、AR−3)
皮脂腺癌	AR弥漫性+、EMA+、佩吉特样播散3)
眼睑痣	良性、色素沉着、质地柔软、自幼存在
脂溢性角化病	良性、角化过度、表面粗糙、疣状

基底细胞癌是眼眶浸润性恶性肿瘤的第三位（约占10%）³⁾，内眦部病变尤其需要考虑眼眶浸润。

5. 标准治疗方法

手术切除（首选）

手术切除是标准治疗的基础。大多数结节型边界相对清晰，通常可以通过1-2毫米的安全边缘实现完全切除。

切除策略取决于肿瘤的位置和生长形态。

• 病变累及睑缘时：需要切除包括睑板在内的肿瘤。
• 远离睑缘且无睑板粘连的皮肤病变时：仅需进行包括眼轮匝肌在内的眼睑前层切除。
• 溃疡型（尤其是内眼角）：边界不清，向深部浸润性生长。由于没有睑板屏障，容易向眶内深部浸润。必须不受皮肤表面可见大小的限制，确保足够深的切缘。
• 术中评估：通过快速冰冻切片和永久标本确认切除边缘。

印度的一项多中心研究中，94%的病例进行了广泛切除，复发率为3%，眼球保留率为94%。⁸⁾ 需要眼眶内容物剜除的病例占5%。⁸⁾

国际标准（NCCN指南）建议低风险基底细胞癌采用4毫米的临床切缘。²⁾ 复发性基底细胞癌的5年复发率高达11-17%，可能需要再次手术或辅助治疗。²⁾

莫氏手术（显微切除术）

莫氏显微手术（MMS）是一种将组织逐层切除，并在术中用水平切片对切除组织的全部边缘进行病理评估的技术。¹⁴⁾ 对于复发病例、高风险亚型和内眼角病变尤其有用，初发病例的5年复发率极低，约为1%。¹⁴⁾ 在欧美国家，它被广泛用作眼周基底细胞癌的标准术式。¹⁵⁾

澳大利亚一项为期7年的眼周基底细胞癌莫氏手术数据库分析，涉及超过1000例病例，显示复发率为1.0%，仅组织学阳性切缘是复发的独立危险因素。¹⁴⁾

眼睑重建术式

根据切除后眼睑缺损的大小选择重建术式。¹¹⁾

缺损大小	术式
≤1/4（小缺损）	直接缝合
1/4至1/2（中等缺损）	Tenzel旋转皮瓣
>1/2，上眼睑大缺损	Cutler-Beard法（来自下眼睑的桥状皮瓣）
>1/2，下眼睑大缺损	Hughes法（上眼睑睑板结膜瓣）+ 皮肤移植/皮瓣

如果确认有眼眶浸润，可能需要进行眼眶廓清术（包括眼球）或眼眶内容物剜除术。¹⁰⁾ 在眼眶浸润性基底细胞癌的管理中，多学科方法非常重要。¹³⁾

放射治疗

对于全身状况不佳或高龄、无法耐受根治性切除的患者，可考虑放射治疗。据报道，原发性基底细胞癌的复发率为7.4%，复发性基底细胞癌为9.5%。²⁾ 局部控制率随肿瘤大小和浸润深度增加而下降，降至80-85%，当有骨或软骨浸润时降至50-75%。¹⁾

药物治疗

局部免疫治疗

咪喹莫特5%乳膏：用于浅表型基底细胞癌的局部免疫调节剂。适用于手术切除困难的浅表型病变。

全身药物治疗

Vismodegib：Hedgehog通路抑制剂（SMO抑制剂）。转移性基底细胞癌缓解率30%，局部晚期基底细胞癌43%（Erivance试验）。¹⁾

Sonidegib：Hedgehog通路抑制剂。200mg/日给药缓解率36%（BOLT试验）。¹⁾

Cemiplimab：PD-1抑制剂。获批用于对Hedgehog通路抑制剂耐药或不耐受的患者。缓解率32%（2期试验）。¹⁾

治疗注意事项及副作用

Hedgehog通路抑制剂（Vismodegib、Sonidegib）的主要副作用包括肌肉痉挛、味觉障碍、体重减轻、脱发和疲劳。¹⁾ Vismodegib的严重不良事件发生率为25%。放射治疗适用于根治性切除困难的病例，但需注意骨或软骨浸润病例的局部控制率较低。术后需定期进行影像学检查，不仅检查局部复发，还要检查全身转移。

Q 除了手术还有其他治疗方法吗？

A

对于局部晚期或转移性病例，可使用Hedgehog通路抑制剂（Vismodegib、Sonidegib）和免疫检查点抑制剂（Cemiplimab）。¹⁾ 放射治疗适用于根治性切除困难的病例。浅表型基底细胞癌可选择咪喹莫特5%乳膏。但手术切除是首选。

Q 日本眼睑基底细胞癌的手术切缘是多少？

A

结节型建议安全边界1-2mm；睑缘病变需切除包括睑板；溃疡型建议深部切缘足够。术中冰冻切片和永久标本的切缘确认很重要。对于全身状况差或老年患者，若根治性切除困难，可考虑放射治疗。

Q 什么是Mohs手术？

A

Mohs手术（Mohs显微描记手术，MMS）是一种在术中对切除组织的所有切缘进行水平切片病理评估的技术。¹⁴⁾ 与常规手术切除相比，组织保留率更高，初发病例的5年复发率非常低，约1%。对于复发病例、高风险亚型以及内眦部病变等切缘评估至关重要的病例尤其有用。

6. 病理生理学及详细发病机制

基底细胞癌的发生中，Hedgehog信号通路的异常激活起核心作用。正常情况下，PTCH1（Patched 1）蛋白抑制SMO（Smoothened），在没有Hedgehog配体的情况下，GLI转录因子保持非活性状态。

基底细胞癌中，PTCH基因（9q22.3）的失活突变或SMO的激活突变导致SMO持续激活。结果，GLI转录因子转移到细胞核，增强参与细胞增殖、存活和血管生成的靶基因转录。高达90%的基底细胞癌中证实了该通路的异常激活。¹⁾⁴⁾

肿瘤被认为起源于表皮附属器的原基。肿瘤细胞形成索状或岛状结构，组织病理学特征为周边栅栏状排列。呈片状或浸润性生长模式的亚型（硬斑病样型、浸润型、微结节型）复发风险高，被归类为高风险组织学类型。¹⁾⁶⁾

溃疡型和内眦型局部侵袭性特别强。在内眦部，由于缺乏睑板的解剖屏障，肿瘤可浸润至眼眶深部，有时不得不进行眼眶摘除术。¹⁰⁾

7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）

致患者：请务必阅读

以下内容目前处于研究阶段或临床试验中，并非一般医院可提供的标准治疗。这是面向专业人士的关于未来医疗发展的参考信息。

免疫疗法的进展

Casey MC等人（2021）报告了cemiplimab治疗晚期基底细胞癌的2期试验。¹⁾ 在对hedgehog通路抑制剂耐药或不耐受的局部晚期或转移性基底细胞癌患者中，缓解率为32%，缓解持续时间超过一年。

纳武利尤单抗（PD-1抑制剂）和伊匹木单抗（CTLA-4抑制剂）的联合疗法正在试验中，未来结果值得关注。¹⁾ 作为眼睑肿瘤的最新动态，光动力疗法和局部药物治疗在眼睑基底细胞癌中的应用也在研究中。¹²⁾

转移性基底细胞癌的预后

以下显示转移性基底细胞癌按转移途径的预后。淋巴转移的中位生存期为87个月¹⁾⁴⁾，血行转移为24个月¹⁾⁴⁾，骨转移为12个月⁷⁾。转移部位最常见的是淋巴结（60%），其次是肺（42%）、骨（10%）和皮肤（10%）。⁷⁾ 对7例头颈部原发转移性基底细胞癌的回顾显示，转移的中位时间为3年。⁴⁾

脊柱转移的多学科治疗

Ryan SE等人（2024）报告了一例胸椎转移的基底细胞癌，采用手术、Vismodegib和放射治疗（25Gy/5次）的多学科方法。⁵⁾ 已确认对Vismodegib反应良好，该病例作为转移性基底细胞癌中Hedgehog通路抑制剂有效性的示例值得关注。

化疗（如铂类药物）是Hedgehog通路抑制剂和免疫治疗无效时的二线或三线选择，作用有限。¹⁾⁷⁾

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8. 参考文献

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4. Rodrigues MG, de Castro FR, Martins PD, et al. Metastatic basal cell carcinoma: case series and literature review. Braz J Otorhinolaryngol. 2025;91:101619.
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