기저세포암

기저세포암(BCC)은 표피의 기저세포층에서 발생하는 악성 종양으로, 눈꺼풀 악성 종양 중 가장 흔합니다.
하안검(50~~66%)과 내안각(13~~30%)에 호발하며, 속눈썹 탈락, 모세혈관 확장, 궤양 형성이 특징적인 임상 소견이다.
국소 침윤성은 강하지만 원격 전이는 극히 드물며(0.003~0.55%), 사망률은 1% 미만이다.
절개 생검에 의한 조직학적 검사가 확진의 기본이며, 면역조직화학 염색(CK5/6+, BerEP4+)이 감별에 유용하다.
결절형은 안전 여백 1~2mm로 완전 절제하고, 검연 병변은 검판과 함께 절제한다. 궤양형(특히 내안각)은 깊은 절제연을 확보한다.
Hedgehog 신호전달 경로를 표적으로 하는 Vismodegib, Sonidegib 및 면역관문억제제 Cemiplimab이 진행된 경우에 사용된다.
수술 중 동결절편 조직검사로 절제연을 확인하고, 결손 부위의 안검 재건(Tenzel법, Cutler-Beard법, Hughes법)을 시행한다.

1. 기저세포암이란?

기저세포암은 표피의 기저세포가 진피 쪽으로 종양성 증식을 일으킨 악성 종양이다. 표피 부속기의 원기에서 기원한 것으로 생각된다. 안검 악성 종양 중 가장 빈도가 높으며, 세포 증식 능력은 다른 악성 종양보다 낮고, 원격 전이를 일으키지 않는 저등급 악성 종양이다. 호발 부위는 하안검으로, 검연과 속눈썹 부근에 발생하기 쉽다. 내안각이나 외안각에도 나타난다.

기저세포암은 비흑색종 피부암의 약 80%를 차지하며¹⁾, 전체 피부 악성 종양의 70~~80%에 해당한다.²⁾ 서양에서는 안검 악성 종양의 82~~91%를 차지하지만⁸⁾, 아시아에서는 11~65%로 지역적 차이가 있다.⁸⁾ 인도의 536예를 대상으로 한 연구에서 기저세포암은 안검 악성 종양의 24%를 차지했으며, 평균 발병 연령은 60세였다.⁸⁾

발생률은 유럽에서 지난 10년간 5% 증가했다.²⁾ 사망률은 1% 미만으로 낮다.⁶⁾ 안검에서의 발생 부위별 분포는 하안검 59%, 내안각 13~~30%, 상안검 15~~16%, 외안각 3~5%로 알려져 있다.⁸⁾

Q 기저세포암은 전이되나요?

원격 전이는 극히 드물다. 전이율은 0.0028~0.55%로 보고되며¹⁾, 사망률도 1% 미만⁶⁾으로 저등급 악성 종양으로 분류된다. 그러나 국소 침윤성은 강하여 방치하면 심부 조직으로 진행한다. 특히 궤양형, 내안각형은 안와 내부 깊이까지 침윤할 수 있다.

2. 주요 증상과 임상 소견

Xie L, et al. Clinical outcomes of xenogeneic acellular dermal matrix combined with full-thickness skin graft in the eyelid reconstruction following the excision of eyelid malignant tumors. Front Oncol. 2025. Figure 1. PMCID: PMC12283606. License: CC BY.

(A)는 68세 여성의 우안 기저세포암, (B)는 안검 결손과 XADM을 이용한 재건, (C)~(F)는 수술 후 2주에서 6개월까지의 경과이다. 본문 “2. 주요 증상과 임상 소견” 항목에서 다루는 기저세포암에 해당한다.

눈꺼풀 악성 종양의 일반적 특징

눈꺼풀 악성 종양에 공통적인 일반적 특징으로 다음 7가지가 알려져 있습니다.

급속한 증대 경향
표면과 가장자리의 불규칙
속눈썹 탈락
궤양 형성
불규칙하게 확장되고 구불구불한 종양 혈관과 쉬운 출혈
압통이 없는 불규칙한 경결
주변 조직과의 유착

눈꺼풀 병변에서 이러한 소견이 하나 이상 관찰되면 악성 종양을 의심하고 적극적으로 생검을 시행해야 합니다.

자각 증상

초기에는 무증상인 경우가 많습니다. 병변이 진행됨에 따라 다음과 같은 증상이 나타납니다.

피부 병변: 치유되지 않는 피부 이상, 딱지 형성
궤양/출혈: 종괴의 중앙부가 궤양화되어 반복적인 출혈 발생
속눈썹 탈락: 종양의 눈꺼풀 가장자리 침윤에 따른 속눈썹 소실
눈꺼풀 변형: 종양 증대로 인한 눈꺼풀 구조 왜곡
감각 이상: 신경주위 침윤이 발생한 경우

임상 소견

결절형과 궤양형이 임상적으로 가장 흔합니다. 인도의 다기관 연구에서 결절궤양형이 51%, 결절형이 42%였습니다. ⁸⁾ 종양 직경 중앙값은 12mm, 두께는 4mm로 보고되었습니다. ⁸⁾

중심 궤양 또는 중심 함몰이 특징입니다. 색소 세포 증식을 동반하여 검은색이나 갈색을 띠는 경우가 많지만, 부분적으로 검은색인 예나 검은색조가 보이지 않는 예도 있습니다. 표피 기원이므로 눈꺼풀 결막면에는 병변이 보이지 않습니다.

결절형

외관: 진주 광택을 띤 구진/결절. 표면에 모세혈관 확장이 보입니다.

중심부: 병변이 커짐에 따라 중심이 함몰되고 궤양을 형성할 수 있습니다(결절궤양형).

조직학적 특징: 울타리 배열(peripheral palisading)을 보이는 종양 세포 섬과 균열이 특징적입니다.

경화형(침윤형)

외관: 흉터 모양의 편평한 경결. 경계가 불명확하고 흰색~노란색조를 보입니다.

침윤: 깊은 침윤 경향이 강하고, 안와로 진행할 위험이 높습니다.

예후: 재발률이 높고 고위험 아형으로 분류됩니다. Morpheaform형, 미세결절형, 기저편평세포형도 마찬가지로 고위험입니다.

내안각 부위의 병변은 안와 깊은 곳으로 침윤하는 경향이 있으므로 안와 진행 평가가 특히 중요합니다. 색소성 기저세포암은 인도인에서 55%로 높은 비율로 나타나는 반면, 파리에서는 1%, 지중해 지역에서는 45%로 인종 차이가 있습니다. ⁸⁾

병리조직학적으로 종양 세포는 CK5/6 양성, CK14 양성, CK20 음성, BerEP4 양성을 나타냅니다. ³⁾

Q 눈꺼풀의 어느 부위에 가장 흔히 발생합니까?

아래눈꺼풀이 가장 흔하며(50~~66%), 그 다음은 안쪽 눈구석(13~~30%)입니다. ⁸⁾ 위눈꺼풀은 15~~16%, 바깥 눈구석은 3~~5%로 적습니다. 안쪽 눈구석 부위는 눈구멍 깊숙이 침윤하는 경향이 있으므로 주의가 필요합니다.

3. 원인 및 위험 요인

기저세포암의 주요 원인과 발병 위험을 높이는 요인은 다음과 같습니다.

자외선(특히 UVB): 가장 큰 환경 요인입니다. 중장년층에 많습니다.
PTCH 유전자(9q22.3) 돌연변이: 헤지호그 신호 경로의 억제 인자 결손.
헤지호그 경로 돌연변이: 기저세포암 증례의 90%에서 헤지호그(Hedgehog, HH) 경로의 비정상적 활성화가 관찰됩니다 ¹⁾⁴⁾.
피부가 하얀 경우: 멜라닌 보호가 약한 인종에 많습니다.
방사선 조사 병력, 면역 억제 상태: 전이 위험을 높이는 요인이기도 합니다 ¹⁾.
흉터, 색소성 건피증: 기저 질환으로서의 위험.

전이 위험을 높이는 요인은 다음과 같습니다.

위험 요인	비고
종양 크기(5cm 초과 시 전이율 25%, 10cm 초과 시 50%)	가장 큰 요인 ¹⁾
남성	성별 차이 있음¹⁾
재발성 기저세포암	재발 시 전이 위험 증가¹⁾
신경주위 침윤	조직학적 소견¹⁾
두피 또는 귓바퀴 원발	전이 경향 증가⁷⁾
방사선 치료력 또는 면역억제	치료 관련 인자¹⁾

Q 기저세포암을 예방하는 방법이 있습니까?

자외선 차단제, 모자, 선글라스를 통한 자외선 차단이 일차 예방으로 효과적입니다. 자외선(특히 UVB)이 가장 큰 환경 요인이므로 일상적인 자외선 차단이 권장됩니다.

4. 진단 및 검사 방법

확진을 위해서는 절개 생검을 통한 조직학적 검사가 필수적입니다. 기저세포암에서 임상-병리학적 일치율은 86%로 보고됩니다. ⁸⁾

진단 절차

임상 진단: 세극등 현미경, 눈꺼풀 시진 및 촉진을 통한 종양 특성 평가
절개 생검: 조직학적 검사를 통한 확진. 적출된 종양은 반드시 포르말린에 고정하고 현미경 하에서 진단합니다.
면역조직화학 염색: CK5/6, CK14, CK20, BerEP4를 이용한 감별 ³⁾
안와 침범 평가: CT 또는 MRI를 통한 영상 진단 (특히 내안각부, 재발 예)

조직 소견

조직학적으로 호염기성 종양 세포가 다양한 크기의 둥지(nest)를 형성하며 증식합니다. 둥지 가장자리에서 핵의 울타리 배열(peripheral palisading)이 특징적입니다. 종양 섬과 주변 간질 사이에 균열이 형성됩니다. 고위험 아형(경화형, 침윤형, 미세결절형)은 시트상 또는 침윤성 증식 패턴을 보이며 재발 위험이 높습니다.

수술 중 신속 병리 검사

수술 중 신속 병리 검사로 절제 변연에서 종양 세포의 유무를 확인한 후 결손부를 재건합니다. 그러나 신속 진단은 최종 진단이 아닙니다. 영구 표본에서 종양 세포가 완전히 제거되었는지 반드시 확인해야 합니다.

AJCC/UICC 병기 분류 (제8판)

눈꺼풀 BCC의 진행도 평가에는 AJCC 제8판 TNM 분류가 사용됩니다. ⁹⁾

T1: 종양 최대 직경 ≤ 20mm (눈꺼풀 침범만)
T2: 종양 최대 직경 > 20mm, 또는 안구/안와 침범
T3: 안와, 안면골, 신경으로의 심부 침범
T4: 뼈 또는 두개저 침범

대부분이 N0(국소 림프절 전이 없음), M0(원격 전이 없음)의 조기 증례이며, pT1N0M0의 근치적 절제로 예후가 좋습니다.

감별 진단

기저세포암과 감별해야 할 주요 질환은 다음과 같습니다.

감별 질환	감별 포인트
모세포종(Trichoblastoma)	PHLDA1+, CK20+, AR−³⁾
피지선암	AR 미만성+, EMA+, 파제트양 전파³⁾
눈꺼풀 모반	양성, 색소 침착, 부드러운 질감, 소아기부터 존재
지루성 각화증	양성, 각질 증식, 표면 거침, 사마귀 모양

기저세포암은 안와 침윤성 악성 신생물 중 3위(약 10%)를 차지하며³⁾, 내안각 병변에서는 특히 안와 침윤을 염두에 두어야 합니다.

5. 표준 치료법

외과적 절제 (일차 선택)

외과적 절제는 표준 치료의 기본입니다. 대부분의 결절형은 경계가 비교적 명확하며, 1~2mm의 안전 여유를 확보하면 완전 절제가 가능한 경우가 많습니다.

절제 방침은 종양의 위치와 성장 형태에 따라 다릅니다.

병변이 눈꺼풀 가장자리에 걸친 경우: 검판을 포함한 종양 절제가 필요합니다.
눈꺼풀 가장자리에서 떨어지고 검판 유착이 없는 피부 병변의 경우: 안륜근을 포함한 눈꺼풀 전층 절제만으로 대응 가능합니다.
궤양형 (특히 내안각): 경계가 불명확하고 깊은 쪽으로 침윤성 증식을 보입니다. 검판이라는 장벽이 없기 때문에 안와 내부로 깊이 침윤하는 경향이 있습니다. 피부 표면의 겉보기 크기에 얽매이지 않고 깊은 절제연을 충분히 확보해야 합니다.
수술 중 평가: 신속 동결 절편과 영구 표본으로 절제 변연을 확인합니다.

인도의 다기관 연구에서는 94%에서 광범위 절제가 시행되었고, 재발률은 3%, 안구 보존율은 94%였습니다. ⁸⁾ 안와 내용물 적출이 필요했던 증례는 5%였습니다. ⁸⁾

국제 표준 (NCCN 가이드라인)에서는 저위험 기저세포암에 대해 4mm의 임상적 절제연을 권장합니다. ²⁾ 재발성 기저세포암의 5년 재발률은 11~17%로 높으며, 재수술이나 보조 요법이 필요할 수 있습니다. ²⁾

모즈 수술 (현미경적 절제술)

모즈 현미경 수술(MMS)은 조직을 얇은 층으로 절제하고, 절제된 조직의 전체 절단면을 수평 절편으로 수술 중에 병리 평가하는 기법입니다. ¹⁴⁾ 재발 사례, 고위험 아형, 내안각부 병변에 특히 유용하며, 초발 사례의 5년 재발률은 1% 전후로 매우 낮습니다. ¹⁴⁾ 서구에서는 안와 주변 기저세포암의 표준 수술법으로 널리 보급되어 있습니다. ¹⁵⁾

호주에서 안와 주변 기저세포암에 대한 모즈 수술의 7년 데이터베이스 분석에서는 1,000건 이상 중 재발률이 1.0%였으며, 조직학적 양성 절제연만이 재발의 독립적 위험 인자였습니다. ¹⁴⁾

눈꺼풀 재건 술식

절제 후 눈꺼풀 결손 크기에 따라 재건 술식을 선택합니다. ¹¹⁾

결손 크기	수술 방법
1/4 이하 (소결손)	직접 봉합
1/4 ~ 1/2 (중등도 결손)	Tenzel 회전 피판
1/2 초과, 위눈꺼풀 대결손	Cutler-Beard법 (아래눈꺼풀에서 가져온 교상 피판)
1/2 초과, 아래눈꺼풀 대결손	Hughes법 (위눈꺼풀의 판결막 피판) + 피부 이식/피판

안와 침윤이 확인된 경우 안와 내용물 제거술(안구 포함) 또는 안와 내용 제거술이 필요할 수 있습니다. ¹⁰⁾ 안와 침윤성 기저세포암의 관리에는 다학제적 접근이 중요합니다. ¹³⁾

방사선 치료

전신 상태가 좋지 않거나 고령으로 근치적 절제를 견딜 수 없는 경우 방사선 치료를 고려합니다. 재발률은 원발성 기저세포암 7.4%, 재발성 기저세포암 9.5%로 보고되었습니다. ²⁾ 국소 제어율은 종양 크기와 침윤 깊이가 증가함에 따라 감소하여 80~~85%로, 골 또는 연골 침윤 시 50~~75%로 감소합니다. ¹⁾

약물 요법

국소 면역 요법

이미퀴모드 5% 크림: 표재성 기저세포암에 대한 국소 면역조절제. 수술적 절제가 어려운 표재성 병변에 사용됩니다.

전신 약물 요법

Vismodegib: 헤지호그 경로 억제제(SMO 억제제). 전이성 기저세포암에서 반응률 30%, 국소 진행성 기저세포암에서 43%(Erivance 시험). ¹⁾

Sonidegib: 헤지호그 경로 억제제. 200mg/일 투여 시 반응률 36%(BOLT 시험). ¹⁾

Cemiplimab: PD-1 억제제. 헤지호그 경로 억제제에 내성 또는 불내성인 환자에게 승인됨. 반응률 32%(2상 시험). ¹⁾

Q 수술 외에 다른 치료법이 있나요?

국소 진행성 또는 전이성 사례에 대해 헤지호그 경로 억제제(Vismodegib, Sonidegib) 및 면역관문억제제(Cemiplimab)가 사용됩니다. ¹⁾ 방사선 치료는 근치적 절제가 어려운 경우에 적응됩니다. 표재성 기저세포암에는 이미퀴모드 5% 크림이 선택지가 됩니다. 그러나 수술적 절제가 일차 선택입니다.

Q 일본에서 눈꺼풀 기저세포암의 수술 변연은?

결절형에서는 안전역 1~2mm, 눈꺼풀 가장자리 병변은 눈꺼풀판을 포함하여 절제, 궤양형은 깊은 변연을 충분히 확보하는 것이 권장됩니다. 수술 중 동결절편과 영구 표본에서 절단면 확인이 중요합니다. 전신 상태가 좋지 않거나 고령자에서 근치적 절제가 어려운 경우 방사선 치료를 고려합니다.

Q Mohs 수술이란 무엇인가요?

Mohs 수술(Mohs micrographic surgery, MMS)은 절제된 조직의 모든 절단면을 수평 절편으로 수술 중에 병리 평가하는 기법입니다. ¹⁴⁾ 일반적인 수술 절제에 비해 조직 보존율이 높고, 초발 사례의 5년 재발률은 1% 전후로 매우 낮습니다. 재발 사례, 고위험 아형, 내안각부 병변 등 절단면 평가가 중요한 경우에 특히 유용합니다.

6. 병태생리학 및 상세한 발병 기전

기저세포암의 발병에는 헤지호그 신호 경로의 비정상적 활성화가 중심적인 역할을 합니다. 정상 상태에서는 PTCH1(Patched 1) 단백질이 SMO(Smoothened)를 억제하며, 헤지호그 리간드가 없는 한 GLI 전사 인자는 비활성 상태로 유지됩니다.

기저세포암에서는 PTCH 유전자(9q22.3)의 불활성화 돌연변이 또는 SMO의 활성화 돌연변이로 인해 SMO의 지속적 활성화가 발생합니다. 그 결과 GLI 전사인자가 핵 내로 이동하여 세포 증식, 생존 및 혈관신생에 관여하는 표적 유전자의 전사가 항진됩니다. 기저세포암의 최대 90%에서 이 경로의 이상 활성화가 확인됩니다. ¹⁾⁴⁾

종양은 표피 부속기의 원기에서 유래하는 것으로 생각됩니다. 종양 세포는 끈 모양 또는 섬 모양 구조를 형성하며, 주변에 울타리 배열(peripheral palisading)을 보이는 것이 병리조직학적 특징입니다. 시트상 또는 침윤성 증식 패턴을 보이는 아형(morpheaform형, 침윤형, 미세결절형)은 재발 위험이 높아 고위험 조직형으로 분류됩니다. ¹⁾⁶⁾

궤양형 및 내안각형은 국소 침윤성이 특히 강합니다. 안검판이라는 해부학적 장벽이 없는 내안각에서는 종양이 안와 내 깊숙이 침윤하여 안와 적출술을 불가피하게 시행해야 하는 경우가 있습니다. ¹⁰⁾

7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)

면역 요법의 전개

Casey MC 등(2021)은 진행성 기저세포암에 대한 Cemiplimab의 2상 시험을 보고했습니다. ¹⁾ 헤지호그 경로 억제제에 내성 또는 불내성이 생긴 국소 진행성 또는 전이성 기저세포암 환자를 대상으로, 반응률 32%, 반응 지속 기간 1년 이상을 달성했습니다.

Nivolumab(PD-1 억제제)과 Ipilimumab(CTLA-4 억제제)의 병용 요법은 시험이 진행 중이며, 향후 결과가 주목됩니다. ¹⁾ 눈꺼풀 종양 전반의 최신 동향으로, 광면역 요법 및 국소 약물 요법의 눈꺼풀 BCC 적용도 연구되고 있습니다. ¹²⁾

전이성 기저세포암의 예후

전이성 기저세포암의 전이 경로별 예후는 다음과 같습니다. 림프행성 전이의 생존 중앙값은 87개월¹⁾⁴⁾, 혈행성 전이는 24개월¹⁾⁴⁾, 골 전이는 12개월⁷⁾로 보고되었습니다. 전이 부위는 림프절이 가장 많고(60%), 그 다음이 폐(42%), 골(10%), 피부(10%) 순입니다. ⁷⁾ 두경부 원발 전이성 기저세포암 7예의 리뷰에서 전이까지의 중앙값은 3년이었습니다. ⁴⁾

척추 전이에 대한 다학제 치료

Ryan SE 등(2024)은 흉추 전이를 동반한 기저세포암에 대해 수술, Vismodegib, 방사선 치료(25Gy/5회)를 포함한 다학제적 접근법을 보고했습니다. ⁵⁾ Vismodegib에 대한 좋은 반응이 확인되었으며, 이 사례는 전이성 기저세포암에서 헤지호그 경로 억제제의 유효성을 보여주는 예로 주목됩니다.

화학요법(예: 백금 제제)은 헤지호그 경로 억제제 및 면역요법이 효과가 없을 경우 2~3차 선택이며, 역할이 제한적입니다. ¹⁾⁷⁾

8. 참고문헌

Casey MC, Kerin MJ, Brown JA, et al. Metastatic and locally aggressive basal cell carcinoma: current treatment options. Clin Case Rep. 2021;9:e04965.
Rokicki JP, Shaye DA, Rosenfeld E, et al. Recurrent deeply invasive basal cell carcinoma with internal carotid artery involvement. J Craniofac Surg. 2023;34(8):e731-e732.
Roque-Choque EC, Nogueira DP, Moura LH, et al. Primary basal cell carcinoma of the caruncle. Arq Bras Oftalmol. 2024;87(3):e2022-0357.
Rodrigues MG, de Castro FR, Martins PD, et al. Metastatic basal cell carcinoma: case series and literature review. Braz J Otorhinolaryngol. 2025;91:101619.
Ryan SE, Wiemann BJ, Davtyan K, et al. Basal cell carcinoma with metastasis to the thoracic spine. JAAOS Glob Res Rev. 2024;8:e23.00214.
Thunestvedt LMO, Ovrebø K, Storstein A, et al. Basosquamous basal cell carcinoma with bone marrow metastasis: a case report. Curr Oncol. 2022;29:2193-2198.
Krishnan G, Khan AR, Hafeez Y, et al. Basal cell carcinoma with metastasis to the pelvic bone. Cureus. 2022;14(10):e30305.
Kaliki S, Bothra N, Bejjanki KM, et al. Malignant eyelid tumors in an Asian Indian population: a study of 536 Asian Indian patients. Ocul Oncol Pathol. 2019;5:210-219.
Xu S, Sagiv O, Rubin ML, et al. Validation study of the AJCC Cancer Staging Manual, Eighth Edition, staging system for eyelid and periocular squamous cell carcinoma. JAMA Ophthalmol. 2019;137(5):537-542.
Leibovitch I, McNab A, Sullivan T, et al. Orbital invasion by periocular basal cell carcinoma. Ophthalmology. 2005;112(4):717-723.
Subramanian N. Reconstructions of eyelid defects. Indian J Plast Surg. 2011;44(1):5-13.
Silverman N, Shinder R. What’s new in eyelid tumors. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2017;6(2):143-148.
Sun MT, Wu A, Figueira E, et al. Management of periorbital basal cell carcinoma with orbital invasion. Future Oncol. 2015;11(22):3003-3010.
Malhotra R, Huilgol SC, Huynh NT, et al. The Australian Mohs database, part I: periocular basal cell carcinoma experience over 7 years. Ophthalmology. 2004;111(4):624-630.
Ho SF, Brown L, Bamford M, et al. 5 years review of periocular basal cell carcinoma and proposed follow-up protocol. Eye (Lond). 2013;27(1):78-83.