Nevus palpebra (tahi lalat)

Poin-poin penting penyakit ini

• Nevus palpebra adalah tumor jinak akibat proliferasi sel pigmen imatur (sel nevus), dan merupakan tumor jinak palpebra yang paling sering (22%).
• Secara histologis diklasifikasikan menjadi nevus junctional, nevus komposit, nevus intradermal, nevus biru, nevus Ota, dll.
• Nevus intradermal adalah yang paling sering, menonjol seperti kubah, dan hampir tidak pernah mengalami keganasan.
• Nevus junctional dan komposit jarang dapat berubah menjadi melanoma maligna, sehingga dianjurkan eksisi total.
• Untuk diagnosis banding dengan melanoma maligna, kriteria ABCDE dan pemeriksaan dermoskopi berguna, dan diagnosis pasti berdasarkan pemeriksaan histopatologi.
• Nevus Ota responsif terhadap laser Q-switched, dan perlu diperhatikan risiko melanoma uvea akibat deposisi pigmen pada iris dan sklera.
• Mutasi BRAF V600E ditemukan pada sekitar 80% nevus didapat, dan penting sebagai mekanisme molekuler transformasi maligna.

1. Apa itu nevus palpebra (tahi lalat)?

Nevus palpebra adalah tumor jinak akibat proliferasi sel pigmen imatur (sel nevus) dari lapisan basal epidermis hingga ke dermis. Semakin dekat ke epidermis, semakin kaya melanin, dan semakin dalam ke dermis, semakin sedikit pigmen. Seiring perpindahan lokasi utama kumpulan sel nevus dari superfisial ke dalam, secara histologis diklasifikasikan menjadi nevus junctional, nevus komposit, dan nevus intradermal.

Epidemiologi

Berdasarkan frekuensi diagnosis patologis tumor jinak palpebra, nevus palpebra adalah yang paling sering, mencakup 14 dari 64 mata (22%). Sering ada sejak masa kanak-kanak, dan anamnesis membantu diagnosis. Subtipe yang paling sering adalah nevus intradermal. Rata-rata jumlah nevus kulit umum adalah 10-40 per orang ¹⁾. Nevus Ota relatif sering ditemukan pada orang Asia, dengan frekuensi dilaporkan 0,1-0,6% ²⁾.

Klasifikasi

Berikut adalah subtipe histologis utama nevus yang terjadi pada palpebra.

Nevus junctional (Nevus perbatasan): Terjadi di lapisan dalam epidermis pada batas dengan dermis. Berbatas tegas, datar, mengandung banyak pigmen, berwarna coklat tua hingga hitam. Dapat menjadi ganas.

Nevus intradermal: Terjadi di dalam dermis, paling sering ditemukan. Sering berupa lesi menonjol/nodular tetapi warna coklatnya sedikit. Kadang memiliki rambut. Jarang menjadi ganas.

Nevus kompon: Memiliki sifat nevus junctional dan intradermal, warnanya bervariasi. Dapat menjadi ganas.

Nevus biru: Memiliki melanosit di dermis, berwarna biru hingga coklat kebiruan.

Nevus of Ota: Nevus biru difus di area cabang pertama dan kedua saraf trigeminus. Sering disertai pigmentasi sklera dan iris. Lebih sering pada wanita, muncul unilateral.

Q Apakah tahi lalat di kelopak mata boleh dibiarkan?

A

Tergantung subtipe. Nevus intradermal tidak menjadi ganas, sehingga dapat dipantau jika tidak ada masalah kosmetik. Namun, jika terjadi pertumbuhan cepat, perubahan warna, perdarahan, atau gatal, konsultasikan ke dokter mata. Nevus junctional dan kompon jarang dapat berubah menjadi melanoma maligna, sehingga perlu pemantauan dan pertimbangan eksisi total.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Nevus pigmentosus kongenital yang menutupi kelopak mata kanan atas secara luas (penampilan praoperasi). Lesi menonjol hitam kecoklatan dengan batas tegas terlihat di seluruh kelopak mata.

Chauhan DS, Guruprasad Y. Congenital Melanocytic Nevus of Upper Eyelid. J Cutan Aesthet Surg. 2011;4(1):61-63. Figure 1a. PMCID: PMC3081491. License: CC BY.

Foto praoperasi nevus pigmentosus kongenital yang meluas di kelopak mata kanan atas, lesi menonjol hitam kecoklatan dengan batas tegas menduduki seluruh kelopak mata. Sesuai dengan gambaran klinis nevus palpebra yang dibahas di bagian “Gejala utama dan temuan klinis”.

Gejala subjektif

Sebagian besar nevus palpebra tidak bergejala. Keluhan utama adalah masalah kosmetik (tonjolan berpigmen di wajah), biasanya tanpa nyeri atau gangguan penglihatan. Pasien sering menyadari adanya massa sejak masa kanak-kanak, dan anamnesis membantu diagnosis.

Temuan klinis

Sering terjadi di tepi kelopak mata di antara bulu mata, tetapi juga dapat terjadi di dekat punctum lakrimal. Jenis nevus yang paling umum adalah nevus intradermal, di mana sel nevus di dermis berproliferasi mendorong epidermis membentuk kubah. Nevus kompon tampak sebagai massa menonjol berwarna coklat, sedangkan nevus junctional tampak sebagai lesi datar hitam. Warna cenderung lebih gelap (hitam) di lapisan superfisial dan lebih terang di lapisan dalam.

Karakteristik klinis masing-masing subtipe ditunjukkan di bawah ini.

Nevus intradermal

Penampilan: Lesi menonjol berbentuk kubah atau nodular. Pigmen sedikit, sering berwarna kulit hingga coklat muda.

Karakteristik: Kadang disertai rambut. Sering disadari sejak masa kanak-kanak.

Risiko keganasan: Hampir tidak ada.

Nevus campuran dan junctional

Penampilan: Nevus campuran adalah massa menonjol berwarna coklat. Nevus junctional berwarna hitam dan datar.

Karakteristik: Kaya pigmen, sering berwarna hitam hingga coklat tua. Kontur relatif jelas.

Risiko keganasan: Jarang berubah menjadi melanoma maligna.

Nevus of Ota

Penampilan: Pigmentasi difus abu-abu kebiruan hingga coklat kebiruan di area distribusi saraf trigeminal cabang pertama dan kedua.

Karakteristik: Juga terdapat pigmentasi pada sklera dan iris. Lebih sering pada wanita, unilateral. Kongenital atau onset pada masa remaja.

Risiko keganasan: Risiko melanoma uveal telah dilaporkan.

Q Apakah nevus of Ota meningkatkan risiko glaukoma?

A

Nevus of Ota dapat disertai pigmentasi pada iris dan sklera, sehingga meningkatkan risiko glaukoma pigmen (glaukoma melanositik). Selain itu, hubungan antara nevus of Ota dan melanoma maligna uveal juga telah dilaporkan⁹⁾, sehingga dianjurkan follow-up oftalmologi secara teratur.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Faktor-faktor berikut terlibat dalam terjadinya nevus palpebra:

• Predisposisi genetik: Sel prekursor melanosit yang bermigrasi dari puncak saraf merupakan asal sel nevus. Latar belakang genetik diketahui berperan dalam peningkatan nevus didapat¹⁾.
• Paparan sinar ultraviolet: Sinar ultraviolet dilaporkan sebagai faktor peningkatan nevus didapat¹⁾.
• Faktor kongenital: Nevus Ota bersifat kongenital, dan pigmentasi di area saraf trigeminus terlihat sejak lahir atau remaja.
• Tanda bahaya transformasi ganas: Pada nevus junctional dan nevus komposit, jarang terjadi transformasi menjadi melanoma maligna. Evaluasi menggunakan kriteria ABCDE (Asimetri, Batas tidak teratur, Warna tidak seragam, Diameter >6 mm, Perubahan) penting dilakukan³⁾.

Kapan harus ke dokter

Jika tahi lalat di kelopak mata membesar dengan cepat, berubah warna, atau muncul perdarahan/erosi, pertimbangkan kemungkinan keganasan dan periksakan ke dokter mata. Terutama jika ditemukan bentuk asimetris, batas tidak teratur, atau warna tidak seragam, penting untuk segera memeriksakan diri.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Pendekatan Diagnosis

Dalam diagnosis nevus palpebra, informasi berikut penting:

• Anamnesis: Keberadaan sejak masa kanak-kanak menunjukkan keganasan.
• Evaluasi penampilan tumor: Evaluasi sistematis warna, bentuk, ukuran, dan kecepatan pertumbuhan.
• Diferensiasi melanoma maligna dengan kriteria ABCDE³⁾:
  • A (Asymmetry): Asimetri
  • B (Border): Batas tidak teratur
  • C (Warna): Warna tidak merata
  • D (Diameter): Diameter > 6 mm
  • E (Evolusi): Perubahan bentuk, warna, atau ukuran
• Pemeriksaan dermoskopi: Pola pigmen yang seragam menunjukkan jinak. Jaringan pigmen, globula titik, dan warna seragam adalah temuan khas pada nevus jinak ⁴⁾.
• Pemeriksaan histopatologi: Penting untuk diagnosis pasti. Spesimen eksisi harus dikirim untuk pemeriksaan patologi.

Diagnosis Banding

Berikut adalah penyakit utama yang perlu dibedakan dari nevus palpebra.

Penyakit Banding	Poin Pembeda
Melanoma maligna	Pigmen tidak merata, batas tidak tegas, perubahan cepat, memenuhi ABCDE
Karsinoma sel basal	Ulserasi sentral, kilau mutiara, pertumbuhan cepat
Keratosis seboroik	Permukaan berkeratin/verukosa, usia lanjut
Nevus biru	Warna biru, di dermis dalam
Hemangioma	Warna merah, memudar saat ditekan

Q Bagaimana membedakannya dengan melanoma maligna?

A

Untuk diagnosis klinis, kriteria ABCDE (Asimetri, Batas tidak teratur, Warna tidak homogen, Diameter >6 mm, Evolusi) berguna, dan jika ditemukan pola atipikal pada dermoskopi, curiga keganasan^3,4). Lesi yang ada sejak masa kanak-kanak cenderung jinak (anamnesis penting). Diagnosis pasti adalah pemeriksaan histopatologi. Jika terjadi perubahan cepat, lakukan biopsi eksisi tanpa ragu.

5. Metode pengobatan standar

Pengobatan nevus palpebra ditentukan berdasarkan subtipe dan risiko keganasan. Tabel berikut menunjukkan rencana pengobatan per subtipe.

Subtipe	Metode pengobatan	Risiko keganasan
Nevus intradermal	Jika ingin kosmetik: shaving (open treatment)	Hampir tidak ada
Nevus campuran	Eksisi total dianjurkan	Jarang menjadi melanoma maligna
Nevus batas	Eksisi lengkap dianjurkan	Jarang menjadi melanoma maligna
Nevus biru	Observasi atau eksisi	Sangat jarang
Nevus Ota	Laser Q-switched	Telah dilaporkan melanoma uvea

Detail berdasarkan subtipe

Pengobatan nevus intradermal: Karena tidak menjadi ganas, operasi hanya dilakukan jika pasien menginginkan pengangkatan untuk alasan kosmetik. Seringkali pasien tidak menginginkan pengangkatan karena nevus telah menjadi bagian dari wajah mereka sejak kecil. Prosedur umum adalah eksisi parsial (shaving) pada bagian yang menonjol dan membiarkan luka terbuka (open treatment).

Pengobatan nevus campuran dan nevus batas: Karena risiko transformasi menjadi melanoma maligna, meskipun jarang, eksisi lengkap dianjurkan dengan observasi. Spesimen yang dieksisi harus dikirim untuk pemeriksaan histopatologi.

Pengobatan nevus Ota: Laser Q-switched ruby dan Q-switched alexandrite telah dilaporkan efektif ⁵⁾. Laser secara selektif menghancurkan melanosit dermal dan memperbaiki pigmentasi. Seringkali diperlukan beberapa sesi.

Pengobatan nevus pigmentosus kongenital raksasa: Dilakukan eksisi bertahap terencana atau penggunaan ekspander jaringan ⁶⁾. Pada kasus yang melibatkan kelopak mata, operasi rekonstruksi menjadi kompleks, sehingga penanganan di fasilitas khusus dianjurkan.

Catatan penting dalam pengobatan

• Untuk nevus campuran dan nevus batas, eksisi parsial (shaving) hanya untuk tujuan kosmetik dapat meninggalkan sel nevus pada tepi luka. Eksisi lengkap dianjurkan.
• Semua spesimen eksisi harus dikirim untuk pemeriksaan histopatologi untuk konfirmasi subtipe dan evaluasi keganasan.
• Saat melakukan laser Q-switch pada nevus Ota, pertimbangkan efek pada iris dan sklera serta follow-up oftalmologi jangka panjang.

Q Apakah terapi laser efektif untuk tahi lalat di kelopak mata?

A

Untuk nevus Ota, laser Q-switch ruby dan laser Q-switch alexandrite dianggap efektif, dan beberapa kali penyinaran dapat memperbaiki pigmentasi ⁵⁾. Untuk nevus intradermal, nevus campuran, dan nevus batas umum, eksisi (shaving atau eksisi lengkap) adalah terapi standar, dan laser bukan pilihan pertama.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci

Asal Sel Nevus dan Karakteristik Histologis

Sel nevus adalah sel pigmen imatur yang berasal dari prekursor melanosit yang bermigrasi dari puncak saraf ¹⁾. Subtipe histologis ditentukan oleh kedalaman kumpulan sel nevus. Jika kumpulan sel nevus terlokalisasi di lapisan basal epidermis, itu adalah nevus batas; jika di dermis, itu adalah nevus intradermal; jika di keduanya, itu adalah nevus campuran. Semakin dangkal sel, semakin kaya melanin, dan semakin dalam, semakin sedikit pigmen. Gradien pigmen ini menyebabkan perbedaan warna makroskopis antar subtipe.

Mekanisme Molekuler Transformasi Ganas

Sekitar 80% nevus didapat memiliki mutasi BRAF V600E ⁷⁾. Mutasi BRAF mengaktifkan sinyal proliferasi sel (jalur MAPK), tetapi sendiri tidak menyebabkan keganasan; sering menyebabkan penuaan sel (oncogene-induced senescence). Transformasi menjadi melanoma maligna terjadi ketika mutasi tambahan seperti mutasi promoter TERT atau delesi CDKN2A terakumulasi selain mutasi BRAF ⁷⁾. Probabilitas transformasi nevus biasa menjadi melanoma maligna diperkirakan kurang dari 0,0005% per nevus per tahun, risiko yang sangat rendah ¹⁾.

Patofisiologi Nevus Ota

Nevus Ota disebabkan oleh hiperplasia melanosit dermal. Melanosit yang tersebar di dermis area saraf trigeminus (cabang pertama dan kedua) berproliferasi, menyebabkan pigmentasi biru hingga abu-abu kebiruan. Pigmentasi dapat terjadi tidak hanya pada kulit kelopak mata, tetapi juga pada sklera, iris, dan fundus. Pada pasien kulit putih dengan melanositosis okulodermal, insiden seumur hidup melanoma uveal dilaporkan lebih tinggi secara signifikan ⁹⁾, dan pemeriksaan fundus serta tekanan mata rutin dianjurkan.

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan

Untuk Pasien: Harap Dibaca

Konten berikut masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan terapi standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi untuk profesional tentang perkembangan medis di masa depan.

Diferensiasi Jinak dan Ganas dengan Diagnosis Gambar AI

Sistem diagnosis gambar tumor kulit menggunakan pembelajaran mendalam telah dikembangkan, dan akurasi klasifikasi setara dokter spesialis kulit telah dilaporkan ⁸⁾. Dengan menggabungkannya dengan gambar dermoskopi, diharapkan akurasi diferensiasi antara nevus dan melanoma ganas dapat lebih ditingkatkan. Penerapan pada area kelopak mata merupakan tantangan di masa depan.

Aplikasi Ekspander Jaringan pada Nevus Pigmentosus Raksasa Kongenital

Tinjauan sistematis telah dilakukan mengenai metode eksisi bertahap menggunakan ekspander jaringan untuk nevus pigmentosus raksasa kongenital, dan dilaporkan adanya perbaikan rekonstruksi fungsional dan estetik ⁶⁾. Pada kasus yang melibatkan kelopak mata, perbaikan teknis untuk eksisi dan rekonstruksi sambil meminimalkan dampak pada fungsi visual terus berkembang.

Hubungan antara Nevus Ota dan Melanoma Uvea

Dalam sebuah studi pada pasien kulit putih dengan melanosis okulokutaneus, insiden seumur hidup melanoma uvea dilaporkan sekitar 1/400, menunjukkan manfaat pemeriksaan fundus mata secara teratur pada pasien dengan nevus Ota ⁹⁾.

8. Referensi

1. Tsao H, Bevona C, Goggins W, et al. The transformation rate of moles (melanocytic nevi) into cutaneous melanoma. Arch Dermatol. 2003;139(3):282-288.

2. Hidano A, Kajima H, Ikeda S, et al. Natural history of nevus of Ota. Arch Dermatol. 1967;95(2):187-195.

3. Abbasi NR, Shaw HM, Rigel DS, et al. Early diagnosis of cutaneous melanoma: revisiting the ABCD criteria. JAMA. 2004;292(22):2771-2776.

4. Argenziano G, Soyer HP, Chimenti S, et al. Dermoscopy of pigmented skin lesions: results of a consensus meeting. J Am Acad Dermatol. 2003;48(5):679-693.

5. Chan HH, Kono T. The use of lasers and intense pulsed light sources for the treatment of pigmentary lesions. Skin Therapy Lett. 2004;9(8):5-7.

6. Kishi K, Matsuda N, Kubota Y, et al. Systematic review: staged excision and tissue expansion for giant congenital melanocytic nevi. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2022;75(1):1-15.

7. Shain AH, Yeh I, Kovalyshyn I, et al. The genetic evolution of melanoma from precursor lesions. N Engl J Med. 2015;373(20):1926-1936.

8. Esteva A, Kuprel B, Novoa RA, et al. Dermatologist-level classification of skin cancer with deep neural networks. Nature. 2017;542(7639):115-118.

9. Singh AD, De Potter P, Fijal BA, et al. Lifetime prevalence of uveal melanoma in white patients with oculo(dermal) melanocytosis. Ophthalmology. 1998;105(1):195-198.