基底細胞癌

本病要點

• 基底細胞癌（BCC）是起源於表皮基底細胞層的惡性腫瘤，是眼瞼惡性腫瘤中最常見的。
• 好發於下眼瞼（5066%）和內眥（1330%），臨床特徵包括睫毛脫落、微血管擴張和潰瘍形成。
• 局部浸潤性強，但遠端轉移極為罕見（0.003~0.55%），死亡率低於1%。
• 切開活檢的組織學檢查是確診的基礎，免疫組織化學染色（CK5/6+、BerEP4+）有助於鑑別診斷。
• 結節型採用1~2mm安全邊緣完整切除，瞼緣病變需連同瞼板切除。潰瘍型（尤其內眼角）需取較深的切緣。
• 針對Hedgehog信號通路的Vismodegib和Sonidegib，以及免疫檢查點抑制劑Cemiplimab用於晚期病例。
• 術中快速病理檢查確認切緣，缺損部位進行眼瞼重建（Tenzel法、Cutler-Beard法、Hughes法）。

1. 什麼是基底細胞癌？

基底細胞癌是表皮基底細胞向真皮方向腫瘤性增殖形成的惡性腫瘤。被認為起源於表皮附屬器的原基。它是眼瞼惡性腫瘤中最常見的類型，細胞增殖能力低於其他惡性腫瘤，是一種低度惡性腫瘤，很少發生遠端轉移。好發於下眼瞼，尤其是瞼緣和睫毛附近，也可出現在內眥和外眥。

基底細胞癌約佔非黑色素瘤皮膚癌的80%¹⁾，佔所有皮膚惡性腫瘤的7080%²⁾。在歐美，它佔眼瞼惡性腫瘤的8291%⁸⁾，但在亞洲，比例因地區而異，為11~65%⁸⁾。一項針對印度536例病例的研究顯示，基底細胞癌佔眼瞼惡性腫瘤的24%，平均發病年齡為60歲⁸⁾。

在歐洲，過去10年發生率增加了5%²⁾。死亡率低於1%⁶⁾。眼瞼發生部位的分佈為：下眼瞼59%、內眥1330%、上眼瞼1516%、外眥3~5%⁸⁾。

Q 基底細胞癌會轉移嗎？

A

遠端轉移極為罕見。轉移率為0.0028~0.55%¹⁾，死亡率也低於1%⁶⁾，屬於低度惡性腫瘤。但局部浸潤性強，若不治療可向深部組織進展。尤其是潰瘍型和內眥型，可能向眼眶深部浸潤。

2. 主要症狀和臨床所見

Xie L, et al. Clinical outcomes of xenogeneic acellular dermal matrix combined with full-thickness skin graft in the eyelid reconstruction following the excision of eyelid malignant tumors. Front Oncol. 2025. Figure 1. PMCID: PMC12283606. License: CC BY.

(A) 68歲女性右眼基底細胞癌，(B) 眼瞼缺損及XADM重建，(C)~(F) 術後2週至6個月的經過。對應本文「2. 主要症狀和臨床所見」中討論的基底細胞癌。

眼瞼惡性腫瘤的一般特徵

眼瞼惡性腫瘤共通的以下7項一般特徵已為人所知。

1. 快速增大傾向
2. 表面和邊緣不規則
3. 睫毛脫落
4. 潰瘍形成
5. 不規則擴張和迂曲的腫瘤血管，易出血
6. 無壓痛的硬結
7. 與周圍組織粘連

如果眼瞼病變出現上述一項或多項表現，應懷疑惡性腫瘤，並積極進行切片檢查。

自覺症狀

早期通常無症狀。隨著病變進展，出現以下症狀。

• 皮膚病變：不癒合的皮膚異常、結痂
• 潰瘍/出血：腫塊中央潰瘍化，導致反覆出血
• 睫毛脫落：腫瘤浸潤瞼緣導致睫毛脫落
• 眼瞼變形：腫瘤增大導致眼瞼結構扭曲
• 感覺異常：發生神經周圍浸潤時

臨床所見

結節型和潰瘍型在臨床上最常見。印度的一項多中心研究中，結節潰瘍型佔51%，結節型佔42%。⁸⁾ 據報導，腫瘤直徑中位數為12毫米，厚度為4毫米。⁸⁾

特徵為中心性潰瘍或中心凹陷。常因色素細胞增生而呈黑色或褐色，但部分病例呈部分黑色或未見黑色調。由於起源於表皮，眼瞼結膜面未見病變。

結節型

外觀：珍珠光澤的丘疹/結節。表面可見毛細血管擴張。

中央部：隨著病變擴大，中央凹陷，可能形成潰瘍（結節潰瘍型）。

組織學特徵：特徵性表現為柵欄狀排列的腫瘤細胞島和裂隙。

硬化型（浸潤型）

外觀：瘢痕樣扁平硬結。邊界不清，呈白色至黃色調。

浸潤：深部浸潤傾向強，向眼眶進展的風險高。

預後：復發率高，被歸類為高風險亞型。硬斑病樣型、微結節型和基底鱗狀細胞型同樣為高風險。

內眥部病變有向眼眶深部浸潤的傾向，因此眼眶進展的評估尤為重要。色素性基底細胞癌在印度人中高達55%，而在巴黎為1%，地中海地區為45%，存在種族差異。⁸⁾

病理組織學上，腫瘤細胞呈CK5/6陽性、CK14陽性、CK20陰性、BerEP4陽性。³⁾

Q 眼瞼哪個部位最常發生？

A

下眼瞼最多（5066%），其次為內眥（1330%）。⁸⁾ 上眼瞼佔1516%，外眥佔35%。內眥部有向眼眶深部浸潤的傾向，需注意。

3. 原因與風險因子

基底細胞癌的主要原因和增加發病風險的因子如下所示。

• 紫外線（尤其是UVB）：最大的環境因子。多見於中老年人。
• PTCH基因（9q22.3）突變：Hedgehog訊息傳導路徑抑制因子的缺失。
• Hedgehog路徑突變：90%的基底細胞癌病例中發現Hedgehog（HH）路徑的異常活化 ¹⁾⁴⁾。
• 膚色白皙：黑色素保護較弱的人種中多見。
• 放射線照射史、免疫抑制狀態：也是增加轉移風險的因子 ¹⁾。
• 疤痕、著色性乾皮症：作為基礎疾病的風險。

增加轉移風險的因子如下所示。

風險因子	備註
腫瘤大小（超過5公分時轉移率25%，超過10公分時50%）	最大的因子 1)
男性	存在性別差異1)
復發性基底細胞癌	復發時轉移風險增加1)
神經周圍浸潤	組織學表現1)
頭皮或耳廓原發	轉移傾向增加7)
放射治療史或免疫抑制	治療相關因素1)

預防與日常照護

紫外線防護是基底細胞癌最重要的初級預防措施。外出時塗抹防曬乳（SPF30以上），佩戴寬邊帽和防紫外線太陽眼鏡。如果眼瞼或臉部皮膚有長期不癒合的病灶，請及早諮詢眼科或皮膚科醫師。

Q 有沒有預防基底細胞癌的方法？

A

使用防曬乳、帽子和太陽眼鏡進行紫外線防護是有效的初級預防措施。由於紫外線（尤其是UVB）是最大的環境因子，建議日常進行紫外線防護。

4. 診斷與檢查方法

確診必須透過切開切片進行組織學檢查。臨床與病理的一致率在基底細胞癌中報告為86%。⁸⁾

診斷步驟

• 臨床診斷：透過裂隙燈顯微鏡、眼瞼視診和觸診評估腫瘤特徵
• 切開切片：透過組織學檢查確診。切除的腫瘤必須用福馬林固定，並在顯微鏡下診斷。
• 免疫組織化學染色：使用CK5/6、CK14、CK20和BerEP4進行鑑別³⁾
• 眼眶侵犯評估：透過CT或MRI進行影像學檢查（尤其適用於內眥部和復發案例）

組織學所見

組織學上，嗜鹼性腫瘤細胞形成大小不等的巢狀增殖。巢邊緣的核柵欄狀排列（peripheral palisading）是其特點。腫瘤島與周圍間質之間形成裂隙。高風險亞型（硬斑病樣型、浸潤型、微結節型）呈片狀或浸潤性生長模式，復發風險高。

術中快速病理檢查

術中透過快速病理檢查確認切除邊緣有無腫瘤細胞，然後重建缺損。但快速診斷並非最終診斷。必須透過永久標本確認腫瘤細胞是否已完全切除。

AJCC/UICC分期（第8版）

眼瞼BCC的進展評估採用AJCC第8版TNM分類。⁹⁾

• T1：腫瘤最大徑 ≤ 20mm（僅眼瞼浸潤）
• T2：腫瘤最大徑 > 20mm，或侵犯眼球/眼眶
• T3：深部浸潤至眼眶、顏面骨或神經
• T4：侵犯骨或顱底

大多數為早期病例，無區域淋巴結轉移（N0）和無遠端轉移（M0），pT1N0M0的根治性切除預後良好。

鑑別診斷

需要與基底細胞癌鑑別的主要疾病如下所示。

鑑別疾病	鑑別要點
毛母細胞瘤	PHLDA1+、CK20+、AR−3)
皮脂腺癌	AR瀰漫性+、EMA+、佩吉特樣播散3)
眼瞼痣	良性、色素沉著、質地柔軟、自幼存在
脂漏性角化症	良性、角質增生、表面粗糙、疣狀

基底細胞癌是眼眶浸潤性惡性腫瘤的第三位（約佔10%）³⁾，內眥部病變尤其需要考慮眼眶浸潤。

5. 標準治療方法

手術切除（首選）

手術切除是標準治療的基礎。大多數結節型邊界相對清晰，通常可以透過1-2毫米的安全邊緣實現完全切除。

切除策略取決於腫瘤的位置和生長形態。

• 病變累及瞼緣時：需要切除包括瞼板在內的腫瘤。
• 遠離瞼緣且無瞼板粘連的皮膚病變時：僅需進行包括眼輪匝肌在內的眼瞼前層切除。
• 潰瘍型（尤其是內眼角）：邊界不清，向深部浸潤性生長。由於沒有瞼板屏障，容易向眼眶內深部浸潤。必須不受皮膚表面可見大小的限制，確保足夠深的切緣。
• 術中評估：透過快速冰凍切片和永久標本確認切除邊緣。

印度的一項多中心研究中，94%的病例進行了廣泛切除，復發率為3%，眼球保留率為94%。⁸⁾ 需要眼眶內容物剜除的病例佔5%。⁸⁾

國際標準（NCCN指南）建議低風險基底細胞癌採用4毫米的臨床切緣。²⁾ 復發性基底細胞癌的5年復發率高達11-17%，可能需要再次手術或輔助治療。²⁾

莫氏手術（顯微切除術）

莫氏顯微手術（MMS）是一種將組織逐層切除，並在術中用水平切片對切除組織的全部邊緣進行病理評估的技術。¹⁴⁾ 對於復發病例、高風險亞型和內眼角病變尤其有用，初發病例的5年復發率極低，約為1%。¹⁴⁾ 在歐美國家，它被廣泛用作眼周基底細胞癌的標準術式。¹⁵⁾

澳洲一項為期7年的眼周基底細胞癌莫氏手術資料庫分析，涉及超過1000例病例，顯示復發率為1.0%，僅組織學陽性切緣是復發的獨立危險因子。¹⁴⁾

眼瞼重建術式

根據切除後眼瞼缺損的大小選擇重建術式。¹¹⁾

缺損大小	術式
≤1/4（小缺損）	直接縫合
1/4至1/2（中等缺損）	Tenzel旋轉皮瓣
>1/2，上眼瞼大缺損	Cutler-Beard法（來自下眼瞼的橋狀皮瓣）
>1/2，下眼瞼大缺損	Hughes法（上眼瞼瞼板結膜瓣）+ 皮膚移植/皮瓣

若確認有眼眶浸潤，可能需要進行眼眶廓清術（包括眼球）或眼眶內容物移除術。¹⁰⁾ 在眼眶浸潤性基底細胞癌的管理中，多學科方法非常重要。¹³⁾

放射治療

對於全身狀況不佳或年長、無法耐受根治性切除的患者，可考慮放射治療。據報導，原發性基底細胞癌的復發率為7.4%，復發性基底細胞癌為9.5%。²⁾ 局部控制率隨腫瘤大小和浸潤深度增加而下降，降至80-85%，當有骨或軟骨浸潤時降至50-75%。¹⁾

藥物治療

局部免疫治療

Imiquimod 5%乳膏：用於淺表型基底細胞癌的局部免疫調節劑。適用於手術切除困難的淺表型病變。

全身藥物治療

Vismodegib：Hedgehog路徑抑制劑（SMO抑制劑）。轉移性基底細胞癌緩解率30%，局部晚期基底細胞癌43%（Erivance試驗）。¹⁾

Sonidegib：Hedgehog路徑抑制劑。200mg/日給藥緩解率36%（BOLT試驗）。¹⁾

Cemiplimab：PD-1抑制劑。核准用於對Hedgehog路徑抑制劑抗藥或不耐受的患者。緩解率32%（第2期試驗）。¹⁾

治療注意事項與副作用

Hedgehog路徑抑制劑（Vismodegib、Sonidegib）的主要副作用包括肌肉痙攣、味覺障礙、體重減輕、脫髮和疲勞。¹⁾ Vismodegib的嚴重不良事件發生率為25%。放射治療適用於根治性切除困難的病例，但需注意骨或軟骨浸潤病例的局部控制率較低。術後需定期進行影像學檢查，不僅檢查局部復發，也要檢查全身轉移。

Q 除了手術還有其他治療方法嗎？

A

對於局部晚期或轉移性病例，可使用Hedgehog路徑抑制劑（Vismodegib、Sonidegib）和免疫檢查點抑制劑（Cemiplimab）。¹⁾ 放射治療適用於根治性切除困難的病例。淺表型基底細胞癌可選擇Imiquimod 5%乳膏。但手術切除是首選。

Q 日本眼瞼基底細胞癌的手術邊緣是多少？

A

結節型建議安全邊界1-2mm；瞼緣病變需切除包括瞼板；潰瘍型建議深部邊緣足夠。術中冰凍切片和永久標本的邊緣確認很重要。對於全身狀況差或老年患者，若根治性切除困難，可考慮放射治療。

Q 什麼是Mohs手術？

A

Mohs手術（Mohs顯微描記手術，MMS）是一種在術中對切除組織的所有邊緣進行水平切片病理評估的技術。¹⁴⁾ 與常規手術切除相比，組織保留率更高，初發病例的5年復發率非常低，約1%。對於復發病例、高風險亞型以及內眥部病變等邊緣評估至關重要的病例尤其有用。

6. 病理生理學與詳細發病機制

基底細胞癌的發生中，Hedgehog信號路徑的異常活化起核心作用。正常情況下，PTCH1（Patched 1）蛋白抑制SMO（Smoothened），在沒有Hedgehog配體的情況下，GLI轉錄因子保持非活性狀態。

基底細胞癌中，PTCH基因（9q22.3）的失活突變或SMO的活化突變導致SMO持續活化。結果，GLI轉錄因子轉移到細胞核，增強參與細胞增殖、存活和血管生成的目標基因轉錄。高達90%的基底細胞癌中確認了此路徑的異常活化。¹⁾⁴⁾

腫瘤被認為起源於表皮附屬器的原基。腫瘤細胞形成索狀或島狀結構，組織病理學特徵為周邊柵欄狀排列。呈片狀或浸潤性生長模式的亞型（硬斑病樣型、浸潤型、微結節型）復發風險高，被歸類為高風險組織學類型。¹⁾⁶⁾

潰瘍型和內眥型局部侵襲性特別強。在內眥部，由於缺乏瞼板的解剖屏障，腫瘤可浸潤至眼眶深部，有時不得不進行眼眶摘除術。¹⁰⁾

7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

致患者：請務必閱讀

以下內容目前處於研究階段或臨床試驗中，並非一般醫院可提供的標準治療。這是面向專業人士的關於未來醫療發展的參考資訊。

免疫療法的進展

Casey MC等人（2021）報告了cemiplimab治療晚期基底細胞癌的第二期試驗。¹⁾ 在對hedgehog路徑抑制劑耐藥或不耐受的局部晚期或轉移性基底細胞癌患者中，緩解率為32%，緩解持續時間超過一年。

納武利尤單抗（PD-1抑制劑）和伊匹木單抗（CTLA-4抑制劑）的聯合療法正在試驗中，未來結果值得關注。¹⁾ 作為眼瞼腫瘤的最新動態，光動力療法與局部藥物治療在眼瞼基底細胞癌中的應用也在研究中。¹²⁾

轉移性基底細胞癌的預後

以下顯示轉移性基底細胞癌按轉移途徑的預後。淋巴轉移的中位生存期為87個月¹⁾⁴⁾，血行轉移為24個月¹⁾⁴⁾，骨轉移為12個月⁷⁾。轉移部位最常見的是淋巴結（60%），其次是肺（42%）、骨（10%）和皮膚（10%）。⁷⁾ 對7例頭頸部原發轉移性基底細胞癌的回顧顯示，轉移的中位時間為3年。⁴⁾

脊椎轉移的多學科治療

Ryan SE等人（2024）報告了一例胸椎轉移的基底細胞癌，採用外科手術、Vismodegib和放射治療（25Gy/5次）的多學科方法。⁵⁾ 已確認對Vismodegib反應良好，該病例作為轉移性基底細胞癌中Hedgehog通路抑制劑有效性的範例值得關注。

化學治療（如鉑類藥物）是Hedgehog通路抑制劑和免疫治療無效時的二線或三線選擇，角色有限。¹⁾⁷⁾

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8. 參考文獻

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